误诊的变异型GBS病例

关于误诊的变异型GBS病例

病史患者男性65岁主诉：四肢无力、行走不稳4天

发病前一周野外钓鱼时不慎跌落水中后诱发上呼吸道感染病史第2页,共33页，2024年2月25日，星期天既往史既往身体健康。否认高血压、糖尿病、心脏病史，无毒物接触史。无烟酒嗜好史，否认吸毒史、冶游史。家族史：否认家族遗传性疾病史。已婚。第3页,共33页，2024年2月25日，星期天体格检查

体检（2016年5月2日）：BP：130/70mmHg。神清，言语清晰，对答切题。独立行走，阔基步态；双侧瞳孔等大等圆，直径3.0mm，对光反射正常，眼球运动正常，水平眼震（+）。双侧额纹对称，鼻唇沟对称，伸舌居中，双上肢肌力Ⅴ-级，左下肢肌力Ⅳ-级，右下肢肌力Ⅳ+级，四肢肌张力正常，双上肢腱反射（++），双下肢腱反射（-），双侧病理征（-），感觉检查正常，指鼻试验（±），跟膝胫试验（±），闭目难立征：

睁眼（+）、闭眼（+）向后跌倒。颈软，布氏征（-），克氏征（-）。听诊心率72次/分，律齐，未闻及杂音，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。腹软，无压痛及反跳痛。第4页,共33页，2024年2月25日，星期天辅助检查入院后头颅CT：腔隙性脑梗死。

叶酸

4.96ng/mL。HCY

17.25umol/L。生化全套：CHOL

5.55mmol/L。血常规、传染病、

消化道肿瘤四项、肺癌肿瘤三项、凝血全套、尿常规均正常。胸片：两肺纹理增多。EKG：1.窦性心律。2.标准心电图。第5页,共33页，2024年2月25日，星期天头颅MRI：1.双侧半卵圆区多发缺血灶/脱髓鞘。2.双侧基底节缺血灶/血管间隙。3.脑室周围脱髓鞘。4.双侧上颌窦炎症。第6页,共33页，2024年2月25日，星期天脑脊液常规生化示：外观无色透明，压力150mmH20(1mmH20=0.098kPa)，白细胞2*10^6/L，葡萄糖2.9mmol/L、氯124mmol/L、脑脊液蛋白1617.5mg/L。新型隐球菌未发现。脑脊液细菌培养无细菌生长。脑脊液副瘤性神经综合征全套抗体阴性。血清和脑脊液中未见IgG寡克隆条带。

第7页,共33页，2024年2月25日，星期天

肌电图检查：MCV：正中神经、尺神经、腓总神经及胫神经运动传导速度及潜伏期均在正常范围，SCV：双侧正中神经、腓肠神经感觉传导速度及波幅均在正常范围。

第8页,共33页，2024年2月25日，星期天定位诊断阔基步态，指鼻试验（±），跟膝胫试验（±），闭目难立征：

睁眼（+）、闭眼（+）向后跌倒。颈软，布氏征（-），克氏征（-）。双上肢肌力Ⅴ-级，左下肢肌力Ⅳ-级，右下肢肌力Ⅳ+级，四肢肌张力正常，双上肢腱反射（++），双下肢腱反射（-），双侧病理征（-）

水平眼震（+）

小脑及其联络纤维小脑性共济失调迟缓性瘫痪（下运动神经元瘫痪）第9页,共33页，2024年2月25日，星期天定性诊断M

代谢营养性病变I脱髓鞘性/自身免疫性疾病D变性病N肿瘤I感染G内分泌H遗传病T中毒或外伤S血管病第10页,共33页，2024年2月25日，星期天韦尼克脑病

此病是由于维生素B1缺乏所致，表现为共济失调，眼外肌麻痹，但可伴精神和意识异常，且有长期大量饮酒史,维生素B1缺乏。无长期饮酒史史无精神意识异常维生素B12检测正常不支持第11页,共33页，2024年2月25日，星期天急性小脑炎此病急性起病，病前亦多有感染史,主要临床表现为急性小脑性共济失调，但可有粗大眼震，且多无脑神经受累，肌电图无周围神经源性改变，头部CT或MRI可见小脑萎缩。该患者不能排除。第12页,共33页，2024年2月25日，星期天脑干脑炎（BBE）

此疾病有共济失调和眼肌麻痹和上运动神经元的损害。病前有感染史，神经节苷酯抗体抗GQlbIgG抗体阳性，脑脊液中蛋白升高，脑脊液白细胞数多有升高，但常有意识的改变，病理征阳性腱反射亢进，头颅MRI可见脑干水肿。不支持点患者神志清楚病理征（-）头颅MRI脑干未见水肿进一步查神经节苷酯抗体抗GQlbIgG抗体第13页,共33页，2024年2月25日，星期天遗传性共济失调

遗传性共济失调除表现小脑性共济失调外，可有痉挛性截瘫，构音障碍，肌张力降低，眼球震颤，少年起病者伴有弓形足、脊柱畸形、深感觉障碍。此病为常染色体隐性遗传，脊柱后侧凸畸形，，心肌病是致死的主要原因。不支持无家族遗传病史无痉挛性截瘫无构音障碍第14页,共33页，2024年2月25日，星期天MillerFisher综合征

此疾病为急性或亚急性起病，病前多有上呼吸道感染的前驱症状。有眼外肌麻痹、共济失调、腱反射减弱或消失三个主要特征，还可伴有Ⅲ、Ⅳ、VI、Ⅸ、X脑神经髓外部分损害。脑脊液多有蛋白-细胞分离现象，于第2-3周最明显，常有免疫球蛋白升高，但无蛋白-细胞分离现象亦不能排除肌电图检查呈神经源性损害，神经传导速度减低，F波潜伏期延长或消失。抗GQ-1b抗体阳性。

补充神经节苷脂抗体检测第15页,共33页，2024年2月25日，星期天

诊断与治疗

诊断考虑小脑炎？建议进一步查抗神经节苷酯（GQlb)的IgG类抗体。

予甲基强的松龙静脉滴注0.5g/天治疗3天、0.25/天治疗2天及维生素B1、腺苷钴胺营养神经，更昔洛韦抗病毒及川穹嗪活血化瘀等治疗。2016年5月21日患者四肢无力症状较入院时好转，以出院。第16页,共33页，2024年2月25日，星期天出院后随访患者出院后10天再次出现进行性四肢无力、行走不稳症状加重伴视物成双，建议至安徽中医药大学神经病学研究所进行神经节苷脂抗体检查。入院（2016年6月2日）：查体除第一次住院的体征外，还出现了复视症状，双眼向右、向上注视不能，上双侧软腭上抬差，咽反射减退，四肢肘膝以下皮肤针刺觉减退，关节位置觉检查减退。第17页,共33页，2024年2月25日，星期天腰穿脑脊液检查：外观无色透明，压力160mmH20(1mmH20=0.098kPa),白细胞

2*10^6/L。脑脊液生化：葡萄糖3.6mmol/L、氯115.1mmol/L、脑脊液蛋白1460.0mg/L。第18页,共33页，2024年2月25日，星期天

血清自身免疫性神经系统疾病检测周围神经病神经节苷脂抗体7项抗GM2(+)。

第19页,共33页，2024年2月25日，星期天视频脑电图未见异常棘波及尖慢波，背景脑电较正常同龄组略偏慢。血清抗甲状腺过氧化物酶抗体65.05u/ml，抗甲状腺球蛋白抗体170.43Iu/ml，抗核抗体谱阴性。

第20页,共33页，2024年2月25日，星期天诱发电位示“听觉通路受累，视觉及躯体感觉诱发电位正常”。四肢神经传导（运动、感觉）速度正常，F波、H反射潜伏期均在正常范围内，肌电图检查未见异常。第21页,共33页，2024年2月25日，星期天思考

该例患者诊断？第22页,共33页，2024年2月25日，星期天诊断定位：周围神经及神经根：1：肌梭，Ia类肌肉传入神经纤维和背根神经节的周围神经（共济失调、双下肢反射减退）；2:第Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅹ颅神经的髓外部分（复视，双眼向右、向上注视不能，双侧软腭上抬差，咽反射减退）。定性：患者亚急性起病，结合患者病史及相关检查（脑脊液蛋白-细胞分离，神经周围神经病神经节苷脂抗体7项抗GM2(+)）更倾向于自身免疫性周围神经病。诊断：GBS综合症谱系疾病或变异型：MillerFisher综合征（MFS)又称Fisher综合征。第23页,共33页，2024年2月25日，星期天MFS

MFS的年患病率为0.09/10万。作为GBS的一种变异类型，ＭＦＳ约占GBS的17.5%。该病多为急性或亚急性起病，男性多见，发病年龄波动在40岁左右，单相病程，多数患者有前驱感染史（上呼吸道感染或腹泻），具有眼外肌麻痹、共济失调及腱反射消失典型临床表现；脑脊液出现蛋白细胞分离现象，肌电图检查结果呈神经源性损害，抗GQ-1b抗体阳性；病程呈自限性，多数患者预后良好。第24页,共33页，2024年2月25日，星期天ＭＦＳ诊断

随着ＭＦＳ疾病的研究，临床发现患者的临床表现复杂多变，部分患者仅出现典型三联征中的两种甚至一种，也可出现眼内肌麻痹、面神经麻痹、味觉减退等脑神经受损表现，以及头痛、头晕、四肢麻木无力等非典型症状。对于临床表现不典型、实验室检查结果支持ＧＢＳ疾病谱诊断的患者，参照既往诊断标准则无法做出诊断，这给MFS的诊断带来了一定的难度。第25页,共33页，2024年2月25日，星期天MillerFisher综合征患者的血清中发现针对多种神经节苷脂的抗体，其中GQ1b抗体是MillerFisher综合征发病的主要免疫介质，已成为MFS特异性和敏感性很好的临床标志物。第26页,共33页，2024年2月25日，星期天周围神经系统疾病疾病特征自身

抗体Ig类型阳性率多灶性运动神经病（MMN）非对称慢性进行性肌无力运动神经局灶性传导阻滞免疫球蛋白治疗GM1M40-70%格林-巴利综合症(GBS)常以呼吸道或者消化道感染发病，表现为急性进行性对称性肢体软瘫脑脊液改变：细胞数<10/μL，

蛋白升高>1g/L免疫球蛋白治疗GM1GD1aGT1bA/G/M22-30%密勒-费雪综合症（MFS）GBS的一个亚型复视(眼肌麻痹)，面瘫，共济失调治疗同GBSGQ1bG90%慢性炎症性脱髓鞘型多发性神经炎（CIDP）类似GBS，但是为慢性进展性病程脑脊液检查同GBS病检为脱髓鞘治疗用免疫球蛋白或者激素GM1G<5%第27页,共33页，2024年2月25日，星期天多参数同阳GM1,GM2,GD1b,sulfatides指标在自身免疫性周围神经病患者中常同时检测到IgM和IgG抗体急性发病以IgG为主，慢性发病以IgM为主第28页,共33页，2024年2月25日，星期天2014年由多国专家组成的制定GBS、MFS诊断标准第29页,共33页，2024年2月25日，星期天

诊断

2014年GBS专家组提出了MFS最新诊断标准,该标准将眼外肌麻痹、共济失调和腱反射丧失/减低、不伴肢体无力和嗜睡作为其诊断的核心临床特征,将发病前有感染病史、脑脊液蛋白-细胞分离及检测到抗四唾液酸神经节苷酯（GQlb)的IgG类抗体作为诊断的支持特征。同时，该标准还根据眼肌无力的模式及共济失调有无将MFS细分为5个类型：1：典型MFS:既有眼外肌麻痹又有共济失调。2：急性眼外肌麻痹：仅有眼外肌麻痹。3:急性共济失调性神经病：仅有共济失调。4：急性眼睑下垂：仅有眼睑下垂。5：急性瞳孔散大：仅有麻痹性瞳孔散大。新标准的提出使我们对MFS的认识更加清晰全面。WakerleyBR,UnciniA，YukiN，et,al.Gunillain-BarréandMillerFishersyndromes-newdiagnostcclassification［J］.NatRevNeurol,2014,10(9):537-544.

第30页,共33页，2024年2月25日，星期天该患者治疗

甲基强的松龙静脉滴注1.0g/天治疗5天、静脉人血丙种