脂质代谢医本

关于脂质代谢医本脂质的构成、功能及分析Thecomposition,functionandanalysisoflipids第一节第2页,共112页，2024年2月25日，星期天脂肪和类脂总称为脂质(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也称为甘油三酯(triglyceride,TG)胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定义:分类:类脂(lipoid)脂肪(fat)一、脂质第3页,共112页，2024年2月25日，星期天脂酸组成的种类决定甘油三酯的熔点，随饱和脂酸的链长和数目的增加而升高。（一）甘油三酯第4页,共112页，2024年2月25日，星期天（二）常见的脂肪酸

必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。第5页,共112页，2024年2月25日，星期天脂肪酸（fattyacids）的结构通式为:CH3（CH2）nCOOH第6页,共112页，2024年2月25日，星期天磷脂（phospholipids）由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成。甘油磷脂：由甘油构成的磷脂（体内含量最多75%

）鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂分类：第7页,共112页，2024年2月25日，星期天由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第8页,共112页，2024年2月25日，星期天机体内几类重要的甘油磷脂第9页,共112页，2024年2月25日，星期天

胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲（四）胆固醇第10页,共112页，2024年2月25日，星期天动物胆固醇(27碳)第11页,共112页，2024年2月25日，星期天二、脂质的生物学功能（一）甘油三酯是机体重要的能源物质1gTG=38KJ1g蛋白质=17KJ1g葡萄糖=17KJ首先，甘油三酯氧化分解产能多。第二，甘油三酯疏水，储存时不带水分子，占体积小。第三，机体有专门的储存组织——脂肪组织。甘油三酯是脂肪酸的重要储存库。甘油二酯还是重要的细胞信号分子。第12页,共112页，2024年2月25日，星期天（二）脂肪酸具有多种重要生理功能1.提供必需脂肪酸人体缺乏Δ9及以上去饱和酶，不能合成亚油酸（18:2，Δ9,12）

、亚麻酸（18:3，Δ9,12,15）和花生四烯酸（20:4，Δ5,8,11,14）

。2.合成不饱和脂肪酸衍生物前列腺素（prostaglandin,PG）、血栓烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不饱和脂肪衍生物。第13页,共112页，2024年2月25日，星期天（二）磷脂是重要的结构成分和信号分子1.磷脂是构成生物膜的重要成分磷脂分子具有亲水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂质双层，是生物膜的基础结构。2.磷脂酰肌醇是第二信使的前体

磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol4,5-bisphosphate，PIP2）是细胞膜磷脂的重要组成，主要存在于细胞膜的内层。在激素等刺激下可分解为甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，IP3），均能在胞内传递细胞信号。第14页,共112页，2024年2月25日，星期天（四）胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质的前体胆固醇是细胞膜的基本结构成分胆固醇可转化为一些具有重要生物学功能的固醇化合物可转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3第15页,共112页，2024年2月25日，星期天脂质的消化与吸收DigestionandAbsorptionofLipids第二节第16页,共112页，2024年2月25日，星期天条件①

乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小肠上段一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化脂质第17页,共112页，2024年2月25日，星期天乳化消化酶甘油三酯食物中的脂类2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇+FFA

胰脂酶

辅脂酶

微团(micelles)消化脂类的酶第18页,共112页，2024年2月25日，星期天脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C～10C)及短链脂酸(2C～4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixedmicelles)，被肠粘膜细胞吸收。消化的产物第19页,共112页，2024年2月25日，星期天十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

门静脉血循环肠粘膜细胞二、吸收的脂质经再合成进入血循环吸收部位吸收方式第20页,共112页，2024年2月25日，星期天长链脂酸及2-甘油一酯肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管

血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）第21页,共112页，2024年2月25日，星期天甘油三酯的消化与吸收第22页,共112页，2024年2月25日，星期天甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride第三节第23页,共112页，2024年2月25日，星期天甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢甘油三酯的分解代谢

脂肪动员甘油进入糖代谢脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮体的生成和利用本节主要内容第24页,共112页，2024年2月25日，星期天脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯

肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成主要场所第25页,共112页，2024年2月25日，星期天甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程第26页,共112页，2024年2月25日，星期天CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

转移酶甘油一酯途径第27页,共112页，2024年2月25日，星期天甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA第28页,共112页，2024年2月25日，星期天3-磷酸甘油主要来自糖代谢。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）ATPADP第29页,共112页，2024年2月25日，星期天二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长组织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1.合成部位（一）软脂酸的合成第30页,共112页，2024年2月25日，星期天NADPH的来源:

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中苹果酸经苹果酸酶氧化脱羧产生乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过

柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。乙酰CoA氨基酸

Glc（主要）第31页,共112页，2024年2月25日，星期天（1）丙二酸单酰CoA的合成3.脂肪酸合酶及反应过程乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。第32页,共112页，2024年2月25日，星期天（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂肪酸的过程基本相似。大肠杆菌脂肪酸合酶复合体有7种酶蛋白（酰基载体蛋白、乙酰基转移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸单酰转移酶、β-酮脂酰还原酶、脱水酶和烯脂酰还原酶），聚合在一起构成多酶体系。第33页,共112页，2024年2月25日，星期天三个结构域：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。哺乳类动物脂肪酸合酶底物进入缩合单位还原单位软脂酰释放单位第34页,共112页，2024年2月25日，星期天软脂酸合成的总反应:CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

第35页,共112页，2024年2月25日，星期天以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+

供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。1.脂肪酸碳链在内质网中的延长（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行第36页,共112页，2024年2月25日，星期天以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2.脂肪酸碳链在线粒体中的延长第37页,共112页，2024年2月25日，星期天问题必需脂肪酸(essentialfattyacid)试述甘油三酯合成的原料、部位及途径。软脂酸合成原料及其的来源、有哪些阶段及关键酶第38页,共112页，2024年2月25日，星期天

定义

脂肪动员(fatmobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。三、甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要（一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始第39页,共112页，2024年2月25日，星期天脂解激素对抗脂解激素因子关键酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。

抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。第40页,共112页，2024年2月25日，星期天脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA

甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第41页,共112页，2024年2月25日，星期天（二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用肝、肾、肠等组织第42页,共112页，2024年2月25日，星期天脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。第43页,共112页，2024年2月25日，星期天1904年，努珀（F.Knoop）采用不能被机体分解的苯基标记脂肪酸ω-甲基，喂养犬，检测尿液中的代谢产物。发现不论碳链长短，如果标记脂肪酸碳原子是偶数，尿中排出苯乙酸；如果标记脂肪酸碳原子是奇数，尿中排出苯甲酸。据此，努珀提出脂肪酸在体内氧化分解从羧基端β-碳原子开始，每次断裂2个碳原子，即“β-氧化学说”。（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心过程第44页,共112页，2024年2月25日，星期天组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体部位（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心过程第45页,共112页，2024年2月25日，星期天1.脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。+CoA-SH主要过程第46页,共112页，2024年2月25日，星期天2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的关键酶。第47页,共112页，2024年2月25日，星期天3.脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH脱氢加水再脱氢硫解脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH第48页,共112页，2024年2月25日，星期天5第49页,共112页，2024年2月25日，星期天

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链

2ATPH2O呼吸链

3ATP乙酰CoA彻底氧化

三羧酸循环

生成酮体

肝外组织氧化利用

第50页,共112页，2024年2月25日，星期天脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链2ATPH2O呼吸链3ATP线粒体膜TAC第51页,共112页，2024年2月25日，星期天活化：消耗2个高能磷酸键β-氧化：

每轮循环

四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源——

以16碳软脂肪酸的氧化为例第52页,共112页，2024年2月25日，星期天7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

净生成ATP

108–2=106第53页,共112页，2024年2月25日，星期天丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进行氧化IleMetThrVal奇数碳脂酸胆固醇侧链CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶变位酶5

-脱氧腺苷钴胺素琥珀酰CoATAC第54页,共112页，2024年2月25日，星期天乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketonebodies)。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（五）脂肪酸在肝分解可产生酮体第55页,共112页，2024年2月25日，星期天CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.酮体在肝生成第56页,共112页，2024年2月25日，星期天NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体在肝外组织氧化利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第57页,共112页，2024年2月25日，星期天2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图第58页,共112页，2024年2月25日，星期天3.酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第59页,共112页，2024年2月25日，星期天4.酮体生成受多种因素调节（1）餐食状态影响酮体生成（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员饱食

胰岛素

进入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮体生成饥饿

脂肪动员FFA胰高血糖素等脂解激素

酮体生成

脂酸β氧化第60页,共112页，2024年2月25日，星期天（2）糖代谢影响酮体生成糖代谢旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代谢减弱，脂酸β-氧化及酮体生成均加强。第61页,共112页，2024年2月25日，星期天丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生产减少。（3）丙二酸单酰CoA抑制酮体生成第62页,共112页，2024年2月25日，星期天第四节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid第63页,共112页，2024年2月25日，星期天合成部位合成原料及辅因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物（一）甘油磷脂合成的原料来自糖、脂质和氨基酸代谢全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂肪酸（包括多不饱和脂酸——从植物油摄取）、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP第64页,共112页，2024年2月25日，星期天第65页,共112页，2024年2月25日，星期天（二）甘油磷脂合成有两条途径（1）磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过甘油二酯途径合成脂肪肝形成第66页,共112页，2024年2月25日，星期天（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成第67页,共112页，2024年2月25日，星期天甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞质中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同种类磷脂在膜之间交换，使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上，更新膜磷脂。

第68页,共112页，2024年2月25日，星期天PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解第69页,共112页，2024年2月25日，星期天第五节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol第70页,共112页，2024年2月25日，星期天含量：

约140克分布：广泛分布于全身各组织中,大约¼分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯一、体内胆固醇来自食物和内源性合成第71页,共112页，2024年2月25日，星期天组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞质、光面内质网膜（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝第72页,共112页，2024年2月25日，星期天1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料（三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成第73页,共112页，2024年2月25日，星期天合成胆固醇的关键酶由乙酰CoA合成甲羟戊酸第74页,共112页，2024年2月25日，星期天甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇第75页,共112页，2024年2月25日，星期天关键酶——HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成（四）胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶调节第76页,共112页，2024年2月25日，星期天饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。饥饿与饱食胆固醇第77页,共112页，2024年2月25日，星期天胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素第78页,共112页，2024年2月25日，星期天二、转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路

胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。（一）胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bileacid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。第79页,共112页，2024年2月25日，星期天

（二）胆固醇可转化为类固醇激素器官合成的类固醇激素肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸间质细胞睾丸酮卵巢卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮黄体（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体7-脱氢胆固醇第80页,共112页，2024年2月25日，星期天问题脂肪动员(fatmobilization)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)何谓β-氧化，脂肪酸分解的大致过程及关键酶。计算软脂肪酸的彻底氧化分解生成AIP数量及相关过程。何谓酮体，其生成的原料，生成和利用的部位及关键酶。胆固醇合成的原料、关键酶及转化去路。第81页,共112页，2024年2月25日，星期天第六节MetabolismofLipoprotein血浆脂蛋白代谢第82页,共112页，2024年2月25日，星期天一、血脂是血浆所有脂质的统称外源性——从食物中摄取

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：第83页,共112页，2024年2月25日，星期天血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰胆碱50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量第84页,共112页，2024年2月25日，星期天电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。

♁CM

前二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式（一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类第85页,共112页，2024年2月25日，星期天超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)第86页,共112页，2024年2月25日，星期天血浆脂蛋白的组成及其特点CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多；HDL含蛋白质最多血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。第87页,共112页，2024年2月25日，星期天载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体1.血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白种类（20多种）第88页,共112页，2024年2月25日，星期天③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能：第89页,共112页，2024年2月25日，星期天呈球状颗粒结构，具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇构成单分子层为外壳；其借非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。疏水性较强的TG（CM、VLDL）及胆固醇酯(LDL、HDL)位于内核。2.不同脂蛋白具有相似基本结构第90页,共112页，2024年2月25日，星期天来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

三、不同来源血浆脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径（一）乳糜微粒要转运外源性甘油三酯及胆固醇

第91页,共112页，2024年2月25日，星期天

代谢过程：第92页,共112页，2024年2月25日，星期天运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第93页,共112页，2024年2月25日，星期天来源：+apoB100、E肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯第94页,共112页，2024年2月25日，星期天VLDL的生理功能：运输内源性TG。CECPL内源性VLDL的代谢第95页,共112页，2024年2月25日，星期天来源：由VLDL转变而来。代谢：LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇第96页,共112页，2024年2月25日，星期天VLDL受体代谢途径：成分:

apoB100、CE酶:蛋白水解酶及胆固醇酯酶胆汁酸或类固醇激素第97页,共112页，2024年2月25日，星期天LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。第98页,共112页，2024年2月25日，星期天LDL的代谢第99页,共112页，2024年2月25日，星期天转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LDL的生理功能：第100页,共112页，2024年2月25日，星期天主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。HDL1HDL2HDL3来源：（四）高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇分类（按密度）：第101页,共112页，2024年2月25日，星期天代谢：新生HDL细胞膜CM、VLDL卵磷脂、胆固醇CM、VLDLapoC、apoEHDL3LCAT

HDL2CM、VLDL磷脂apoAⅠ、AⅡVLDL、LDLCECETP

LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP：胆固醇酯转运蛋白PTP：磷脂转运蛋白肝肝第102页,共112页，2024年2月25日，星期天第一步是