糖尿病的胰岛素治疗

关于糖尿病的胰岛素治疗12胰岛素分泌与血糖的关系第2页,共102页，2024年2月25日，星期天3胰岛素分泌与血糖的关系

3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(µU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay第3页,共102页，2024年2月25日，星期天4胰岛素分泌和代谢基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时(＜30mg/dl):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍半寿期:内源胰岛素5min,

静脉注射外源胰岛素20minC-P:5%在肝脏代谢;C-P半寿期:11.1min;C-P外周血浓度是胰岛素的5倍第4页,共102页，2024年2月25日，星期天5胰岛素治疗的适应症第5页,共102页，2024年2月25日，星期天6胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理

胰岛素敏感性

胰岛素分泌大血管病变

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低减

血糖代谢受损

正常糖代谢

2型糖尿病的发生（经瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：LeslieRDG等，于1997年编著的《糖尿病发病的分子机制》一书的第22章，131~156页。）第6页,共102页，2024年2月25日，星期天餐后高血糖加速

细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258

细胞功能(%)诊断后年数UKPDS第7页,共102页，2024年2月25日，星期天8UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效单用格列苯脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例

3年半数

6年35-38%9年16-21%结论：单一药物治疗效差，逐年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要第8页,共102页，2024年2月25日，星期天92型糖尿病合理治疗方法MatthaeiS,etal.EndocrRev21:585,2000病人教育饮食控制锻炼二甲双胍噻唑烷二酮磺脲类胰岛素80120160200空腹血糖(mg/dl)100806040200OGTT时平均胰岛素水平(mU/l)第9页,共102页，2024年2月25日，星期天10胰岛素治疗的适应症对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者口服降糖药治疗继发失效-胰岛素联合治疗对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗第10页,共102页，2024年2月25日，星期天11胰岛素治疗的方法第11页,共102页，2024年2月25日，星期天12胰岛素补充治疗补充治疗的适应症补充治疗的方法第12页,共102页，2024年2月25日，星期天13空腹高血糖的原因●

药物作用在夜间减弱

●“黎明”现象：●Somogyi现象：第13页,共102页，2024年2月25日，星期天在2型糖尿病治疗中使用

睡前中效胰岛素的理论依据能减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖中效胰岛素的最大活性是在睡前用药后的8小时，正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗（黎明现象）最低的血糖水平常出现在病人醒来时（7AM），易于自我监测血糖，避免出现低血糖

依从性好，操作简单、快捷第14页,共102页，2024年2月25日，星期天合用胰岛素的建议继续使用口服降糖药物晚10点后使用中效或长效胰岛素初始剂量为0.2units/kg监测血糖3日后调整剂量，每次调整量在2-4units空腹血糖控制在4-8mmol/L(个体化)

第15页,共102页，2024年2月25日，星期天16睡前注射中效胰岛素治疗2型糖尿病

住院期间24小时血糖情况血糖(mg/dl)胰岛素治疗前血糖的曲线下面积降低50%

(P<0.001)睡前胰岛素治疗时间CusiK,CunninghamG,ComstockJ,D.Care18,843,1995400

300

200

100

08am10121416182022242468pm第16页,共102页，2024年2月25日，星期天

口服降糖药联合睡前NPH

高宜国男562型糖尿病病程11年BMI24.5第17页,共102页，2024年2月25日，星期天口服降糖药联合睡前NPH

盛光斗男732型糖尿病病程15年BMI25.6第18页,共102页，2024年2月25日，星期天睡前胰岛素(BIns)联合治疗方案比较随机分组，口服药安慰剂对照，疗程1年组别：

BIns+格列苯脲

BIns+二甲双胍

BIns+格列苯脲+二甲双胍

BIns+早上Ins用药：

二甲双胍，早、晚餐前各500mg

格列苯脲早餐前3.5mg，晚餐前7.0mg 2种口服药的安慰剂

BNPH按空腹血糖由病人自己调节起始剂量: 1单位/1mmol/L空腹血糖调节剂量: FPG>8mmol(>144mg)×3次，+4单位FPG>6mmol(>108mg)×3次，+2单位第19页,共102页，2024年2月25日，星期天4种方案比较

(Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999)

BInsBInsBInsBIns

格列本脲 二甲双胍格列、双胍晨InsHbA1c(%)↓-1.8 -2.5-2.1-1.9 体重(kg)↑3.9

0.70.9

1.23.6

0.84.6

1.0 低血糖平均次数/例年3.4

1.01.8

0.43.3

1.63.9

1.6 Ins年终剂量

/晚*24

3 36

920

324

3 *用格列本脲及2次Ins者，BIns剂量较小与低血糖较多的限制性有关第20页,共102页，2024年2月25日，星期天胰岛素补充治疗口服降糖药为基础，联合胰岛素一般睡前NPHFPG↓满意后白天餐后血糖可以明显改善早餐前NPH联合口服降糖药改善晚餐后血糖每日>2次胰岛素注射,停胰岛素促分泌剂第21页,共102页，2024年2月25日，星期天22糖尿病的胰岛素替代治疗第22页,共102页，2024年2月25日，星期天23胰岛素补充治疗替代治疗外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代先停口服药－INS替代治疗INS替代后，日剂量需求大（IR状态）再联合口服药治疗：如增敏剂，α—糖苷酶抑制剂（INS促分泌剂无效）第23页,共102页，2024年2月25日，星期天24MIMICKINGNATUREWITHINSULINTHERAPY

InsulinandGlucosePatterns

BasalvsMealtimeHyperglycemiainEarlyType2Diabetes

Riddle.DiabetesCare.1990;13:676-686.PlasmaGlucose(mg/dL)200100006001200TimeofDay18002400Type2DiabetesNormal060015025050BasalhyperglycemiaMealtimehyperglycemia第24页,共102页，2024年2月25日，星期天254:0025507516:0020:0024:004:00BreakfastLunchDinnerPlasmaInsulinµU/ml)IdealBasal/BolusInsulinAbsorptionPattern8:0012:008:00Time第25页,共102页，2024年2月25日，星期天26胰岛素替代治疗的注意点替代治疗内生胰岛功能极差状态或口服药治疗禁忌症替代治疗要求：内生胰岛功能极差时：1）符合生理模型40单位/日基础＋餐前大剂量

基础：1u/h,约24u/day(无IR状态)餐前大剂量：6－8u/餐前进餐合理及INS敏感性好）第26页,共102页，2024年2月25日，星期天27替代治疗的方法替代治疗的方案选择：一，两次注射/日：两次预混或自己混合R＋中长效优点：简单，减少午餐前注射的不便利缺点：1）早餐后2h血糖满意时－11Am左右低血糖克服10Am左右小量加餐2）午饭后血糖很难控制－午餐前加餐量较难控制量－血糖波动－午餐后血糖升高NPH不能覆盖午餐时口服药α—糖苷酶抑制剂或二甲双胍3）晚餐前易出现低血糖－活动或晚餐进餐晚4）晚餐前中NPH过量－前半夜低血糖

NPH不足－FPG控制不满意第27页,共102页，2024年2月25日，星期天28替代治疗的方法替代治疗方案的选择一般使用：早餐前2/3日剂量左右，30R多用：70％NPH覆盖白天晚餐前1/3日剂量左右30R或50R(注意NPH量)

适应症：1型DM－尚存部分内生胰岛功能2型DM－自我监测及知识性好禁忌症：内生胰岛功能差的DM

第28页,共102页，2024年2月25日，星期天29每日两次分别注射诺和锐TM和NPH第29页,共102页，2024年2月25日，星期天30替代治疗的方法二：三次注射

RRR+NPH接近生理状态缺点：量大时12Am-3Am低血糖NPH晚餐前Ⓗ

量小时FBG控制不好第30页,共102页，2024年2月25日，星期天31替代治疗的方法三：四次注射

RRRNPH睡前目前临床上常使用的方案，符合大部分替代治疗不足：基础胰岛素缺乏者(NPH14-16H)

第31页,共102页，2024年2月25日，星期天32

替代治疗的方法

四：五次注射

RRR三餐前

NPH8Am左右NPH睡前Ⓗ两次NPH占30－50％日剂量，三次R占其余部分，皮下注射给药方式中最符合生理模式的给药方式五：胰岛素泵治疗第32页,共102页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵治疗的好处

糖尿病控制水平更好

低血糖的发生更少

生活质量得到更大提高第33页,共102页，2024年2月25日，星期天34胰岛素一日量分配

早餐多,中餐少,晚餐中量,睡前小RI25~30%RI15~20%RI20~25%NPH20%CSII40%持续低速皮下注射早餐前追加20%,

中餐前和晚餐前各15%

睡前10%(可少量进食)第34页,共102页，2024年2月25日，星期天35胰岛素泵治疗的基础率三

个基础率

四–五基础率0Am-4Am0Am-4Am4Am-9Am4Am-9Am9Am-0Am9Am-5Pm

5Pm-8Pm8Pm-0Am第35页,共102页，2024年2月25日，星期天36胰岛素泵治疗的餐前给药

血糖给药时间

<70餐前即刻给予

70-150餐前30分给予

150-200餐前45分给予

>200餐前60分给予第36页,共102页，2024年2月25日，星期天37胰岛素泵治疗的范例三个基础率

0-3Am0.4(0.6)u/h3-9Am1.0(1.2)u/h9-0Am0.7(0.9)u/h餐前量6u6u6u

全日36u

第37页,共102页，2024年2月25日，星期天38胰岛素替代治疗的注意点替代治疗要求：

基础设定：

NPH:起效时间3小时，达峰时间6－8小时，持续时间14－16小时。睡前Ⓗ对FBG最好故NPH一次/日，不能全部覆盖NPH,10PmⒽ基础空白区2Pm-----晚餐前(若用超短效晚餐后3小时－12N)因此NPH一般两次注射/日：8Am±10Pm±长效胰岛素，能覆盖24小时较好！基础量设置过小：餐前血糖下降不满意，造成餐前R用量过大

第38页,共102页，2024年2月25日，星期天39基础量胰岛素的选择第39页,共102页，2024年2月25日，星期天40基础胰岛素用量估计如46/日55/日

BaSal量/日(1)2/3/日(2)50%/日(3)40~50%/日(4)体重

0.3/天第40页,共102页，2024年2月25日，星期天41胰岛素替代治疗注意点

：替代治疗的胰岛素时:如果存在胰岛素抵抗如何处理？固定相对合理的日剂量后，血糖仍然不满意

a)胰岛素增敏剂二甲双胍＋INS：控制体重上升，减少INS用量噻唑烷二酮类：稳定血糖，减少胰岛素用量b)α—糖苷酶抑制剂联合INS

药物分餐作用，减少胰岛素用量对脆性糖尿病，血糖波动较大很好在老年人，胰岛素用量稍大时减少下餐前低血糖

c）强调控制饮食，减轻体重，合理运动时间第41页,共102页，2024年2月25日，星期天42

胰岛素替代用量估计2型糖尿病>1.0/kg/日1型糖尿病0.7~0.8/kg/日第42页,共102页，2024年2月25日，星期天43

胰岛素强化治疗的必要性第43页,共102页，2024年2月25日，星期天风险相关性HbA1c

DCCTSkyler:EndoMetClNAm1996糖尿病并发症与HbA1c水平的相关性

第44页,共102页，2024年2月25日，星期天45UKPDS:T2D血糖控制与慢性并发症关系流行病学的观察性研究(2000年)3642例事件(MicAP与CVD)相对危险性由每例患者年HbA1c均值算出逐年HbA1c总均值按HbA1c总均值分层，各分层中位数分为：

<6%(5.6)、～<7%(6.5)、～<8%(7.5) ～<9%(8.4)、～<10%(9.4)、>10%事件发生率＝事件数/1000人年校正性别、年龄、种族、病程、血压、血脂、吸烟等因素第45页,共102页，2024年2月25日，星期天46UKPDS血糖与并发症观察性研究结果终点

事件数

RR下降率 P值 (以HbA1c<6%为1)

HbA1c每下降1％任何糖尿病的相关终点 (1255) 21% <0.0001微血管病变终点 (323) 37% <0.0001糖尿病相关死亡 (346) 21% <0.0001所有原因死亡 (597) 14% <0.0001心肌梗死 (496) 14% <0.0001卒中 (162) 12% <0.085周围血管病变 (41) 43% <0.0001心衰 (104) 16% <0.016注：卒中及心衰发生在血压及并发症研究中下降更为显著第46页,共102页，2024年2月25日，星期天UKPDS血糖与并发症观察性研究结论2型糖尿病患者，糖尿病并发症的危险与患者的高血糖明显相关与HbA1c正常者(<6%)相比，血糖愈高并发症发生率愈高，不存在明显的发生并发症的血糖阈值提示降低血糖可降低并发症发生率微血管病变与血糖升高的关系更为密切大血管病变与血糖升高也有关，但还有其他致病因素，血糖亦起重要作用卒中及心衰发生率与高血糖有关，但与高血压关系更密切第47页,共102页，2024年2月25日，星期天48胰岛素强化治疗适应症

主要适应症1型DM妊娠DM2型DM---简单的胰岛素治疗方案不能达到目的时,可强化治疗第48页,共102页，2024年2月25日，星期天49胰岛素强化治疗的方案

短期

胰岛素强化治疗的方案1:新诊断的2型DM

2:口服降糖药失效第49页,共102页，2024年2月25日，星期天50新诊断的2型DM短期胰岛素强化治疗

带来长期血糖的控制

HasanIlkova,MD1997

HebrewUniversityHadassahMedicalCenter,Jerusalem,Israel

DiabetesCare1997;20:1353-1356第50页,共102页，2024年2月25日，星期天51

方法

对象:新诊断的2型DM（n=13M:11F:2）

饮食+运动（30Kcal/kg）3至6周后

血糖控制仍然不改善

一般资料:

年龄：50.6±2.9岁

BMI:26.9±0.8

FBG:12.1±1.1mmol/l

PG2H:16.9±1.8mmol/l

HbA1c:11±0.7%

第51页,共102页，2024年2月25日，星期天52方案治疗1:胰岛素泵(CSII)2周，停止

治疗2:继续饮食+运动控制停止胰岛素泵后的第1、2、4周和每月测餐前、餐后2小血糖，胰岛素水平、C肽水平每月检测HbA1c

和GSP水平。

第52页,共102页，2024年2月25日，星期天53

结果

血糖控制时间:12/13例:1.9±0.8天CSII:基础:0.27±0.06U/Kg.day,

餐前量:0.34±0.15U/Kg.day

血糖稳定时间:9/13例:44W3/13例:药物治疗第53页,共102页，2024年2月25日，星期天54结果

CSII治疗前:C肽水平降低

CSII治疗中:血糖控制很好

停止CSII治疗后:血糖控制持续了44周

C肽的水平逐渐增加

第54页,共102页，2024年2月25日，星期天55小结

高血糖毒性:可以引起β细胞分泌衰减加重胰岛素抵抗。

高血糖毒性短期得到控制:β细胞分泌衰减胰岛素抵抗可以逆转。2型DM短期的胰岛素强化治疗，可以得到较长的非药物治疗期的血糖稳定.第55页,共102页，2024年2月25日，星期天56胰岛素强化治疗的方案

长期

胰岛素强化治疗的方案1:1型DM

2:口服降糖药继发失效,需要血糖达标者第56页,共102页，2024年2月25日，星期天57

2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗重新恢复口服药治疗指征

空腹及餐后血糖达满意控制水平全日胰岛素总量已减少到30u以下空腹血浆C肽＞0.4nmol/L，餐后C肽＞0.8-1.0nmol/L应激已消除第57页,共102页，2024年2月25日，星期天58胰岛素初始剂量的确定

按病情轻重估计:全胰切除病人日需要40～50单位；多数病人可从每日18～24单位。国外主张

1型病人按0.5～0.8u/Kg体重,不超过1.0；

2型初始剂量按0.3～0.8u/Kg体重

第58页,共102页，2024年2月25日，星期天59外源胰岛素对个体降糖作用的

估计

X（mg/1u）=1500÷YY为ITT达标后的胰岛素一日总量

x为每单位胰岛素可降血糖mg数第59页,共102页，2024年2月25日，星期天60

胰岛素强化治疗常见方案──────────────────类型早餐前中餐前晚餐前睡前────────────────────注射胰岛素方案1RIRIRINPH方案2RIRIRI＋UL方案3RI＋ULRIRI＋UL方案4RIRIRIUL方案5RI＋NPH＋/－RIRINPHCSIIRIRIRI────────────────────第60页,共102页，2024年2月25日，星期天61胰岛素强化治疗的

益处第61页,共102页，2024年2月25日，星期天62DCCT强化治疗的结果

1441例1型DM6.5年研究,INS强化治疗组:视网脉病变危险↓76%,视网脉病变进展↓54%,增殖性视网脉病变等↓47%;尿蛋白≥40mg/24h风险↓39%尿蛋白≥300mg/24h风险↓54%;临床神经病变发生率↓60%第62页,共102页，2024年2月25日，星期天63英国UKPDS

结果5102例2型DM治疗研究,强化治疗:DM任何并发症发生↓25%,

微血管病变↓25%,P=0.0099

心肌梗塞↓16%,P=0.052白内障摘除↓24%,P=0.046视网膜病变↓21%,P=0.015白蛋白尿↓33%,P=0.0006第63页,共102页，2024年2月25日，星期天64胰岛素强化治疗的禁忌症1.有严重低血糖危险增加的病人

例如:最近有严重低血糖史者、对低血糖缺乏感知者、Addison氏病、β阻滞剂治疗者、垂体功能低下者2.幼年和高年龄患者3.有糖尿病晚期并发症者(已行肾移植除外)4.有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况5.酒精中毒和有药物成瘾者6.精神病或精神迟缓者7.多数2型病人不需要

第64页,共102页，2024年2月25日，星期天65

胰岛素治疗中的一些不妥之处一）夜间基础不补充FBG

造成三餐前R剂量过大，血糖波动

R剂量过大下餐前低血糖低血糖后高血糖

R：20－40u每餐前，NPH不注射

二）NPH睡前Ⓗ，但剂量过小，FBG不满意一般NPH睡前剂量：肥胖者10－15u非肥胖者5－10u第65页,共102页，2024年2月25日，星期天66例一：图一刘XX,male,30岁,1型DM,3年,70Kg,1.72M早中晚睡前全天剂量INS开始使用量R:24uR:16uR:20u—60u/day治疗后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐后2h睡前mmol/l15-1717-1815±17－2018±酮体水平

＋＋早中晚睡前全天剂量调整INS用量R:12uR:10uR:14uNPH:14u46u/day调整后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐后2h睡前mmol/l10-1213±11±15±16±酮体水平

－第66页,共102页，2024年2月25日，星期天67

例一：图二早中晚睡前全天剂量再次调整INS用量R:10u

+NPH:10uR:10uR:12uNPH:10u52u/day调整后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐后2h睡前

mmol/l

8±

8-14

8-10

8-108±胰岛素使用量的改变：60U/day

52U/

day

0.75U/kg/day第67页,共102页，2024年2月25日，星期天68例2：图一

李XX,男，25岁，1型DM5年，酮症酸中毒起病,

内生胰岛功能极差，70Kg,1.78M早中晚睡前全天剂量入院前治疗（诺和灵）R：14uR:12uR:16uNPH:10u52u/day治疗后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前mmol/l10-12

11±

8-10

14－1612－1412±调整第一步：

早中晚睡前全天剂量为达FBG

7－8mmol/l，调整诺和灵用量R：14uR:12uR:16uNPH:12u54u/day第68页,共102页，2024年2月25日，星期天69例2：图二3－5天后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前mmol/l

10±

11±

8-10

14－1612－1412±调整第二步：早中晚睡前全天剂量胰岛素治疗量（诺和灵）R：10uNPH:10UR:10uR:12uNPH:10u52u/day治疗一周后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前mmol/l

8±

8－10

8-10

8－108－108－10第69页,共102页，2024年2月25日，星期天70治疗中的经验基础补充充分，约占全天剂量的40％睡前血糖下降满意FBG满意三餐前R压力减轻第70页,共102页，2024年2月25日，星期天71治疗中的经验晚餐后血糖控制较难晚餐前低血糖反跳需早餐前后NPH补充晚餐进餐量大，不活动晚餐前后基础量的第二个高峰睡前血糖仍高FBG

第71页,共102页，2024年2月25日，星期天72诺和锐TM(NovoRapid®)

使用指南第72页,共102页，2024年2月25日，星期天73普通胰岛素治疗的不足达峰时间慢－90分钟达峰较难与血糖达峰同步由于起峰慢，为控制餐后2小时血糖，往往用剂量偏大。餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖长期加餐体重不加餐进餐固定，生活局限性大低血糖发生较多

第73页,共102页，2024年2月25日，星期天74超短效胰岛素的特点优点：A)起效快，达峰快，更符合生理需求

B)克服了普通胰岛素的缺点低血糖，加餐，进食固定等

C)可能使用更合理的剂量注意事项：1型DM:基础及餐后胰岛素缺乏严重2型DM：胰岛功能衰退明显时基础状态INS第74页,共102页，2024年2月25日，星期天75ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysProThrLysProAsp诺和锐TM第75页,共102页，2024年2月25日，星期天76

诺和锐TM人胰岛素诺和锐六聚体单聚体第76页,共102页，2024年2月25日，星期天24小时控制—1型糖尿病

Homeetal.DiabetesCare1998;21:1904-1909.晚餐Insulatard早餐中餐p<0.0001p<0.0001p<0.01诺和锐

普通人胰岛素时间血浆血糖(mmol/l)68101214161806001200180024000600第77页,共102页，2024年2月25日，星期天78进行基础量－餐时量治疗优化试验的原因

与人胰岛素比较，胰岛素Aspart在基础量－餐时量治疗模式中能更好的控制血糖，并减少低血糖的发生但是以前的研究中基础量胰岛素剂量是固定的，–这种设计方案是否会使结果向人胰岛素偏倚?因此，进行这项实验以探讨胰岛素Aspart治疗的最大益处Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14065第78页,共102页，2024年2月25日，星期天79基础量－餐时量模式剂量优化研究:概述为期12周，多中心，随机，平行组研究，有426例1型糖尿病患者，年龄18–70岁患者接受基础量－餐时量模式治疗，基础量采用NPH:餐时注射Aspart(进餐前0–5分钟),或普通人胰岛素(进餐前30分钟之内)优化调整餐时或基础胰岛素剂量评定:9个时间点血糖谱,HbA1c,低血糖,不良反应,生活质量Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第79页,共102页，2024年2月25日，星期天80基础量－餐时量模式剂量优化研究:试验设计时间(周)9个时间点血糖谱采血测定

HbA1c/评价剂量和不良反应入选n=213n=213胰岛素Aspart+基础NPH

胰岛素人胰岛素+基础NPH

胰岛素筛选12–2–101234567891011Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第80页,共102页，2024年2月25日，星期天81基础量－餐时量模式剂量优化研究:

受试者基本资料

胰岛素Aspart人胰岛素例数 = 211

212性别(男性%)5855年龄(岁) 35.611.4

36.111.7BMI(kg/m2) 24.22.9

24.02.9糖尿病病程(年)

14.09.114.29.2Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第81页,共102页，2024年2月25日，星期天82基础量－餐时量模式剂量优化研究:

胰岛素剂量调整方案根据9个时间点血糖谱调整餐时量和基础量均可调整调整的标准: <5.0mmol/l或>7.0mmol/l胰岛素剂量每次增加2UTamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第82页,共102页，2024年2月25日，星期天Basal-bolusdoseoptimisationstudy:

胰岛素剂量调整方案*血糖>9mmol/l测血糖时间

餐间／睡前 血糖(mmol/l)

间隔时间（

小时）

<5.0 >7.0 早餐前 减少2U夜间NPH 增加2U夜间NPH三餐后90分钟

减少2U餐前胰岛素

增加2U餐前胰岛素

Aspart或人胰岛素

Aspart或人胰岛素午餐前／晚餐前／睡前

5 减少前一餐前2U胰岛素 增加前一餐前2U胰岛素

Aspart或人胰岛素

Aspart或人胰岛素*午餐前，早餐前不注射NPH >5 早餐前增加NPH

晚餐前，午餐前不注射NPH >5 午餐前增加NPH

睡前，晚餐前不注射NPH >5 晚餐前增加NPH

午餐前，早餐前注射NPH >5 减少2U早餐前NPH 增加2U早餐前NPH

晚餐前，午餐前注射NPH >5 减少2U午餐前NPH 增加2U午餐前NPH

睡前，晚餐前注射NPH >5 减少2U晚餐前NPH 增加2U晚餐前NPH

Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第83页,共102页，2024年2月25日，星期天84基础量－餐时量模式剂量优化研究:

胰岛素剂量0胰岛素Aspart人胰岛素**p<0.0112周与基础值比较平均每天剂量(IU/kg)餐时胰岛素基础胰岛素餐时胰岛素基础胰岛素0.10.20.30.40.5*0.6基础值最终值Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14n=426第84页,共102页，2024年2月25日，星期天85****基础量－餐时量模式剂量优化研究:

血糖控制107.58.59.510.5血糖(mmol/l)

胰岛素Aspart人胰岛素**p<0.01早餐前早餐后90分钟午餐前午餐后90分钟晚餐前晚餐后90分钟睡前2amTamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14Patients,n=426第85页,共102页，2024年2月25日，星期天86****基础量－餐时量模式剂量优化研究:

血糖控制2基线12周胰岛素Aspart人胰岛素HbA1c(%)7.57.77.98.18.38.50**p<0.01Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14Patients,n=426第86页,共102页，2024年2月25日，星期天87基础量－餐时量模式剂量优化研究:

耐受性两组低血糖发生率相似生活质量满意度评分相似高血糖症状评分较低(p=0.005)在糖尿病治疗满意度问卷分析中，Aspart治疗的患者治疗更有弹性Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第87页,共102页，2024年2月25日，星期天88基础量－餐时量模式剂量优化研究:结论与调整剂量的人胰岛素治疗比较，Aspart治疗有如下优势:更好的降低HbA1c更好的降低餐后血糖峰值减少低血糖症状低血糖发生率相似增加治疗弹性调整基础量胰岛素能更好的发挥Aspart的作用Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第88页,共102页，2024年2月25日，星期天89使用诺和锐TM的适应症成年1型糖尿病患者需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者是否有餐后高血糖是否有夜间低血糖患者是否觉得餐前30分钟不方便患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否需要更灵活的生活方式患者是否想要个体化的治疗并获得最好的血糖控制考虑诺和锐治疗是是是是是是否否否否