《细胞信息》课件

第十五章

细胞信息转导第一节概述第二节细胞内信号转导分子第三节信息转导通路第四部分信息转导与医学1精选课件ppt第十五章

细胞信息转导第一节第二节第三节第四部分第一节

细胞信号转导概述2精选课件ppt第一节

细胞信号转导概述2精选课件ppt

年度

重要发现

诺贝尔奖获得者1923年

胰岛素FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod1936年神经冲动的化学传递HenryHallettDaleOttoLoewi1950年肾上腺皮质激素EdwardCalvinKendallPhilipShowalterHenchTadeusReichstein1970年神经末梢的神经递质的合成、释放及灭活SirBernardKatzUlfvonEulerJuliusAxelrod1971年激素作用的第二信使机制EarlWilberSutherland1982年前列腺素及相关的生物活性物质SuneK.BergströmBengtI.SamuelssonJohnR.Vane1986年生长因子StanleyCohenRitaLevi-Montalcini3精选课件ppt年度重要发现诺贝尔奖获得者1923年年度重要发现诺贝尔奖获得者1992年蛋白质可逆磷酸化调节机制EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1994年G蛋白及其在信号转导中的作用AlfredGilman，MartinRodbell1998年一氧化氮是心血管系统的信号分子RobertF.Furchgott，LouisJ.Ignarro，FeridMurad2000年神经系统有关信号转导ArvidCarlsson，PaulGreengard，EricR.Kandel2001年细胞周期的关键调节分子LelandH.HartwellR.TimothyHuntPaulM.Nurse2003年细胞膜离子通道作用机制PeterAgreRoderickMacKinnon2004年嗅受体及其作用机制RichardAxel，LindaB.Buck2004年泛素介导的蛋白质降解AaronCiechanover，AvramHershko，IrwinRose4精选课件ppt年度重要发现诺贝尔奖获得者1992年蛋白质可逆磷酸化调节

1.

细胞之间传递信息的方式

细胞间隙连接与膜表面分子接触通讯.

细胞分泌化学物质来调节自身和其它细胞的代谢和功能.5精选课件ppt细胞间隙连接与膜表面分子细胞分泌化学物质来调节自身细胞间隙连接膜表面分子接触通讯6精选课件ppt细胞间隙连接膜表面分子接触通讯6精选课件ppt7精选课件ppt7精选课件ppt细胞间信息传递的重要方式:信息物质Y受体分泌细胞靶细胞刺激Y8精选课件ppt细胞间信息传递的重要方式:信息物质Y受体分泌靶细胞刺激Y8精细胞应答反应细胞外信号受体细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化细胞信号转导的基本路线

9精选课件ppt细胞应答反应细胞外信号受体细胞内多种分子的浓度、活性、位置变2.信息物质定义调节细胞生命活动的化学物质.3.细胞间信息物质(extracellularsignalmolecules)3.1定义由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称。

10精选课件ppt2.信息物质定义10精选课件ppt

3.2化学性质

包括蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂酸衍生物及气体等。

3.3分类（根据信息分子的作用方式）

11精选课件ppt 3.2化学性质11精选课件ppt12精选课件ppt12精选课件ppt3.3.1神经递质（突触分泌信号，synapticsignal）

特点：由神经元细胞分泌；通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。

例如：乙酰胆碱、去甲肾上腺素等。13精选课件ppt3.3.1神经递质13精选课件ppt细胞间信息传递的另三种方式:YY血管信息物质Y受体分泌细胞靶细胞靶细胞刺激YY靶细胞14精选课件ppt细胞间信息传递的另三种方式:YY血管信息物质Y受体分泌靶细胞3.3.2激素（内分泌信号，endocrinesignal）特点：由特殊分化的内分泌细胞分泌；通过血液循环到达靶细胞；大多数作用时间较长;

有两种不同的分类方式。例如：胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等15精选课件ppt3.3.2激素15精选课件ppt按内分泌激素的化学组成分为含氮激素如肾上腺素、甲状腺、促甲状腺激素、胰高血糖素、胰岛素、生长激素等类固醇激素如性激素、皮质醇、醛固酮等按激素受体的分布部位：胞内受体激素:甲状腺素、类固醇激素胞膜受体激素:除甲状腺素外其它的含氮激素

16精选课件ppt按内分泌激素的化学组成分为含氮激素类固醇激素按激素受体的分布3.3.3局部化学介质

旁分泌信号，paracrinesignal

特点：

由体内某些普通细胞分泌；不进入血液循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间较短（除生长因子外）。例如：组胺、生长因子、前列腺素等17精选课件ppt3.3.3局部化学介质17精选课件ppt3.3.4自分泌信号：

有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用,称为自分泌信号(autocrinesignal）

18精选课件ppt3.3.4自分泌信号：18精选课件ppt3.3.5气体信号（NO和CO）：

NO:细胞内由NO合酶产生，NO合酶分固定型和诱导型，其活性可调节。

Y19精选课件ppt3.3.5气体信号（NO和CO）：Y19精选课件ppt

4.受体相关概念

4.1受体(receptor)

细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质或糖脂。

4.2配体（ligand）

能与受体呈特异性结合的生物活性分子.20精选课件ppt4.受体相关概念20精选课件ppt4.3受体分类膜受体存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。胞内受体位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。21精选课件ppt4.3受体分类21精选课件ppt4.4受体作用的特点

高度专一性

高度亲和力

可饱和性

可逆性

特定的作用模式22精选课件ppt4.4受体作用的特点高度专一性高度亲和力Ka=[LR]/[L][R]Ka一般在108~101023精选课件pptKa=[LR]/[L][R]23精选课件ppt

4.5受体活性的调节受体下调：受体的数目减少和（或）对配体的结合力降低或失敏。受体上调：受体的数目增加和（或）对配体的结合力增加。24精选课件ppt4.5受体活性的调节受体下调：受体的数目减5.细胞间信息物质影响细胞功能的途径种类信息物质受体引起细胞内的变化神经递质乙酰胆碱、谷氨酸、r–氨基丁酸质膜受体影响离子通道关闭生长因子胰岛素样生长因-1、表皮生长因子、血小板衍生生长因子质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改变细胞的代谢和基因表达激素蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激素类固醇激素、甲状腺素质膜受体胞内受体同上影响转录25精选课件ppt5.细胞间信息物质影响细胞功能的途径种类信息物质受体引起细胞第二节

细胞内信号转导相关分子26精选课件ppt第二节

细胞内信号转导相关分子26精选课件ppt1.细胞内信息物质(intracellularsignalmolecules)

定义:

细胞内传递细胞调控信号的化学物质。2.化学性质

无机离子：如Ca2+

脂类衍生物：如DAG、Cer

糖类衍生物：如IP3

核苷酸：如cAMP、cGMP

信号蛋白分子：如Ras、底物酶

(底物酶：能作为其它酶的底物又具有酶活性的蛋白质分子.)27精选课件ppt1.细胞内信息物质(intracellularsignal3.第二信使（secondarymessenger）激素与是受体结合后,靶细胞内产生的能转导膜外激素信号的某些小分子化合物，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP等,在激素作用中起信息传递和放大作用。28精选课件ppt3.第二信使（secondarymessenger）28GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR２cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

转录活化域DNA结合域细胞膜核膜29精选课件pptGsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR２4.激酶

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；

酪氨酸蛋白激酶;丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸双功能激酶.30精选课件ppt4.激酶30精选课件ppt5.G蛋白（guanylatebindingprotein）是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、、三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型。

亚基具有GTP酶活性，使活化型转变成非活化型。31精选课件ppt5.G蛋白（guanylatebindingp非活化型活化型32精选课件ppt非活化型活化型32精选课件ppt6.小G蛋白（Ras蛋白）

Ras蛋白和G蛋白的相同点：均具有和GDP或GTP结合的能力；活性型均为GTP结合形式；均具有GTP酶活性。33精选课件ppt6.小G蛋白（Ras蛋白）33精选课件pptRas蛋白和G蛋白的不同点：

分子组成不同，Ras有一条多肽链组成，而G蛋白为异源三聚体。

活化，

Ras-GDP转变成Ras-GTP时需其它物质如SOS的帮助，而G蛋白不需要。

作用终止，

Ras-GTP转变成Ras-GDP时常常需要其它蛋白的帮助，而G蛋白不需要。

34精选课件pptRas蛋白和G蛋白的不同点：34精选课件ppt第三节

信息传递的途径受体的分类胞内受体介导的信息传递膜受体介导的信息传递35精选课件ppt第三节

信息传递的途径受体胞内受体膜受体35精选课件ppt1.受体的分类1.1膜受体存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。1.2胞内受体位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白.36精选课件ppt1.受体的分类36精选课件ppt2.胞内受体2.1

受体的结构高度可变区:具转录激活作用（非激素依赖性).DNA结合区:通过锌指结构与DNA结合.COOH高度可变区

DNA结合区激素结合区ＮＨ2绞链区37精选课件ppt2.胞内受体高度可变区:具转录激活作用（非激素依赖性)绞链区:引导核受体进入细胞核。激素结合区:与热休克蛋白结合;与激素结合;受体二聚化;具有激素依赖性的核定位信号；激活转录;与其它转录因子相互作用。38精选课件ppt绞链区:引导核受体进入细胞核。38精选课件ppt39精选课件ppt39精选课件ppt

2.3相关配体

类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等.

2.2胞内受体：细胞核内受体；胞浆内受体40精选课件ppt2.3相关配体2.2胞内受体：细胞核内受体

2.4功能

多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。41精选课件ppt41精选课件ppt类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程42精选课件ppt类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程42精选课件pp3.膜受体的分类

离子通道型受体七跨膜受体—G蛋白偶联受体单跨膜受体：酪氨酸蛋白激酶受体型；酪氨酸蛋白激酶偶连受体型；丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体（如：TGF

受体）

具有鸟苷酸环化酶活性的受体.43精选课件ppt3.膜受体的分类43精选课件ppt4.离子通道型受体信号转导乙酰胆碱受体44精选课件ppt4.离子通道型受体信号转导乙酰胆碱受体44精选课件ppt45精选课件ppt45精选课件ppt乙酰胆碱受体功能模式图46精选课件ppt乙酰胆碱受体功能模式图46精选课件ppt离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变。离子通道型受体可以是阳离子通道；也可以是阴离子通道。47精选课件ppt离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变。47精

5.七跨膜受体—G蛋白偶联受体

（G-proteincoupledreceptors,GPCRs)

G蛋白偶联受体的结构矩型代表

-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化。又称蛇型受体(serpentinereceptor)信号转导48精选课件ppt5.七跨膜受体—G蛋白偶联受体G蛋白偶联49精选课件ppt49精选课件ppt5.1受体结构的特点*受体的N端可有不同的糖基化。*受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基，如胞外第二和第三环上的两个半胱氨酸残基,

对维持受体的结构起到关键作用。*胞内的第二和第三个环能与G-蛋白相偶联。50精选课件ppt5.1受体结构的特点*受体的N端可有不同的糖基化。*

5.2

G蛋白（guanylatebindingprotein）是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、、三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型。

亚基具有GTP酶活性，使活化型转变成非活化型。51精选课件ppt5.2G蛋白（guanylatebinding非活化型活化型52精选课件ppt非活化型活化型52精选课件pptRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcAMP53精选课件pptRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcA5.3信息传递过程中的Ｇ蛋白Ｇ蛋白的类型亚基功能Gs

s

激活腺苷酸环化酶Ｇi

ｉ

抑制腺苷酸环化酶Ｇp

?

激活磷脂酰肌醇的特异磷脂酶ＣＧo*

o

大脑中主要的Ｇ蛋白,可调节离子通道传导素Ｔa

激活视觉

G蛋白的亚基若被霍乱毒素或百日咳毒素进行ADP-核糖基化修饰，则G蛋白功能改变.54精选课件ppt5.3信息传递过程中的Ｇ蛋白Ｇ蛋白的类型5.4AC-cAMP-蛋白激酶Ａ途径5.4.1组成：

胞外信息分子（主要是胰高血糖素、肾上腺素和促肾上腺皮质激素）

受体，G蛋白，AC(腺苷酸环化酶)，cAMP,PKA(蛋白激酶A)55精选课件ppt5.4AC-cAMP-蛋白激酶Ａ途径5.4.1组成：5.4.2cAMP

的合成与分解：PPiATPＡＣMg2+cAMP5’-AMP

磷酸二酯酶H2OMg2+56精选课件ppt5.4.2cAMP的合成与分解：PPiATPＡＣMg2cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)57精选课件pptcAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶腺苷酸环5.4.3cAMP的作用机制：＋4cAMP＋

Ｃ：催化亚基

Ｒ：调节亚基CCRRCCcAMPRRcAMPcAMPcAMP58精选课件ppt5.4.3cAMP的作用机制：＋4cAMP＋5.4.4PKA的作用：

对代谢的调节作用

通过对效应蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化作用，实现其调节功能。59精选课件ppt5.4.4PKA的作用：对代谢的调节作用

磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPi磷蛋白磷酸酶Pi肾上腺素对糖元磷酸化酶的影响

肾上腺素＋受体

肾上腺素·受体复合物激活Ｇ蛋白激活ACATPcAMP抑制物Ｉb抑制物Ｉa

ATP⊕PKAPKA⊕--60精选课件ppt磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPi磷蛋白磷酸酶抑制物Ｉb抑制物Ｉa

ATP磷蛋白磷酸酶Pi肾上腺素对糖原合酶的影响

肾上腺素＋受体

肾上腺素·受体复合物激活Ｇ蛋白激活ACATPcAMP⊕PKAPKA⊕-

糖原合酶aATP

糖原合酶b61精选课件pptPi磷蛋白磷酸酶抑制物Ｉb抑制物ＩaATP磷蛋白磷酸酶P

对基因表达的调节作用

62精选课件ppt对基因表达的调节作用62精选课件pptGsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR２cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

转录活化域DNA结合域细胞膜核膜63精选课件pptGsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR２ＣＣ结构基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ细胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白质64精选课件pptＣＣ结构基因ＣＣ细胞核PiPiＣPiＣPiＣＲＥDNA蛋白质

5.4.5PKA对底物蛋白的磷酸化作用

底物蛋白磷酸化的后果生理意义

组蛋白失去对转录加速转录，促进的阻遏作用蛋白质的合成核蛋白体蛋白加速翻译促进蛋白质的合成细胞膜蛋白膜蛋白构象及改变膜对水及离子功能改变通道的通透性微管蛋白构象和功能改变影响细胞分泌心肌肌原蛋白易与Ca2+结合加强心肌收缩65精选课件ppt5.4.5PKA对底物蛋白的磷酸化作用底物蛋白5.5PLC-IP3/DAG-PKC通路信号转导5.5.1细胞浆内的Ca2+:

存在形式:游离态(远低于细胞外液中的浓度);

结合态主要与蛋白质结合.

改变：钙库或细胞外液中的Ca2+进入胞浆内.

66精选课件ppt5.5PLC-IP3/DAG-PKC通路信号转导66精选5.5.2

组成：胞外信息分子（主要是血管紧张素Ⅱ、促甲状腺素释放激素、和抗利尿激素等）

受体，G蛋白，PI-PLC(磷脂酶C),DAG(甘油二脂)，IP3(三磷酸肌醇),Ca2+,PKC(蛋白激酶C)67精选课件ppt5.5.2组成：67精选课件ppt5.5.3DAG，IP3的生成：PIP2PLCDAG+IP３68精选课件ppt5.5.3DAG，IP3的生成：PIP2PLCDAG

5.5.4DAG，IP3的功能：DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC.IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使其Ca2+释放入胞浆。69精选课件ppt5.5.4DAG，IP3的功能：DAG：在磷脂酰DAGPKCPKC被激活70精选课件pptDAGPKCPKC被激活70精选课件ppt5.5.5PKC的结构

结构与分型：有调节域和催化域,目前发现有 12种同工酶。调节域：含DAG、Ca2+、磷脂酰丝氨酸结合部位.催化域：结合底物、ATP并进行磷酸化转移.71精选课件ppt5.5.5PKC的结构结构与分型：有调节域和催化域,目5.5.6PKC的生理功能调节代谢：活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。调节基因表达：

PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。72精选课件ppt5.5.6PKC的生理功能72精选课件pptPKCc-fosAP1/c-junPiPiPiPimRNAsC-fosAP1/C-jun

信号PKC对基因的早期活化和晚期活化早期活化晚期活化细胞膜受体核TRE5’TGACTCA3’DNA73精选课件pptPKCc-fosAP1/c-junPiPiPiPimRN5.6Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径

5.6.1组成：

……

Ca2+、钙调蛋白、Ca2+＿

CaM激酶(Ca2+－CaM激酶途径)5.6.2钙调蛋白(calmodulin,CaM)

有四个Ca2+结合位点的单体蛋白。与Ca2+结合后形成的Ca2+＿CaM复合物,能激活Ca2+＿CaM激酶及调节其它多种酶活性。74精选课件ppt5.6Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径5.675精选课件ppt75精选课件ppt胞内Ca2+形成Ca2+＿CaM复合物激活Ca2+＿CaM

激酶磷酸化多种蛋白质,包括AC﹑PDE等调节多种酶活性76精选课件ppt胞内Ca2+形成Ca2+＿CaM复合物激活Ca2+＿CaM5.6.3一条完整的Ca2+－CaM激酶途径：受体、Ｇ蛋白、PI-PLC、IP3、

Ca2+、钙调蛋白、Ca2+＿CaM激酶77精选课件ppt5.6.3一条完整的Ca2+－CaM激酶途径：77精78精选课件ppt78精选课件pptEGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子

6.单跨膜受体依赖酶介导的信号转导：

79精选课件pptEGF:表皮生长因子IGF-1:胰岛素样生6.1酪氨酸蛋白激酶受体型与配体结合后有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体

IGF-R

表皮生长因子受体

EGF-R），部分细胞因子受体.80精选课件ppt6.1酪氨酸蛋白激酶受体型80精选课件ppt*

胞外区为配体结合部位。*跨膜区。*胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区，包括ATP结合和底物结合两个功能区。81精选课件ppt*胞外区为配体结合部位。*跨膜区。*胞内区为酪氨表皮生长因子受体作用机制：82精选课件ppt表皮生长因子受体作用机制：82精选课件ppt

自身磷酸化(autophosphorylation)：

当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体TPK被激活后，彼此可使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。83精选课件ppt自身磷酸化(autophosphorylatio84精选课件ppt84精选课件ppt结构域（domain)

大分子蛋白质的三级结构常可分割成一个或数个球状或纤维状的区域，折叠得较为紧密，各行使其功能，称为结构域。SH2结构域：由约100个氨基酸组成，介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。85精选课件ppt结构域（domain)SH2结构域：由约100个氨基酸组成，SH3结构域：由50-100个氨基酸组成，介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白质结合。86精选课件pptSH3结构域：由50-100个氨基酸组成，介导信号分子与富含6.1.1Ras-MAPK途径Grb2(Growthfactorreceptorbindingprotein2)：由一个SH2和2个SH3结构域组成。信息分子,催化性受体,Grb2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白,MAPK系统。

组成：

SOS：富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras

的GDP换成GTP。87精选课件ppt6.1.1Ras-MAPK途径Grb2(GrowthfRas：原癌基因产物，又名P21蛋白、小G蛋白,类似与Ｇ蛋白的G

亚基,活性与结合GDP或GTP有关。Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性。MAPK系统（mitogen-activatedproteinkinase)：

包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。88精选课件pptRas：原癌基因产物，又名P21蛋白、小G蛋白,类Raf蛋Ras蛋白和G蛋白的相同点：均具有和GDP或GTP结合的能力；活性型均为GTP结合形式；均具有GTP酶活性。89精选课件pptRas蛋白和G蛋白的相同点：89精选课件pptRas蛋白和G蛋白的不同点：

分子组成不同，Ras有一条多肽链组成，而G蛋白为异三聚体。

活化，

Ras-GDP转变成Ras-GTP时需其它物质如SOS的帮助，而G蛋白不需要。

作用终止，

Ras-GTP转变成Ras-GDP时常常需要其它蛋白的帮助，而G蛋白不需要。

90精选课件pptRas蛋白和G蛋白的不同点：90精选课件ppt调节因素，

Ras蛋白通常受生长因子受体调控，而G蛋白受G蛋白偶联受体调控；生物学效应，

Ras蛋白主要参与细胞生长、增值的调控，而G蛋白主要参与物质代谢﹑基因表达的调节。

91精选课件ppt调节因素，Ras蛋白通常受生长因子受体调控，而G蛋白受G蛋

细胞外信号EGF、PDGF等具TPK活性的受体GRB2

PSOS

Pras-GTP

Praf调节其它蛋白活性MAPKKK

PMAPKKMAPK

P

P

P细胞核反式作用因子调控基因表达细胞膜二聚化

传递途径92精选课件ppt细胞外信号具TPK活性的受体GRB2PSOSPras-6.2酪氨酸蛋白激酶偶联受体型与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如一些白细胞介素受体、干扰素受体。

93精选课件ppt6.2酪氨酸蛋白激酶偶联受体型93精选课件ppt94精选课件ppt94精选课件ppt6.2.1JAKs-STAT途径

信息分子:一部分生长因子,大部分细胞因子如干扰素,一些白细胞介素等。组成信息分子,非催化性受体,

JAKs,信号转导子和转录激动子（STAT）.95精选课件ppt6.2.1JAKs-STAT途径信息分子:一部分生干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制96精选课件ppt干扰素诱导JAK、STAT复合体96精选课件ppt6.3核因子Ｂ途径核因子Ｂ（nuclearfactor-B,NF-B):TNFCer等激酶系统病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等PKA、PKC等激活NF-B97精选课件ppt6.3核因子Ｂ途径核因子Ｂ（nuclearfactIＢNF-

B非活性复合物移入细胞核激活基因转录活性NF-BP-IＢ*NF-

B的激活过程示意图Cer及其激酶体系PKCPKA途径等TNF+受体98精选课件pptIＢNF-B移入细胞核激活基因转录活性NF-BP-I6.4转化生长因子

(TGF)受体

根据氨基酸序列的相似性高低分Ⅰ

和Ⅱ型受体磷酸化位点为丝氨酸/苏氨酸残基上99精选课件ppt6.4转化生长因子(TGF)受体99精选课件pptTGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体100精选课件pptTGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体100精选课件pptTGF-β途径101精选课件pptTGF-β途径101精选课件ppt7.具有鸟苷酸环化酶活性的受体介导的信号转导：受体分膜受体和可溶性受体两类；膜受体配体为心钠素和鸟苷蛋白；可溶性受体配体为CO和NO.

102精选课件ppt7.具有鸟苷酸环化酶活性的受体介导102精选课件ppt膜受体由同源的三聚体或四聚体组成.可溶性受体由杂二聚体组成，每个亚基具有一个鸟苷酸环化酶催化域.胞外胞内膜受体可溶性受体PKHGCGC103精选课件ppt膜受体由同源的三聚体或四聚体组成.胞外胞内膜受体可溶性受体104精选课件ppt104精选课件p