药事管理学整理

第一章绪论药事是指与药品的研制、生产、流通、使用、价格、广告、信息、监督等活动有关的事。药事管理是指对药学事业的综合管理，是运用管理学、法学、社会学、经济学的原理和方法对药事活动进行研究，总结其规律，并用以指导药事工作健康发展的社会活动。药事管理的重要性：①建立基本医疗卫生制度，提高全民健康水平，必须加强药事管理②保证人民用药安全有效，必须加强药事管理③增强医药经济的全球竞争力，必须加强药事管理。药事管理研究方法：文献、调查、实验、实地研究法。目标2020年基本建立覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度。第二章药品监督管理药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。（包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等共11类）。药品定义包含以下要点：①使用目的和方法是区别药品与食品、毒品的基本点②我国法律上明确规定传统药和现代药均是药品③管理的是人用药品④确定了以“药品”作为药物、原料药、制剂、药材、中药、西药、医药、等用语的总称。处方药是指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。非处方药OTC是指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和职业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。非处方药根据安全性分为甲类（红色）和乙类（绿色），乙类安全性高于甲类。新药：未曾在中国境内上市销售的药品。仿制药：仿制国家已经批准上市的已有国家药品标准的药品品种。医疗机构制剂：医疗机构根据本单位临床需要经批准而配置、自用的固定处方制剂。特殊管理的药品：①麻醉药品②精神药品③医疗用毒性药品④放射性药品⑤预防类疫苗⑥易制毒化学药品⑦兴奋剂。药品质量特性包括：①有效性，指在规定的适应证、用法和用量的条件下。是药品的固有特性②安全性，有效性大于毒副作用③稳定性④均一性。国产药品：国内（不包括香港、澳门、台湾地区）药品生产企业生产的药品。中国香港、澳门、台湾地区药品生产企业生产的进入中国大陆市场的药品参照进口药品管理。药品的商品特性：1生命关联性2高质量性3公共福利性4高度的专业性5品种多、产量有限。药品监督管理是指国家授权的行政机关，依法对药品、药事组织、药事活动、药品信息进行管理和监督；另外，也包括司法、检察机关和药事法人及非法人组织、自然人对管理药品的行政机关和公务员的监督。药品监督管理的作用：①保证药品质量②促进新药研究开发③提高制药工业的竞争力④规范药品市场，保证药品供应⑤为合理用药提供保证。药品监督管理的行政主体：SFDA和省级FDA。行政主体的资格条件：1拥有行政权2能以自己的名义开展行政活动3能独立承担法律后果或责任。药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。国家药品标准是指《中华人民共和国药典》规定，国家食品药品监督管理局批准的药品注册标准和其他药品标准。药品质量监督检验是指国家药品检验机构按照国家药品标准对需要进行质量监督的药品进行抽样、检查和验证并发出相关结果报告的药物分析活动。药品质量监督检验具有以下性质：①公正性②权威性③仲裁性。药品质量监督检验的分类：①抽查检验（不收取费用）②注册检验③委托检验④指定检验国家基本药物是适应基本医疗卫生需求，剂型适宜，价格合理，能够保障供应，公众可公平获得的药品。基本药物遴选原则：①防治必需②安全有效③价格合理④使用方便⑤中西药并重⑥基本保障⑦临床首选⑧基层能够配备基本药物费用保障：目前发布的307种基本药物全部纳入费用保障范围，如治疗性药品已被列为基本医疗保险药品目录的街道药品，全额报销；基本药物中的国家免疫规划用疫苗、艾滋病抗病毒药、抗疟药、抗吸血虫病药、抗结核病药等由国家免费提供。处方药和非处方药分类管理的意义和作用：1保证人们用药安全2提供制药品费用的依据3提高药品监管水平4促进新药开发处方药品中不得零售的药品：麻醉药品、放射性药品、一类精神药品、终止妊娠药品、蛋白同化制剂、肽类激素(胰岛素除外)、药品类易制毒化学品、疫苗、以及中国法律法规规定的其它药品零售企业不得经营的药品，在全国范围内药品零售企业不得经营。处方药只准在专业性医药报刊上进行广告宣传，不得在大众传播媒介进行广告宣传。非处方药生产管理，生产企业必须取得《药品生产许可证》《药品GMP证书》。必须在非处方要的包装、标签和说明书上醒目的印制相应的警示语或者忠告语：“请仔细阅读药品使用说明书并按照使用或在药师指导下购买使用。”非处方药标签和说明书的文字表述应当科学、规范、准确，容易理解，便于患者自行判断、选择和使用。药品不良反应ADR指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。实施ADR报告和监测制度的目的和意义就是为了进一步了解ADR的情况，及时发现新的、严重的ADR，以便国家药品监督管理部门及时对有关药品加强管理，避免同类型药品引起相同不良反应的重复发生，保护更多人的用药安全和身体健康。严重的ADR：指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：①引起死亡②致癌、致畸、致出生缺陷③对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残④对器官功能产生永久损伤⑤导致住院或住院时间延长。新的ADR：指药品说明书中未载明的不良反应。ADR实行逐级、定期报告制度，必要时可越级报告。ADR报告要求:新药ADR报告：监测期内药品，报告该药品发生的所有不良反应，监测期满的报告新的和严重的不良反应，监测期当年汇总报告一次，以后每5年汇总报告一次。进口药品报告要求和新药ADR报告一样《药品管理法》73.未取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的药品，下同）货值金额二倍以上五倍以下的罚款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。75.个人设置的门诊部、诊所等医疗机构不得配备常用药品和急救药品以外的其他药品。SFDA要求，对药品生产企业生产的新药品种设立不超过5年的监测期；在检测期内，不得批准其他企业生产和进口。禁止生产、销售假药、劣药的规定有下列情形之一的为假药：1药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符合的2以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。假药的处罚：生产、销售假药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款；有药品批准证明文件的予以撤销，并责令停产、停业整顿；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。20.劣药：药品成分的含量不符合国家药品标准的。劣药的处罚：生产、销售劣药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额一倍以上三倍以下的罚款；情节严重的，责令停产、停业整顿或者撤销药品批准证明文件、吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。药品价格管理：①政府定价②政府指导价③市场调节价第六章药品注册管理药品注册是指SFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其深情的审批过程。药品分类：按其来源和标准分为新药、仿制药和进口药；按种类分为中药、化学药和生物制品；按创新程度分为突破性新药、模仿性新药、延伸性新药、仿制药等。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请、补充申请（新药申请、仿制药的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请）和再注册申请。药品注册管理机构：1国家食品药品监督管理局2省级食品药品监督管理部门3国家食品药品监督管理局药品审评中心4药品检验机构5国家食品药品监督管理局药品认证管理中心根据药品名称和命名要求，临床前研究可概括为以下三个方面：文献研究；药学研究；药理毒理研究药物的研发过程可分为临床前研究、临床研究、生产上市和上市后监测四个阶段。新药管理的中心内容可以简称为“两报两批”，即药物临床研究的申报与审批、药品生产上市的申报与审批。药物临床研究必须经SFDA批准后实施，临床研究必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。药物临场研究包括临床试验和生物等效性试验。药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。根据规定，一般临床实验的最低受试者（病例）数要求是：Ⅰ期为20-30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例。药物临床研究被批准后应当在3年内实施，逾期作废，应当重新申请。药品技术转让是指药品技术的所有者按照《药品技术转让注册管理规定》的要求，将药品生产技术转让给受让方药品生产企业，由受让方药品生产企业申请药品注册的过程。药品技术转让分为新药技术转让和药品生产技术转让。药品技术转让的要求：①范围一致，药品技术转让的受让方应当为药品生产企业，其受让的品种剂型应当与《药品生产许可证》中载明的生产范围一致②一次性完全转让，药品技术转让时，转让方应当将转让品种所有规格一次性转让给同一个受让方③不得转让及限制转让的情形：麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品原料药和药品类易制毒化学品不得进行技术转让。第二类精神药品制剂申请技术转让的，受让方应当取得相应品种的定点生产资格。申请药品技术转让，应当填写《药品补充申请表》，按照补充申请的程序和规定以及相应规定的要求向受让方所在地省级FDA报送有关资料和说明。SFDA核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。药品批准文号格式为：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号，其中H代表化学药品、Z代表中药、S代表生物制品、J代表进口药品分包装。如国药准字H20030128、国药准字Z20051817、国药准字Z20060011。药品注册检验，包括样品检验（药品检验所按照申请人申报或者国家食品药品监督管理局核定的药品标准对样品进行的检验。抽3批进行检验。）和药品标准复核（药品检验所对申报的药品标准中检验方法的可行性、科学性、设定的项目和指标能否控制药品质量等进行的实验室检验和审核工作）。进口药品的注册检验有中国食品药品检定研究院组织实施。药品注册中需要进行临床研究的情况：1申请新药注册2需要用工艺和标准控制药品质量的3生物制品仿制品4申请进口药品注册5单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药6药品补充申请注册中，已上市药品新增加的适应症或者生产工艺等有重大变化的7增加中药的功能主治或者增加化学药品、生物制品已有饿哦那个品种使用适应症8变更用法、用量或者变更使用该人群范围但不改变给药途径的，应提供资料必要时进行临床研究9变更规格GLP《药品非临床研究质量管理规范》非临床研究：为评价药品安全性，在实验室条件下，用实验系统进行各种毒性试验、包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性有关的其他毒性试验。GCP《药物临床试验质量管理规范》包括人体生物利用度或生物等效性试验。共13章70条。第七章特殊管理的药品麻醉药品：对中枢神经有麻醉作用,连续使用、滥用或者不合理使用，易产生身体依赖性和精神依赖性，能成瘾癖的药品。精神药品：直接作用于中枢神经系统，使之极度兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。麻醉药品药用原植物种植企业由SFDA和国务院农业主管部门共同确定，其他单位和个人不得种植麻醉药品药用原植物。开展麻醉药品和精神药品实验研究必须事先提出立项申请，报所在地省级FDA。《麻醉药品和精神药品实验研究立项批件》不得转让。麻醉药品和第一类精神药品的临床试验，不得以健康人为受试对象。国家对麻醉药品和精神药品实行定点生产制度。从事麻醉药品、第一类精神药品生产以及第二类精神药品原料药生产的企业，经所在在省级FDA初步审查后，由SFDA批准；从事第二类精神药品制剂生产的企业，由所在地省级FDA批准。麻醉药品和精神药品的管理：定点经营制度国家对麻醉药品和精神药品实行定点经营制度。定点企业的审批全国性批发企业须经SFDA批准；区域性批发企业须经所在地省级FDA批准。专门从事第二类精神药品批发业务的企业，也需要经所在地省级FDA批准。销售规定①麻醉药品和第一类精神药品不得零售。不得现金交易②第二类精神药品零售企业应当凭执业医师出具的处方，按规定剂量销售第二类精神药品，并将处方保存2年备查；禁止超剂量或者无处方销售第二类精神药品；不得向未成年人销售第二类精神药品③罂粟壳只能用于中药饮片和中成药的生产以及医疗配方使用④医疗机构不得自行提货⑤麻醉药品和精神药品实行政府定价，在制定出厂和批发价格的基础上，逐步实行全国统一零售价格。医疗机构需要使用麻醉药品和第一类精神药品，须经所在地设区的市级卫生主管部门批准后，取得《麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡》（简称《印鉴卡》）。医疗机构凭《印鉴卡》向本省行政区域的定点批发企业购买麻醉药品和第一类精神药品。处方医师资格和处方注意事项：处方限量规定（急3慢7）①处方一般不得超过7日用量；急诊处方一般不得超过3日用量②为门（急）诊患者开具的麻醉药品注射剂，每张处方为一次常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过7日常用量；其他剂型，每张处方不得超过3日常用量。第一类精神药品制剂每张处方为一次常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过7日常用量；其他剂型，每张处方不得超过3日常用量；第二类精神药品一般每张处方不得超过7日常用量③为癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂，每张处方不得超过3日常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过15日常用量；其他剂型，每张处方不得超过7日常用量；处方保管规定医疗用毒性药品、第二类精神药品处方保存期限为2年，麻醉药品和第一类精神药品处方保存期限为3年。医疗用毒性药品系指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。毒性药品的生产管理：定点生产、省级下达。毒性药品的使用：每次处方剂量不得超过2日极量。处方一次有效，取药后处方保存2年备查。每次购用量不得超过2日极量。易制毒化学品是指国家规定管制的可用于非法制造毒品的原料、配剂等化学物品，包括用以制造毒品的原料前体、试剂、溶剂及稀释剂、添加剂等。易制毒化学品本身并不是毒品。易制毒化学品类。第一类是可以用于制毒的主要原料，第二类、第三类是可以用于制毒的化学配剂。生物制品批签发（以下简称批签发），是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及SFDA规定的其他生物制品，在每批制品出厂上市或者进口时进行强制性资料审查或实验检验的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不得上市或者进口。第八章中药管理《中药品保护条例》适用于中国境内生产制造的中药品种，包括中成药、天然药物的提取物及其制剂和中药人工制成品。申请专利的中药品种，依照专利法的规定办理，不适用本条例。申请中药一级保护品种应具备的条件：①对特定疾病有特殊疗效；②相当于国家一级保护野生药材物种的人工制成品；③用于预防和治疗特殊疾病的中药一级保护品种的保护期限分别为30年、20年、10年（企业自己定），中药二级保护品种期限为7年。对违反《中药品种保护条例》，擅自仿制和生产中药保护品种的，由县级以上药品监督管理部门生产假药依法论处。国家重点保护的野生药材物种分为三级管理。一级保护野生药材物种系指濒临灭绝状态的稀有珍贵野生药材物种(老虎骨、豹骨、梅花鹿鹿茸、羚羊角)。二级保护野生药材物种系指分布区域缩小,资源处于衰竭状态的重要野生药材物种。三级保护野生药材物种系指资源严重减少的主要常用野生药材物种。《中药材GAP证书》有效期为5年，生产企业在《中药材GAP证书》有效期满前6个月，按照规定重新申请中药材GAP认证。第九章药品知识产权保护药品知识产权指一切与药品有关的发明创造和智力劳动成果的财产权。药品知识产权包括著作权和工业产权两大类。而工业产权又包括药品专利权、药品商标权和医药商业秘密等。药品知识产权的特征：①无形性；②专有性；③时间性；④地域性发明专利权的期限为20年，实用新型专利权和外观设计专利的期限为10年，均自申请之日起计算。药品专利是指源于药品领域的发明创造，转化为一种具有独占权的形态，是各国普遍采用的以独占市场为主要特征的谋求市场竞争有利地位的一种手段。药品专利分为药品发明（新药物、新制备方法、药物新用途）、实用新型和外观设计三类。授予专利权的发明和实用新型应当具备新颖性、创造性和实用性。第十章药品信息管理互联网药品信息服务是指通过互联网向上网用户提供药品（含医疗器械）信息的服务活动。互联网药品信息服务分为经营性和非经营性两类。提供互联网药品信息服务的网站不得发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息。《互联网药品信息服务资格证书》有效期5年，换发在持证期满6个月内。第十一章药品生产监督管理药品生产是指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。药品生产的全过程可分为原料药生产阶段和将原料药制成一定剂型（供临床使用的制剂）的制剂生产阶段。药品委托生产的委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，负责委托生产药品的质量和销售。疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产。《药品委托生产批件》有效期不得超过2年，且不得超过该药品批准证明文件规定的有效期期限。（批准的文号不变）GMP是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。GMP（药品生产质量管理规范）的特点：①GMP的条款仅指明要求的目标②GMP的条款是有时效性③GMP强调药品生产和质量管理法律责任④GMP强调生产过程的全面质量管理⑤GMP重视为用户提供全方位、及时的服务。GMP的指导思想：任何药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。药品生产特点：1产品的种类和规格多、消耗大2机械化、自动化程度要求高3生产过程卫生要求严格4产品质量基线要求高5生产质量管理法制化药品生产企业：1属知识技术密集型企业2也是资本密集型企业3是多品种分批次的生产4药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产5药品生产企业是为无名市场生产和订单生产建有的混合企业质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量授权人可以兼任。厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。洁净区与非洁净区之间，不同级别洁净区之间的压强差不得低于10Pa。洁净区内不得佩戴手表和首饰，不得涂抹化妆品，不得裸手操作。洁净区可分为ABCD四个级别：A级也称高风险操作区,如灌装区、防止胶塞桶和无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台维持该区域的环境状态。B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。无菌药品应当尽可能采用加热的方式进行最终灭菌，可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的使用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，并应当经过验证。批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。批：经一个或若干加工过程生产的，具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。操作规程：经批准用来指导设备操作、维护与清洁验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。药品召回是指药品生产企业(包括进口药品的境外制药厂商)按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品.药品召回分为三级两类：①一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害的②二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的③三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回在72小时内，通知到有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，同时向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。药品召回根据召回主体的不同，分为主动召回和责令召回两类。国家食品药品监督管理局主管全国GMP认证工作主要职责：1负责GMP认证检查评定标准的制定、修改工作2负责建设国家GMP认证检查员库及其管理的GMP认证工作3负责注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品生产企业的GMP工作。4负责进口药品GMP认证和国际药品GMP认证的互认工作。第十二章药品经营监督管理药品销售渠道最基本的构成有两种形式，即直接销售（药品生产企业不经流通领域等中间环节，直接将药品销售给消费者）和间接销售（生产企业通过流通领域的的中间环节，如