阿片类临床应用

关于阿片类临床应用疼痛的分类阿片类药物及其分类阿片类药物的临床应用内容提要第2页,共90页，2024年2月25日，星期天疼痛的分类阿片类药物及其分类阿片类药物的临床应用内容提要第3页,共90页，2024年2月25日，星期天4疼痛的概况疼痛认知历程1979年国际疼痛研究协会提出疼痛定义1995年提出将疼痛列为第五大生命指征2004年发起全球镇痛日（10月11日）的号召，并将“疼痛治疗是人权”定为口号疼痛的定义疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快的感觉和情绪体验第4页,共90页，2024年2月25日，星期天生理性疼痛病理性疼痛

神经病理性疼痛炎症性疼痛炎症性痛觉过敏围术期疼痛—分类第5页,共90页，2024年2月25日，星期天生理性疼痛(伤害性刺激疼痛)

阿片类药物镇痛防止过强的生理性疼痛反应，演变为病理性疼痛反应神经病理性痛神经直接受损所致，可引起末梢和中枢神经的可塑性变化，即痛阈降低，具有痛觉过敏的特点联合用药炎症性痛手术造成局部组织损伤可直接诱导或通过释放细胞因子(IL-6、TNF-

、IL-1等)、有丝分裂原和生长因子引起炎症反应，细胞因子具有很强的外周或中枢神经系统致痛作用同时可刺激COX及PGE2等大量释放，促使炎症性疼痛发生

围术期疼痛—分类第6页,共90页，2024年2月25日，星期天炎症性“痛觉过敏”

包括损伤区的原发痛和损伤区周围的继发痛炎症性疼痛的特点是对伤害性刺激敏感性增强和反应阈值降低的“痛觉过敏”和非痛刺激(如触摸)引起的“触诱发痛”，以及在炎症区域有“自发痛”术后疼痛治疗难点多种药物复合镇痛—NSAIDs的作用环节

围术期疼痛—分类第7页,共90页，2024年2月25日，星期天

阿片类药物痛敏及相关概念阿片类药物耐受耐受是指药物的效能降低，伴随剂量-效应曲线的右移阿片类药物痛觉过敏

(Opioid-inducedhyperalgesiaOIH)

应用阿片类药物后痛觉感受的程度增加，对伤害性刺激反应增强，表现为痛觉阈值下降痛觉超敏(allodynic)痛觉感受的程度增加，对伤害性刺激反应增强，不仅痛觉阈值下降严重，且对触、摸(如棉签、手指等)反应为不同程度的疼痛

围术期疼痛—分类第8页,共90页，2024年2月25日，星期天ConcernsOpioid社会成瘾性的担忧

临床医师恶心、呕吐呼吸抑制皮肤瘙痒尿潴留抑制肠蠕动快速耐受痛觉过敏病人不良反应阿片类药物的优势与副作用

Anesthesiology2004;101:212–27第9页,共90页，2024年2月25日，星期天

阿片类药物仍是围手术期

镇痛基础用药第10页,共90页，2024年2月25日，星期天疼痛的分类阿片类药物及其分类阿片类药物的临床应用内容提要第11页,共90页，2024年2月25日，星期天阿片受体受体作用µ（µ1）脊髓以上镇痛、镇静（µ2）呼吸抑制，心动过缓，欣快感，瘙痒，缩瞳、抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性κ脊髓镇痛、镇静、致幻作用、利尿δ脊髓镇痛、呼吸抑制、附瞳、调控µ受体活性σ呼吸增快、心血管激动（HR加快、BP升高），致幻作用、瞳孔散大ε激素释放阿片受体有μ、κ、δ、σ、ε五个类型，其中μ受体又分为μ1和μ2两个亚型。第12页,共90页，2024年2月25日，星期天阿片类镇痛药的作用机制

药物通过与阿片受体结合发挥镇痛作用受体的种类：μ、δ、κ三种类型受体分布的部位：脑内：导水管周围灰质脊髓：罗氏胶质区(脊髓灰质)

外周：胃肠道等第13页,共90页，2024年2月25日，星期天临床目前应用的阿片类药物

吗啡类(氢吗啡酮)芬太尼类部分激动—拮抗剂双向作用剂μ受体激动剂κ受体激动、μ受体拮抗剂抑制5-HT、NA吸收，μ受体激动剂μ受体激动剂、κ受体激动剂第14页,共90页，2024年2月25日，星期天镇痛级别药物镇痛强度非常强舒芬太尼1000芬太尼100-200瑞芬太尼100-200阿芬太尼40-50氢吗啡酮8-10布托啡诺4-6中等美沙酮1.5吗啡1纳布啡0.5-0.8喷他佐辛0.3弱可待因0.2杜冷丁0.1非常弱烯丙左啡喃0.07-0.1曲马多0.05-0.07阿片类镇痛药物镇痛强度参考表第15页,共90页，2024年2月25日，星期天阿片类药应用现状世界范围内麻醉性镇痛药消耗量日益增加我国因管理政策偏严、医务人员顾虑，麻醉性镇痛药消耗量远低于发达国家和其他发展中国家哌替啶使用量逐年减少(甚至淘汰)吗啡和芬太尼类使用量逐年增加第16页,共90页，2024年2月25日，星期天疼痛的分类阿片类药物及其分类阿片类药物的临床应用内容提要第17页,共90页，2024年2月25日，星期天

--枸橼酸舒芬太尼第18页,共90页，2024年2月25日，星期天芬太尼家族的发展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼1996年德国

2003年中国第19页,共90页，2024年2月25日，星期天药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持续输注后半衰期3min30min50-55min＞100min器官依赖性代谢否是是是非特异性酯酶代谢是否否否芬太尼家族的药代动力学比较第20页,共90页，2024年2月25日，星期天芬太尼家族药代动力和药效学特性

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1Tα1/21-21-21-20.5-1.5Tβ½1.0-3.01.5-2.01.0-2.00.5-1.5起效时间1-2min1-3min30S30S峰效时间3-4min5-6min1-2min1min作用时间30min30min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容积41.70.860.3-0.4第21页,共90页，2024年2月25日，星期天芬太尼家族药代动力和药效学特性

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼代谢途径脱甲基脱甲基脱甲基非特异酯酶水解代谢产物无活性无活性无活性无活性排泄肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁清除率13136.450(ml/kg/min)

镇痛效能100100020-25134

静脉等效剂量100ug15ug750ug100ug

镇痛剂量1-2ug0.1-0.2ug10-20ug0.05-2ug

血浆浓度0.20.0220.2(ng/ml)

第22页,共90页，2024年2月25日，星期天

芬太尼家族镇痛作用

药物效能最低有效血浆浓（ng/ml）吗啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.2第23页,共90页，2024年2月25日，星期天

1976年首次合成舒芬太尼

1984年被FDA批准在临床应用欧美国家广泛用于麻醉、镇痛已长达近20年湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于2003年正式由德国IDT公司引进舒芬太尼

历史第24页,共90页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼药理特点

亲脂性为芬太尼2倍，易透过细胞膜和血脑屏障镇痛持续时间为芬太尼的2倍静脉内用药的效价比是芬太尼10倍椎管内用药的效价比是芬太尼4-6倍呼吸抑制弱恶心、呕吐、瘙痒等发生率低第25页,共90页，2024年2月25日，星期天项目\药品舒芬太尼芬太尼治疗指数（LD50/ED50)25211277效价比值5－101起效时间（min）1.3-37-8最大效应时间（min）6.26.8持续镇痛时间(min)芬太尼的2倍

30安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼

药效学特点第26页,共90页，2024年2月25日，星期天

有催眠作用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导平稳维持血流动力学稳定可减少其用量BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼药效学特点第27页,共90页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼抑制伤害性刺激反应强于芬太尼等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术舒芬太尼抑制伤害性刺激反应第28页,共90页，2024年2月25日，星期天舒芬太尼术后呼吸抑制短而弱n=30,健康成,人三种剂量组：舒芬太尼®：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。正常对照反应数值以0.0表示。第一个数据点是用药后5分钟。

ANESTHANALG1990;70:8-15舒芬太尼产生的通气抑制显著弱于芬太尼第29页,共90页，2024年2月25日，星期天

药代动力学参数舒芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率(%)9384α1-酸性蛋白结合率(%)8444分布容积(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持续输注(4h)后半衰期（min）

30260

舒芬太尼药代动力学特性第30页,共90页，2024年2月25日，星期天在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性小（芬太尼给药后5小时仍有25％以上的药物储存于体内)舒芬太尼

药代动力学特性第31页,共90页，2024年2月25日，星期天复合麻醉或全凭静脉麻醉

舒芬太尼可应用于各类手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg

安定10mg麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kgTCI1.5-2ng/ml第32页,共90页，2024年2月25日，星期天麻醉维持麻醉维持恒速输注TCI单次追加舒芬太尼0.2ug/kg/h0.7ng/ml10ug/次丙泊酚2-4mg/kg/h2-4μg/ml异氟醚1-1.5%1-1.5%1.5-2.0%第33页,共90页，2024年2月25日，星期天术后镇痛硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（PCA）PCA给药与芬太尼的效价比为5-10：1第34页,共90页，2024年2月25日，星期天

小剂量阿片类药物在椎管内镇痛中的应用

产科采用CSE镇痛，复合小剂量阿片类药物，既可使产妇处于轻度镇静状态,对分娩所致的不适感反应淡漠，强化所选择镇痛方法的效果，且基本不影响新生儿Apgar评分。小剂量阿片类药物多选择芬太尼、舒芬太尼。近年临床实践表明舒芬太尼的应用优势更为显著

第35页,共90页，2024年2月25日，星期天静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/mlPCA设置为：负荷量5ug

持续输注量2ml/h

单次追加量0.5ml

锁定时间15min

第36页,共90页，2024年2月25日，星期天产科镇痛产科镇痛舒芬太尼2.5-7.5ug，可鞘内注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1硬膜外镇痛推荐剂量：负荷量10-50ug

持续剂量0.5ug/ml与0.125%布比卡因或

0.2%罗哌卡因合用

第37页,共90页，2024年2月25日，星期天--盐酸瑞芬太尼(瑞捷)第38页,共90页，2024年2月25日，星期天芬太尼（Fentanyl)1960年舒芬太尼(Sufentanil)1974年阿芬太尼(Alfentanil)1976年瑞芬太尼1993年

临床试验

1996年美国临床批准德国临床批准宜昌人福药业有限责任公司，2002年1月～2002年5月临床试验，2003年3月正式临床应用瑞芬太尼的发展史第39页,共90页，2024年2月25日，星期天镇痛效应激动阿片受体产生镇痛作用直接作用于脊髓后角－抑制疼痛的发生激活脑干部位疼痛上行传导抑制通路作用大脑皮质－改变对疼痛的情绪反应瑞芬太尼的镇痛效价比芬太尼略强，约为吗啡的100～180倍哌替啶的600～1100倍

盐酸瑞芬太尼第40页,共90页，2024年2月25日，星期天

◆盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代超短效麻醉镇痛药，为µ阿片受体激动剂，镇痛作用强

◆作用时间短，停药后5～10min作用消失，与持续输注时间无关

◆瑞芬太尼在体内通过非特异性酯酶代谢，重复或持续输液体内无蓄积

◆给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速、灵活调整盐酸瑞芬太尼第41页,共90页，2024年2月25日，星期天

药物代谢不受病人体内非典型胆碱酯酶的影响

代谢不依赖器官功能，故肝、肾功能不全不影响其作用持续时间，无需调整剂量

代谢与患者性别、年龄、体重及肝、肾状态无关

2～12岁小代谢与成人无异盐酸瑞芬太尼第42页,共90页，2024年2月25日，星期天临床麻醉镇痛的需求盐酸瑞芬太尼的特点药效强瑞芬太尼的镇痛作用与芬太尼相似起效迅速在人体内1min左右迅速达到血脑平衡作用消失快5～10min作用消失无蓄积作用独特的体内代谢方式（酯酶代谢）静脉滴注容易控制给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整术后恢复迅速术后5～10min苏醒对肝肾功能影响小肝肾功能不全病人无需调整剂量盐酸瑞芬太尼第43页,共90页，2024年2月25日，星期天体内无蓄积，作用5～10分钟消失持续注射或重复用药均不产生蓄积现象消除迅速静注时间长短不影响持续输注半衰期代谢物无生物活性第44页,共90页，2024年2月25日，星期天CONTEXT-SENSITIVEHALFTIME

AdaptedfromEganTD,etal.Anesthesiology.1993;79:881-892.MinutesSinceBeginningofContinuousInfusion1007550250

0 100 200 300 400 500 600FentanylAlfentanilSufentanilRemifentanilTimeto50%Decrease

inBloodConcentration(Minutes)第45页,共90页，2024年2月25日，星期天药代动力学血脑平衡半衰期（min）持续输注后半衰期﹡（min）非器官依赖性代谢非特异性酯酶代谢芬太尼6.6262.5否否舒芬太尼6.233.9否否瑞芬太尼13.7是是阿芬太尼158.5否否注：﹡持续输注4小时后停止给药，作用部位药物浓度下降一半的时间

特点一：苏醒迅速、恢复完全——GlassPSA.JclinAnesth.1995;7:558-563.

——RevBrasAnestesiol,2001;51:146-159.第46页,共90页，2024年2月25日，星期天药物治疗安全范围（LD50/ED50）喷他佐辛4哌替啶6依托咪酯32布托啡诺45吗啡71芬太尼277阿芬太尼1080舒芬太尼26716瑞芬太尼33000特点二：治疗指数最高——EnnoFreyeJosephVictorLevy,OpioidsinMedicine.第47页,共90页，2024年2月25日，星期天2-12岁儿童＞65岁老年人肥胖患者拟胆碱酯酶缺陷患者1.2.3.代谢过程与患者年龄、体重、肝、肾功能、拟胆碱酯酶活性无关5.4.肝、肾功能不全患者——AnesthAnalg,2002;95:1305-1307.

——EurJAnaesthesiol,2002;19:839-840.特点三：特殊人群首选用药特殊人群第48页,共90页，2024年2月25日，星期天特点四：血流动力学稳定第49页,共90页，2024年2月25日，星期天特点五：协同作用第50页,共90页，2024年2月25日，星期天特点六：保护作用心肌保护作用脑保护作用减轻内毒素性急性肺损伤减轻视网膜损伤不产生认知功能障碍第51页,共90页，2024年2月25日，星期天◆用于全麻诱导起效较芬太尼快，约1.5min左右，作用强度比芬太尼稍强。诱导插管剂量一般为1～2μg/kg，或以1μg/kg注射后0.5

(0.1～0.3)μg/kg/min输注。REM可引起血压和心率中等程度降低，部分病人SBP和HR降低超过20%。阿托品和胃长宁对其心率减慢有效在全麻中的应用第52页,共90页，2024年2月25日，星期天◆与丙泊酚复合应用

在TIVA中，镇静和镇痛可分别控制。对于门诊短小手术或其它需要病人麻醉后尽快恢复的检查治疗的病人，丙泊酚目前是很好的选择。镇痛药中芬太尼使用较多，但有时剂量会受限是因为担心长时间应用产生体内蓄积而延长恢复时间。REM则为较佳选择在全麻中的应用第53页,共90页，2024年2月25日，星期天◆与吸入麻醉药复合应用

REM以与年龄相关方式降低异氟醚MAC。在40岁的中年人，REM血药浓度达到1.2ng/ml时，可使异氟醚的MAC降低50%，而且随年龄增大，该作用进一步增强。但在血药浓度达到32ng/ml时，产生“封顶”效应，异氟醚MAC降低91%，再增加REM剂量也不能使异氟醚MAC降至零在全麻中的应用第54页,共90页，2024年2月25日，星期天

其特点特别适用于门诊手术。Lacasta比较REM、阿芬太尼和异丙酚用于球后阻滞时的镇静，观测病人的血流动力学指标、呼吸抑制、镇静、术后恢复和病人满意程度。结果三种药物均能达到满意的镇静效果，REM血流动力学稳定，呼吸抑制最少。单次剂量1μg/kg用于电休克治疗，可减少异丙酚睡眠剂量，减少癫痫样发作时间。REM亦可用于结肠镜检查、脑立体定位活检、纤维喉部手术门诊手术麻醉第55页,共90页，2024年2月25日，星期天

传统剖腹产手术全麻诱导，不宜使用阿片药物，主要考虑其对胎儿的呼吸抑制。REM具有作用时间短，体内转化快的优点，麻醉诱导时使用对胎儿出生后无呼吸抑制与镇静作用。虽易透过胎盘屏障进入胎儿体内，但可迅速代谢和再分布，因而也可连续输注(但应小于常规剂量；存在不同争议，如剂量、停药时间等)用于全麻剖腹产手术第56页,共90页，2024年2月25日，星期天

◆“快通道”心脏外科

给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术需要快速而精确地调整良好的血液动力学稳定性术后较早恢复自主呼吸完成手术后2小时气管满意拔管缩短ICU时间用于心脏手术麻醉第57页,共90页，2024年2月25日，星期天婴幼儿“快通道”心脏手术麻醉第58页,共90页，2024年2月25日，星期天

非体外循环冠状动脉搭桥术“快通道”麻醉第59页,共90页，2024年2月25日，星期天

脊柱侧弯矫形术“快通道”麻醉第60页,共90页，2024年2月25日，星期天

REM具有良好的循环稳定性，而无体内蓄积和术后残余作用，适合于老年病人麻醉。将全麻胃大部切除手术老年病人分为两组，一组采用REM1μg/kg+0.5μg/kg/min，另一组采用芬太尼0.1mg重复静注，结果显示两组病人术中血流动力学稳定性和神经内分泌反应（血浆生长素和胰岛素）均控制较好，但部分时间点REM优于芬太尼组用于老年病人麻醉第61页,共90页，2024年2月25日，星期天

REM主要通过非特异性酯酶代谢，不依赖肝肾功能，其主要代谢产物GI90291，效价只有REM的0.1～0.3%，经肾脏排泄。一般用于肝肾功能不全病人无顾忌，但严重肝功能不全时，病人对REM的呼吸抑制作用更加敏感，如果伴有低蛋白，血浆游离REM增加，容易加重呼吸抑制用于肝肾功能不全病人第62页,共90页，2024年2月25日，星期天

●2～12岁儿童输注瑞芬太尼0.5mg/kg1分钟后，其血药浓度与输注同等剂量瑞芬太尼的成人相似药代动力学参数（分布容积、清除率和半衰期）与经体重差异校正后的成人相似

用于儿童病人第63页,共90页，2024年2月25日，星期天给药前建议将瑞芬太尼溶解到浓度为20mg/ml、25mg/ml，50mg/ml或250mg/ml稀释后的瑞芬太尼溶液可在室温下保存24小时，可用以静脉注射液定量稀释为20～250mg/ml浓度的溶液不含任何抗菌剂或防腐剂，因此在稀释过程中应保持无菌状态，配后应尽快使用第64页,共90页，2024年2月25日，星期天

1.

灭菌注射用水

2.5%葡萄糖注射液

3.5%葡萄糖+0.9NaCl注射液

4.0.9%NaCl注射液

5.0.45%NaCl注射液用乳酸林格氏液稀释的浓度为20～250mg/ml的瑞芬太尼溶液在室温下可放置4小时第65页,共90页，2024年2月25日，星期天

◆宫腔、腹腔镜检以0.01-0.5μg/kg/min输注给药

◆麻醉后止痛以0.05-0.1μg/kg/min输注，直至术后30-45min

◆TIVA复合丙泊酚。配方：REM0.05-0.2μg/kg/min+丙泊酚7.2-8.4mg/kg/h(依据具体情况调控)或单剂量1.5mg/kg，置入喉罩保留呼吸。或复合2mg咪达唑仑

用法用量第66页,共90页，2024年2月25日，星期天

◆术后镇痛：REM16-20μg/kg（1mg-2mg）+胃复安20mg+地塞米松20mg+生理盐水100ml，2ml/h，PCA0.5ml/次，锁定时间10min

◆神经阻滞或区域阻滞，可在局麻前90s，以0.25-0.5μg/kg静脉注射给药。输注0.02-0.123μg/kg/min。合并小剂量咪达唑仑1-2mg输注剂量减至0.065μg/kg/min，作用增强，副作用减少。若出现呼吸抑制，需减量。TCI：1.5-2.0ng/ml。用法用量第67页,共90页，2024年2月25日，星期天

◆无痛人流术配方：1.2mg/kg丙泊酚+1μg/kgREM60S静推。以0.1μg/kg/min持续输注，丙泊酚剂量减为1.0mg/kg静注

◆冠状动脉搭桥术，作TIVA时，单剂量2-5μg/kg，滴注用1，1.5，2.0μg/kg/min，丙泊酚3mg/kg/min

◆

颅脑手术诱导：咪达唑仑0.07mg/kg+硫喷妥钠4-6mg/kg，维库溴铵0.2mg/kg+REM1μg/kg/min，插管后REM0.4μg/kg/min，复合67%笑气。若有手术应激反应可在5min内5次给予大剂量1μg/kg，或将滴速调至0.8μg/kg/min。若有低血压发生，以0.2μg/kg/min幅度下降或给予电解质输液用法用量第68页,共90页，2024年2月25日，星期天肝功严重受损呼吸抑制敏感性↑术后替代性镇痛(痛敏相关问题)不可与血、血清等血液制品经同一路径输注给药注意事项第69页,共90页，2024年2月25日，星期天

禁忌症禁用于对芬太尼类药物过敏的病人制品中含有甘氨酸，禁用于硬膜外或鞘内途径给药禁与单胺氧化酶抑制剂合用第70页,共90页，2024年2月25日，星期天

呼吸抑制

肌肉僵直

心率减慢不良反应第71页,共90页，2024年2月25日，星期天吗啡的应用现状第72页,共90页，2024年2月25日，星期天--盐酸氢吗啡酮(锐宁)第73页,共90页，2024年2月25日，星期天氢吗啡酮（Hydromorphone）、二氢吗啡酮或双氢吗啡酮吗啡的长效半合成衍生物，强效作用于中枢μ阿片受体1924年在德国被成功合成，1926年被引入临床中应用。到1933年已经有200余篇文献报道了其镇痛效能，早期应于手术麻醉中于1997年在英国上市后开始用于慢性疼痛的治疗，缓解癌性疼痛－－ChaplanSR,DuncanSR,BrodskyJB,BroseWG.Morphineandhydromorphoneepiduralanalgesia.Anesthesiology1992;77:1090-4.－－PigniA,BrunelliC,CaraceniA.Theroleofhydromorphoneincancerpaintreatment:asystematicreview.PalliatMed.2011第74页,共90页，2024年2月25日，星期天在欧美国家，氢吗啡酮被制成多种制剂（Inj.Tab.Soul.etall），广泛应用于各种中、重度疼痛的镇痛治疗据美国零售药品年处方量统计显示，氢吗啡酮于2000

年、2001

年连续两年处方数量位居前列2006-2007年，美国处方量达490万份，约170万门诊病人使用2008年，处方量为250万份（生产量：3300kg）；2011年，处方量达350万份（生产量：3455kg）－－FormIMSdata第75页,共90页，2024年2月25日，星期天Globalmean：1.2363mg2007年全球氢吗啡酮人均消费量（中国由于无此药品应用，未显示数据）第76页,共90页，2024年2月25日，星期天宜昌人福药业于2004年底立项，近10年研发，2013年上市生产剂型：氢吗啡酮注射制剂，属3类化药新药国内目前还有申报氢吗啡酮原料及其缓释片剂，处于研发中第77页,共90页，2024年2月25日，星期天化学结构吗啡的衍生物，氢吗啡酮有一个6-酮基的基团和在7、8位置上的氢化双键

分子式：C17H19NO3HCL

HCL第78页,共90页，2024年2月25日，星期天适应症、等效剂量表适应症：用于减轻如下原因导致的中度至重度疼痛：外科、癌症、创伤(软组织和骨骼)、胆绞痛、心肌梗塞、烧伤、肾绞痛非专有药名/通用名肌肉或皮下注射剂量口服剂量硫酸吗啡（MorphineSulfate）10mg40-60mg盐酸氢吗啡酮（HydromorphoneHCl）1.3-2mg6.5-7.5mg盐酸羟吗啡酮（OxymorphoneHCl）

1-1.1mg6.6mg酒石酸左啡诺（Levorphanoltartrate）2-2.3mg4mg度冷丁（PethidineHCl）

75-100mg300-400mg盐酸美沙酮（MethadoneHCl）10mg10-20mg盐酸纳布啡（NalbuphineHCl）10-12mg--酒石酸布托啡诺（Butorphanoltartrate）

1.5-2.5mg--同类药物的大致等效剂量第79页,共90页，2024年2月25日，星期天常见不良反应和禁忌证胸闷、头晕镇静恶心、呕吐面部潮红、烦躁不安兴奋、口干瘙痒对氢吗啡酮、氢吗啡酮盐过敏者有呼吸抑制症状缺少心肺复苏装置或监护设备的患有严重或急性期哮喘存在胃肠梗阻风险的，尤其是麻痹性肠梗阻第80页,共90页，2024年2月25日，星期天特点1、起效快2、镇痛作用是吗啡的

8-10

倍3、代谢产物无活性（对器官无毒性作用）4、副反应少（恶心、呕吐、幻觉）5、适合癌痛患者的长期镇痛第81页,共90页，2024年2月25日，星期天特点1：氢吗啡酮