原料药与中间体的质量检测技术-课件

第七章原料药与中间体的质量检测技术AnalysisofAromaticcarboxylicacids&esters1PPT课件第七章原料药与中间体的质量检测技术Analysisof1Contents4Chemicalstructure&feature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay2PPT课件Contents4Chemicalstructure&2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”原料药与中间体的质量检测技术--ppt课件4第一节水杨酸类1阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯salsalate4贝诺酯benorilate水杨酸SAsalicylicacid5PPT课件第一节水杨酸类1阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸5结构式阿司匹林aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na双水杨酯salsalate贝诺酯benorilate6PPT课件结构式阿司匹林aspirin对氨基水杨酸钠PAS-N61.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羟苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid第二节苯甲酸类苯甲酸benzoicacid7PPT课件1.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那7结构式羟苯乙酯ethylparoben甲芬那酸mefenamicacid苯甲酸钠sodiumbenzoate丙磺舒probenecid8PPT课件结构式羟苯乙酯甲芬那酸mefenamicacid8第三节其他芳酸类12氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸类9PPT课件第三节其他芳酸类12氯贝丁酯clofibra9结构式氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen10PPT课件结构式氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibupro10特点1234均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同11PPT课件特点1234均有苯环、羧酸或其酯11PPT课件11紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化铁反应鉴别12PPT课件紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH12布洛芬13PPT课件布洛芬13PPT课件13⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应甲芬那酸＋H2SO4深蓝色△黄色并产生绿色荧光14PPT课件⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙异羟14Fe/3紫色15PPT课件Fe/3紫色15PPT课件15⊙水解产物的反应⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收⊙IR吸收光谱16PPT课件⊙水解产物的反应⊙分解产物的反应⊙UV特征吸收16PPT课件16特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcid副产物SAASA⊙Aspirin生产工艺17PPT课件特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicA17

SA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度

重金属Aspirin⊙Aspirin18PPT课件SA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度重金属Aspir18⊙PAS-Na间氨基酚Ch.P

样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30mlUSPHPLC法

C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425：425：150)254nm检测内标：磺胺

19PPT课件⊙PAS-Na间氨基酚19PPT课件19

供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高低浓度对比法取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。

⊙羟苯乙酯供试品对照品20PPT课件供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高20⊙氯贝丁酯对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID

杂质以归一化法求得21PPT课件⊙氯贝丁酯对氯酚（0.0025%）21PPT课件21含量测定⊙酸碱滴定法

Acid-basetitrationmethod

以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性因此，可采取直接滴定法22PPT课件含量测定⊙酸碱滴定法羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；22直接滴定法

pKa3~6

的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9

的药物要用非水溶液滴定法中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解本法特点：简单注意点：若SA不合格，不宜采用本法Aspirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法23PPT课件直接滴定法

pKa3~6的药物溶于中性醇,可直接用NaO23水解后剩余滴定法

ResidualtitrationafterhydrolysisUSP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O424PPT课件水解后剩余滴定法

Residualtitratio24两步滴定法

Two-steptitration用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂水解产物水杨酸SAHAc枸橼酸Citricacid酒石酸Trataricacid为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法25PPT课件两步滴定法Two-steptitration用于25第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc26PPT课件第二步第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA26⊙双相滴定法

Titrimetryintwophases

Ch.P2005用于苯甲酸钠的测定

苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙红色27PPT课件⊙双相滴定法Titrimetryintwoph27⊙柱分配色谱-紫外分光光度法

ColumnPartitionChromatogr.

ASAcapsule

等制剂除用上述两步滴定法外，最好用色谱法，可以分离酸性杂质和辅料以及稳定剂等，经分离后同时测定ASA与SA

如USP用柱分配色谱-UV测定ASACapsule28PPT课件⊙柱分配色谱-紫外分光光度法

ColumnPart28ColumnPartitionChromatography,CPC200~300mm60mm4mm22mm层析柱玻棉压榨棒350mm21mm29PPT课件ColumnPartitionChromatograph29阿司匹林栓Aspirinsuppositories测定法咖啡因乙醇溶液4mg/ml对照品溶液：ASA对照品(约0.15g)50.0ml内标5.0ml供试品溶液：取本品5粒，精密称定()，40~50℃微温熔融，不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量(ASA约0.15g)(W)内标5.0ml50.0ml乙醇50.0ml2.0ml↓2.0ml乙醇50.0ml⊙HPLC30PPT课件阿司匹林栓Aspirinsuppositories测定法30C18甲醇-水-正丁醇(3