高血压用药中国专家共识

关于高血压用药中国专家共识ACEI\ARB的地位高血压和脑卒中

1、研究提示,脑卒中发病率约为250例/10万人,是冠心病的5倍。

2、血压升高对亚洲人群脑卒中发病的影响比对澳大利亚和新西兰等西方人群更显著。因此,我国心血管病防治的重点是预防脑卒中。

第2页,共34页，2024年2月25日，星期天ACEI\ARB的地位降压达标是预防高血压患者脑卒中的关键因素

1、收缩压每下降5~10mmHg或舒张压每下降2~5mmHg,脑卒中危险降低30%~40%。降压治疗试验协作组(BPLTC)荟萃分析显示,-4/-3

mmHg的血压差异,可使卒中相对危险降低23%。

2、CCB降压效果好于ACEI\ARB第3页,共34页，2024年2月25日，星期天不同抗高血压药物对脑卒中一级预防的作用钙通道阻滞剂(CCB)预防卒中的疗效显著优于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。

1、2006年最新公布的ALLHAT研究中氨氯地平与赖诺普利比较

2、最近Verdecchia的大型荟萃分析显示,与ACEI相比,CCB在预防卒中方面能够独立提供14%降压以外的益处(P=0.042)。

3、我国独立完成的高血压人群临床研究STONE、SYS-China和FEVER均证实了CCB降低脑卒中的突出疗效。

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的最新临床研究表明,与β受体阻滞剂及安慰剂相比,ARB具有更明显的预防卒中效益,相关数据主要来自LIFE和SCOPE两项试验。

2005年Lindholm在Lancet杂志上发表的关于β受体阻滞剂的荟萃分析以及2006年英国高血压学会更新的英国高血压治疗指南均明确指出,β受体阻滞剂(尤其是阿替洛尔)在预防脑卒中方面不如其他降压药物第4页,共34页，2024年2月25日，星期天对冠心病的作用2004年11月在AHA年会上公布的PEACE研究结果显示，在CAD严格治疗基础上加用ACEI治疗无额外益处。几乎与之同时公布的CAMELOT研究结果不但再次证实了这一点，而且显示在同样治疗基础上加用苯磺酸氨氯地平可显著改善心血管预后，提示对此类患者应用CCB可能是更有利的选择。于是学术界针对CCB和ACEI在CAD患者中的应用展开了激烈争论。

第5页,共34页，2024年2月25日，星期天CCB治疗高血压合并糖尿病、肾病降压作用对于阻止血管病变、肾病进展最为重要。CCB降压力量最为强大CCB不通过肾脏代谢钙通道阻滞剂(CCB)CCB也可作为糖尿病患者的一线降压药，对代谢无不良影响。有研究表明其对肾脏有保护作用，能维持和增加肾血流量，预防肾脏肥大，尤其适用于有冠状动脉疾病、肾动脉狭窄、重度肾功能不全的患者及孕妇，是糖尿病高血压合并冠心病患者的首选药物。

利尿剂、B受体阻滞剂不适合第6页,共34页，2024年2月25日，星期天钙拮抗剂的优点对低肾素活性和老年患者有较好的降压效果；高钠摄入不影响疗效；适用于合并糖尿病患者；具抗动脉粥样硬化作用；较ACEI、利尿剂、β阻滞剂更能降低脑卒中的相对危险。第7页,共34页，2024年2月25日，星期天长效CCB的优势2006年Messerli荟萃分析了所有关于氨氯地平的临床试验。令人惊讶的是,与包括ARB在内的各种治疗药物相比,氨氯地平在预防卒中终点上具有显著优势第8页,共34页，2024年2月25日，星期天问题一拜新同、波依定都属于长效CCB硝苯地平、尼群地平、尼莫地平降压效果不错，价格便宜拜新同、波依定和氨氯地平相比，疗效和不良反应如何？第9页,共34页，2024年2月25日，星期天第10页,共34页，2024年2月25日，星期天CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,β阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议

---不同CCB差别很大第11页,共34页，2024年2月25日，星期天长效CCB进入指南的临床研究和循证证据

苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片PUBMED索引文献数量***ESH/ESC高血压指南*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日252923813640处8处11处苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控释片研究非洛地平缓释片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平临床研究高达40处ESH/ESC高血压指南第12页,共34页，2024年2月25日，星期天ENCORE提示氨氯地平

改善冠脉内皮功能的作用

(1)苯磺酸氨氯地平具有降压以外的生物效应，可通过抗氧化作用、抑制平滑肌细胞增殖并增加内皮NO的产生来保护心血管系统，而这种多能作用是其它CCB所不具有的

(2)苯磺酸氨氯地平因具有长达50小时的半衰期，使降压作用覆盖24小时以上。最近的研究发现，仅有效控制白天的诊室血压是不够的，因其不能反映夜间及清晨的血压波动，而许多冠脉事件恰恰容易发生于清晨睡醒前的一段时间。故苯磺酸氨氯地平的长效降压作用可有效减少清晨的心血管事件风险”。

第13页,共34页，2024年2月25日，星期天国际大型临床荟萃研究证实：

氨氯地平优于其它类型的降压药物，同时也优于非洛地平和硝苯地平等其他二氢吡啶类降压药。2005年——ASCOT2004年——CAMELOT/NORMALISE2004年——VALUE（高危高血压）2001年——ALLHAT（高危高血压）2000年——PREVENT（CAD）2000年——CAPARES（PTCA后）1996年——PRAISE（慢性心衰）1994年——CAPE（心绞痛）1993年——TOMHS（高血压）第14页,共34页，2024年2月25日，星期天氨氯地平更有效控制清晨血压骤升相对于基线*P＜0.05不同长效钙拮抗剂对清晨血压升高速率的影响(mmHg/h)第15页,共34页，2024年2月25日，星期天拜新同、波依定的作用时间半衰期：硝苯地平2-4小时，非络地平：2-4小时胃肠排空时间：10小时左右拜新同、波依定的作用时间最多在14小时左右。氨氯地平半衰期为35-50小时第16页,共34页，2024年2月25日，星期天拜新同、波依定不能掰开不能精细调节剂量必须小心服用，服用少许水，不能咀嚼氨氯地平可精细调节第17页,共34页，2024年2月25日，星期天苯磺酸氨氯地平:不同的国家，共同的选择应用比例0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%美国德国法国意大利日本韩国苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片IMS2007Q4MAT第18页,共34页，2024年2月25日，星期天中国医生的观点苯黄酸氨氯地平在降低清晨血压速率方面优于其他CCB[[见中国专家建议书]]心血管网的投票

第19页,共34页，2024年2月25日，星期天问题二洛活喜为进口药，疗效确切，副作用小右旋氨氯地平也有保护血管内皮效果第20页,共34页，2024年2月25日，星期天苯磺酸左旋氨氯地平氨氯地平的药理活性部分主要是左旋体吉林天风制药公司第21页,共34页，2024年2月25日，星期天试验结果显示：氨氯地平左旋体的药效是消旋体的2倍，是右旋体的1000多倍。吉林天风制药公司第22页,共34页，2024年2月25日，星期天SEPRACOR公司：苯磺酸左旋氨氯地平的物质专利文献

左旋氨氯地平对于收缩期或舒张期高血压均有强大的疗效，同时避免了一系列的副作用，包括肢端水肿、头痛、头晕，而这些副作用均由消旋氨氯地平中右旋部分引起。除抗高血压作用之外，左旋氨氯地平还能有效治疗心绞痛、脑缺血、脑功能障碍、心律失常、心肌肥大、冠状动脉痉挛、心肌梗死、肾损伤以及肾衰等疾病。吉林天风制药公司第23页,共34页，2024年2月25日，星期天临床研究(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47吉林天风制药公司第24页,共34页，2024年2月25日，星期天苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性

轻中度高血压的随机、双盲平行研究(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47两组治疗方案比较吉林天风制药公司第25页,共34页，2024年2月25日，星期天苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性

轻中度高血压的随机、双盲平行研究(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47217例病人报告的不良反应事件*有1人同时伴有头痛和心悸不良反应病人总数，络活喜组显著高于施慧达组。吉林天风制药公司第26页,共34页，2024年2月25日，星期天关于右旋氨氯地平的作用2002年发表，第四作者是辉瑞公司的离体动物实验，与人体实验相距甚远间接证据NO孤证推出时间为何不扩大适应症？为何不推出右旋产品？循证医学：用右旋作临床验证？第27页,共34页，2024年2月25日，星期天问题三施慧达与马来酸左旋氨氯地平的区别施慧达与其他苯磺酸左旋氨氯地平的区别第28页,共34页，2024年2月25日，星期天马来酸的故事顺丁烯二酸马来酸盐的吸湿性较强专利问题HOOC--CH=CH---COOH第29页,共34页，2024年2月25日，星期天区别药物代谢动力学主要参数参考文献：Chirality6:531-536(1994)第30页,共34页，2024年2月25日，星期天区别药剂学主要参数参考资料：辉瑞公司发明专利公开说明书申请号：01821669.2第31页,共34页，2024年2月25日，星期天与其它左旋的区别世界上第一个左旋氨氯地平创新者质量久经考验，6亿片490多次药检中国驰名商标临床研究众多市场主流、知名度品牌和荣誉第32页,共34页，2024年2月25日，星期天学术的层次性：施慧达是？一、降压药