药理学全套课件

绪言

第一节药理学的任务和内容一、药理学的概念（一）药物是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质，是人类与疾病作斗争的重要武器●自然界的天然产物●化学方法制备的合成化合物●生物工程技术获得的产品等（二）毒物指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。（三）药理学是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科。

二、药理学的任务●药物效应动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。●药物代谢动力学简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括：吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄、血药浓度随时间而变化的规律三、药理学的研究内容●药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。它运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识，运用药剂学、药物分析化学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论和知识，阐明药物对机体（包括病原体）的作用和作用机制、在临床上的主要适应证、不良反应和禁忌证、药物体内过程和用法等●药理学研究是一门实验性的学科包括整体动物、麻醉动物、离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法在严格控制实验条件下，观察药物的作用、毒副反应及药动学等。研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容●新药的临床前药理实验研究研究新药的药效、药动及毒性四、学习方法和要求●在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物的作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。●比较鉴别同类的其他药物的特性。●要掌握常用的整体动物实验、离体实验方法的原理及基本操作；仔细观察实验结果，逐步提高分析问题和解决问题的能力。●学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。第二节药理学的发展简史

药物对机体的作用—药效学

第一节药物的基本作用

一、药物作用的性质和方式（一）药物作用的性质●原发作用。●药物效应兴奋与兴奋药抑制与抑制药抑制或杀灭病原体补充机体缺乏的必需的物质（二）药物作用的方式●局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用●全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高辛二、药物作用的选择性和两重性（一）药物作用的选择性指药物对某些组织器官有作用或作用强而对另外一些组织器官无作用或作用弱（二）药物作用的两重性

1.治疗作用指达到防治效果的作用●对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。●对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗也称治标。2.不良反应●副作用：药物在治疗量出现的与治疗无关的不适反应●毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应急性毒性慢性毒性●变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应●继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果，如二重感染。●后遗效应：●致畸、致癌、致突变第二节受体理论

一、受体的基本概念和特性●受体是与配体结合的位点●特性饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体二、受体类型和受体调节（一）受体类型●细胞膜受体如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等●胞浆受体如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等●胞核受体如甲状腺素受体（二）受体调节●向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加●同种调节和异种调节三、受体学说（一）占领学说●亲和力药物与受体的结合能力●内在活性是指药物产生类似递质激动受体的效应（二）速率学说（三）变构学说（二态学说）●无活性的静息态（R）●有活性的活化态（R*）

1.激动剂可与R*结合引起生物效应

2.拮抗剂对R亲和力较大，结合后不产生生理效应

3.部分激动剂与R*及R都有一定的亲和力。但内在活性低，作用微弱第三节药效学概述

一、作用于受体的药物分类（一）激动剂和部分激动剂

1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合产生效应（E）

2.部分激动剂具有一定的亲和力，但内在活性低（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂

1.竞争性拮抗剂●拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的受体●竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的●随拮抗剂浓度增加,激动剂A+B的累积浓度效应曲线平行右移●斜率和最大效应不变。2.非竞争性拮抗剂●拮抗剂B与激动剂A争夺非同一受体，它与受体结合后妨碍A与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价键结合●不断提高A药浓度也不能达到单独使用A药时的最大效应●斜率降低，最大效应降低另外，非竞争性桔抗剂B也可使激动剂A+B的量效曲线右移。二、药物作用机制●改变细胞周围的理化条件如渗透压、pH等●脂溶性●络合作用●对受体的激动或拮抗●影响递质释放或激素分泌●影响自身活性物质●影响酶活性如激活酶或抑制酶的药物●影响离子通道如Na+通道K+或Ca2+通道等三药物作用和信号转导1．配体跨膜调节胞浆基因表达2．配提激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶3．配体闸门通道4．膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶●激活腺苷酸环化酶●抑制腺苷酸环化酶●调节离子通道●激活钙和肌醇磷脂代谢●激活鸟苷酸环化酶四、药物的构效关系与量效关系（一）药物的构效关系●结构相似的化合物,其作用相似或相反。●立体构象相似的药物其作用可能相似。●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。（二）药物的量-效关系指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系药物剂量的大小与血药浓度高低成正比血药浓度高低与药效的强弱有关。1．最小有效量能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。2．极量出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。3．最小中毒量出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。4．常用量（治疗量）它比最小有效量大，而比极量小，比最小中毒量更小。5.量反应和质反应

（1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压等●药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量的差别●效能指药物的最大效应，比较效应的差别●半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量（2）质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等●半数有效量（ED50）指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量（质反应和量反应的半数有效量的概念不同）●半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量●治疗指数（TI）用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。●安全指数用LD5/ED95表示。●安全界限用（LD1-ED99）/ED99表示。用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。机体对药物的作用

—药动学

第一节药物的体内过程

药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄一、药物的跨膜转运生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。（一）被动转运指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运●膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）●分子量的大小●药物极性高低●在脂质中的相对可溶性和膜的通透性1.简单扩散又称脂溶扩散多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在体液中可部分解离解离型极性大，脂溶性小，难以扩散非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离度（Ka）和体液的pH。●弱酸性药物10pKa－pH=[HA]/[A-]。●弱碱性药物10pKa－

pH=[BH+]/[B]。（1）弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜在碱性环境中易解离，不易通过生物膜（2）弱碱性药物则相反2.滤过又称水溶扩散指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过3.易化扩散又称载体转运●通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差的影响化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定(二)主动转运（逆流转运）●转运需要膜上的特异性载体蛋白●需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵），和儿茶酚胺再摄取的胺泵等（三）膜动转运1．胞饮胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。2．胞吐:胞吐又称胞裂外排或出胞。二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。

1.消化道吸收●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。●舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收

2.注射部位的吸收肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢3.呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收

4.皮肤和粘膜吸收完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强（二）影响药物吸收的因素●药品的理化性质●首过效应（第一关卡效应）口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。如硝酸甘油的首过效应可灭活约90％，因此口服疗效差，需舌下给药。氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定。利多卡因等都有明显的首过效应也有极少数药物经首过效应可能被活化。●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等三、药物的分布和影响因素药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程称分布。影响的主要因素如下：

1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。游离型药物与药理作用强度密切相关●结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长●药物作用强度●药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，●易产生过敏反应

2.局部器官血流量血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度药物在体内的重分布。

3.组织的亲和力4.体液pH和药物的理化性质在生理情况下细胞内液pH约7．0，细胞外液pH约7.48

弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高

5.体内屏障●血脑屏障是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏障组成●胎盘屏障胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性四、药物的代谢（药物转化）●由活性药物转化为无活性的代谢物，称灭活●由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物，称活化●变成有毒性的代谢产物●某些水溶性高的药物,在体内也可不转化,以原形排泄药物代谢的反应氧化反应还原反应水解反应结合反应值得注意的是药物代谢的多种性，即有的药物可不经代谢而以原形排泄；有的药物几乎完全经一种途径代谢；但多数药物可经数种途径代谢。

1.酶的诱导与酶诱导剂药酶诱导使酶活性增强。引起酶诱导的药物称酶诱导剂。可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异等。如苯巴比妥，合并应用双香豆素时，则因肝药酶活性增强，加速了对双香豆素的灭活，从而使双香豆素作用减（或疗效降低）

2.酶的抑制与酶抑制剂酶抑制使酶活性降低。引起酶抑制的药物称酶抑制剂。肝药酶抑制剂氯霉素与苯妥英钠合用，则因肝药酶活性降低，使苯妥英钠的代谢作用减弱，使苯妥英钠疗效增强或出现毒性反应五、药物的排泄

1.肾排泄●肾小球滤过●肾小管分泌影响药物排泄的因素有●尿液pH，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢弱碱性药物则相反。●竞争性抑制排泄作用，如青霉素和丙磺舒两者可竞争分泌机制●血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。

2.胆汁排泄肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝

3.其他乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。第二节药物代谢动力学基本概念

一、血药浓度一时间曲线的意义●潜伏期指用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。●药峰浓度（Cmax）是指用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。●药峰时间（Tmax）是指用药后达到最高浓度的时间。●持续期是指药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。●残留期是指体内药物已降到有效浓度以下，但又未从体内完全消除。二、给药途径与药一时曲线

1.不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间均可有明显差别。●潜伏期静注后通常可立即见效，无潜伏期，作用维持时间相应较短●药一时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小●降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦●Cmax的高低和Tmax的长短，可比较直观地反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢

2．给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态三、生物利用度指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。●绝对生物利用度F＝AUCpo／AUCiv×100％●相对生物利用度F＝AUCt（试验制剂）/AUCr（参比制剂）×100%意义四、表观分布容积指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或V）意义●表示药物在组织中的分布范围血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。●求算药代动力学产参数

五、半衰期（t1/2）指血药浓度降低一半所需要的时间t1/2=0.693/k

意义●根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2●反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量●预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t1/2才能达到。相反，停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。

六、速率过程（转运、消除）

1.一级动力学消除指药物的消除速率与血药浓度成正比●单位时间内消除某恒定比例的药量●消除速率与血药浓度有关●半衰期恒定2.零级动力学消除指单位时间内消除相等量的药物（超过机体的消除能力）●单位时间消除恒量的药物●消除速率与药量或浓度无关●半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化。3.非线性动力学消除●在血药浓度过高时，以零级动力学消除，●在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等●在非线性动力学这一类型，其t1/2在很低浓度时，可用一级动力学的公式；在很高浓度时，可用零级动力学的公式。4.清除率（CL）指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，（单位ml．min·kg-1）。CL＝Vd·Ke或0.693·Vd／t1/2或CL＝FD/AUC七、房室模型1．房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等2．二室模型分布的特征。●分布相（α相）：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经代谢、排泄而消除。●消除相（β相）：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规律八、多次用药药时曲线一锯齿形曲线1．影响锯齿形曲线的主要因素为：●药物的生物利用度●血浆半衰期●每次剂量（mg/kg）●用药间隔时间●药物的表观分布容积和每日用药总量等2．等量多次用药的药时曲线特点●坪浓度高低与每日总量成正比●坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药量成正比；每日量相同，与给药次数有关●趋坪时间需要4~5个半衰期，达稳态后给药量等于消除量影响药效的因素

第一节机体方面的因素一、年龄和性别的影响1．年龄●婴幼儿●老年人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同2．性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。二、功能和病理状态的影响1．功能状态2．病理状态●肝功能不全●肾功能不全3.营养不良4.其他疾病如心血管疾病、内分泌功能失调等也可影响药物的作用。三、个体差异和遗传因素1．个体差异●量的差别高敏性病人对药物特别敏感耐受性病人对药物特别不敏感实施给药方案注意用药个体化●质的差异变态反应2．遗传因素●药物吸收和分布异常吸收障碍：胃内缺乏内因子，使维生素B12在肠内不能吸收致恶性贫血分布异常：组织中运铁蛋白过饱和，使铁蛋白在组织内积蓄，皮肤出现色素沉着●代谢过程异常●遗传性高铁血红蛋白血症此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶而出现紫绀●药物引起溶血性贫血由于红细胞缺乏葡萄糖一6磷酸脱氢酶，可引起溶血四、种属差异1．动物种属差异2．人种或民族差异第二节药物方面的影响

一、剂量和剂型的影响1．剂量2．剂型二、给药途径和反复用药的影响1．给药途径静脉注射〉吸入〉肌内注射〉皮下注射〉口服〉皮肤2．给药的时间和次数3．反复用药●耐受性病人对某药的敏感性降低●交叉耐受性。●抗药性（耐药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低●药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性三、药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化1．药动学方面●妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。●竞争与血浆蛋白结合●影响药物代谢●影响药物排泄2．药效学方面（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。●相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。●增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。●增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。

（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和●药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合●生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体●生化性拮抗：如酶代谢药物●化学性拮抗：如络合作用传出神经系统药理概论

第一节传出神经突触的超微结构●突触前膜●突触后膜●突触间隙第二节传出神经系统的递质一、传出神经按递质的分类1．胆碱能神经(释放递质ACh）：●由副交感神经节前和节后纤维●交感神经节前纤维和节后纤维少部分（如支配汗腺、骨骼肌血管的神经)●运动神经

2．去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）：由交感神经节后纤维大部分组成。

3．多巴胺神经二、递质的合成与贮存

1．去甲肾上腺素（NA）：酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶（限速酶）形成多巴②经多巴脱羧酶形成多巴胺③多巴胺进入囊泡中，经β-羟化酶催化为NA合成的NA贮存于囊泡中

2．乙酰胆碱（ACh）：乙酰辅酶A+胆碱——乙酰胆碱。在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化酶催化下形成乙酰胆碱，Ach生成后即转运至囊泡贮存。三、递质的释放和消除神经递质以胞裂外排的方式释放。消除

1．NA主要靠突触前膜的主动摄取而消除●再摄取1NA释放后,大部分(75～90%)由突触前膜摄取到囊泡储存,囊泡外的部分由线粒体MAO破坏●再摄取2少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取●在突触间隙经AChE酶代谢2．Ach被胆碱酯酶水解而失效

第三节传出神经就系统的受体一、胆碱受体

1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）

2.烟碱型胆碱受体（N受体）●N1受体●N2受体二、肾上腺素受体

1.α肾上腺素受体●α1(位于突触后膜)●α2(位于突触前膜)受体

2.β肾上腺素受体●β1(主要在心肌)●β2(主要在支气管和血管平滑肌)●β3受体(主要在脂肪细胞)

三、多巴胺受体

1.D1受体

2.D2受体四、突触前膜受体

1.α2受体激活引起负反馈（NA释放减少），

2.β2受体激活则为正反馈（NA释放增加）。五、同一组织多种受体的共存

第四节传出神经受体的生物效应主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与相应的受体结合,使受体兴奋,产生一系列生理效应。一效应器上M受体兴奋时可产生M样作用:●心脏心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。●骨骼肌血管扩张。●支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。●胃肠和膀胱括约肌松弛。●瞳孔括约肌和睫状肌收缩。●汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。二效应器上N受体兴奋时产生N样作用●N1受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质分泌增加●N2受体兴奋时,骨骼肌收缩。三效应器官上β受体兴奋时产生β型作用●β1受体兴奋时心肌收缩力增强,心率及传导加快●β2受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外,β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛（四）效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用●皮肤粘膜和内脏血管收缩。●胃肠、膀胱括约肌收缩。●瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩,瞳孔散大。第五节传出神经递质效应的分子机制神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。一、G蛋白偶联受体G蛋白位于胞质膜面，是质膜受体与效应器之间的传导蛋白。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α1和M受体。二、含离子通道的受体受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。如N受体激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位。第六节传出神经系统药物作用方式和分类一、药物作用方式

1．直接与受体结合：●激动受体如肾上腺素（激动剂）●拮抗受体的效应如普萘洛尔（β受体拮抗剂）。

2．影响递质：●递质合成●释放如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）●生物转化如新斯的明（抑制Ach灭活）●储存如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）二、传出神经系统药物分类胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

拟胆碱药按作用原理可分为：●直接作用于受体：M受体激动药如毛果云香碱，N受体激动药。●抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等难逆性如有机磷酸酯类。第一节胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylchline，Ach）表现为全部的M、N受体兴奋的作用。二、M胆碱受体激动药匹鲁卡品(毛果芸香碱，pilocarpine)一种M受体激动药,其中对眼睛作用强,故主要用于眼科。【作用与用途】●缩瞳兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状肌）上的M受体与阿托品交替点眼,治疗虹膜炎。●降低眼内压由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降用于青光眼（此病由眼内压升高所致,表现为头疼.视力减退,严重者失明）●调节痉挛是一种不良反应.由于药物兴奋睫状肌上的M受体,使肌肉向中心方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,调节于近视。三、N胆碱受体激动药烟碱第二节胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）通过抑制胆碱酯酶,使ACh增多,产生M样作用和N样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（neostigmine）是一种季胺类化合物1．主要作用和用途●兴奋骨骼肌作用强.主要用于重症肌无力症●兴奋平滑肌作用强,尤其胃肠和膀胱平滑肌,用于术后腹气胀和尿潴留●引起心率减慢,传导减慢.用于阵发性室上性心动过速●治疗筒箭毒碱中毒2．过量可引起"胆碱能危象"

禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路梗阻的病人.毒扁豆碱（physosyigmine，依色林，eserine）系叔胺类药物●易通过血脑屏障●选择性作用差,●小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢●毒性大●主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。●毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。●水溶液不稳定,见光易氧化成红色,使疗效减弱,刺激性增大二、难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类（一）急性中毒机理有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状（二）急性中毒分类●轻度中毒:M受体过度兴奋表现●中度中度:N和M受体过度兴奋表现●重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状（三）特异性解毒药●胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定●阿托品第三节胆碱酯酶复活剂

1.解磷定●可恢复胆碱酯酶活性,●直接与体内游离的有机磷酸酯结合.生成无毒的磷酰化解磷定排出体外●对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用●可迅速解除骨骼肌震颤症状.●溶解度低2.氯磷定●溶液稳定●溶解度大●无刺激性●肌注或静注3.阿托品●对抗M受体过度兴奋所产生的症状●不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用胆碱受体阻断药抗胆碱药分类

1.M受体阻断药●天然的阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品后马托品和普鲁本辛等。

2.N受体阻断药:●N1受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩和美加明等●N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等第一节M受体阻断药一、阿托品类生物碱阿托品（atropine）随剂量增加依次出现腺体分泌减少,瞳孔散大,调节麻痹,解除平滑肌痉挛;心率加快,大剂量中枢兴奋。

1．作用与用途●抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用于盗汗、流涎和麻醉前给药。●眼睛散瞳用于检查眼底、虹膜炎眼内压升高系不良反应调节麻痹用于验光●松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞痛需配用度冷丁。●心脏:

治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞●抗休克作用:大剂量扩张血管,改善微循环,治疗感染性休克●解除M样作用症状:治疗有机磷酸酯类引起的中毒2．常见的不良反应是口干、视近物模糊、瞳孔散大等3．注意：●治疗休克时要补充血容量●体温在39℃以上,用阿托品前要先降温●前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用

东莨菪碱（scopolamine）●外周作用与阿托品相似,●中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠.●主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克．山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品654-2●作用于阿托品相似。●解痉作用选择性高,●抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1/20～1/10●中枢兴奋作用很弱。●主要用于感染性休克和胃肠绞痛。

二、阿托品的合成代用品

1．合成扩瞳药：后马托品。

2．合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛）等。第二节N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象，见降压药章节。

第三节N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、非去极化型肌松药（竞争性肌松药）阻断N2受体，作用是可逆的筒箭毒碱（d-tubocurarine）●依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌●大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放●用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药●中毒后用新斯的明解救。二、去极化型肌松药琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暂●适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药●过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。肾上腺素受体激动药

第1节拟交感药的构效关系及分类拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物1．构效关系●儿茶酚核结构●烷胺侧链●氨基2．分类（1）按结构●儿茶酚胺类(CAs)肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺●非儿茶酚胺类麻黄碱、间羟胺和新福林等（2）根据它们对肾上腺素受体选择性●主要激动α受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等)。●主要激动β受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺)。●激动α和β受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻黄碱和多巴胺)。

第二节α受体激动药一、α1、α2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)1．性质不稳定,口服易被碱性肠液破坏，皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩,造成局部组织坏死,故采用静脉点滴给药

2．作用●激动α受体作用强,对α1受体作用弱,对α2受体作用更弱●皮肤粘膜和内脏血管收缩,冠状血管扩张●兴奋心脏和升高血压。3．用途休克和上消化道出血。

4．不良反应●应用大剂量可引起心律失常●用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭●静滴时药液漏到血管外可引起组织坏死间羟胺(阿拉明)

直接兴奋α受体和促去甲肾上腺素释放●α型作用强●β型作用较弱●升压作用较去甲肾上腺素缓和持久●对肾血管收缩作用较弱,较少发生尿少尿闭●对心率影响小,很少引起心律失常二、α1受体激动药去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林,phenylephrine）●主要激动α1受体●药理作用较弱但维持时间长●可用于防治麻醉引起的低血压●快速短效扩瞳药,用于眼底检查三、α2受体激动药可乐定(clonidine),中枢抗高血压药物第三节α、β受体激动药肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)【药理作用】1.兴奋心脏与激动β1受体有关

2.血管激动α受体,使腹腔内脏和皮肤粘膜收缩激动β2受体,使骨骼肌血管和冠状血管扩张

3.血压●一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降●较大剂量收缩压和舒张压均升高。●肾上腺素翻转当用α受体阻断药后，再用肾上腺素则使肾上腺素升压作用变为降压●扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管。●促进糖原和脂肪分解。【用途】●抢救心脏骤停.●过敏性休克●支气管哮喘.●减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间局部止血。.【不良反应】心悸、头痛、激动不安、引起心律失常剂量大和血压急增等多巴胺（dopamine）【作用】●激动α、β受体●D受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)●β2受体作用微弱。1.心脏兴奋治疗量使力强而率不快2.血管小剂量激动D1受体血管扩张，大剂量激动α受体，使血管收缩3.血压收缩压升高，舒张压变化不大4.利尿作用【用途】●休克对于心肌收缩力减弱及尿量减少尤为适用●急性肾功能衰竭（合用利尿药）麻黄碱（ephedrine）【作用特点】●可激动α和β受体(β2受体作用弱)促递质NA释放,从而呈现α型和β型作用●较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长●兴奋中枢作用强。●快速耐受性【用途】●防治支气管哮喘发作、低血压、鼻粘膜充血和荨麻疹等。

第四节β受体激动药一、β1、β2受体激动药异丙基肾上腺素（isoprenaline，isoproterenol）又名喘息定和治喘灵【药理作用】

激动β1和β2受体作用强,但对α受体几乎无作用●兴奋心脏:对正位节律点的兴奋作用强于异位节律点，故不易引起心律失常●扩张血管:通过激动β2受体引起骨骼肌血管、肾及冠状血管扩张●血压收缩压升高,舒张压下降。大剂量使静脉也极度扩张,有效血容量减少,血压下降●扩张支气管作用强度类似肾上腺素,但不能收缩支气管黏膜下血管●促进糖原和脂肪分解。【用途】●支气管哮喘●房室传导阻滞●休克●心脏骤停,常与去甲肾上腺素和间羟胺合用,心室内注射二、β1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）●对β1受体作用强于β2受体●主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。三、β2受体激动药如沙丁胺醇（salbutamol）等。见呼吸系统药肾上腺素受体阻断药

第一节α受体阻断药一、α1、α2受体阻断药(一)短效α受体阻断药酚妥拉明(phentolamine，苄胺唑林,立其丁regitine)【药理作用】●血管扩张,血压下降与阻断α受体和直接松弛血管平滑肌有关●兴奋心脏与阻断突触前膜α2受体和反射性兴奋交感神经有关。●具有拟胆碱和组胺样作用。【用途】●治疗休克●心力衰竭,●血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎，●诊治嗜铬细胞瘤,●拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死。【不良反应】

恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多、心动过速和体位性低血压。(二)长效α受体阻断药酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺dibenzyline)

对α受体阻断作用强而持久。用于治疗血管痉挛性疾病,血栓闭塞性脉管炎,感染性休克和嗜铬细胞瘤引起的高血压。二、α1受体阻断药哌唑嗪为代表，见抗高血压药物。第二节β受体阻断药一、构效关系与药理作用【构效关系】【药理作用】●阻断β受体:抑制心脏、降低血压、收缩支气管、抑制肾素释放。●内在拟交感活性:常被β受体阻断作用掩盖,不易表现。●膜稳定作用。【用途】●心绞痛●过速型心律失常●高血压●甲状腺机能亢进等【不良反应】●支气管痉挛●窦性心动过缓房室传导阻滞●心衰●低血糖和消化道症状二、β受体阻断药的分类

1．β1、β2受体阻断药●无内在活性普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔●有内在活性吲哚洛尔

2．β1受体阻断药●无内在活性阿替洛尔、美托洛尔●有内在活性醋丁洛尔

3．α和β受体阻断药拉贝洛尔（降压药物）局部麻醉药

一、局麻药应用方法●表面麻醉、●浸润麻醉、●传导麻醉、●蛛网膜下腔麻醉和●硬膜外麻醉。二、局麻药的化学结构与分类●亲脂性芳香族环或杂环●亲水性的烷胺基●中间连接部分酯键连接芳香类如普鲁卡因酰胺键连接酰胺类如利多卡因三、局麻作用及作用机制1．局麻药的作用顺序依次为：痛觉＞温觉＞触、压觉＞自主神经＞运动神经。2．局麻药的作用原理是对细胞膜有稳定作用带有正电荷的胺基与膜内侧带负电荷的磷酸基结合，使Na+通道失活，神经冲动不能形成，产生麻醉作用。四、局麻药的吸收作用中枢神经系统产生抑制作用心血管系统产生抑制作用五、影响局麻药作用的因素●组织pH●血管收缩情况：●局麻药代谢。●体位与相对密度。六、临床常用局麻药普鲁卡因(procaine，奴佛卡因，novocaine)●用于浸润麻醉●传导麻醉●硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉（需加助溶剂）。●因穿透力差，一般不用于表面麻醉●不良反应：大量吸收后引起中枢神经系统先兴奋后抑制症状少数病人可有过敏反应丁卡因(tetracaine，地卡因，dicaine，pantocaine)●穿透力强●作用强，起效慢，属长效局麻药，但毒性也大●适用于表面麻醉。一般不单独用于浸润麻醉。利多卡因(lidocaine，xylocaine)●穿透力强●作用快而强，毒性较大

●用于表面麻醉传导麻醉硬膜外麻醉浸润麻醉●蛛网膜下腔麻醉弥散广，不易控制，一般不用。布比卡因(bupivacaine，麻卡因，marcaine)●作用强，时效长，毒性较小●主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉全身麻醉药

第一节吸入性全麻药[麻醉分期]

1镇痛期:

从麻醉开始至意识消失。主要是大脑皮层和网状结构上行即激活系统受到抑制,温、痛、触和听觉依次消失,各种反射存在,肌张力正常。

2兴奋期:

从意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主要是皮层下中枢脱抑制(兴奋)所致。此期不应进行任何手术。应采用复合麻醉等措施,尽量缩短或消除此期。

镇痛期和兴奋期合称诱导期。3外科麻醉期:

从呼吸转为规则至呼吸接近停止的过程。皮层下中枢至上而下,脊髓则由下而上受到抑制。此期又可分为4级:第一级:从眼睑反射消失至眼球固定;第二级:从眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级:肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级:延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)受抑制,应立即减量或停药。

4中毒期(延脑麻痹期):

呼吸停止,血压下降,心跳停止而死亡。应避免出现此期。[作用原理]溶于细胞膜的脂质层,使脂质分子排列紊乱,膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变,抑制神经细胞除极化,使动作电位上升的幅度及速度下降,进而广泛抑制神经冲动的传递,导致全身麻醉。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关,即脂溶性越高,麻醉作用越强。

血/气分布系数:是指血药浓度与肺泡气体浓度达平衡时的比值。分布系数大，血药浓度上升慢，诱导期较长,停药后恢复也较慢。

脑/血分布系数:指脑中药物浓度与血药浓度达平衡时的比值,系数大的药物作用强。[常用药物]

氟烷:

作用强,诱导期短,苏醒快。肌松和镇痛较差抑制心脏，心输出量下降，使心肌对CA敏感性增加，可致心律失常反复使用对肝脏有损害。子宫平滑肌松弛,不用于产科。恩氟烷

诱导期短,苏醒快,肌松好,反复使用无明显副作用,较常用。氧化亚氮(N2O)

作用迅速，诱导期短，苏醒快，镇痛作用强，病人主观舒适对肝、肾和呼吸功能无不良影响。麻醉效能低,单用麻醉效果不满意,需与其它麻醉药配伍使用。用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。

第二节静脉麻醉药

硫喷妥钠

作用快，无兴奋现象，呼吸到并发症少镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛注射过快可抑制呼吸用于诱导麻醉,基础麻醉等

氯胺酮

◆

选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导◆兴奋脑干和边缘系统,使病人意识模糊,短暂性记忆缺失,痛觉完全消失,但意识并未完全消失,使意识和感觉分离,称为分离麻醉。◆兴奋心血管系统：血压、心率升高。输出量增大。◆肌张力增加◆主要用于体表小手术,如烧伤清创,切痂,植皮等。第三节复合麻醉

复合麻醉是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物,以加强和完善麻醉效果,而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。1麻醉前给药:

指麻醉前应用的药物

如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品

2基础麻醉:

3诱导麻醉:

硫喷妥钠或氧化亚氮,使病人迅速进入外科麻醉期，然后改用其它麻醉药物维持麻醉。

4低温麻醉:

物理降温配合应用氯丙嗪,体温下降到28～30

C，降低心脏等生命器官的耗氧量,以便于进行心脏直视手术。5神经安定镇痛术:

使患者达到意识模糊朦胧,痛觉消失。适用于外科小手术。

神经安定麻醉镇静催眠药

第一节苯二氮卓类属苯二氮卓衍生物,包括地西泮、氟西泮,氯氮卓,硝基安定,奥沙西泮和三唑仑等。[药理作用及用途]1抗焦虑和镇静作用:小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。2催眠作用:小剂量镇静，大剂量催眠对REM影响小,安全范围大，停药后反跳现象轻,不引起麻醉用于失眠症3抗惊厥作用和抗癫痫作用:有很强的抗惊厥作用,用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。

地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。4中枢性肌松作用:肌松，降低肌张力可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。苯二氮卓类

[作用机制]

苯二氮卓类受体分布与

-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体基本一致,两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上,空间上相距很近。GABAA受体与Cl-通道相偶联,是Cl-通道的门控受体,当GABA与受体结合后,Cl-通道开放频率增加,Cl-内流增多,使神经细胞超极化,产生抑制性效应。与苯二氮卓受体结合后,通过促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加,使更多的Cl-内流,从而产生多种中枢性抑制作用。苯二氮卓类[不良反应]

口服毒性小,安全范围大,连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、习惯性和成瘾性大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。

第二节巴比妥类药物及分类

[药动学]

1吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。

再分布

2蛋白结合:与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。硫喷妥80%,巴比妥5%。

3消除:高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短;脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢,作用维持时间较长。尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄,是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。[作用原理]

◆激动GABA受体,增强Cl-内流。◆抑制谷氨酸介导的除极化苯二氮卓类的不同：不需要γ亚单位延长Cl-通道开放时间大剂量抑制Na+、K+通道，抑制神经元高频放电[作用与用途]

1镇静催眠:缩短入睡时间,减少觉醒次数延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。

2抗惊厥、抗癫痫:大剂量时有抗惊厥作用,用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。

3麻醉及麻醉前给药:硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用;苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前的精神紧张。

4预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸

巴比妥类

[不良反应]

1后遗作用:服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。

2耐受性:

3依赖性:精神依赖性:躯体依赖性:长期应用停药后还产生戒断症状:失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。

[药物相互作用]为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。[急性中毒及解救]一次吞服大量或静脉注射过量过快,都可致急性中毒,表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,心动过速,皮肤发绀,体温降低,瞳孔散大。

抢救措施对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液第三节其它镇静催眠药水合氯醛

口服易吸收,主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯乙醇。口服10%溶液一般于15分钟起效,1小时后作用达高峰,维持6-8小时。

催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不缩短快波睡眠时相,无后遗作用。用于(1)催眠:特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠;(2)抗惊厥:可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。抗癫痫药及抗惊厥药

第一节抗癫痫药

癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。

病因原发性继发性

类型

1部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状.

(1)单纯部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响;

(2)复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。2全身性发作:异常放电累及全脑,意识丧失。

(1)强直阵挛性发作:又称大发作。病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。

(2)失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。

(3)肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。

苯妥英钠[药动学]

吸收慢而且不规则,不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异,

分布脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存血浆蛋白结合率90%

代谢主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。[作用机制]

苯妥英钠可抑制Na+、Ca2＋内流,从而稳定膜电位,阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到治疗。大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期,抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使CL-内流而致超极化,抑制高频放电。[作用和用途]

1抗癫痫:强直阵挛性发作为首选药,部分性发作有效失神性无效,有时甚至使病情恶化。

2抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。

3抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。

[不良反应]

1局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。

2牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。

3神经系统反应:血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤,复视等。严重者共济失调、精神错乱。

4血液及造血系统:长期服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。

5.其他：低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症女性多毛，男性乳房增大致畸作用房室传导阻滞：静脉注射过快苯巴比妥

[药理作用]

◆抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；◆提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散,◆增加实验动物脑内GABA含量。[临床应用]

强制阵挛发作及癫痫持续状态，首选,复杂部分性发作有效,小发作无效。卡马西平(酰胺咪嗪)

[药理作用]

膜稳定作用,能降低神经细胞摸对Na＋和K＋的通透性,从而降低细胞的兴奋性,延长不应期。[临床应用]

1复杂部分性发作首选,强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效。2治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。3抗燥狂:有一定疗效,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合用治疗燥狂症。

丙戊酸钠

[药理作用]

抑制Na＋通道增加GABA含量增强脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制GABA转氨酶,从而使GABA合成增加,降解减少，增强GABA的突触后抑制作用,阻止异常放电的扩散。[临床应用]为广谱抗癫痫药。

失神性发作,优于乙琥胺,为首选药之一。

强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。

乙琥胺

仅对失神发作有效,为首选药。作用与阻断Ca2+通道有关。

地西泮

地西潘静脉注射用于癫痫持续状态,为首选药

抗癫痫药的临床应用一般原则

(1)根据癫痫类型选药(2)剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状(3)坚持长期用药，不可随意停药，(4)减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神性发作6个月

第二节抗惊厥药

惊厥是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩,硫酸镁(magnesiumsulfate)

镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而Mg2+浓度升高时,可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。[作用和用途]

1中枢神经系统抑制中枢

2抗惊厥作用:阻断神经—肌肉接头的传递，骨骼肌松弛。

3心血管系统:抑制心脏，舒张外周血管平滑肌,可使血压下降,用于：子痫、破伤风致的惊厥高血压危象口服导泄抗精神失常药

精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。

药物分类：抗精神病药抗抑郁症药和抗躁狂症药抗焦虑症药第一节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。

基本表现为：（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。脑内四条多巴胺能神经通路：

1中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。

2黑质-纹状体通路：

细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。

3结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被