实验报告芯片解剖实验及实验动物总结

电子科技大学成都学院（微电子技术系）实验报告书课程名称：芯片解剖实验学号：姓名：教师： 年6月28日实验一去塑胶芯片的封装实验时间：同组人员：一、实验目的1.了解集成电路封装知识，集成电路封装类型。2.了解集成电路工艺流程。3.掌握化学去封装的方法。二、实验仪器设备1：烧杯，镊子，电炉。2：发烟硝酸，弄硫酸，芯片。3：超纯水等其他设备。三、实验原理和内容实验原理：1..传统封装：塑料封装、陶瓷封装（1）塑料封装（环氧树脂聚合物）双列直插DIP、单列直插SIP、双列表面安装式封装SOP、四边形扁平封装QFP具有J型管脚的塑料电极芯片载体PLCC、小外形J引线塑料封装SOJ（2）陶瓷封装

具有气密性好，高可靠性或者大功率A.耐熔陶瓷（三氧化二铝和适当玻璃浆料）：针栅阵列PGA、陶瓷扁平封装FPGB.薄层陶瓷：无引线陶瓷封装LCCC2..集成电路工艺（1）标准双极性工艺（2）CMOS工艺（3）BiCMOS工艺3.去封装1．陶瓷封装一般用刀片划开。2.塑料封装化学方法腐蚀，沸煮。（1）发烟硝酸煮（小火）20~30分钟（2）浓硫酸沸煮30~50分钟实验内容：去塑胶芯片的封装四、实验步骤1.打开抽风柜电源，打开抽风柜。2.将要去封装的芯片（去掉引脚）放入有柄石英烧杯中。3.带上塑胶手套，在药品台上去浓硝酸。向石英烧杯中注入适量浓硝酸。（操作时一定注意安全）4.将石英烧杯放到电炉上加热，记录加热时间。（注意：火不要太大）5.观察烧杯中的变化，并做好记录。6.取出去封装的芯片并清洗芯片，在显微镜下观察腐蚀效果。7.等完成腐蚀后，对废液进行处理。五、实验数据1：开始放入芯片，煮大约2分钟，发烟硝酸即与塑胶封转起反应，此时溶液颜色开始变黑。2：继续煮芯片，发现塑胶封装开始大量溶解，溶液颜色变浑浊。3：大约二十五分钟，芯片塑胶部分已经基本去除。4：取下烧杯，看到闪亮的芯片伴有反光，此时芯片塑胶已经基本去除。六、结果及分析1：加热芯片前要事先用钳子把芯片的金属引脚去除，因为此时如果不去除，它会与酸反应，消耗酸液。2：在芯片去塑胶封装的时候，加热一定要小火加热，因为发烟盐酸是易挥发物质，如果采用大火加热，其中的酸累物质变会分解挥发，引起容易浓度变低，进而可能照成芯片去封装不完全，或者去封装速度较慢的情况。3：通过实验，了解了去塑胶封装的基本方法，和去封装的一般步骤。实验二金属层芯片拍照实验时间：同组人员：一、实验目的1．学习芯片拍照的方法。2．掌握拍照主要操作。3.能够正确使用显微镜和电动平台二、实验仪器设备1：去封装后的芯片2：芯片图像采集电子显微镜和电动平台3：实验用PC，和图像采集软件。三、实验原理和内容1：实验原理根据芯片工艺尺寸，选择适当的放大倍数，用带CCD摄像头的显微镜对芯片进行拍照。以行列式对芯片进行图像采集。注意调平芯片，注意拍照时的清晰度。2：实验内容采集去封装后金属层照片。四、实验步骤1.打开拍照电脑、显微镜、电动平台。2.将载物台粗调焦旋钮逆时针旋转到底（即载物台最低），小心取下载物台四英寸硅片平方在桌上，用塑料镊子小心翼翼的将裸片放到硅片靠中心的位置上，将硅片放到载物台。3.小心移动硅片尽量将芯片平整。4.打开拍照软件，建立新拍照任务，选择适当倍数，并调整到显示图像。（此处选择20倍物镜，即拍200倍照片）5.将显微镜物镜旋转到最低倍5X，慢慢载物台粗调整旋钮使载物台慢慢上升，直到有模糊图像，这时需要小心调整载物台位置，直至看到图像最清晰。6.观察图像，将芯片调平（方法认真听取指导老师讲解）。10.观测整体效果，观察是否有严重错位现象。如果有严重错位，要进行重拍。11.保存图像，关闭拍照工程。12.将显微镜物镜顺时针跳到最低倍(即：5X）。13.逆时针旋转粗调焦旋钮，使载物台下降到最低。14.用手柄调节载物台，到居中位置。15.关闭显微镜、电动平台和PC机。五、实验数据采集后的芯片金属层图片如下：六、结果及分析1：实验掌握了芯片金属层拍照的方法，电动平台和电子显微镜的使用，熟悉了图像采集软件的使用方法。2：在拍摄金属层图像时，每拍完一行照片要进行检查，因为芯片有余曝光和聚焦的差异，可能会使某些照片不清晰，对后面的金属层拼接照成困难。所以拍完一行后要对其进行检查，对不符合标准的照片进行重新拍照。3：拍照是要保证芯片全部在采集视野里，根据四点确定一个四边形平面，要确定芯片的四个角在采集视野里，就可以保证整个芯片都在采集视野里。4：拍照时的倍数选择要与工程分辨率保持一致，过大或过小会引起芯片在整个视野里的分辨率，不能达到合适的效果，所以采用相同的倍数，保证芯片的在视野图像大小合适。实验三金属层图像拼接实验时间：同组人员：一、实验目的1．掌握图像拼接的原理，学习同层图像拼接。2.理解手工拼接与自动拼接的关系二、实验仪器设备1：采集到得金属层图片。2：实验室电脑和图像拼接软件FilmIntegrator。三、实验原理和内容1：实验原理根据采集芯片的图像相同位置对图像进行拼接，人工打定位钉子，至少要打一行一列。对于比较小的工程，可以完全人工拼接，这样会减少错位。对于大的工程，首先是人工打足够多的定位点，然后使用自动拼接，之后进行人工修改。拼接时X-Y偏差均要≦∣4∣才不会影响工程质量。因为拍照时芯片未必放平，当拼接完成后进行旋平操作。:2：实验内容1.对金属铝的图像进行拼接。2.拼接后将芯片图像旋平。3.对旋平后的图像惊醒400*400切割。四、实验步骤1.打开FilmIntegrator软件（在D盘）D:\FilmIntegrator\Bin目录下。2.在F盘下建立自己学号命名的文件夹，将LM386M_200文件夹复制到自己学号文件夹。3.点击FilmIntegrator文件菜单（或Ctrl+O）单开复制后RAW下M7805M.conf文件。4.点击图像菜单选择图像浏览窗口（或点击快捷键）。5.点击图像菜单选择拼接指定图像层（或点击快捷键）。6.先打能确定的钉子，打完后，按E打无法确定的钉子。7.点击F3或进行检查。8.保存数据。9.图像旋屏。10.对图像进行切割。五、实验数据1：打完钉子后的整体图像2：旋平切割狗的金属层照片：六、结果及分析1：通过实验了解了芯片图像拼接的方法，和拼接软件的使用。2：在完成图像确定位置的钉子后，要进行检查，确保误差范围在（+3--3）之间，以保证较好的拼接效果。但是并不是误差为0时就表示绝对没有误差，因为误差的计算是软件根据记忆功能计算出来的，并不是图像的真实误差。3：在拼接完成后，要对图像进行切割去除多余面积，然后对芯片极性旋平，为后面的不同图像层之间进行对准打基础。实验四去氮化硅保护层实验时间：同组人员：一、实验目的1：掌握去氮化硅保护层的方法，2：学习化学方法去氮化硅保护层二、实验仪器设备1：烧杯，镊子，电炉。2：85%的磷酸溶液，芯片。3：超纯水等其他设备。三、实验原理和内容1：实验原理去氮化硅一般有两种方法。1.用85%的磷酸溶液进行刻蚀。2.用等离子刻蚀机进行干法刻蚀2：实验内容去氮化硅保护层。四、实验步骤1.打开抽风柜电源，打开抽风柜。2.将要去掉封装的裸片放入有柄石英烧杯中。3.带上塑胶手套，在药品台上去磷酸。用量筒量取43ml磷酸倒入石英烧杯中，量取7ml注入石英烧杯中。（操作时一定注意安全）4.将石英烧杯放到电炉上加热，记录加热时间。（注意：火不要太大）5.观察烧杯中的变化，定时取出再显微镜下观察，看腐蚀效果，并做好记录。注意时间不易过长。首先取45mL的磷酸→取UP水10mL放入石英烧杯中→看时间开始加热（2:14）→摇晃烧杯，见有气泡冒出，将火调小并用玻璃棒搅拌芯片（2:24）→停止加热（2:33）取出芯片用UP水清洗，并在显微镜下观察腐蚀情况→2:55继续加热→（3:10）停止加热取出芯片观察。6.取出去封装的芯片并清洗芯片，在显微镜下观察腐蚀效果。7.等完成腐蚀后，对废液进行处理。五、实验数据1.打开抽风柜电源，打开抽风柜。2.将要去掉封装的裸片放入有柄石英烧杯中。3.带上塑胶手套，在药品台上去磷酸。用量筒量取43ml磷酸倒入石英烧杯中，量取7ml注入石英烧杯中。（操作时一定注意安全）4.将石英烧杯放到电炉上加热，记录加热时间。（注意：火不要太大）5.观察烧杯中的变化，定时取出再显微镜下观察，看腐蚀效果，并做好记录。注意时间不易过长。6.取出去封装的芯片并清洗芯片，在显微镜下观察腐蚀效果。7.等完成腐蚀后，对废液进行处理。六、结果及分析1：通过实验了解了氮化硅保护层的方法和步骤。2:加热时间不能太久，容易产生黑色物质，附着在多晶层上，对接下来的时间照成影响！实验五去金属Al层实验时间：同组人员：一、实验目的1：掌握去氮化硅保护层的方法2：学习化学方法去氮化硅保护层二、实验仪器设备1：加热电炉，烧杯，等试验工具。2：去过氮化硅的芯片三、实验原理和内容去AL的方法：1.浓磷酸溶液加热进行刻蚀。2.磷酸：硝酸：冰醋酸：水=85%：5%：：5%：10%温度控制在35~45摄氏度。3.等离子刻蚀（氯气刻蚀→ALCL气体）试验内容：去金属铝层。四、实验步骤1.打开抽风柜电源，打开抽风柜。2.将要去掉保护层的裸片放入有柄石英烧杯中。3.带上塑胶手套，按一下比例配比混合溶液100ML磷酸：硝酸：冰醋酸：水=85%：5%：：5%：10%（操作时一定注意安全）4.将石英烧杯放到电炉上微量加热，记录加热时间。（注意：禁止大火加热）5.观察烧杯中的变化，定时取出再显微镜下观察，看腐蚀效果，并做好记录。注意时间不易过长。6.取出去封装的芯片并清洗芯片，在显微镜下观察腐蚀效果。7.等完成腐蚀后，对废液进行处理五、实验数据1：取磷酸50mL，硝酸10mL，冰醋酸10mL一起放入烧杯中:。2：开始加热，记录时间9：28，直到出现微弱气泡停止加热，3：取出芯片用UP水清洗芯片，然后放到显微镜下观察AL的腐蚀情况。4：如果AL层去除不完全可以继续回煮，知道达到较好的效果。六、结果及分析通过实验掌握了芯片去除AL层的步骤和方法.实验六去二氧化硅实验时间：同组人员：实验目的1：掌握去二氧化硅方法，2：学习化学方法去二氧化硅。二、实验仪器设备1：稀释HF酸溶。2：烧杯，玻璃棒，电炉等实验设备。三、实验原理和内容去二氧化硅一般有两种方法。1.用稀释HF酸溶液进行刻蚀。纯净的HF腐蚀硅和二氧化硅的速率大体上分别是900埃/分和120埃/分，为了减缓反应速度一般将HF稀释。Si02+6HF4=H2+SiF6+H202.用等离子刻蚀机进行干法刻蚀。（用CF4、或SF6等气体）Si02+CF4=SiF4+C0Si02+SF6=SiF4+S02实验内容：去除芯片的二氧化硅层。四、实验步骤1.打开抽风柜电源，打开抽风柜。2.将要去掉AL的裸片放入塑料烧杯中。3.带上塑胶手套，按一下比例配比混合溶液100MLHF：H2O=1：1（操作时一定注意安全）4.观察烧杯中的变化，看腐蚀效果，并做好记录。6.取出去封装的芯片并清洗芯片，在显微镜下观察腐蚀效果。7.等完成腐蚀后，对废液进行处理五、实验数据1：取少量50%的HF，加入5mL的UP水，放入塑料烧杯中，2：将芯片也放入塑料烧杯中，记录时间8：50，3：待时间到8:55左右取出芯片用UP水清洗，并放在显微镜下观察效果。六、结果及分析通过实验掌握了用HF酸去除二氧化硅的过程和方法。但是HF不容易控制反应速率，所以可以换用等离子刻蚀。实验七对多晶硅层拍照和图像拼接实验时间：同组人员：一、实验目的1：对多晶硅层进行拍照，并进行图像拼接。二、实验仪器设备1：去二氧化硅后的芯片2：芯片图像采集电子显微镜和电动平台3：实验用PC，和图像采集软件三、实验原理和内容根据芯片工艺尺寸，选择适当的放大倍数，用带CCD摄像头的显微镜对芯片进行拍照。以行列式对芯片进行图像采集。注意调平芯片，注意拍照时的清晰度。根据采集芯片的图像相同位置对图像进行拼接，人工打定位钉子，至少要打一行一列。对于比较小的工程，可以完全人工拼接，这样会减少错位。对于大的工程，首先是人工打足够多的定位点，然后使用自动拼接，之后进行人工修改。拼接时X-Y偏差均要≦∣4∣才不会影响工程质量。因为拍照时芯片未必放平，当拼接完成后进行旋平操作。实验内容：对多晶硅层进行拍照，并进行图像拼接四、实验步骤1.对多晶硅层进行拍照。2.对拍照后的多晶硅层图像进行拼接。3.完成图像的旋屏与切割。五、实验数据1：采集到得多晶曾图像：2：打完钉子后的预览图像：3：经过旋平切割后的多晶曾图像：六、结果及分析1：多晶曾拍照拍完每行要进行预览，对不合格的照片进行重拍。2：打钉子时误差范围应在（+3-3之间为宜）3：对多晶层进行拼接后进行切割旋平操作，为后面相邻图层的对准做准备。实验八相邻图像层对准实验时间：同组人员：一、实验目的1．学习相邻图像层对准的思路与方法。2：掌握图像对准的操作。二、实验仪器设备1：经过旋平切割后的多晶硅层图像和经过旋平切割后的金属层图像。2：PC电脑和图像拼接软件。三、实验原理和内容1：实验原理根据芯片上下两层的同一位置的特点使用订钉子的方法将同一位置进行固定，从而保证在同一位置上下图像的准确性。2实验内容将金属层与染色层进行对准。四、实验步骤1.打开FilmIntegrator软件（在D盘）D:\FilmIntegrator\Bin目录下。2.点击FilmIntegrator文件菜单（或Ctrl+O）打开CUT下M7805S.conf文件。3.将金属CUT图像倒入到本工程。4.打能确定的钉子。5.保存对准数据。五、实验数据多晶层图像：金属层图像：六、结果及分析1：用过实验掌握了多层图像的对准操作。2：在进行多层图像对准时，为了提高对准精度，钉子要尽量多打，且钉子要均匀分布在整个图像的区域，提高对准精度。名词解释：实验动物（laboratoryanimal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM，NIH,ICR小鼠，wister大鼠）按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代）不同基因型动物（如封闭群）按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级）SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原体外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原，简称无特定病原体动物。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物）无菌动物的特点：形态学及生理学特点：①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。②生理学:血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体内不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。（3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。悉生动物：悉生动物是指在无菌动物体内植入已知微生物的动物，又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。）近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。特点：1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白内障、糖尿病.动物模型。缺点：出现近交衰退。近交衰退（名解）是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。F1代动物：两个无关近交系杂交形成的第一代动物。特点：虽然基因杂合，但个体之间基因杂合的一致,个体差异小。除具有近交系的优点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，具有杂交优势，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。封闭群动物（远交系）：在封闭条件下交配繁殖，以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。每代近交系数增加量<1％。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。突变系动物：指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。实验动物生产与动物实验环境标准化：1、普通级环境：一级动物（普通级）2、屏障系统：二级动物（清洁级）三级动物（SPF级）（亚屏障系统现已取消）隔离系统：四级动物（无菌级）实验动物的选择，如：对血压的影响，狗、猫、鼠易复制高血压模型。过敏反应，变态反应：豚鼠呕吐反应：狗对皮肤的局部作用：家兔、豚鼠、猪致热反应：兔，不能用狗（无汗腺或汗腺不发达）动脉粥样硬化：鸽、鸡、家兔致癌作用：小鼠、大鼠考虑到品种品系放射病：狗（不用兔，非常敏感）免疫：C57BL/6国际通用小鼠。人类疾病动物模型的设计原则：相似性：复制的模型尽可能近似与人类疾病。重复性，可靠性适用性和可控性易行性和经济性动物模型的复制方法：物理诱发方法：放射线（萎缩性胃炎）、机械损伤化学诱发方法：致癌剂（Ｄ－氨基半乳糖致大鼠肝硬化）化学毒物、强酸强碱烧伤等生物诱发方法：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等复合方法：如用细菌加寒冷方法复制豚鼠慢性支气管炎遗传工程方法：AIDS、老年痴呆症的动物模型实验动物中常见的人兽共患病有：狂犬病、B病毒病、流行性出血热、淋巴细胞脉络丛脑膜炎、沙门氏菌病、结核、布氏杆菌病等。动物福利普遍认同的五大标准：①享有不受饥渴的自由(生理福利)②享有生活舒适的自由(环境福利)③享有不受痛苦伤害和疾病的自由(卫生福利)④享有生活无恐惧和悲伤感的自由(心理福利)⑤享有表达天性的自由(行为福利)实验动物福利和伦理的基本原则：坚决避免没有科学目的的动物实验若有可能的替代方法，尽量应用替代方法，减少动物的使用量若动物实验可引起实验动物的疼痛，应在实验前采取必要的措施以防范或减轻疼痛对于一次性的动物实验，实验结束后，应该迅速采取相应措施，使其“安乐死”在引起慢性疼痛的实验中，应尽可能地减轻其疼痛或消除其恐惧，实验结束后，必须进行特殊照料实验动物的处死须采用比较人道的方式。要求尽量采用使实验动物短时间无痛苦死亡的方式主要有：颈椎脱臼处死法断头处死法放血处死法空气栓塞处死法过量麻醉处死法CO2处死法“3R”原则：（名解）Reduction（减少）尽可能少用实验动物，不应盲目增大动物样品数量或重复实验Replacement（替代）使用发育级别较低的动物、使用细胞、细菌、离体器官等Refinement（优化）改善实验条件、提高实验技术、提高仪器水平，以减轻动物痛苦小鼠特点：小鼠的下颌骨的喙状突较小，髁状突发达，胃容量小（1.0-1.5ml）（豚鼠胃容量20~30ml，大鼠胃容量4-7ml）。小鼠尾巴负责散热和维持平衡，小鼠无汗腺肺由5叶组成，右肺4叶（上、中、下和心后叶），左肺为一整叶，雌鼠为双子宫、呈“Y”形，新生小鼠赤裸无毛，全身为红色，闭眼，两耳与皮肤粘连，体重仅１.５g，体长２０mm左右，实验中最常用18g～22g的成年小鼠。妊娠期19～21d，哺乳期20～22d，交配后10-12h，雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓，可以利用阴道栓的出现作为计算妊娠起始时间的依据。

Ｃ５７ＢＬ／６：１９３７年育成，１９７５年由日本国立肿瘤研究所引进我国。黑色。乳腺癌发病率低，对放射物质耐受力强。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。有学者统计，是使用率最高的小鼠近交系。封闭群：ＫＭ白化小鼠，ICR白化小鼠，NIH白化小鼠突变系小鼠：突变系小鼠是指正常染色体的基因发生了突变，这种遗传变异造成后代的某个性状或生物反应与亲本不同，具有某种特殊性状表型的各种遗传缺陷的品系。突变品系：ob肥胖小鼠：这种小鼠是由于ob基因单个基因缺陷所致，引起肥胖。体重可达60g,出生4~6周就显示肥胖症,与人肥胖症相似。裸鼠（无胸腺，Ｔ细胞功能的缺失，Ｂ细胞功能基本正常，成年裸鼠有较高水平的ＮＫ细胞活性，但幼鼠的ＮＫ细胞活性低下）ＳＣＩＤ小鼠（严重联合免疫缺陷小鼠Ｔ、Ｂ淋巴细胞自身不能分化成特异性功能淋巴细胞）糖尿病小鼠大鼠：

大鼠皮肤缺少汗腺（小鼠皮肤无汗腺），汗腺仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。大鼠对营养缺乏非常敏感，特别是维生素A和氨基酸供应不足时，可发生典型的缺乏症状。大鼠胃容量4-7ml，胃中有一条皱褶，收缩时会堵住贲门口，这是大鼠不会呕吐的原因对饲养环境中湿度极为敏感，相对湿度低于40%时，易患坏尾病（坏尾病：空气干燥，相对湿度小于40%结合高温，可引起大鼠尾部皮肤环状缩小），还会引起哺乳母鼠食仔现象发生。

大鼠肝脏共分6叶，再生能力强，无胆囊。Y型双角子宫，胸部和腹部各有3对乳头。（小鼠5对，胸腹分别是3对和2对）新鼠体重约5.5~10g,周身无毛,耳贴连皮肤,耳孔闭合.一般用体重为180g～220g的大鼠做实验（实验中最常用18g～22g的成年小鼠），大鼠妊娠期为19~23天，平均21天（小鼠妊娠期19～21d，哺乳期20～22d）常用的封闭群大鼠：SD大鼠，Wistar大鼠，longE大鼠，其余为近交系大鼠，突变系大鼠中最著名的的是SHR大鼠（自发性高血压大鼠），最适合筛选高血压药物的模型在生物医学研究中，大鼠的用量仅次于小鼠，药物，行为学，老年病学，心血管（大鼠是研究高血压的首选动物），营养代谢研究（大鼠对营养物质缺乏很敏感），口腔医学研究（建立龋齿动物模型），老年病学研究。豚鼠：豚鼠胆小、温驯、对外界刺激极为敏感，豚鼠喜活动、爱群居，干燥清洁环境。体型短粗，无尾，头大颈粗两眼明亮，耳壳教薄，对抗生素极为敏感。由于缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶，因此不能合成维生素C，胃容量20~30ml，（小鼠胃容量小1.0-1.5ml）妊娠期为59~72d，啮齿类动物中妊娠期最长者，哺乳期2~3周，新生鼠出生后既能活动，新生仔体重约80g，生后即能活动，有被毛，眼耳张开，有门齿，几小时后即可自己采食。一般用体重为200g～250g的豚鼠做实验。FMMU白化豚鼠（南方医）：全身白色，眼睛红色，由于这种豚鼠血管和免疫反应较好，因此在皮肤急、慢性毒性试验和皮肤刺激反应一定要用白化豚鼠。这种豚鼠还广泛用于药理和毒理学的研究。豚鼠生物医学研究应用：1）药物学研究1、皮肤刺激实验2、致畸研究3、药效评价实验：平喘药和抗组胺药（2）免疫学研究（3）传染病研究（4）耳科学研究（5）营养代谢研究豚鼠在生物医学研究中的作用：1.免疫学研究：过敏反应及皮肤刺激实验；2.药物研究；3.传染病研究；4.耳科学研究5.其他应用：豚鼠剪断迷走神经引起肺水肿实验较其他动物更佳；是研究维生素C生理功能的最好模型；豚鼠血管反应敏感是研究出血性炎症和血管通透性实验常用模型；豚鼠对缺氧耐受力强，是研究缺氧耐受性及耗氧量测试常用模型。豚鼠饲养：豚鼠的饲养主要是饲料中一定要有足量的纤维素和维生素C（4-5mg/100g），有清洁安静的环境，温度控制在1８～２２℃之间。地鼠：有颊囊，具有贮藏食物的习性，地鼠颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特殊区，是进行组织培养、人类肿瘤移植和观察微循环改变的良好区域。颊囊具有极强的贮藏能力。妊娠期为14-17天，是啮齿类动物中妊娠期最短者。哺乳期20-25天。雄鼠成熟时体重为100g左右，雌鼠120g左右。易产生真性糖尿病，易培育成糖尿病模型动物（高脂高糖饮食）。皮肤移植反应特别，非近交系封闭群地鼠个体之间的皮肤相互移植均可存活，不同种群动物之间皮肤移植，则不能存活并被排斥。生物医学研究应用：1、肿瘤移植、筛选、诱发和治疗等研究2、细菌、病毒和寄生虫的研究3、生殖生理和遗传学研究4、糖尿病研究兔：喜欢独居，群居性差，喜干厌湿，食粪特性，体温变化十分灵敏：兔正常体温在38.0-39.6℃之间，兔的体温变化十分灵敏，最易产生发热反应，表皮薄，真皮厚。兔生长发育迅速，仔兔初生无毛，全身裸露，眼睛紧闭，耳闭塞无孔，脚趾相连，体重约为50g。兔在正常生命活动中有两次换毛现象，一种是年龄性换毛，一种是季节性换毛。兔是刺激性排卵动物，妊娠期为29-36天，哺乳期40-45天，一年四季均可交配繁殖。兔的胸腔构造很特别，暴露心脏时不需要做人工呼吸。饲养：兔舍温度应维持在16-29℃，相对湿度应维持在40%-70%，噪声60dB以下兔的常用品系：新西兰兔，大耳白兔，中国白兔，青紫蓝兔生物医学研究应用：1、胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研究2、发热研究及热原实验3、眼科学和免疫学实验4、皮肤反应实验5、心血管和肺心病研究6、生殖生理及胚胎学研究7、微生物研究8、失血性休克、肠毒素休克等急性动物实验、遗传性疾病和生理代谢紊乱等方面的研究小型猪：小型猪的妊娠期114天左右，哺乳期60天左右。四肢坚实、鬃毛长，被毛下着生绒毛；一般成年个体体重30～40kg，具有体型小、体质结实紧凑、抗病力强、生长缓慢的特点，非常适合于动物实验研究。生物医学应用：1、皮肤烧伤研究2、肿瘤研究美洲辛克莱小型猪课作为黑素瘤的良好模型3、免疫学研究无菌猪没有任何抗体4、心血管病的研究5、糖尿病研究6、产期生物学和畸形学研究7、遗传性和营养性疾病的研究8、悉生猪和猪心脏瓣膜的应用9、口腔学科研究10、药理学研究11、器官移植方面的研究12、外科学研究遗传工程动物的定义：人为地运用如下技术等有目的地在基因水平改造动物的遗传物质组成，导致动物新性状的出现，并使其能有效地遗传下去，形成新的可供生命科学研究和其他目的所用的动物模型，这类动物可被称为“遗传工程动物”（Geneticallymodifiedanimals,GMAs）转基因技术基因敲除（同源重组技术，ZFNs，TALEN，CRISPR/Cas9）转基因体细胞核移植技术ENU大规模诱变技术其他基因敲除：指外源DNA与受体细胞染色体上的DNA靶序列之间发生序列依赖的同源重组，替代靶序列并整合在预定的特异位点，从而改变细胞遗传特性的遗传操作方法。基因敲除是在小鼠胚胎干细胞和同源重组技术基础上发展起来的，能按照预期方式改变生物活体遗传信息的技术手段。基因敲除技术已被广泛用于基因功能研究和人类疾病动物模型研制等。遗传工程动物的主要用途：基因功能研究，人类疾病动物模型，生物活性物质生产，异种移植器官的生产。转基因技术：用物理的，化学的或生物的手段将外源转基因倒入受体并使之表达的一种技术。转基因动物：指染色体上整合有外源性基因并能遗传给后代的一类动物。人类疾病动物模型：人类疾病动物模型(animalmodelofhumandisease)是指生物医学研究而建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。动物疾病模型：以动物整体作为研究对象相关的模型系统材料：以器官、组织、细胞为研究对象人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料（前面的定义）人类疾病动物模型的意义：(一)人类疾病动物模型在生物医学发展中的贡献(二)人类疾病动物模型在医学科学研究中的重要作用(三)人类疾病动物模型在医学研究中的特殊优越性：避免了在人类身上进行实验所带来的风险临床上平时不易看到的疾病可以用动物复制发病率低、潜伏期长的疾病研究可增加方法学上的可比性方便取材、简化实验方法有助于全面认识疾病的本质人类疾病动物模型的分类：●按系统范围分类：1.疾病的基本病理过程动物模型：是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。如发热、缺氧、水肿、炎症等疾病基本病理过程的动物模型。2．各系统疾病动物模型：是指与人类各系统疾病相应的动物模型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖等系统疾病模型，还包括传染病、寄生虫病的动物模型。●按发生原因分类：1、自发性动物模型2、诱发性动物模型3、阴性动物模型4、孤立动物模型5、基因工程动物模型:指通过基因重组技术，改变动物的基因或基因组，使动物的遗传特性表现与人类疾病表现相似的动物模型。●按模型的性质分类1.同源性模型（homologous）：动物的症状和疾病过程和人的相同。2.同形性模型（isomorphic）：动物的症状和人的相同，但诱因不同。部分性模型（partial）：虽然不能模拟人类疾病的全部过程，却可用于研究的疾病某些方面或者用于疾病的防治作用。小结——人类疾病动物模型设计原则1．与人类疾病的相似性；2．重复性；不能重复实验结果的实验动物模型是没有意义的。3．可靠性；复制的动物模型应力求可靠地反应人类疾病，应具有该病的主要症状和体征，容易自发地产生某些相应病变或易产生与待复制疾病相混淆疾病的动物就不宜选用。4．适用性和可控性；复制动物模型时还应考虑到临床的适用性和疾病的可控性，否则达不到试验目的。大、小鼠是最常用的实验动物，可用于多种药理毒理的实验研究；但不一定适合于所有实验研究。有的动物对某一致病因子特别敏感，实验中无法控制，极易死亡，也不适用。5．易行性和经济性。小结：实验动物模型设计注意事项1、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病2、注意所选用动物的实用价值3、注意环境因素对模型动物的影响4、不能盲目地使用近交系动物：近交系遗传背景清晰，个体差异小、反应均一，但在设计中要充分考虑以下因素：繁殖方法与自然状态不同，“有害”的隐形基因暴露和一些多基因控制性状平衡被破坏----近交衰退。如：自发性糖尿病BBwistarRat，常并发周围神经系统疾病，即使已形成的模型的品系也有可能（环境）发生基因突变（变种或断种），国外常用两种近交系的杂交一代（F1）作为模型。个体间均一性好，实验的耐受性强，繁殖率高、抗病率强、可大量生产；封闭群动物（远交系）的遗传特性及反应性也相对稳定,可以大量生产，但个体间的重复性和一致性没有近交系和F1代动物好。5、动物进化程度高并不意味着所有器官和功能越接近于人6、正确地评估动物疾病模型实验动物环境：（定义）指实验动物生长发育、繁殖交配、实验处理等赖以生存的所有外部条件的总和。实验动物环境包括外环境和内环境：外环境(outsideenvironment)－指实验动物饲育和动物实验设施以外的环境。外环境的变化直接影响内环境，因此应重视对外环境的控制。内环境(insideenvironment)－指实验动物饲育和动物实验设施内的环境，即动物直接生活的环境，如温度、湿度、噪音和光照等。它又分为：内部大体环境和局部微环境。国标规定：实验动物适宜的相对湿度为40-70%，湿度过低时，室内干燥、灰尘飞扬，易引起实验动物呼吸系统疾病;大鼠发生“环尾病”，湿度低于40%时适当的换气次数可以为动物提供充足的新鲜空气。国标规定：最小换气次数在15次/h。风速为<0.2m/s（屏障环境）。换气次数越多，洁净程度越高温度：屏障环境和隔离环境多数是：20-26度氨浓度：小于等于14mg/m3最大日温差小于等于4oC噪声国标要求控制在60分贝以下。光照国标要求光照时间为：12h明:12h暗或10h明:14h暗啮齿类动物照度为：15-20Lux饲养室每平方米面积收容的成年动物最大密度是小鼠100只、大鼠50只、豚鼠20只、兔4只、狗1只、猴1只动物生物安全实验室与生活区的距离应符合GB19489和GB50346要求（最少50米）烈性传染病、致癌、剧毒等实验应在负压系统(P3/P4)或有防护的设备内进行阴阳角均为圆弧形走廊净宽度应不小于1.5m；门净宽度不小于1m屏障环境（Barrierenvironment）：进入系统的空气应经过初、中、高效三级过滤适用于饲育清洁级及无特定病原体(SPF)实验动物；空气洁净度要求达到7级（屏障环境）。隔离环境（Isolationenvironment）：采用无菌隔离装置以保持无菌状态或无外来污染物;隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌，动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统;该设施适用于饲育SPF、悉生及无菌动物。空气洁净度要求达到5级或7级（隔离环境）实验动物设施的分类：根据空气净化的控制程度不同分为三类：普通环境(Conventionalenvironment):普通级实验动物，洁净等级未作要求，但换气次数要求不低于8次/h。屏障环境（Barrier