肾上腺皮质激素类药物

关于肾上腺皮质激素类药物肾上腺的功能第2页,共45页，2024年2月25日，星期天肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮(desoxycorticosterone)糖皮质激素(glucocorticoids)：束状带氢化可的松(hydrocortisone)性激素(sexhormones)：网状带脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇(estradiol)外内第3页,共45页，2024年2月25日，星期天肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑促皮质激素释放因子

垂体前叶ACTH肾上腺皮质－－＋应激第4页,共45页，2024年2月25日，星期天化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构第5页,共45页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素（glucocorticoids,GCS）第6页,共45页，2024年2月25日，星期天体内过程注射、口服均可吸收血浆蛋白结合率高

80%与皮质激素运载蛋白结合（corticosteroidbindingglobulin,CBG）

10%与白蛋白结合在肝脏中代谢转化可的松(cortisone)

氢化可的松(hydrocortisone)

泼尼松(prednisone)

泼尼松龙(prednisolone)肾脏排泄严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙第7页,共45页，2024年2月25日，星期天常用糖皮质激素类药物的分类短效(8--12h)：氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙中效(12--36h)：曲安西龙、对氟米松长效(>36h)：地塞米松、倍他米松外用：氟氢可的松、肤轻松第8页,共45页，2024年2月25日，星期天常用糖皮质激素类药物的比较类别药物水盐代谢(比值)抗炎作用(比值)短效氢化

1.01.0

可的松中效曲安西龙

05长效地塞米松

030第9页,共45页，2024年2月25日，星期天概述作用广泛而复杂，随剂量不同而变化生理情况下主要影响正常物质代谢过程缺乏时，将引起代谢失调以致死亡当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激药理剂量时，除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性第10页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用1.对代谢的影响⑴.糖代谢：促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取及利用;增加肝糖原、肌糖原→血糖↑⑵.蛋白质代谢：促Pr分解，抑制合成，负氮平衡⑶.脂肪代谢：促分解，抑制合成↓；血胆固醇、甘油三酯、脂肪酸含量↑⑷.核酸代谢：⑸.水和电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱钙第11页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用2.允许作用（permissiveaction）

糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造条件，称为允许作用。

如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。第12页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用3.抗炎作用

对各种原因所致的炎症均有强大的抗炎作用早期：减轻红、肿、热、痛症状后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症机制：基因效应和非基因快速效应第13页,共45页，2024年2月25日，星期天糖皮质激素受体第14页,共45页，2024年2月25日，星期天基因效应第15页,共45页，2024年2月25日，星期天基因效应GCSGRGCSGR+细胞因子炎症介质及NOS合成-GRE+GRE脂皮素PLA2(-)-(-)第16页,共45页，2024年2月25日，星期天具体表现增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制NOS和COX-2的表达；诱导ACE生成抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞因子及粘附分子分子生物学效应的发挥诱导炎症细胞凋亡第17页,共45页，2024年2月25日，星期天非基因快速效应包括：膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的受体成分介导的信号通路特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏感第18页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用

对免疫过程的许多环节均有抑制作用干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖阻断致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应自身免疫性疾病第19页,共45页，2024年2月25日，星期天抑制免疫的机制诱导淋巴细胞DNA降解影响淋巴细胞的物质代谢诱导淋巴细胞凋亡抑制核转录因子NF-κB活性第20页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用

抗过敏作用减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生抑制因变态反应而产生的病理变化第21页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用5.抗休克作用抑制某些炎症因子的产生提高机体对细菌内毒素的耐受力扩张痉挛的血管和兴奋心脏降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性稳定溶酶体膜，减少MDF的形成第22页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用6.其他作用（1）退热作用：抑制体温中枢对致热源的反应稳定溶酶体膜减少内源性致热源的释放第23页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用6.其他作用（2）血液和造血系统：红细胞和血红蛋白总量增加血小板、纤维蛋白增加

中性粒细胞增加，却降低其功能血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少第24页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用6.其他作用（3）中枢神经系统：

提高兴奋性

第25页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用（4）骨骼：

长期应用可出现骨质疏松（5）心血管系统：增强血管对其他活性物质的反应性（6）消化系统使胃蛋白酶和胃酸分泌增多第26页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用1..

治疗严重感染或炎症严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期抗炎治疗防止炎症后遗症:

烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病第27页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用2.治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病:

风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等.第28页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用器官移植排斥反应过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克第29页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用3.抗休克

对严重感染中毒性休克过敏性休克心源性休克低血容量性休克第30页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用4.治疗血液系统疾病

缓解急性淋巴细胞性白血病再生障碍性贫血粒细胞减少症血小板减少症和过敏性紫癜第31页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用5.局部应用

接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等第32页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用6.替代疗法

用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法，常需配用盐皮质激素第33页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应1.长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征：

物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等第34页,共45页，2024年2月25日，星期天第35页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应（2）诱发或加重感染：

降低机体的防御功能，诱发感染或使体内潜在病灶扩散（3）心血管系统并发症：

高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化第36页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应（4）消化系统并发症：使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重溃疡，偶可诱发胰腺炎或脂肪肝（5）神经系统：

兴奋症状（6）骨和骨骼肌：

骨质疏松、肌肉乏力（7）糖尿病第37页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：表现：长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体－肾上腺皮质轴处理：缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH7d左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的激素。第38页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应2.停药反应腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复

肾上腺对ACTH起反应需6-9个月

长者要1～2年才能恢复，个体差异大

停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS

第39页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应（2）反跳现象：其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。处理：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。第40页,共45页，2024年2月25日，星期天禁忌症各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染严重精神病或癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术骨折创伤修复期肾上腺皮质功能亢进严重高血压、糖尿病妊娠妇女第41页,共45页，2024年2月25日，星期天注意事项应先作结核菌素试验或胸部X线检查，并应测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以及心率的基础水平调整好食谱严格掌握适应症和禁忌症严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用第42页,共45页，2024年2月25日，星期天用药方法小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，腺垂体功能