胰岛素和口服降血糖药

关于胰岛素和口服降血糖药糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。目前全球有DM病人1.7亿，中国超过4000万，发病率2.5％。每20个死亡者就有一人是患DM。世界糖尿病日——11月14日第2页,共36页,2024年2月25日，星期天

胰岛素绝对或相对不足→糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。发病机制：

营养相对↑，活动↓，脂肪↑且细胞肥大，胞膜上胰岛素受体数目↓，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏感性↓。临床表现：

三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）病理生理：第3页,共36页,2024年2月25日，星期天常见的并发症：糖尿病性心脑血管病糖尿病性肾病糖尿病性眼病糖尿病性神经病变糖尿病性的性功能障碍糖尿病下肢坏疽病变感染的机会增多：肺部感染，泌尿系感染，皮肤感染，伤口不易愈合。

第4页,共36页,2024年2月25日，星期天糖尿病性溃疡Thisisanexampleofadiabeticfootulcer第5页,共36页,2024年2月25日，星期天糖尿病分型：1型糖尿病

IDDMinsulin-dependentdiabetesmellitus2型糖尿病NIDDM90%以上

non-insulin-dependentdiabetesmellitus第6页,共36页,2024年2月25日，星期天糖尿病的治疗：1、应用胰岛素常规注射剂吸入剂、口腔喷剂研制胰岛素泵2、口服降血糖药物3、健康人胰岛细胞移植到DM患者的肝脏中已成功第7页,共36页,2024年2月25日，星期天第一节胰岛素(insulin)是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素A、B两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链21个aa，B链30个aa,二硫键共价相联药用制剂：由猪、牛胰腺提取，或DNA重组技术合成。第8页,共36页,2024年2月25日，星期天第9页,共36页,2024年2月25日，星期天【常用制剂】1.短效胰岛素：正规胰岛素2.中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素

珠蛋白锌胰岛素3.长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素第10页,共36页,2024年2月25日，星期天【药理作用】1.糖代谢血糖

:①来源：糖原分解，糖异生。②去路：糖原合成，促进G利用和氧化。2.脂肪代谢合成，分解游离脂肪酸和酮体3.蛋白质代谢合成，分解促进aa进入细胞内

mRNA

蛋白质合成。4.促进钾内流细胞内K+

第11页,共36页,2024年2月25日，星期天胰岛素与靶细胞膜胰岛素受体结合insulinreceptor，InsR组成：2个

-亚单位和2个β-亚单位与

-亚单位结合→β-亚基自身磷酸化→激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应。【作用机制】第12页,共36页,2024年2月25日，星期天第13页,共36页,2024年2月25日，星期天【临床应用】1.治疗糖尿病：各型均有效主用于IDDM（1型）、DM急症、或有合并症如重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、及手术等；NIDDM(2型)经饮食控制或口服降糖药未能控制者。2.纠正细胞内缺钾：胰岛素+KCl+GS

极化液防治心肌梗塞时的心律失常。第14页,共36页,2024年2月25日，星期天【不良反应】1.低血糖反应：用量过大/未及时进食引起。表现：出汗、饥饿感、心悸，重者精神错乱、震颤、休克、昏迷。防治:

①根据血糖、尿糖确定剂量；②按时进食，随身携带糖果、食品；③教会病人熟知反应，及早发现；④轻者饮用糖水/进食，重者静注50％GS20~40ml第15页,共36页,2024年2月25日，星期天【不良反应】2.过敏反应：

荨麻疹、血管神经性水肿、偶见休克。3.局部脂肪萎缩：

女性多于男性，可改用高纯度胰岛素。4.胰岛素抵抗（耐受性）：急性、慢性第16页,共36页,2024年2月25日，星期天4.胰岛素抵抗（耐受性）:急性抵抗：应激状态（感染、创伤、手术）/酮症酸中毒所致机制：①血中抗胰岛素物质

②pH降低，抑制胰岛素与受体结合③FA和酮体妨碍GS转运和利用治疗：消除诱因，短时内增加大量胰岛素第17页,共36页,2024年2月25日，星期天4.胰岛素抵抗（耐受性）:慢性抵抗：指无并发症的DM每日需胰岛素200u以上机制：①体内产生抗体②胰岛素受体下调和亲和力

③靶细胞膜上G转运系统及某些酶失常治疗：①用GCS抑制抗体生成②用抗原性小的高纯度胰岛素或人胰岛素③尽量避免间断用胰岛素第18页,共36页,2024年2月25日，星期天第19页,共36页,2024年2月25日，星期天第二节口服降血糖药一、胰岛素增敏剂（Insulinsensitizor）二、磺酰脲类（Sulfonylureas）三、双胍类（Biguanides）四、其他类：阿卡波糖、瑞格列奈第20页,共36页,2024年2月25日，星期天一、胰岛素增敏剂（Insulinsensitizor）罗格列酮rosiglitazone吡格列酮pioglitazone曲格列酮troglitazone环格列酮ciglitazone恩格列酮englitazone噻唑烷酮类化合物第21页,共36页,2024年2月25日，星期天【药理作用】1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖2、改善脂肪代谢紊乱：甘油三酯、低密度和极低密度脂蛋白↓，高密度脂蛋白↑。3、防治2型糖尿病血管并发症：抑制血小板聚集、炎症和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。4、改善胰岛B细胞功能：降低血浆游离脂肪酸的水平，保护B细胞。第22页,共36页,2024年2月25日，星期天

主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。

【不良反应】安全性、耐受性良好，低血糖发生率低。主要副作用：嗜睡、肌肉骨骼痛、头痛、消化道症状；曲格列酮在极少数高敏人群有明显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。【临床应用】第23页,共36页,2024年2月25日，星期天心血管学界和内分泌学界普遍承认，原发性高血压者至少一半同时具有胰岛素抵抗，而2型糖尿病患者至少有3/4具有胰岛素抵抗。高血压和高血糖是胰岛素抵抗综合征的两项基本内容。胰岛素增敏剂未来在原发性高血压治疗中可能有相当的实用前景。对传统高血压治疗策略发出挑战第24页,共36页,2024年2月25日，星期天二、磺酰脲类（Sulfonylureas）第一代：甲苯磺丁脲tolbutamide

氯磺丙脲chlorpropamide第二代：格列苯脲（glyburide，优降糖）格列吡嗪（glipizide）格列美脲（glimepiride）第三代：格列齐特（gliclazide，达美康）第25页,共36页,2024年2月25日，星期天【药理应用】1、降血糖作用机制：①刺激胰岛B细胞释放胰岛素②降低血清糖原水平③增加胰岛素与靶组织结合能力（增加受体数目和亲和力）特点:

对正常人和糖尿病人均有效,

但对胰岛功能完全丧失者无效。第26页,共36页,2024年2月25日，星期天【药理应用】2、抗利尿作用（格列本脲、氯磺丙脲）：促进抗利尿激素分泌并增强其作用。

3、格列齐特对凝血功能的影响①减弱血小板粘附力②刺激纤溶酶原的合成③微血管对血管活性胺类的敏感性

预防或减轻糖尿病微血管并发症第27页,共36页,2024年2月25日，星期天1、治疗2型糖尿病

胰岛功能尚存，单纯饮食控制无效者。2、治疗尿崩症：氯磺丙脲合用噻嗪类疗效↑【临床应用】第28页,共36页,2024年2月25日，星期天常见的：皮肤过敏、胃肠不适、神经痛、嗜睡、精神错乱，也可致肝损害。较严重：持久性低血糖，常因用药过量所致，肾功不良者发生率高，多见于氯磺丙脲。老年及肾功减退者禁用。【不良反应】第29页,共36页,2024年2月25日，星期天三、双胍类（Biguanides）甲福明（二甲双胍）metformin苯乙福明（苯乙双胍）phenformin第30页,共36页,2024年2月25日，星期天降糖机制：1、促进脂肪组织对葡萄糖的摄取2、降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生3、抑制胰高血糖素的释放。

降糖特点：降低糖尿病人的血糖，对胰岛功能完全丧失者有效，对正常人无降糖作用。【药理应用】第31页,共36页,2024年2月25日，星期天降低血浆中的低密度脂蛋白、甘油三酯，增加高密度脂蛋白；增强纤溶活性，降低血小板数量和抑制聚集；提高内皮细胞中的NO合酶活性，增加内源性NO的释放；增加血流速度，降低外周动脉阻力，减少心血管疾病的危险性。优点：第32页,共36页,2024年2月25日，星期天轻症２型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。【不良反应】严重的：乳酸酸血症、酮血症，应严格控制应用。一般的：胃肠反应、低血糖。【临床应用】第33页,共36页,2024年2月25日，星期天四、其他类-葡萄糖苷酶抑制剂（α-

glucosidaseinhibitors）阿卡波糖（acarbose）降糖机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶

GS生成速度、吸收延缓

降低餐后血糖。临床应用：用于餐后血糖明显升高者。副作用：主要为胃肠道反应。第34页,共36页,2024年2月25日，星期天胰岛素促释剂瑞格列奈（repaglinide），商品名诺和龙（n