β内酰胺类抗生素教材

第6章β内酰胺类抗生素β-Lactams青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环β-内酰胺类氧头孢烯类结构中都含β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。通过改造6-APA或7-ACA获得大量各具特点的抗生素。1

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶转肽酶

N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成

——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘杆菌肽

↓

-内酰胺类

↓第一节抗菌机制、影响因素及耐药性万古霉素21.与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。2.激活细菌自溶酶。一、机制（杀菌）3二、细菌耐药机制1.-内酰胺酶水解药物2.-内酰胺酶牵制药物3.PBPs发生改变4.细菌胞壁或外膜通透性改变5.细菌自溶酶减少4

结构：主核6-氨基青霉烷酸(6-APA)活性侧链R-CO-抗菌谱和药理特性分类：天然品：以青霉素G为代表

半合成品：有四类

第二节青霉素类（penicillins）5一）、抗菌谱

G+球菌:溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌

G+杆菌:白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、肉毒杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等

G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌

G-杆菌：百日咳杆菌

其他:螺旋体、放线菌一、天然青霉素(青霉素G，penicillinG)6二）效价抗菌效价用IU表示。1IU=0.6μg纯钠盐=0.625μg纯钾盐活性.1mg钠盐=1670IU；1mg钾盐=1598IU；1mg普鲁卡因青霉素=1000IU。三）、药动学特点不耐酸;

主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高;

主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。7三）、临床应用

敏感菌感染的首选药1.链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病2.流行性脑脊髓膜炎3.螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）4.G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用5.预防感染性心内膜炎8四）、不良反应

1.毒性低

2.常见过敏反应

(1)表现：药疹、关节痛、淋巴结肿大、血管神经性肿水肿和血清病样反应,用药后1～2周出现，停药消失。严重为过敏性休克，迅速发生，胸闷、呼吸困难，冷汗、发绀、血压下降，昏迷等。9

①询问病史（用药史、过敏史）；

②溶液现配(过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；

③皮试：皮试剂量：10~20IU/0.1ml

皮试部位：前臂曲侧

④准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗H1药等）。发生过敏休克,立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1.0mg。严重者应稀释后缓慢静脉推注或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组织胺药。

3.赫氏反应（Herxheimerreaction)

治疗梅毒时发生(2)休克防治措施10优点：对敏感菌作用强，价廉缺点：

①抗菌谱窄，对多数G-菌无效；

②不耐酸，口服无效；

③不耐

-内酰胺酶，细菌易耐药

④引起过敏反应11二、半合成青霉素1.耐酸青霉素类：苯氧青霉素类青霉素Ⅴ；非奈西林

特点：抗菌谱与青霉素G相似，作用弱，可口服，有过敏反应，耐药性缓慢，用于G+菌轻度感染或预防

2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素苯唑西林；

氯唑西林甲氧西林双氯西林；

氟氯西林

特点：对耐药金葡菌有效，也用于慢性感染，可口服（甲氧西林除外)12氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林

阿莫西林(amoxycillin)、巴氨西林

特点：广谱，耐酸，不耐酶

4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林

替卡西林(ticarcillin)、呋苄西林

哌拉西林、美洛西林、阿洛西林

特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不口服3.广谱青霉素类呼吸道尿道肠道脑膜炎135.抗G-菌青霉素美西林

匹美西林替莫西林

特点：抑菌药，G-菌敏感(铜绿假单胞菌除外)，主用于尿路感染。14第三节头孢菌素类来源：头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接以不同侧链而成

分类：根据抗菌谱、对

-内酰胺酶稳定性和肾毒性等历经四代15一、药物发展趋势药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代

~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻圬、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡圬、~匹罗

G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染16二、头孢菌素类的特点小结

一）、与青霉素类相比：

1.作用机制相同

2.对

-内酰胺酶稳定性高

3.抗菌谱广，抗菌活性强

4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应(5~10%)17二）、各代头孢菌素类相比

抗菌作用G+菌一代≥二代>三代；

G-杆菌三代>二代>一代；抗铜绿假单胞菌：一二代无，三四代有抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三代有耐金葡菌

-内酰胺酶一代>二代>三代耐G-杆菌

-内酰胺酶三代>二代>一代2.肾毒性一代>二代>三代18第四节其他

-内酰胺类抗生素特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢；抗厌氧菌作用强于三代头孢；主用于盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染头霉素类：头孢西丁碳青霉烯类：亚安培南(imipenem)对除军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体之外的多种G+、G-均有强效亚胺培南

+西司他丁→泰宁19单环β-内酰胺类氨曲南(aztreonam)特点：抗需氧G-杆菌氧头孢烯类：拉氧头孢(latamoxef)特点：广谱。抗G+球、G-杆菌同头孢拉定。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸

+阿莫西林→奥格门汀，+替卡西林→泰门汀舒巴坦

+氨苄→优立新，+头孢哌酮→舒巴哌酮三唑巴坦

+