代谢组学在玫瑰痤疮研究中的应用进展

玫瑰痤疮(rosacea)是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，以持续性为5.46%,常见于20~50岁女性[1-2]。目前，玫瑰痤疮的确切发病机制尚不免疫功能失调、皮肤屏障功能障碍及微生态紊乱等相关[3-4]。另有研究报道，提示这些疾病可能存在与玫瑰痤疮共同或相似的发病基础[5-6]。近年来，有研究者以皮脂、泪液和唾液以及血清为样本，将代谢组学(metabonomics/metabolomics)应用于玫瑰痤疮相关领域。代谢组学是指利用高通量技术，对病理息，并反映细胞实际代谢和生理状态，是识别病变的最灵敏方法[7]。近年来代谢组学研究对象主要为生物体内小分子底物及产物(相对分子量≤1000),包括脂类、氨基酸、有机酸、醇类、酚类、多胺等[8]。代谢组学研究中最常3]技术。代谢组学研究流程主要包括样本的收集与前处理、代谢物鉴定、数据状态下代谢网络的关联分析[14]。据分析困难以及如何将实测值与疾病的病理生理相关联[7]。近年来，代谢组时较长且不利于大规模研究的缺点，可使用基质辅助激光解吸电离(matrix-aime-of-flight,TOF)、轨道阱(orbitrap)或傅里叶变换离子回旋共振质谱仪(Fouriertransformioncyclotron大规模代谢物质谱分析[15-16]。由于代谢物的理化性质多样，通常一个分析优势结合分析[9]。自2003年以来，已有众多数据库用于代谢物注释与鉴定，MetaboAnnotatoR、NetID等[18-19]。断、监测和治疗靶点的应用[7]。由于玫瑰痤疮缺少相应的实验室检查证据，肤代谢组学研究[20]。NíRaghallaigh等[21]采用GC-MS检测了25例丘疹脓疱型玫瑰痤疮(papulopustularrosacea,PPR)患者和24例健康志愿者的皮年龄增长的差异性变化；在男性患者中，45~64岁组油酸(C18:1碳六烯酸(C22:6n3)含量高于25~44岁组；女性患者中，45~64岁组γ亚麻酸(C18:3n6)高于25~44岁组；男性患者总体亚油酸(C18:2n6)水平高于女性。研究表明，皮脂腺活跃度降低常伴随n-9脂肪酸升高[22],可能与男性高年性[23],进而导致其催化底物亚油酸减少，这可能是女性皮脂亚油酸水平更低环素抑制胰岛素和肝X受体激动剂诱导的脂质沉积以及胆固醇调节元件结合蛋白1及其下游基因脂肪酸合酶和乙酰辅酶A羧化酶a的表达调节游离脂肪酸水平相关[24-25],可将油酸作为生物标志物，用于动态监测药物疗效。为临床识别带来一定挑战。Vieira等[27]采集了23例眼型玫瑰痤疮患者和28例健康对照组的泪液和唾液，采用MALDI-FTICR-MS进行全局聚糖代谢谱分化的0-聚糖，推断硫酸化和岩藻糖化修饰可能在玫瑰痤疮的发病机制中起作用，与调节局部微生态有关。该团队进一步分析了眼型玫瑰痤疮患者0-聚糖的结构发现，4种类型的0-聚糖具有不同的物理性质，能够影响与上皮细胞的相互作用，从而导致微生物群的变化[28]。这些研究提示，蛋白质糖基化参与玫瑰痤疮发生发展，高岩藻糖化N-聚糖和硫酸化0-聚糖可能是眼型玫瑰痤疮的生物等代谢性疾病之间存在显著相关性[29-30],系统性炎症反应可能是玫瑰痤疮Liu等[31]采用超高效液相色谱-串联质谱(ultraperformanceliquidchromatographytandemmassspectrometry,UPLC-MS/MS)对57例玫瑰痤疮患者和63例健康对照组的血清样本进行了靶向代谢组学研究，筛选出43种差异基酸均可增加小鼠内皮细胞和人永生化角质形成细胞磷酸化内皮型一氧化氮合床症状。2021年中国玫瑰痤疮诊疗指南[2]指出，多西环素治疗红斑证据等级为A,既往研究[32]表明多西环素能抑制基质金属蛋白酶活性发挥抗炎作用，Liu等[31]研究提示多西环素可能通过抗炎和靶向氨基酸代谢改善红斑和毛细病、白癜风、痤疮、化脓性汗腺炎[33-36]。Chung等[37]发现，与健康对12和叶酸，而这些变化与疾病严重程度相关。另有研究报道，氧化应激被认为是与高同型半胱氨酸血症相关的主要发病机制[38]。血清高水平同型半胱氨酸附或一氧化氮生物利用度[39]。玫瑰痤疮患者常合并某些胃肠道疾病，这些疾型半胱氨酸血症[40],进一步通过上述促炎反应诱发或加重玫瑰痤疮。该研究Sener等[41]发现，玫瑰痤疮患者硫醇/二硫化物平衡向二硫化物方向移r等[42]测定了包括红斑毛细血管扩张型和丘疹脓疱型在内的42例玫瑰痤疮患者以及50例健康对照组的血清样本，同样发现玫瑰痤疮患者天然硫醇和总硫天然硫醇比值和二硫化物/总硫醇比值呈正nceofrosacea:asystematicreviewandmeta-analysis[J].BrJDermatol,2018,179(2):282-289.doi:10.1111/bjd.16481.志，2021,54(4):279-288.doi:10.35541/cjd.20201078.[5]WooYR,HanYJ,Kimhiatricandgastrointest20,21(22):8427.doi:10.3390/ijms21228427.eviewandupdaterJClin,2021,71(4):333-358.doi:10.3322/caac.21670.[8]NicholsonJK,LindonJC,HolmesE.'Mestandingthemetabolicresponsesoflivingsystemstopathophysicalstimuliviamultivariatestatisticalpectroscopicdataoadmapforthefuture[J].Metabolites,2022,12(8):67smaandserummetabolomebyGC-MSraphy-massspectrometryforclinicalmetabolomics:anoverview[Jmetabolicprofiling.Problems,limitations,involvingmassspectrometrycombinedwihy[J].AdvExpMedBiol,2[14]OliveiraRV,Siminclinicalmetabolomicsandlipidomics[J].Molecules,2021,26(17):[J].Talanta,2023,253:123901.doi:10.1016/j.talanta.2022.123901.csapproachrevealethhyperthyroidismtreatment[J].FrontEndocrinol(Lausanntedall-ionfragmentationLC-MSmetabolomicsdatawithMetaboAnnotatoR[J].AnalChem,2022,94(8):3446-34alannotationofuntargetedmetabolomicsdata[J]EndocrinolMetab,2021,32(2):66-75.doi:10.1016/j.temBrJDermatol,2012,166(2):279- ianglandlipidsin1325-1333.doi:10.11y[J].JDermatol,20200culSurf,2012,10(3):184-192.doi:10.1016/j.jtos.2012. dmeta-analysis[J].BiomedResInt,2020,2020:7015249.doi:10. JAmAcadDermatol,2020,83(5):1331-1340.doi:10.101romotesneurovascularreactivityinrosacea[J].JC[32]李健，宋志强.玫瑰痤疮面部潮红与红斑新认识[J].中华皮肤科杂志，2021,54(4):360-363.doi:10.35541/cjd.20190920.meta-analysis[J].BrJDermatol,2019,180(2):382-389.inSci(Lond),2020,134(10):1127-1141.doi:10.1042/CS20200218. tientswithcadDermatolVenereol,20[36]MarascaC,Donnarumysteine,vitaminB(12),andfolicacidosaceaseverity:acase-c2:5479626.doi:10.1155/2022/5479626.[38]KoklesovaL,MazurakovaA,San,prognosis,andtreatmentstailoredtonflammationinretinaandbrain[J].Biomole