国际肿瘤金标准指南

肿瘤的药物治疗nature主要内容肿瘤概述抗癌药物与药物治疗影响因素抗癌药物的合理使用肿瘤药物治疗进展肿瘤与癌症肿瘤(Tumor)希腊语称tymbos（坟墓），拉丁语称tumere（肿胀）英文：词尾加-oma，如fibroma、adenoma等良性（不致死）和恶性（致死）的细胞异常增殖癌症(Cancer)恶性肿瘤（malignanttumor）。Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹（乳腺癌）来源上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移，鳞状细胞癌间皮来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia)，皮下脂肪肉瘤癌症由100多种疾病组成治愈率：30％（1975～1977），66%（1996～2002）死亡率：约700万人/年；中国约100/10万，仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”经济损失：超过2亿美元（2006）无法控制的细胞生长（接触抑制失效）PrimaryTumor(T)局部组织侵润Absenceorpresenceofregionallymphnodeinvolvement(N)远程转移Absenceorpresenceofdistantmetastasis(M)癌症的主要特点主要癌症的发病率/死亡率癌症的病因学致癌因素环境因素遗传因素肿瘤多阶段发生模型遗传综合征与肿瘤80％

化学致癌

物理致癌

病毒致癌种族差异癌家族与家族性癌化学致癌1775年，PercivallPott童年烟筒清扫工——男性阴囊癌1915年，Yamagiwa&Ichikawa煤焦油涂擦兔耳——皮肤癌（多环芳烃）化学致癌物直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等间接致癌物：酶介导活化（P450/P448）多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等遗传易感性（AHH酶）促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等化学致癌物的靶点——DNA（癌基因与抑癌基因）药源性化学致癌药物或激素癌症烷化剂瘤可宁、2氯甲基2乙胺、美法仑白血病合成代谢类固醇肝癌含非那西汀镇痛剂肾癌、膀胱癌环蒽（阿霉素）子宫癌雌激素非甾类（已烯雌酚）阴道/子宫颈癌，子宫癌，乳腺癌，睾丸癌甾类（雌激素替代疗法，口服避孕药）子宫癌、乳腺癌、肝癌免疫抑制剂环孢素、咪唑硫嘌呤淋巴瘤、皮肤癌职业性致癌因素因素癌症燃煤烟灰/页岩润滑油/切削油阴囊癌沥青、煤焦油/无机砷酸盐皮肤癌焦炉煤气/铬酸盐/氯甲醚无机砷酸盐/石棉/芥子气肺癌石棉胸腹膜间皮瘤芥子气上呼吸道癌氯乙烯肝血管肉瘤苯白血病β奈胺、α奈胺、联苯胺、4一氨基联苯膀胱癌硬木家具工鼻窦癌物理致癌电离辐射同位素医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌——白血病肺癌：钴、氡粉尘白血病：原子弹紫外线正常人：嘧啶二聚体——DNA修复着色性干皮病：DNA复制错误——皮肤癌病毒致癌1908年，Ellermann&Bang无细胞滤液——癌症1911年，Rous，鸡肉瘤1933年，Shope乳头状病毒——侵润性鳞癌1964年，Epstein&BarrBurkitt淋巴瘤——EB病毒——鼻咽癌常见致癌病毒DNA病毒RNA病毒猴肾空泡病毒SV40淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤Rous肉瘤病毒Rous肉瘤人乳头状瘤病毒HPV鳞状细胞癌、宫颈癌等人类T细胞白血病病毒HTLVT细胞性白血病乙肝病毒HBV原发性肝细胞癌单纯疱疹病毒HSV宫颈癌、外阴癌、纤维肉瘤巨细胞病毒CMV前列腺癌、宫颈癌、Kaposi肉瘤EB病毒EBVBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病外部因素与癌症遗传因素70年代初，Knudson儿童期肿瘤模型——二次突变学说第一次突变发生在生殖细胞第二次突变发生在生殖细胞或体细胞80年代后期视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功1989年诺贝尔奖HaroldVarmus《基因与癌的生物学》遗传因素致癌癌性遗传综合征肿瘤易感性遗传综合征肿瘤发生的民族差异肿瘤发生的多阶段模型常见癌性遗传综合征综合征病理学基因乳腺/卵巢综合征乳腺癌、卵巢癌BRCA1家族性腺瘤样肠息肉结直肠癌APCGardner综合征结直肠癌APC遗传性非息肉性结肠癌结直肠癌MLH1/2Li-Fraumeni综合征乳腺癌、脑瘤P53Sipple综合征(多发性内分泌肿瘤II型)甲状腺髓样癌RET视网膜母细胞癌肉瘤、细胞癌RbWilm瘤胚胎肾细胞瘤WT-1常见肿瘤易感性遗传综合征综合征病理学基因丙种球蛋白缺乏综合征白血病(X)毛血细管扩张性共济失调综合征白血病、胃癌ATMBeckwith-Wiedemann综合征肾母细胞瘤、肝细胞瘤WT-1Fanconi全血细胞减少症急性单核粒细胞白血病M血色素沉着症肝细胞癌(6p)着色性干皮病皮肤癌M抗癌药物与药物治疗影响因素肿瘤治疗的形式肿瘤药物治疗简史化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤治疗响应标准抗癌药物的种类抗癌药物作用机理影响药物治疗的因素肿瘤治疗的形式手术治疗放射治疗（放疗）辅助治疗（术后）(adjuvant)新辅助治疗（术前）(neoadjuvant)化学治疗（化疗）免疫治疗（生物治疗）姑息治疗（palliative）联合治疗（combined）基因治疗局部疗法系统疗法局部疗法肿瘤药物治疗简史1865年，Lissauer 亚砷酸盐——白血病1941年，耶鲁大学Goodman&Gilman氮芥——淋巴瘤1941年，Huggins 雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads 烷化剂——恶性淋巴瘤1948年，Farber 氨甲碟呤——小儿急性淋巴细胞性白血病1961年，李明秋 联合化疗治疗睾丸肿瘤1966年，Skipper 用L1210模型确立化疗药动学1966年，Bruce 抗癌药物药理学研究1966年，DjeRassi 大剂量化疗1968年，Karnofsky 提出肿瘤内科学1985年，Rosenberg 倡导过继性免疫疗法1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗化疗在肿瘤治疗中的作用根治性化疗辅助性化疗可治愈的肿瘤绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌急性淋巴细胞白血病、卵巢癌霍奇金病、Wilm瘤、Ewing肉瘤非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤胚胎性横纹肌肉瘤、小细胞肺癌急性粒细胞白血病可治愈的肿瘤肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、大肠癌、基底细胞癌有价值的肿瘤懒惰型非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病多发性骨髓瘤可能有价值的肿瘤非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其他头颈癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌（激素）肿瘤治疗响应标准治愈（Cure）5年存活率为100％（无复发，无新疾病）完全响应（CR，CompleteResponse）1个月内无复发，无新疾病部分响应（PR，PartialResponse）1个月内无复发，肿瘤消除50％以上，无新疾病临床利好响应（Clinicalbenefitresponse）疼痛消失、生命质量或行为状态改善稳定病情（StableDisease）肿瘤既没增长也没缩小，维持原态恶化（Progression）肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分氮芥类亚硝脲类乙烯亚胺类磺酸酯类三嗪类环氧化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成联结在DNA和蛋白质之间形成交联影响DNA的修复和转录抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素羟基脲、羟基胍胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用导致肿瘤细胞死亡抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分蒽环类放线菌素类糖肽类丝裂霉素类糖苷类亚硝脲类其它柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放线菌素C、放线菌素D、橙黄霉素、更新霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素丝裂霉素光辉霉素、色霉素A3、橄榄霉素链脲霉素链黑霉素、新制癌菌表蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入DNA，抑制RNA合成博莱霉素：损害DNA模板，使DNA断裂丝裂霉素：与DNA螺旋交联，抑制DNA复制抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特尔喜树碱、羟基喜树碱秋水仙碱、秋水酰胺野百合碱、美登素、靛玉红长春花三尖杉鬼臼紫杉喜树秋水仙其它长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶II，阻止DNA复制喜树碱类：抑制拓扑异构酶I，阻止DNA复制抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分雌激素类雌激素受体阻断剂雄激素类抗雄激素类孕激素类促性腺激素释放素肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素甲状腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林强地松、强地松龙、地塞米松氯苯二氯乙烷甲状腺素一般用于降低抗癌药物的毒副作用改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分顺铂卡铂草酸铂乐铂抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶与DNA双链形成交叉联结甲基苄肼：活性甲基与DNA起烷化作用左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡干扰素异维甲酸奥曲肽甲羟孕酮他莫昔芬抗癌药物作用机理(1)dUTPdTMPdCMPdAMPdGMPCMPAMPGMP5-Fu氨甲碟呤羟基脲抗代谢类6-巯嘌呤6-硫尿嘌呤IMPDNARNA蛋白质阿糖胞苷环磷酰胺烷化剂卡氮芥顺铂铂类鬼臼乙叉甙植物类博莱霉素抗生素类甲基苄肼杂类阿霉素柔红霉素更生霉素左旋门冬酰胺酶dAMPdGMPCMPAMPGMPIMP抗癌药物作用机理(2)抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类MG2G0SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巯嘌呤博莱霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙长春碱酰胺长春花碱长春新碱紫杉醇左旋门冬酰胺酶甲基苄肼顺铂烷化剂干扰素亚硝脲类生物调节剂蒽环类放线菌素类丝裂霉素类周期特异性药物的特点作用弱而慢需要一定时间才能发挥杀伤作用剂量反应曲线为一条渐进线小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素——时间依赖型周期非特异性药物的特点杀伤力较强，作用强而快剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型药物浓度越高，杀伤作用越大剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作用适用于常规化疗和超大剂量化疗方案影响药物治疗的因素(1)肿瘤负荷（实体瘤）多量癌细胞处于非增殖的G0期负荷越大，增殖比率越低，G0细胞越多尽早治疗肿瘤细胞的遗传异质性多次突变导致抗药瘤株出现并存活肿瘤越大，抗药瘤株越多联合用药或序贯交替治疗

（MOPP/ABV方案治疗霍奇金病）MOPP/ABV联合用药方案药物组成剂量用法氮芥

长春新碱

甲基苄肼

强的松

阿霉素

平阳霉素

长春花碱6mg/m21.4mg/m2100mg/m240mg/m235mg/m210mg/m26mg/m2Ⅳ

第1天Ⅳ

第1天口服

1～7天口服

1～14天Ⅳ

第8天Ⅳ

第8天Ⅳ

第8天28天重复疗程共6个疗程影响药物治疗的因素(2)肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR)接触1种药物，产生对多种药物的耐药性多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素多药耐药特点：亲脂性药物，分子量300～900D药物通过被动扩散进入细胞药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药物浓度低编码细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR基因明显扩增钙离子通道拮抗剂：异博定(2mmol/L)、硫氮卓酮、硝苯吡啶钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平P-糖蛋白P-糖蛋白膜外细胞膜膜内拮抗剂药物被排出膜外药物进入细胞药物影响药物治疗的因素(3)肿瘤抗药性(2)——多药耐药蛋白(MRP)谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活靶点酶(拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上游调节药物治疗后细胞凋亡(apoptosis)减少癌基因bcl-2的过度表达抑癌基因p53的缺失影响药物治疗的因素(4)剂量强度(Doseintensity)Hryniuk等(1986)：不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以mg/m2.w表示剂量强度与疗效明显相关。剂量降低20％，疗效将降低50％接受足量化疗的患者，复发率比低剂量化疗低应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗必须要有预防毒性反应的措施抗癌药物的合理应用药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学治疗策略治疗目的与治疗形式毒副作用及其处理药师在癌症治疗中的作用药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖的特点指数性生长经30次倍增后，细胞数可达109，重约1g，直径约1cm，形成可诊断的病灶病灶的出现约需数月～数年再经10次倍增，肿瘤负荷达1012，重约1kg，多数患者致死早期根治性治疗，治愈几率大药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合“一级动力学”规律一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞（在无细胞耐药情况下）

1010——99.9％/疗程——5个疗程临床完全缓解指标为＜109，并非治愈，若停止治疗，将复发剂量高低与残留细胞数密切相关1011肿瘤细胞：环磷酰胺 1.5g——残留5.5×107 0.75g——残留2.4×109药物剂量降低50％，残留细胞增加98％根治性治疗必须分阶段诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数＜109巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(totalkill)，需重点考虑抗药性治疗策略(1)剂量的制定——间断大剂量法提高疗效环磷酰胺：每9天给药一次，治疗指数比每天给要高几倍防止毒副作用氟尿嘧啶：最大耐受量下24小时内给完药，毒性降低。每天给药几天给完，引起严重毒性给骨髓和其它正常组织以恢复的机会治疗策略(2)时间的制定——多疗程每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期增殖周期短的肿瘤

绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋巴瘤、部分小细胞肺癌增殖周期相对较长的肿瘤

恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤治疗策略(3)联合治疗选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物尽量选择两种以上作用机制不同的药物周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配伍选择毒副作用不同的药物进行配伍治疗策略(4)综合治疗序贯疗法(sequentialtherapy)先化疗后放疗

——远程转移为主或晚期肿瘤先放疗后化疗 ——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤同时疗法(concurrenttherapy)局部化疗与放疗增敏结合减少最佳剂量防止毒性相加低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移交替疗法(alternatingtherapy)——“三文治”法化疗——放疗——化疗急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好治疗目的与治疗形式(1)根治性化疗(curativechemotherapy)适用于需全身化疗的肿瘤急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌诱导化疗(inductionchemotherapy)——完全缓解（完全响应，completeresponse）联合化疗——无复发生存率(relapse-freesurvival)辅助化疗(adjuvantchemotherapy)用于局部治疗（手术或放疗）后针对微转移病灶，防止复发转移适应肿瘤：骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤治疗目的与治疗形式(2)新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)用于手术或放疗局部治疗前使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤使部分局部晚期患者也可以手术治疗清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后适用肿瘤：减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌治疗目的与治疗形式(3)姑息化疗(palliativechemotherapy)用于无法治疗的癌症以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的治疗形式：全身性化疗胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌适用肿瘤：非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等毒副作用及其处理(1)大类症状药物处理骨髓抑制白细胞减少，血小板降低，少严重贫血III级以上：蒽环类、氮芥、鬼臼毒素类、长春花碱、异长春花碱、长春酰胺、氮烯咪胺、卡铂严重延迟性骨髓抑制：亚硝脲类、丝裂霉素、甲基苄肼血小板减少：乐铂GM-CSFG-CSF粒细胞和血小板胃肠道反应1）恶心和呕吐a）顺铂、氮烯咪胺、放线菌素D、氮芥类；b）环磷酰胺、亚硝脲、蒽环类、异环磷酰胺、阿糖胞苷；c）博莱霉素、5-Fu、长春花碱、长春新碱镇吐剂：5-HT3受体拮抗剂、Ondansetron、Granisetron、Tropisetron、Dolasetron2）粘膜炎口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎、口腔溃疡氨甲碟呤、放线菌素D、丙眯腙、5-Fu局部对症治疗3）腹泻和便秘5-Fu、阿糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、氨甲碟呤、长春碱类使用止泻药、大便软化剂和轻泻药食物中增加纤维含量和水份毒副作用及其处理(2)大类症状药物处理心肺毒性1）肺损害博莱霉素、白消安、亚硝脲类、丝裂霉素注意药物使用剂量皮质类固醇激素2）心脏毒性心肌病、严重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死蒽环类阿霉素总剂量：单药：＜550mg/m2联合：＜450mg/m2放疗：＜350mg/m2对症治疗VE、辅酶Q10肝脏毒性1）肝细胞性功能障碍、药物性肝炎左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、硫唑嘌呤、6-羟基嘌呤对症处理谷胱苷肽等2）静脉闭塞性肝病氮烯咪胺、放线菌素D、大剂量环磷酰胺3）慢性肝纤维化大剂量氨甲碟呤肾和膀胱毒性1）出血性膀胱炎大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺同时应用巯乙磺酸钠2）远近曲小管损害顺铂水化和利尿3）肾小管堵塞大剂量氨甲碟呤水化和碱化毒副作用及其处理(3)大类症状药物处理脱发秃头蒽环类、烷化剂、鬼臼毒素类、长春碱类、紫杉醇、5-Fu、氨甲碟呤心理辅导带冰帽局部毒性1）血栓性静脉炎蒽环类抗氧化剂二甲亚矾氮芥硫代硫酸钠2）药物外渗致局部组织坏死丝裂霉素VB6长春碱类透明质酸酶和热敷神经毒性1）末梢神经病变跟腱反射消失、全反射消失、肢端对称性感觉异常、肌无力、垂足和肌萎缩长春花碱、铂类、氨甲碟呤、5-Fu停药对症治疗2）自主神经病变便秘、麻痹性肠梗阻、阳痿、尿潴留、体位性低血压3）脑神经病变视神经病变、复视、面瘫毒副作用及其处理(4)大类症状药物处理过敏性反应紫杉醇用药前给予皮质类固醇激素和抗组胺左旋门冬酰胺酶10～20％发生率皮试、预防性观察博莱霉素用药前给予皮质类固醇激素远期毒性1）致癌作用：急性白血病烷化剂、亚硝脲类合理治疗方案2）不育和致畸精子数量减少导致男性不育环磷酰胺、瘤可宁、氮芥、甲基苄肼、亚硝脲类不可逆的性腺功能障碍MOPP联合化疗女性永久性卵巢功能障碍和闭经烷化剂药师在癌症治疗中的作用协助医生制订合理的治疗方案预防抗肿瘤药物的毒性解决治疗过程中营养支持、疼痛、感染、恶心与呕吐等问题提供药物信息服务给医生、病人与家属肿瘤药物治疗进展局部化疗生物治疗分化诱导治疗血管靶治疗生化调节治疗超大剂量化疗基因治疗局部化疗(1)类型作用或肿瘤药物腔内化疗胸腔内化疗1）局部纤维化闭合胸腔治疗恶性胸水2）直接杀死肿瘤非抗癌药物：四环素、阿的平、滑石粉、细菌制剂抗癌药物：博莱霉素(40～60mg/次)、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、氮芥腹腔内化疗术后残留病灶（卵巢癌、恶性间皮瘤、消化道肿瘤）顺铂、卡铂、鬼臼乙叉甙、米托蒽醌、紫杉醇（可联合静脉给予解毒药）心包内化疗去除恶性心包积液顺铂、卡铂、博莱霉素、Thio-TEPA鞘内化疗腰椎穿刺中枢神经系统白血病氨甲碟呤、阿糖胞苷、皮质激素、Thio-TEPA皮埋药泵局部化疗(2)类型作用或肿瘤药物动脉内化疗结肠癌肝转移治疗肾癌、盆腔肿瘤、肢体骨及软组织肿瘤、头颈癌、脑瘤顺铂（结合静脉解毒药）（脂质体为载体）生物治疗(1)类型作用肿瘤药物细胞因子干扰素抑制肿瘤细胞增殖毛细胞白血病、慢性白血病、淋巴瘤、Kaposi肉瘤、急慢性白血病、肾癌、黑色素瘤IFNs白细胞介素激活LAK和TILIL-2（需大剂量）促进T和NK细胞增殖并杀瘤，强烈抑制肿瘤血管形成IL-12肿瘤坏死因子(TNF)溶解肿瘤、抗增殖皮肤恶性肿瘤（局部治疗为主）生物治疗(2)类型作用肿瘤药物单克隆抗体单抗清除临床微转移灶、减少肿瘤复发与转移非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌嵌合抗体和人源化单抗：抗CD20单抗、抗Her2单抗；重构型抗体；单链抗体；单区抗体；抗体库生物导弹疗法单抗＋放射性核素、＋抗肿瘤药物、＋抗毒素、＋酶、＋超抗原肿瘤疫苗激发患者机体对肿瘤的特异性免疫应答细胞水平瘤苗、分子水平瘤苗、基因工程瘤苗免疫活性细胞的过继性免疫治疗(adoptiveimmunotherapy)荷瘤宿主被动性的转输具有抗肿瘤活性的免疫制剂和细胞LAK细胞、TIL细胞、CD3AK细胞、抗原特异性细胞毒T细胞、树突样细胞、杀伤性单核细胞(AKM)、巨噬细胞分化诱导治疗