第三篇病毒学

关于第三篇病毒学学习目标掌握病毒的概念熟悉理化因素对病毒的影响、病毒的增殖方式、干扰现象、传播方式和病毒性疾病的防治原则了解病毒的大小、形态和结构第2页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒引起的疾病由来已久在古埃及石刻浮雕中，一个主要人像就带有患过引起跛足的脊髓灰质炎的标记

第3页,共84页，2024年2月25日，星期天第十九章病毒的基本性状大小与形态结构与化学组成增殖干扰现象抵抗力遗传与变异（选学）第4页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒的大小与形态以纳米（nm）作为病毒大小的测量单位。纳米技术：①1986年由美国科学家在《创造的机器》一书中提出的分子纳米技术。根据这一概念，可以使组合分子的机器实用化，从而可以任意组合所有种类的分子，可以制造出任何种类的分子结构。这种概念的纳米技术还未取得重大进展。②定位为微加工技术的极限，也就是通过纳米精度的“加工”来人工形成纳米大小的结构的技术。绝大多数病毒都为球形或近似球形。第5页,共84页，2024年2月25日，星期天金黄色葡萄球菌立克次体衣原体流感病毒乙脑病毒痘苗病毒脊髓灰质炎病毒嗜菌体腺病毒第6页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒的结构

基本结构：核酸和衣壳统称为核衣壳核心：为单一核酸（RNA或DNA）衣壳：包裹核心的蛋白质特殊结构：包膜：与人体细胞膜和核膜成分相似有的病毒在包膜外还有刺突第7页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒体结构模式刺突包膜核心衣壳第8页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒的复制增殖病毒增殖，只能靠宿主细胞提供原料、能量、生物合成场所（细胞器）。在病毒核酸的指挥和控制下，宿主细胞合成病毒的核酸与蛋白质等成分，然后在宿主细胞内装配为成熟的具有感染性的病毒体，再以特定的方式释放到细胞外，再感染其它易感细胞。病毒的这种增殖方式称为复制。完整的一次复制所需的时间称为复制周期。第9页,共84页，2024年2月25日，星期天吸附病毒的增殖过程穿入脱壳早期蛋白晚期蛋白装配DNA复制核酸游离成熟释放第10页,共84页，2024年2月25日，星期天干扰现象与干扰素一种病毒（活病毒或灭活病毒）作用于宿主细胞后，可导致另一种在免疫学上有关或无关的病毒株不能在其中正常增殖的现象，称病毒的干扰现象。种可替换为个。第11页,共84页，2024年2月25日，星期天干扰素（IFN）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。干扰素具有广谱抗病毒作用，又具有细胞种属特异性。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属的动物细胞。第12页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒的抵抗力病毒对理化因素的抵抗力与细菌繁殖体相似。用理化因素使病毒丧失感染性的过程称灭活（杀灭核酸活性）。灭活后的病毒仍然保留其它生物学活性。温度：耐冷不耐热。大多数病毒可在4℃以下良好生存，室温下只能存活数小时，100℃迅速灭活。抗生素：病毒对抗生素不敏感。第13页,共84页，2024年2月25日，星期天第二十章病毒的感染与免疫感染方式和途径感染类型致病机制免疫第14页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒的感染类型水平感染与垂直感染隐形感染与显性感染局部感染与全身感染（病毒血症）急性感染与持续性感染（慢性感染、潜伏感染、慢发感染）第15页,共84页，2024年2月25日，星期天病毒的致病性溶细胞感染细胞膜改变细胞转化→DNA改变→癌变细胞凋亡第16页,共84页，2024年2月25日，星期天抗病毒免疫体液免疫：针对病毒的衣壳（蛋白质）细胞免疫：针对受病毒感染的细胞第17页,共84页，2024年2月25日，星期天第二十一章病毒感染的检查方法与防治原则检查方法防治原则第18页,共84页，2024年2月25日，星期天标本的采集与送检1、标本取自感染部位2、低温保存、专人送检预防1、人工主动免疫：疫苗2、人工被动免疫：恢复期血清第19页,共84页，2024年2月25日，星期天我国常用的病毒疫苗

疫苗名称类型脊髓灰质炎疫苗减毒活疫苗麻疹疫苗减毒活疫苗流行性感冒疫苗减毒活疫苗甲型肝炎疫苗减毒活疫苗狂犬病疫苗灭活疫苗乙型脑炎疫苗灭活疫苗乙型肝炎疫苗亚单位疫苗常用的病毒类疫苗第20页,共84页，2024年2月25日，星期天小结：病毒的特点①形体极其微小，没有细胞构造，必须在电子显微镜下才能观察，一般都可通过细菌滤器；②其主要成分仅是核酸和蛋白质两种；每一种病毒只含有一种核酸，不是DNA就是RNA；③缺乏完整的酶和能量系统，在宿主的活细胞内营专性寄生；④对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感。第21页,共84页，2024年2月25日，星期天第22章呼吸道病毒90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。一、流行性流感病毒二、麻疹病毒三、冠状病毒和SARS冠状病毒第22页,共84页，2024年2月25日，星期天学习目标掌握流行性感冒病毒的生物学特性、致病性及防治原则熟悉流感病毒的变异性与流感流行的关系了解其他呼吸道病毒的致病性第23页,共84页，2024年2月25日，星期天一、流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。→第24页,共84页，2024年2月25日，星期天1957～1958年：“亚洲流感”（H2N2）

280万人死亡1968～1969年：“香港流感”（H3N2）

100万人死亡

1918年～1919年“西班牙感冒”

2000万人死亡死亡人数如此多的原因在于：①医疗水平相对低下；②当时没有发现病毒；③尚未研制出有效的药物。第25页,共84页，2024年2月25日，星期天堪萨斯州（1918）第26页,共84页，2024年2月25日，星期天第27页,共84页，2024年2月25日，星期天

流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，三聚体，以相同的间距覆盖病毒神经氨酸酶（NA）四聚体，不平均分布，聚合成群第28页,共84页，2024年2月25日，星期天流感病毒的抗原变异甲型流感病毒的HA和NA易发生变异。抗原漂移：因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换：因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。第29页,共84页，2024年2月25日，星期天致病性与免疫性致病性传染源：病人或病毒携带者病毒不入血病毒→呼吸道→毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症、混合细菌感染

同型有1-2年免疫力，但亚型间无交叉免疫

免疫性传播途径：带有病毒的飞沫，呼吸道传播第30页,共84页，2024年2月25日，星期天目前在我国使用的流感疫苗有三种：全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。每种疫苗均含有甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组分。

第31页,共84页，2024年2月25日，星期天麻疹柯氏斑第32页,共84页，2024年2月25日，星期天严重急性呼吸综合征（SARS）SARS冠状病毒是冠状病毒的变异株，在2002—2003年先后在世界多个国家及地区蔓延扩散，表现为传染性非典型肺炎。可经呼吸道分泌物、粪便和尿液排毒，也可通过呼吸道、口、眼、手等途径传播，传染性极强、死亡率很高。第33页,共84页，2024年2月25日，星期天小结呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。第34页,共84页，2024年2月25日，星期天第23章肠道病毒第35页,共84页，2024年2月25日，星期天脊髓灰质炎病毒脊灰炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。患者或无症状带毒者为传染源。本病毒抵抗力较强，在污水、粪便、饮食和冰箱内可存活数周或数月，耐胃酸和胆汁。加热56℃30min即被灭活，对漂白粉等化学消毒剂敏感。脊灰炎病毒电镜照片第36页,共84页，2024年2月25日，星期天

多数人对本病毒呈隐性感染。极少数为显性感染，病毒在淋巴组织或其他易感细胞中增殖后，可先后两次引起病毒血症，出现发热、头痛、肌痛等症，最终病毒侵入中枢神经系统，定位于脊髓前角和脑干运动神经细胞，引起肢体肌肉驰缓性麻痹、瘫痪、残废，甚至因延髓麻痹而至心衰、呼吸停止。小儿麻痹症致病性第37页,共84页，2024年2月25日，星期天防治原则目前，使用口服脊髓灰质炎病毒减毒活疫苗糖丸对5岁以下儿童进行自动免疫。方法：自2月龄开始连服三次，每次间隔一个月，4岁加强一次的免疫程序，以保持持久免疫力。对与患儿有密切接触的易感者，可立即注射丙种球蛋白作紧急预防处理。口服脊髓灰质炎病毒疫苗第38页,共84页，2024年2月25日，星期天第24章肝炎病毒

HAV甲型肝炎病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒HDV丁型肝炎病毒HEV戊型肝炎病毒HFV已型肝炎病毒HGV庚型肝炎病毒TTVTT型肝炎病毒肝炎病毒：是指以侵害肝脏为主、引起病毒性肝炎的一组病毒。第39页,共84页，2024年2月25日，星期天学习目标掌握甲、乙型肝炎病毒的致病性、免疫性与防治原则熟悉乙型肝炎病毒的生物学特性、抗原抗体系统和实验室检查了解其他肝炎病毒的致病性第40页,共84页，2024年2月25日，星期天甲型肝炎病毒(HAV)的致病特点抵抗力比肠道病毒强粪－口途径传播传染源：病人、隐性感染者无慢性病例和病毒携带者，与肝癌无关99%预后好，但如果出现暴发性肝炎（发病率1~3/1000甲肝），将出现80%的死亡率。孕妇感染严重第41页,共84页，2024年2月25日，星期天HAV的致病性粪－口途径传播小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外第42页,共84页，2024年2月25日，星期天防治原则HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因此传染源较难控制。预防：一般性预防：搞好环境、个人卫生特异性预防：减毒甲型肝炎活疫苗紧急预防：注射丙种球蛋白治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。用药宜简。第43页,共84页，2024年2月25日，星期天乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎可转为慢性肝炎、肝硬化、肝癌。中国乙型肝炎患者及无症状HBV携带者约1.4亿，占全球的一半。第44页,共84页，2024年2月25日，星期天HBV对理化因素的抵抗力相当强：对低温、干燥、紫外线、乙醇等均有耐受性。高压灭菌(121℃15～20min)、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭、高温干烤(家用消毒碗柜)、100℃10min、pH2.4处理6h等均可使HBV失活。HBV的抵抗力第45页,共84页，2024年2月25日，星期天HBV的抗原组成HBsAg（surface）表面抗原说明病毒在肝中复制（机体受感染标志）抗-HBs为中和抗体HBcAg（core）核心抗原血中一般不能检出抗-HBc为非中和抗体HBeAge抗原病毒存在的最有效证据（机体具传染性的标志）抗-HBe说明预后良好抗-HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中第46页,共84页，2024年2月25日，星期天HBV抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs临床意义IgMIgG+-----感染或无症状携带者++-+--急性乙型肝炎（有传染）（大三阳）++--+-慢性乙型肝炎（有传染）（大三阳）+-++-急性肝炎趋向恢复（小三阳）--+-++恢复期（传染性低）-----+既往感染或接种疫苗------未感染，无免疫力第47页,共84页，2024年2月25日，星期天乙肝“两对半”第一对：①HBsAg、②抗－HBs（HBsAb）第二对：③HBeAg、④抗－HBe（HBeAb）半对：⑤抗－HBc（HBcAb）大三阳：①③⑤小三阳：①

④⑤第48页,共84页，2024年2月25日，星期天传染源

急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为传染源，特别是无症状的HBsAg携带者作为传染源危害性更大。第49页,共84页，2024年2月25日，星期天传播途径血液、血制品传播：有少数HBsAg阴性、而HBV阳性的血液仍可引起感染。医源性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播乙型肝炎。母婴传播：主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交，尤其男性同性恋亦可传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能性很小。第50页,共84页，2024年2月25日，星期天乙肝的危害

慢性乙型肝炎患者容易反复出现肝炎发作，可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。乙肝具有较强的传染性乙肝具有难治愈性乙肝具有恶变性乙肝具有一定的家族聚集性乙肝具有一定的突发性第51页,共84页，2024年2月25日，星期天防治原则采取切断传播途径为主的综合性措施：对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒；严格筛选献血员，防止血液传播；提倡使用一次性注射器及输液器；凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播；对高危人群要进行特异性预防。第52页,共84页，2024年2月25日，星期天主动免疫接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg，不含HBVDNA，具有良好免疫原性，而无感染性。第53页,共84页，2024年2月25日，星期天被动免疫乙肝免疫球蛋白是由含有高效价的抗–HBs的人血清提纯而成，可用于紧急预防主要用于以下情况：①职业暴露：医务人员出现皮肤损伤并被乙型肝炎患者血液污染伤口者；②母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；③发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。第54页,共84页，2024年2月25日，星期天治疗除了干扰素有一定效果外，目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。第55页,共84页，2024年2月25日，星期天小结肝炎病毒是指以侵害肝脏细胞为主、引起病毒性肝炎的一组病毒。第56页,共84页，2024年2月25日，星期天第28章反转录病毒人类免疫缺陷病毒（HIV）获得性免疫缺陷综合征（AIDS）HIV模式图第57页,共84页，2024年2月25日，星期天学习目标掌握AIDS的传播途径、所致疾病及预防原则了解HIV感染的治疗第58页,共84页，2024年2月25日，星期天HIV的致病特点传播途径：血液、血液制品以及人体分泌液，如乳液和精液等。毒害对象：T淋巴细胞，也可以感染其他类型如B淋巴细胞和单核巨噬细胞等。危害：HIV能够攻击人体的免疫系统，特别是能够侵入T细胞，使T细胞大量死亡，导致患者丧失一切免疫功能。第59页,共84页，2024年2月25日，星期天致病性和免疫性传染源a）HIV无症状携带者b）艾滋病患者其外周血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓等标本中均可分离到病毒。第60页,共84页，2024年2月25日，星期天

2）血液传播：吸毒者医源性

1）性传播：同性恋异性恋

传播途径3）母婴传播：胎盘产道哺乳第61页,共84页，2024年2月25日，星期天上颚下颚第62页,共84页，2024年2月25日，星期天背部及上肢病变第63页,共84页，2024年2月25日，星期天艾滋病病人与卡波氏肉瘤第64页,共84页，2024年2月25日，星期天卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏第65页,共84页，2024年2月25日，星期天鹅口疮念珠菌性肺炎第66页,共84页，2024年2月25日，星期天第67页,共84页，2024年2月25日，星期天第68页,共84页，2024年2月25日，星期天预防措施正确使用避孕工具拒绝毒品避免不必要的输血和注射第69页,共84页，2024年2月25日，星期天鸡尾酒疗法“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。

无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒药物有副作用在中国年均费用20万RMB第70页,共84页，2024年2月25日，星期天小结人类免疫缺陷病毒是引起AIDS的病原体。AIDS具有潜伏期长、传播迅速、病情凶险、死亡率高的特点，是目前危害人类健康最严重的疾病之一，已引起世界各国的高度重视。第71页,共84页，2024年2月25日，星期天第29章其它病毒一、狂犬病毒二、流行性乙型脑炎病毒三、其他虫媒病毒四、疱疹病毒五、出血热病毒六、轮状病毒第72页,共84页，2024年2月25日，星期天一、狂犬病毒狂犬病是一种由狂犬病毒引起的人兽共患传染病，是迄今为止人类病死率最高的急性传染病，一旦发病，死亡率接近100%。当感染狂犬病毒的动物咬伤、抓伤及舔伤人时，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体。如患病动物的唾液污染眼结合膜等，也可发病。被狂犬咬伤未做预防接种者有10％-70％的发病率，及时进行伤口处理、注射抗病毒血清并全程接种狂犬病疫苗者发病率可降到1％以下。第73页,共84页，2024年2月25日，星期天

狂犬病病毒的动物感染范围较广，主要在野生动物及家畜中自然感染与传播。在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，可以在胞质内形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为20nm～30nm的嗜酸性包涵体，称内基小体。通过检查动物或人脑组织标本中的内基小体，可以辅助诊断狂犬病。

第74页,共84页，2024年2月25日，星期天首先在伤口局部肌肉细胞内增殖沿感觉神经轴索上行在中枢神经系统增殖并引起损伤沿传出