药理学-化学治疗药-抗恶性肿瘤药-常用抗恶性肿瘤药的药理作用、临床应用-常用抗恶性肿瘤药讲解

常用抗恶性肿瘤药

一、干扰核酸合成的药物

化学结构和核酸代谢必需物质嘌呤、嘧啶或叶酸相似，与体内代谢物发生特异性结合，从而影响代谢功能。尤其干扰DNA生物合成，阻止肿瘤细胞分裂增殖。

（一）叶酸拮抗药

甲氨喋呤(MTX)

【药理作用】化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸转变为四氢叶酸，脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，DNA合成障碍。

【临床应用】儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、乳腺癌、头颈部肿瘤、消化道癌、卵巢癌等。有免疫抑制作用，可用于同种骨髓移植、器官移植类风湿性关节炎等。【不良反应】常见骨髓抑制、胃肠道毒性、脱发、皮疹和红斑等；亦有肝、肾毒性。

注意监测肝、肾及骨髓功能。

（二）嘌呤拮抗药

巯嘌呤（6-MP）

【药理作用】进入体内后转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。

【临床应用】主用于急性淋巴性白血病、绒癌及恶性葡萄胎；亦可用于恶性淋巴癌和多发性骨髓瘤。【不良反应】主为消化道黏膜损伤和骨髓抑制。

（三）嘧啶拮抗药

5-氟尿嘧啶（5-FU）

【药理作用】抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）经甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），从而阻止DNA的合成，抑制肿瘤细胞的繁殖。

【临床应用】对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌)、

乳腺癌较好，对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。

【不良反应】胃肠道反应、骨髓抑制、脱发及皮肤色素沉着等。

（四）DNA多聚酶抑制药

阿糖胞苷（Ara-C）

在细胞内转化为三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；亦可掺入DNA分子中，干扰其复制，使细胞死亡。

主用于成人急粒或单核细胞白血病。

不良反应主有骨髓抑制和恶心、呕吐、腹泻等。

（五）核苷二磷酸还原酶抑制药

羟基脲（HU）

阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，抑制DNA合成。主要用于慢粒及黑色素瘤。不良反应主为骨髓抑制及轻度胃肠反应。

二、影响DNA结构和功能的药物

（一）烷化剂

是一类具有烷化基团、化学性质很活泼的化合物，与细胞核酸或蛋白分子中功能基团-OH,-SH,-NH2等发生烷化反应，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNA链断裂，破坏DNA结构和功能，使肿瘤细胞不能繁殖而死亡。

环磷酰胺（CTX）

进入体内后，主要在肝生成醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化形成交叉联结，影响DNA功能。本药还有免疫抑制作用。

抗癌谱广，主要对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效。也可用于某些自身免疫性疾病。

不良反应常见骨髓抑制、消化道反应、脱发及出血性膀胱炎。

噻替派

其结构中含有三个乙撑亚胺基，与DNA的碱基结合，影响瘤细胞分裂。主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤。不良反应主为骨髓抑制。

马利兰(白消安)

对粒细胞系统有选择性抑制作用，主要用于慢性粒细胞性白血病，对急性白血病无效；也用于原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。不良反应主为骨髓抑制，长期应用可致肺纤维化。

（二）抗生素类

丝裂霉素C（自力霉素）

与烷化剂同，可插入DNA两条互补链与鸟嘌呤发生共价结合，阻止DNA复制，也可使部分DNA断裂。

抗瘤谱广，可用于肺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、乳癌等。

不良反应主要是骨髓抑制，也有恶心、呕吐、腹泻等消化道反应及间质性肺炎等。

博来霉素（争光霉素）

为直接破坏DNA的抗生素。主用于鳞状上皮癌（皮肤、头颈、食管、肺、外阴等）。

三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物

放线菌素D（更生霉素）

能嵌入到DNA双螺旋相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合形成复合体，阻碍RNA多聚酶功能，阻止RNA的合成。

抗瘤谱较窄，主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤。

四、干扰蛋白质合成的药物长春碱（VLB）长春新碱（VCR）

与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装配成纺锤体，使细胞停止于有丝分裂中期，无法进行复制，而发挥其细胞毒性作用。

VLB用于恶性淋巴瘤，也可用于急性白血病、绒癌；VCR用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、乳腺癌及恶性淋巴瘤。

VLB主要不良反应是骨髓抑制；VCR主要不良反应是神经毒性。两药共有不良反应为胃肠道反应、脱发及注射外渗时的局部毒性。

高三尖杉酯碱

可抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，蛋白质合成及有丝分裂停止。主要用于急性粒细胞性白血病。不良反应有骨髓抑制、胃肠反应、脱发等。

L-门冬酰胺酶

L-门冬酰胺是重要的氨基酸，某些肿瘤细胞不能合成，须从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能自身合成，影响小，主用于急淋。五、激素类某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸肿瘤与相应激素失调有关。应用某些激素或其拮抗药可改变激素平衡失调状态，抑制肿瘤生长。本类药不抑制骨髓，但使用不当会对机体产生不良影响。

糖皮质激素

抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解；对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤效好，对其他肿瘤无效，而且可能抑制免疫功能有利于恶性肿瘤扩展，合用抗菌药和抗肿瘤药；常用有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。

雌激素类

抑制下丘脑及垂体，减少促间质细胞激