高血糖的危害

关于高血糖的危害主要内容高血糖的定义及其与心血管疾病的关系高血糖的危害中国人群高血糖的干预第2页,共47页，2024年2月25日，星期天ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的诊断IFH--IsolatedFastingHyper-glycemiaCHI-IFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost-ChallengeHyper-glycemiaIsolatedImpairedGlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.1CombinedHyperglycemiaI-IGT6.15.6Euglycemia第3页,共47页，2024年2月25日，星期天空腹血糖与OGTT2小时血糖的比较

空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的敏感性 √诊断DM的特异性 √与心血管事件的联系 √ 与全部原因死亡的联系 √ 反映β细胞基础胰岛素分泌 √反映β细胞第一时相胰岛素分泌√反映外周胰岛素抵抗 √反映肝脏胰岛素抵抗√省钱，省事，重复性好 √已被证实干预可延缓或预防DM √第4页,共47页，2024年2月25日，星期天EHS纳入欧洲25个国家，110家医疗中心，共4196例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情稳定而接受调查除已知糖尿病患者外，均采用OGTT检测糖代谢状况2004年8月底欧洲心脏年会（ESC）首次发布欧洲心脏调查（EHS，EUROHeartSurvey）第5页,共47页，2024年2月25日，星期天欧洲心脏调查结果第6页,共47页，2024年2月25日，星期天欧洲心脏调查结果-第7页,共47页，2024年2月25日，星期天EHS-结论高达70%的冠心病患者合并IGR和DMFPG漏诊2/3新发IGR和DM个体，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必须接受OGTT以及时诊断糖代谢异常第8页,共47页，2024年2月25日，星期天43,509例高危人群中9,125例合并心血管疾病OGTT检测结果任一心血管事件,n=9,125NGTI-IFGIGTDM相对比例(%)PresentationofNovartisSatellitesymposiumduringESC2004,Munich,Germany第9页,共47页，2024年2月25日，星期天高血糖的中空腹和负荷后血糖的关系第10页,共47页，2024年2月25日，星期天HbA1c=FPG+PPGHbA1c

反映长期血糖平均控制情况FPG反映空腹血糖水平PPG反映峰值血糖水平第11页,共47页，2024年2月25日，星期天8:0011:002:005:00AUC2=整体血糖水平AUC1=餐后血糖AUC2–AUC1=基础血糖(AUC1/AUC2)*100=餐后血糖的贡献(AUC2-AUC1/AUC2)*100=基础血糖的贡献Plasmaglucose(mmol/l)6.16.1ampm研究设计

290例2型糖尿病患者，未接受胰岛素和拜唐苹治疗Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第12页,共47页，2024年2月25日，星期天TheMonnierStudy

ResultsFigA:EpisodicVenousBloodGlucoseValues(mmol/l)FigA:Plotsof4timepointsRepresentsPPG(AUC1)FigB:AreaUndertheCurve°AUC1(PPG)NoteflatteningeffectasA1c

AUC2TotalGlycemiaabove6.1mmol/lNoteincreasingriseasA1c

AUC2(Total)-AUC1(PPG)=FastingContrinutionPPGFPGTOTALMonnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第13页,共47页，2024年2月25日，星期天

基础血糖和餐后血糖对HbA1c

的贡献黑色:基础血糖增加值的贡献率(%)白色:餐后血糖增加值的贡献率(%)50%线Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第14页,共47页，2024年2月25日，星期天餐后血糖基础血糖678910HbA1c（%）基础和餐后血糖对HbA1c的贡献餐后血糖对HbA1c的贡献最多达70%，最少约45%Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885第15页,共47页，2024年2月25日，星期天UKPDS10年–2型糖尿病患者队列资料:

FPG与HbA1C之间的变异HbA1cFPG餐后血糖引起的差异0369年UKPDS35.BMJ2000;321:405-412第16页,共47页，2024年2月25日，星期天DPP：IGT个体平均HbA1c变化5.85.96.06.101234随机化后时间(年)HbA1c(%)安慰剂二甲双胍生活方式干预KnowlerWC,etal.NEnglJMed.2002Feb7;346(6):393-403第17页,共47页，2024年2月25日，星期天DPP：IGT个体平均空腹血糖变化10010511011501234随机化后时间（年）FPG(mg/dl)安慰剂二甲双胍生活方式干预KnowlerWC,etal.NEnglJMed.2002Feb7;346(6):393-403第18页,共47页，2024年2月25日，星期天小结与糖尿病患者大多死于心脑血管疾病一致，冠心病患者大多合并糖代谢异常在糖尿病早期和糖尿病前期餐后血糖与HbA1c关系密切，能够较好地预测HbA1c第19页,共47页，2024年2月25日，星期天主要内容高血糖的定义及其与心血管疾病的关系高血糖的危害中国人群高血糖的干预第20页,共47页，2024年2月25日，星期天随着中国经济发展，高血糖患病率不断增高患病率(%)第21页,共47页，2024年2月25日，星期天中国不同社区的糖代谢异常患病率调查北京东城区n=1570，25-65岁男530女1040上海浦东新区n=1869，18岁以上男588女1281青岛湛山社区n=2634,20-74岁男588女1281IGR/IGT(%)IGR:15.6IGT:13.3IGR:12.0糖尿病（%）7.96.610.0中华糖尿病杂志，2004，12(3)；169-172中华糖尿病杂志,2004,12(3)；187-190中华糖尿病杂志,2004,12(3)；177-181第22页,共47页，2024年2月25日，星期天葡萄糖的氧化分解丙酮酸NADH葡萄糖胞浆内分解线粒体内膜丙酮酸NADH三羧酸循环CO2+H2O4NADH1FADH2线粒体电子传递链氧化磷酸化第23页,共47页，2024年2月25日，星期天氧化与磷酸酸化的偶联及质子浓度梯度的形成电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面，形成电化学梯度，当H+

顺梯度回至内膜基质面时，释出的能量供ADP磷酸化成为ATP电子传递链eO-ADP+PiATPH+H+胞液内膜基质第24页,共47页，2024年2月25日，星期天

共同机制—线粒体超氧化物生成过多葡萄糖诱导的反应性氧化产物（ROS)产自线粒体电子转运系统第25页,共47页，2024年2月25日，星期天过度热量摄入/运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高，引发氧化应激B细胞氧化应激导致功能降低，发生糖尿病肌肉、脂肪氧化应激发生胰岛素抵抗内皮细胞功能失常发生心血管疾病3者之间的互动加重损害第26页,共47页，2024年2月25日，星期天

ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH磷酸甘油醛脱氢酶第27页,共47页，2024年2月25日，星期天过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH(磷酸甘油醛脱氢酶），使代谢途径转向糖的过度利用。6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径此时细胞内二羟丙酮（DHAP）转变为二酯酰甘油（DAG）增加，激活PKC；丙糖过多转化为AGE的前体甲基乙二醛；丙酮醛二磷酸甘油三磷酸甘油醛6磷酸葡糖胺山梨醇果糖N－乙酰葡糖胺

丙酮酸乳酸第28页,共47页，2024年2月25日，星期天所有预防糖尿病和心血管疾病的药物共同特征——抗氧化经临床验证的药物α糖苷酶抑制剂钙拮抗剂ACEI/ARB他汀格列酮类减少氧化应激将是今后防治糖尿病和心血管疾病的重点第29页,共47页，2024年2月25日，星期天共同通路－氧化应激

糖尿病前－餐后高血糖

进一步加重糖代谢紊乱

糖尿病后－高血糖引发并发症第30页,共47页，2024年2月25日，星期天主要内容高血糖的定义及其与心血管疾病的关系高血糖的危害中国人群高血糖的干预第31页,共47页，2024年2月25日，星期天餐后高血糖形成研究热点之一1.提高糖尿病确诊率和知晓率2.关注IGT人群糖尿病前期－预防糖尿病

IGT人群心血管风险增高－预防大血管病变降低死亡风险3.更新控制血糖的概念－－－持续控制全天平稳强化治疗第32页,共47页，2024年2月25日，星期天餐后血糖的治疗是糖尿病学术界研究的热点餐后血糖α-糖苷酶抑制剂非磺脲类促胰岛素分泌剂超短效胰岛素瑞格列奈那格列奈拜唐苹®InsulinAspartInsulinlyspro胰淀粉样多肽类似物第33页,共47页，2024年2月25日，星期天目前糖尿病治疗模式治疗性生活方式转变是治疗的前提和基础血糖全面控制仍是治疗的中心血压、血脂等多因素全面控制提倡个体化治疗第34页,共47页，2024年2月25日，星期天未来的治疗模式治疗性生活方式转变仍是治疗的前提和基础血糖全面控制仍是治疗的中心更重视对血压、血脂等多因素进行全面控制在对非传统心血管危险因素认识深化的基础上，发展新的干预手段和药物对高血糖发病机制中因胰岛素抵抗和/或β–细胞分泌缺陷的相对贡献进行客观评价，并采取相应治疗手段第35页,共47页，2024年2月25日，星期天对心血管经典危险因素的干预在过去的几十年里，血糖、血压和血脂等经典危险因素干预的必要性已经得到充分证明血糖的治疗由单纯FPG、HbA1c过渡到包括空腹、餐后和HbA1c的全面控制和达标随着无创性血糖监测手段的发展和成熟，对血糖波动与心血管并发症之间关系研究的深入，“平稳降糖”可能会和“平稳降压”一样重要第36页,共47页，2024年2月25日，星期天糖尿病合并血脂异常的治疗HPS和CARDS研究证实，在既往认为“正常”LDL-C水平的糖尿病患者接受他汀治疗仍可获得显著心血管收益，说明启动血脂治疗的起点可能更低HDL-C的干预已经纳入日程，随着缓释烟酸的上市，升高HDL-C也将成为糖尿病的重要治疗目标之一高甘油三酯血症作为糖尿病患者最重要的血脂异常，其针对性治疗得到关注，以非诺贝特为代表的贝特类药物将得到以往没有的关注和重视第37页,共47页，2024年2月25日，星期天糖尿病合并高血压的治疗目前认为CCB联合ACEI/ARB是糖尿病合并高血压的较合理治疗方案糖尿病治疗中，VALUE试验证实ARB在降低糖尿病发病危险方面优于CCB，但是在脑卒中等方面CCB优于ARB，因此CCB联合ACEI/ARB是合理的选择JuliusS,etal.Lancet.2004;19;363(9426):2022-31WeberMA,etal.Lancet.2004;19;363(9426):2049-51第38页,共47页，2024年2月25日，星期天同时针对不同心血管危险因素的药物上市不同药物的联合（如polypill）如Caduet：amlodipinebesylate和atorvastatincalcium同一药物兼具不同作用如PPAR-α、γ激动剂或PanPPARs激动剂第39页,共47页，2024年2月25日，星期天糖尿病的预防第40页,共47页，2024年2月25日，星期天糖尿病治疗的前提是适时的诊断和强化干预糖尿病只是一系列代谢紊乱的表现之一，未来的糖尿病治疗模式可能从血糖为中心过渡到以血糖为中心的代谢紊乱和危险因素的全面干预IFG的诊断标准已经在2003年11月（ADA）和2004年7月（CDS）得到修订；正常血糖的上限下调后，既往认为正常的人群被划入糖调节受损的范畴，是否意味着强化生活方式干预的开始虽然已有大量证据表明IGT是重要的糖尿病和心血管危险因素，但是目前并未被认为是一种疾病，今后可能成为一种疾病，并采取一定的措施进行干预（生活方式和/或药物）第41页,共47页，2024年2月25日，星期天治疗性生活方式改变是糖尿病治疗的基础目前仅有生活方式干预被证实是最有效的措施，能够取得最全面的收益大庆研究提示生活方式干预可显著降低2型糖尿病发病危险DPP、DPS一致证实可降低IGT个体的2型糖尿病发病危险达58%第42页,共47页，2024年2月25日，星期天中国IGT干预研究与STOP-NIDDM研究

结果相互印证NGT IGT糖尿病对照组(n=83) 27.7 37.4 34.9

饮食+运动组(n=60) 28.1 4