药剂全套课件

灭菌制剂与无菌制剂第一节概述一、定义与分类1定义灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽胞的一类药物制剂。2分类二、灭菌与无菌技术（一）物理灭菌法1干热灭菌法：火焰灭菌法、干热空气2湿热灭菌法：热压灭菌、流通蒸气灭菌、煮沸灭菌、低温间歇灭菌3过滤灭菌法4射线灭菌法：辐射灭菌、微波灭菌、紫外线灭菌（二）化学灭菌法1气体灭菌2药液灭菌（三）无菌操作方法1无菌操作室的灭菌：甲醛液加热熏蒸、紫外线灭菌、液体灭菌2无菌操作三、空气净化技术（一）概述（二）洁净室的净化标准与测定方法1.含尘浓度的表示方法计数浓度：个/L或个/m3重量浓度：mg/m32.净化方法（1）一般净化：以温、湿度为指标；（2）中等净化：对含尘量及粒子大小有一定要求；（3）超净净化：对空气含尘量有严格要求。3.洁净室的洁净标准洁净室要求保持正压，依次相连，并有相应的压差，室温18—26℃，相对湿度40—60%。注：菌落数是指直径为9cm的双碟露置于空气中半小时后落下的菌的个数。（三）空气净化技术

1.滤过方式：表面滤过、深层滤过；

2.空气滤过器按效率可分：

初效滤过器：主要滤除粒径大于5微米的悬浮粉尘；

中效滤过器：主要滤除大于1微米的尘粒；

高效滤过器：主要滤除小于1微米的尘粒，对粒径0.3微米的尘粒滤过效率在99.97%以上。（三）洁净室的设计1洁净室基本布局2对人员、物件及内部结构的要求（1）人员（2）物件（3）内部结构

3空气净化系统设计及要求（1）设计要求：高效空气净化系统、中效空气净化系统（2）气流要求：层流、乱流第二节注射剂一、概述1.定义注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌液、乳状液和混悬液以及供临用前酸成溶液或混悬液的无菌粉末。2.分类3.特点1)药效迅速作用可靠2)适用于不宜口服的药物3)适用于不能口服给药的4)可能产生局部定位作用5)使用不便，制造过程复杂6)给药不便,疼痛7)工艺复杂,价高4.注射剂的质量要求1)无菌2)无热原3)澄明度4)安全性5)渗透压6)pH7)稳定性8)降压物质二、注射剂处方组分(一)注射用原料符合标准,小样试制(二)注射用溶剂1.注射用水纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。灭菌注射用水：为注射用经灭菌所得的水。制药用水：包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。2.注射用油质量要求：碘值为79～128，皂化值为185～200，酸值不大于0.56。3.其他注射用溶剂1)乙醇

2)甘油

3)丙二醇

4)聚乙二醇(三)注射剂的附加剂第三节注射剂的制备一、注射剂的制备工艺流程图二、注射用水的质理要求及其制备（一）注射用水的质量要求按药典（二）注射用水的制备自来水细滤过器电渗析装置或反渗透装置阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机热贮水器80℃注射用水三、热原1热原的组成2热原的性质（1）耐热性（2）滤过性（3）水溶性（4）不挥发性（5）其它3污染途径（1）从溶剂带入（2）从原料带入（3）从容器、器具、管道和装置带入（4）制备过程中污染（5）从输液器带入4除去方法（1）高温法：250℃30min（2）酸碱法：铬酸洗液或稀氢氧化钠（3）吸附法：0.1～0.5%的活性炭或活性炭与白陶土合用（4）离子交换法：（5）凝胶过滤法：（6）反渗透法：（7）超滤法：（8）其他方法：二、注射剂的容器和处理方法（一）注射剂容器的种类和式样安瓿的式样：有颈安瓿、粉末安瓿（二）安瓿的质量要求1无色透明；2具有低的膨胀系、优良的耐热性；3要有足够的物理强度；4应具有较高的化学稳定性；5熔点低；6不得有气泡、麻点和砂粒。（三）安瓿的切割和圆口（四）安瓿的洗涤1甩水洗涤法：反复三次，适用5ml以下的安瓿。2加压喷射气水洗涤法：滤过的蒸馏水和压缩空气交替冲洗4～8次。（五）安瓿的干燥与灭菌干燥：120～140℃，灭菌：180℃1.5小时。三、注射液的配制与滤过（一）注射液的配制1配制用具的选择与处理2原辅料的质量要求与投料计算夹层配液锅，用前洁净处理，用后刷净，或用75%乙醇浸泡。3配制方法稀配法：浓配法：配制用注射用水贮藏时间不得超过12小时。液射用油先在150～160℃1～2灭菌，冷却后进行配制。（二）注射液的过滤过滤装置：1.一般漏斗2.垂熔玻璃滤器3.砂滤棒4.板框式压滤机5.微孔滤膜过滤器优点：1）孔径小，截留能力强2）孔径大小均匀3）滤速快4）无介质迁移5）无交叉感染6.其他四、注射液的灌封（一）灌封要求：1剂量准确，药液不沾瓶，不受污染；2注入容器的量要比标示量稍多；3封口严密，不漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小泡。（二）灌封中可能出现的问题剂量不准确，封口不严，出现大头（鼓泡），瘪头，焦头。（三）通气问题对于不稳定产品，可先通入惰性气体（氮气和二氧化碳），再注药，最后又通气。氮气处理：通过缓冲瓶、硫酸、碱性焦性没食子酸、1%高锰酸钾溶液处理。二氧化碳处理：通过浓酸、硫酸铜溶液、1%高锰酸钾溶液与50%甘油溶液。五、灭菌和检漏（一）注射剂的灭菌1对热不稳定的产品1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30min；10～20ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃45min。2耐热产品可采用115℃30min。（二）检漏灭菌后降温降压加颜料溶液且盖过安瓿降温降压开启锅门，剔去有色安瓿六、注射剂的质量检查（一）澄明度检查每ml中含10微米以上微粒（二）热原检查（三）无菌检查（四）降压物质检查七、注射剂的印字包装印字：名称、规格、批号。第四节输液一、概述（一）种类1电解质输液2营养输液3胶体输液（二）质量要求（三）临床上输液渗透压的计算（自学）二、输液的生产工艺（一）输液车间的一般要求生产工艺流程要求：一般洗涤、配液灌封、室内洁净度为10000级，温度18～28℃，相对湿度50～65%，室内正压＞4.9Pa，而洗瓶机、传送机、灌装机、盖膜、盖塞等关键部分，采用局部净化，洁净度要求为10000级或100级。（二）输液瓶的质量要求和清洁处理1瓶直接水洗法：酸洗法：重铬酸钾清洗液碱洗法：2%NaOH（50～60℃）或1～3%碳酸钠最后用微孔滤膜滤过的注射用水洗。2橡胶塞质量要求：（1）富于弹性及柔软性；（2）针头刺入和拔出后应立即闭合，受多次穿孔而无碎屑脱落；（3）具耐溶性；（4）耐高温；（5）有高度化学稳定性；（6）对药液或附加剂的吸附量应最低；（7）无毒，无溶血作用；处理方法：用酸碱法处理，水洗pH值至中性，用纯水煮沸30min，用注射用水洗净。3涤纶膜逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃加热处理30min或煮沸30min，再用滤清的注射用水动态漂洗。（三）输液的配制1必须用新鲜的注射用水；2通常加入0.01～0.5%的针用活性炭；3避免污染热原；4多采用浓配法，质量好的原料也可采用稀配法。（四）输液的滤过（五）输液的灌封由药液灌注、加膜、盖胶塞和轧铝盖四步完成。药液维持50℃为好。药房自制输液，也可用火棉胶封口。（六）输液的灭菌1从配制到灭菌不超过4小时；2预热20～30min；3灭菌温度115℃、68.64kPa维持30min；4压力复零后，缓慢（约15min）打开锅门；5塑料输液化气袋可采用109℃45min灭菌，并外加布袋。（七）输液的质量检查1澄明度检查（1）目测：（2）药液有微孔滤膜滤过，在显微镜下测定粒子的大小和数目。（3）库尔特计数器2热原无菌检查3酸碱度及含量测定视具体品种而定。（八）输液的包装三、输液存在的问题及解决方法（一）染菌原因：制备过程中污染，灭菌不彻底，瓶塞不严松动、漏气。（二）热原（三）澄明度四、营养输液（一）复方氨基酸输液（二）静脉注射脂肪乳剂（三）微生素和微量元素第五节注射用无菌粉末一、概述二、注射用冷冻干燥制品1特点：（1）避免药物因高热而变质；（2）产品质地疏松，溶解性好；（3）含水量低，不易氧化，有利于长期保存；（4）污染机会少；（5）剂量准确，外观优良。2工艺过程：（1）预冻（2）升华干燥（3）反复冷冻升华法（4）再干燥3冷冻干燥过程中出现的异常现象及处理方法（1）含水量偏高处理方法：采用旋转冷冻机。（2）喷瓶处理方法：预冻温度控制在低共熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。（3）产品处形不饱满或萎缩成团粒处理方法：处方中可加入甘露醇、氯化钠等填充剂，制备时采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性。三、注射用无菌分装产品（一）注射用无菌粉末物理化学性质的测定1物料热稳定性的测定：确定能否进行灭菌处理；2临界相对湿度的测定：分装室相对湿度控制在临界相对湿度以下。3粉末晶型检查：解决装量差异问题。（二）生产工艺1原材料准备安瓿或小瓶处理法同前，存放时间不得超过24小时；胶塞洗净后用硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时2分装宜有局部层流装置。3灭菌和异物检查4印字包装（三）存在问题装量差异、澄明度、无菌度、吸潮变质。第六节眼用制剂一、滴眼剂的质量要求1pH值：5.0～9.02渗透压：0.6～1.5%3无菌4澄明度玻璃容器检查方法同注射剂，有色玻璃或塑料容器应在照度3000～5000lx下用眼检视，不得有玻屑；混悬液含15微米以下的颗粒不得少于90%，50微米的颗粒不得超过10%。5粘度：4.0～5.0Pa·s6稳定性二、滴眼剂的生产工艺（一）容器的处理1塑料滴眼瓶切开封口，用真空灌装器灌入灭菌蒸馏水，甩出，反复三次。2玻璃滴眼瓶瓶：先洗涤剂洗，再用常水冲洗，后有澄明的蒸馏水或去离子水冲洗，最后灭菌备用。橡皮帽：先用1%碳酸钠液煮沸15分钟，放冷，搓揉，常水冲洗，0.1～0.3%盐酸煮沸15分钟，再用常水冲洗，最后用精制的注射用水落石出洗，灭菌备用。（二）药液的配滤（三）药液的灌封。（四）滴眼剂的包装固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第一节概述胃肠液中固体剂型吸收要经过以下过程：固体剂型崩解（或分散）溶出吸收口服固体剂型吸收快慢的一般顺序：散剂胶囊剂片剂丸剂＞＞＞第二节散剂一、概述1概念散剂系指一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。2特点（1）药物溶出和奏效迅速；（2）制法简便，运输方便；（3）药物相对稳定；（4）腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物一般不宜制成散剂。二、散剂的制备粉碎过筛混合分剂量包装（一）粉碎与过筛粉碎机:研钵球磨机冲击式粉碎机流能磨质检（二）混合混合的效果与质量与下列因素有关：1组分的比例量组分比例相关悬殊，采用“等量递增法”；毒剧药物或药理作用很强的药物可制成稀释散或倍散。2组分的堆密度先加密度小的，再加密度大的。3混合器械的吸附性先加量大的药物或辅料。4含液体或结晶水的药物

5粉末的带电性加入表面活性剂或保持较高湿度或加入润滑剂。6低共熔（三）分剂量有目测法、重量法和容量法（四）散剂的吸湿临界相对湿度（CRH）：具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当提高相对湿度到某一值时，能迅速增加吸湿量，此时的相对湿度称为临界相对湿度。三、散剂的质量检查（一）粒度通过七号筛的细粉不低95%(二)均匀度5cm2色泽均匀（三）干燥失重105℃<2.0%(四)水分一般不得超过9.0%。（五）装量差异标示装量装量差异限度，%≤0.1g±150.1～0.5g±100.5～1.5g±7.51.5～6g±5≥6.0g±3(六)无菌(七)微生物限度第三节颗粒剂一、概述颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。二、颗粒剂的制备粉碎过筛混合制软材干燥质检分剂量包装制粒整粒三、颗粒剂的质量检查（一）外观（二）粒度不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15%。（三）干燥失重105℃<2.0%(四)水分一般不得超过6.0%（五）溶化性（六）装量差异标示装量装量差异限度，%≤1.0g±10.01.0g～1.5g±8.01.5g～6.0g±7.0≥6.0g±5.0溶化或混悬均匀10g＋200ml水搅拌5分钟四、包装与贮存防止分层第四节片剂一、概述片剂是指药物适宜辅料通过制剂技术制成片状的制剂。(一)片剂的特点(二)片剂的分类1压制片2包衣片3多层片4泡腾片5咀嚼片6口含片7舌下片8溶液片9植入片10缓释片11控释片二、片剂的辅料（一）填充剂1淀粉特点：遇水膨胀2预胶化淀粉特点：良好的流动性、可压性、自身润滑性，常用粉末直接压片。3糊精特点：具粘性，常用小剂量药物的稀释剂。4糖粉特点：常用于是中草药或其它疏性或纤维性等药物的制片，易吸潮。5乳糖特点：无吸湿性，释药快，可用于粉末直接压片。6甘露醇特点：常用咀嚼片的稀释剂7微晶纤维素特点：可用于粉末直接压片，有润滑和崩解作用，不适用于包衣片。8硫酸钙特点：常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。(二)润湿剂与粘合剂水、乙醇、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉、糖浆、胶浆纤维素及衍生物、聚乙二醇(三）崩解剂交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、泡腾崩解剂、表面活性剂（四）润滑剂硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶。（五）色香味及其调节三、片剂的制备方法与分类(一)湿法制粒压片制粒的目的：改善粉末的流动性，改善粉末的可压性，使分剂量准确，避免细粉飞扬，避免粘冲现象。粉碎、过筛混合制软材制湿颗粒湿粒干燥整粒混合压片包装1.原、辅料的处理过80～100目筛2.制软材加润湿剂、粘合剂手捏成团不粘手，手指轻压裂开为度3.制湿颗粒4.湿颗粒的干燥一般50～60℃，对湿热稳定的药物80～100℃，且慢慢升温。5.整粒加挥发油或挥发性物质加润滑剂与崩解剂6.压片撞击式单冲压片机旋转式压片机二次（三次）压制压力片机多层压片机（二）干法制粒压片（三）粉末直接压片法1改善压片用物料的性能流动性和可压性2压片机性能的改进（四）半干式颗粒压片法粉碎、过筛混合压块粉碎整粒混合压片包装四、影响片剂成型和质量的因素（一）原辅料性质的影响1可压性2熔点3结晶形态与结晶水4粒度5亲水性6可溶性成分的适移（二）压力的影响（三）水分的影响（四）粘合剂的影响（五）崩解剂的影响（六）润滑剂的影响五、压片及包衣过程中可能出现的问题及解决方法1松片调整压力、增加粘合剂2裂片粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大、冲模不符3粘冲调节含水量、润滑剂、湿度、冲头光洁度4崩解迟缓调整崩解剂、粘合剂、润滑剂用量，调节压力5片重差异过大调整颗粒均匀度及压片机6溶出超限调整颗粒硬度与压片机7含量不均匀八、片剂的质量检查1.外观2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度取样6片，15分钟内完全崩解，若有一片不能崩解，另取6片复试；糖衣片、浸膏片、薄膜衣片1小时内崩解；肠溶衣片在人工胃液中2小时，不得有裂缝、崩解与软化现象，在人工肠液中1小时内全部崩解，若有一片不合格，另取6片复试。5.溶出度6.含量均匀度第五节片剂的包衣一、概述（一）包衣的目的1掩盖不良臭味2增加稳定性3控释或缓释4防止配伍变化5改善外观，便于识别（二）种类糖衣薄膜衣：胃溶、肠溶

二、包衣材料及过程（一）糖衣（1）隔离层材料：10～15%明胶浆或30～35%阿拉胶浆、15～20%虫胶乙醇液、110%玉米朊乙醇液、10%醋酸纤维素酞酸酯乙醇液。作用：防止水分吸至片芯；增加片芯硬度、牢固性、粘附性。过程：包衣锅中不断加入胶浆，40～50℃热风干燥，共3～5层。（2）粉衣层材料：滑石粉、糊精、沉降碳酸钙、淀粉作用：遮盖片剂原来的棱角过程：继续加入润湿粘合剂后，撒粉，干燥，反复15～18层。（3）糖衣层材料：糖浆作用：增加衣层的牢固性与甜味过程：与粉衣层相同，10～15层（4）有色糖衣材料：食用色素、二氧化钛作用：增加美观、便于识别、遮光过程：最后数层使用糖浆，由浅入深（5）打光材料：川蜡、蜂蜡作用：光亮美观，防潮（二）薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣1薄膜衣（1）薄膜衣材料纤维素衍生物：羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素聚乙二醇：4000～6000聚维酮：丙烯酸树脂类：玉米朊乙醇液：粘性大（2）增塑剂水溶性：丙二醇、甘油、PEG非水溶性：硅油、司盘、甘油三醋酸酯、蓖麻油、邻苯二甲酸酯（3）溶剂乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等（4）着色剂与蔽光剂2半薄膜衣3肠溶衣材料：醋酸纤维素酞酸酯虫胶丙烯酸树脂三、包衣方法与设备第五章固体制剂-2（胶囊剂、滴丸剂和膜剂）第一节胶囊剂一、概述1概念胶囊剂指药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。2分类硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂。3特点优点：（1）可掩盖药物的不良气臭味和减小药物刺激性；（2）在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高；（3）可提高药物的稳定性；（4）可弥补其它剂型的不足；（5）可延缓药物的释放。（6）可使胶囊具有各种颜色或印字，便于识别。下列情况不宜制成胶囊剂：（1）药物的水溶液或乙醇液；（2）易溶性药物以及小剂量的刺激性药物；（3）易风化的药物；（4）吸湿性药物。二、硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的制备1原材的要求骨明胶，坚硬、性脆、透明性差；猪皮明胶可塑性、透明度好2胶液的组成为增加坚韧性与可塑性，可加入羧甲基纤维素钠、山梨醇或甘油等；为减少胶液的流动性，可加入琼脂；为增加美观，可加入各种食用染料；为增加光泽，可加入十二烷基硫酸钠；为蔽光，可加入2～3%二氧化钛；为防腐，加入适量尼泊金类。3空胶囊的制备分溶胶、蘸胶、干燥、拔壳、切割及整理六个工序。4空胶囊的规格和质量（1）应无臭、无味；（2）含水量应在12～15%；（3）应有一定的强度和弹性；（4）于37℃水中振摇15min，应全部溶散；（5）微生物学检查不得检查出大肠杆菌等致病菌和活螨，杂菌总数在1000个/g以下，真菌总数在100个/g以下。（6）外观（7）长度和厚度（8）炽灼残渣透明胶囊为2.0%，半透明胶囊3.0%，不透明胶囊5.0%（二）药物填充1空胶囊的选用2药物的填充3封口（1）用相同浓度的明胶液，50℃，在帽体套合处封上一条胶液，烘干，即得。（2）用PVP（平均分子量40000）2.5份、聚乙二醇聚丙二醇共聚物0.1份、乙醇97.5份的混合液代替明胶。（3）锁口型胶囊直接咬合即可。三、软胶囊的制备系指一定量的药液密封于球形、椭球形或其它各种特殊形状的软质囊材中制成的制剂。也称胶丸剂。（一）软胶囊的性质、选择和对填充药物的要求1软胶囊的性质组成：明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等不易制成软胶囊的药物：（1）药物中含有5%以上的水或低分子水溶性和挥发性的有机药物；（2）O/W或W/O型乳剂；（3）醛类药物；（4）pH值小于2.5或大于7.5的液体。2填充药物及附加剂的要求药物：药物溶液，固体药物（80目以下）附加剂（助悬剂）：油状基质：10～30%油蜡混合物，组成为氢化大豆油1份、黄蜡1份、熔点为33～38℃的短链植物油4份。非油状基质（1～15%的PEG400或PEG6000）（二）软胶囊的制备方法1压制法2滴制法影响因素：（1）明胶的处方组分比明胶：甘油：水=1:（0.3～0.4）：（0.7～1.4）为宜。（2）粘度适宜（3）药液、胶液、冷却液密度（4）温度胶液和药液保持60℃，喷头处应为75～80℃，冷却液13～17℃，胶丸干燥温度为20～30℃。四、肠溶胶囊的制备系指硬胶囊或软胶囊经处理，使囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放出胶囊中活性成分。五、胶囊剂的质量检查、包装与贮存（一）质量检查1外观2装量差异取供试品20粒，求出每粒内容物装量与平均装量，超出装量限度的胶囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的一倍。平均装量限度＜0.30g以下±10%≥0.30±7.5%3崩解时限取6粒，放入人工胃液中，硬胶囊在30分钟内全部崩解，软胶囊在1小时内全部崩解，若有一粒不能崩解，另取6粒复试，均应符合规定。肠溶胶囊在人工胃液中检查2小时，不得有裂缝或崩解，取出，水洗，在人工肠液中1小时应全部崩解，若有一粒不能崩解，再取6粒复试，均应符合规定。（二）胶囊剂的包装与贮存环境温度22～24℃，相对湿度＞60%第五节滴丸剂与微丸一、滴丸剂1概念滴丸剂系指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。2影响圆整度的因素（1）液滴的移动速度；（2）冷凝液上部的温度（40～60℃）；（3）液滴的大小；（4）处方或冷凝液；（5）凝固时液面是否平静。3制备方法二、微丸1微丸剂是指由药物和辅料组成直径小于2.5mm的圆球状实体。2特点：（1）提高生物利用度，减少局部刺激性；（2）可控制药物释放速度；（3）吸收速度均匀，个体间差异小；3制法喷雾制粒法、糖衣锅泛制法、离心抛射法等。半固体制剂

药剂学91第一节软膏剂一、概述定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。

分类：油脂性（按分散介质分）水溶性乳剂型（O/W，W/O）药剂学92一、概述特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收

药剂学93一、概述质量要求均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布，性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，无刺激性及其他不良反应，用于溃疡创面的应无菌，药剂学94二、软膏基质基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键，分类：油脂性水溶性乳剂型（W/O，O/W）药剂学95（一）油脂性基质特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，释药性差，适用于遇水不稳定药物，不适用于有渗出液的皮损，不易洗除，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质。（一）油脂性基质分类：烃类，类脂类，动、植物油脂等。药剂学97（一）油脂性基质1、烃类凡士林石蜡

药剂学98液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性

）分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度（一）油脂性基质2、类脂有乳化作用，可吸收较多量的水羊毛脂蜂蜡与鲸蜡二甲硅油（俗称硅油）药剂学99淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。润滑作用好，对皮肤无刺激，对眼有刺激。（一）油脂性基质3、油脂类麻油、棉籽油、花生油等。药剂学100（二）乳剂型基质含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

药剂学101（二）乳剂型基质特点：稠度适中，易涂布，需加防腐剂（O/W）、保湿剂（甘油、丙二醇、），对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。药剂学102（二）乳剂型基质特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。药剂学103（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂药剂学104水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）半固体、固体物质。（二）乳剂型基质乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它药剂学1051.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、卖泽52等药剂学106一价皂:硬质酸100g蓖麻油100g液体石蜡100g三乙醇胺8g甘油40g蒸馏水452g多价皂:硬质酸12.5g单硬脂酸甘油酯17.0g蜂蜡5.0g地蜡75.0g液状石蜡410ml白凡士林67.0g双硬脂酸铝10.0g氢氧化铝1.0g羟苯乙酯1.0g蒸馏水401.5ml硬脂醇220g十二烷基酸钠15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g羟苯丙酯0.15g丙二醇120g蒸馏水加至1000g药剂学107硬质酸60g吐温8044g司盘8016g硬脂醇60g液状石蜡90g白凡士林60g甘油100g山梨酸2g蒸馏水加至1000g药剂学108（三）水溶性基质特点由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，需加保湿剂、防腐剂，有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。药剂学109（三）水溶性基质甘油明胶

纤维素衍生物

药剂学110软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。对皮肤保护、润湿作用较差。（三）水溶性基质聚乙二醇类（PEG）卡波姆药剂学111纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。三、软膏剂的制备1、制备方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。药剂学112三、软膏剂的制备2、根据基质选择方法油脂性基质--研和法、融和法水溶性基质--研和法、融和法乳剂型基质--研和法、乳化法药剂学113三、软膏剂的制备1）研和法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。小量：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。药剂学114三、软膏剂的制备2）融和法（普遍使用）基质加热熔化

加入研细药粉

混匀

搅拌至冷凝。适用于熔点不同的油脂性基质、

水溶性基质大量制备。药剂学115三、软膏剂的制备3、乳化法（乳剂型基质）油相

水相（加热至80℃）

↓↓（加热至80℃）

↓混合，搅拌至冷凝药剂学116三、软膏剂的制备3、乳化法

可溶于水中的药物加入水相中；可溶于油中的药物加入油相中；两者都不溶的，研细后加入成型基质中。药剂学117三、软膏剂的制备4、药物的加入方法可溶解于基质中的不溶性的药剂学118直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入油脂性基质中。将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），

与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。三、软膏剂的制备4、药物的加入方法量少的半固体、粘稠性的药剂学119先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。三、软膏剂的制备4、药物的加入方法挥发性共熔成分共存的易氧化、水解的乳剂型药剂学120先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）；或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再混入基质（<40℃）注意药物加入的温度（<60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中，三、软膏剂的制备5、中药软膏剂药材先行处理（流浸膏），制备方法与一般软膏剂基本相同。药剂学121三、软膏剂的制备盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g对羟基苯甲酸乙酯0.5g蒸馏水加至1000g药剂学122主药基质成分pH调节剂保湿剂防腐剂四、眼膏剂药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用的膏状制剂。

性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致。但必须在净化条件下进行。药剂学123四、眼膏剂基质与药物必须纯净，无菌，必要时可加抑菌剂。细腻（过九号筛，180-200目）。药剂学124五、质量评定与包装质量评定物理外观：熔程稠度，主药含量，刺激性、酸碱度，稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）。药剂学125五、质量评定与包装包装：软膏管（锡管、铝管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

药剂学126五、质量评定与包装贮存：遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，<30℃。药剂学127第二节栓剂一、概述定义:药物与适宜的基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。

分类:肛门栓:

圆锥形、鱼雷形阴道栓:

球形、卵形、鸭嘴形尿道栓药剂学128一、概述质量要求:

外形完整光滑，无刺激性；有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能溶化、软化、融化；药剂学129一、概述作用特点：局部作用：润肠通便、消炎全身作用：药剂学130一、概述全身作用

释放---药物从基质中释放出来↓

扩散---药物扩散、溶解入直肠分泌液↓

吸收---通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用

药剂学131栓剂的作用特点全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统药剂学132全身作用的吸收途径门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。非门肝系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处。药剂学133栓剂的作用特点淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。药剂学134全身作用栓剂的特点：可避免肝首过效应；吸收的干扰因素少；不受胃肠pH、酶破坏；胃免受刺激，适宜不能口服昏迷、呕吐、婴儿等。

药剂学135栓剂的作用特点影响吸收的因素生理因素药物的理化性质基质（释放）药剂学1361.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间1.溶解度（分泌液少）2.粒径(非溶解性药物)3.脂溶性与解离度（吸收过程）1.油脂性基质：Ko/w小，释放快；2.水溶性基质：Ko/w大，释放快；3.加入表面活性剂。二、栓剂的基质特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度，

体温下，易软化、融化、溶化。2、具有润湿、乳化的能力，水值较高。3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。药剂学137二、栓剂的基质特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大，5、油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7。6、易制备、脱模。药剂学138二、栓剂的基质基质的选择原则：（1）全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速，（2）与药物溶解性相反，药物释放

，吸收

（3）基质pH有利于药物保持非解离状态；（4）表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放

，吸收

。药剂学139二、栓剂的基质分类：脂肪性基质（药物释放快，全身作用），水溶性和亲水性基质（慢，局部作用），药剂学140二、栓剂的基质脂肪性基质

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、水溶性和亲水性基质

甘油明胶、聚乙二醇，药剂学141三、栓剂的制备制备方法1、热熔法、2、冷压法、3、搓捏法脂肪性基质—三者均可，水溶性基质—热熔法，药剂学142三、栓剂的制备1、热熔法（脂肪性基质）药物的前处理：油溶性-不需处理水溶性-配成浓水溶液，以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛药剂学143三、栓剂的制备热熔法流程：基质

水浴

熔化

加药物

注模

冷却成型

刮平

脱模

包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡药剂学144三、栓剂的制备

热熔法（亲水性基质）甘油明胶栓药剂学145三、栓剂的制备冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内，然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。药剂学146三、栓剂的制备置换价（DV）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。

DV=

G：纯基质平均栓重，M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量药剂学147

WG-（M-W）三、栓剂的制备置换价举例某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）=2药剂学148四、栓剂的质量检查重量差异栓剂10粒，符合以下规定平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%药剂学149四、栓剂的质量检查融变时限脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性栓剂3粒在60分钟内全部溶解。

药剂学150四、栓剂的质量检查硬度，变形温度，溶出速度实验，吸收实验，药剂学151五、包装与贮存包装单独包装，互不接触包装材料：无毒塑料贮存密闭低温

30℃

，最好置冰箱药剂学152半固体制剂

药剂学153第一节软膏剂一、概述定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。

分类：油脂性（按分散介质分）水溶性乳剂型（O/W，W/O）药剂学154一、概述特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收

药剂学155一、概述质量要求均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布，性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，无刺激性及其他不良反应，用于溃疡创面的应无菌，药剂学156二、软膏基质基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键，分类：油脂性水溶性乳剂型（W/O，O/W）药剂学157（一）油脂性基质特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，释药性差，适用于遇水不稳定药物，不适用于有渗出液的皮损，不易洗除，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质。（一）油脂性基质分类：烃类，类脂类，动、植物油脂等。药剂学159（一）油脂性基质1、烃类凡士林石蜡

药剂学160液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性

）分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度（一）油脂性基质2、类脂有乳化作用，可吸收较多量的水羊毛脂蜂蜡与鲸蜡二甲硅油（俗称硅油）药剂学161淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。润滑作用好，对皮肤无刺激，对眼有刺激。（一）油脂性基质3、油脂类麻油、棉籽油、花生油等。药剂学162（二）乳剂型基质含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

药剂学163（二）乳剂型基质特点：稠度适中，易涂布，需加防腐剂（O/W）、保湿剂（甘油、丙二醇、），对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。药剂学164（二）乳剂型基质特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。药剂学165（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂药剂学166（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂药剂学167水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）半固体、固体物质。（二）乳剂型基质乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它药剂学1681.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、卖泽52等（三）水溶性基质特点由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，需加保湿剂、防腐剂，有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。药剂学169（三）水溶性基质甘油明胶

纤维素衍生物

药剂学170软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。对皮肤保护、润湿作用较差。（三）水溶性基质聚乙二醇类（PEG）卡波姆药剂学171纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。三、软膏剂的制备1、制备方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。药剂学172三、软膏剂的制备2、根据基质选择方法油脂性基质--研和法、融和法水溶性基质--研和法、融和法乳剂型基质--研和法、乳化法药剂学173三、软膏剂的制备1）研和法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。小量：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。药剂学174三、软膏剂的制备2）融和法（普遍使用）基质加热熔化

加入研细药粉

混匀

搅拌至冷凝。适用于熔点不同的油脂性基质、

水溶性基质大量制备。药剂学175三、软膏剂的制备3、乳化法（乳剂型基质）油相

水相（加热至80℃）

↓↓（加热至80℃）

↓混合，搅拌至冷凝药剂学176三、软膏剂的制备3、乳化法

可溶于水中的药物加入水相中；可溶于油中的药物加入油相中；两者都不溶的，研细后加入成型基质中。药剂学177三、软膏剂的制备4、药物的加入方法可溶解于基质中的不溶性的药剂学178直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入油脂性基质中。将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），

与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。三、软膏剂的制备4、药物的加入方法量少的半固体、粘稠性的药剂学179先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。三、软膏剂的制备4、药物的加入方法挥发性共熔成分共存的易氧化、水解的乳剂型药剂学180先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）；或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再混入基质（<40℃）注意药物加入的温度（<60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中，三、软膏剂的制备5、中药软膏剂药材先行处理（流浸膏），制备方法与一般软膏剂基本相同。药剂学181三、软膏剂的制备盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g对羟基苯甲酸乙酯0.5g蒸馏水加至1000g药剂学182主药基质成分pH调节剂保湿剂防腐剂四、眼膏剂药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用的膏状制剂。

性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致。但必须在净化条件下进行。药剂学183四、眼膏剂基质与药物必须纯净，无菌，必要时可加抑菌剂。细腻（过九号筛，180-200目）。药剂学184五、质量评定与包装质量评定物理外观：熔程稠度，主药含量，刺激性、酸碱度，稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）。药剂学185五、质量评定与包装包装：软膏管（锡管、铝管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

药剂学186五、质量评定与包装贮存：遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，<30℃。药剂学187第二节栓剂一、概述定义:药物与适宜的基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。

分类:肛门栓:

圆锥形、鱼雷形阴道栓:

球形、卵形、鸭嘴形尿道栓药剂学188一、概述质量要求:

外形完整光滑，无刺激性；有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能溶化、软化、融化；药剂学189一、概述作用特点：局部作用：润肠通便、消炎全身作用：药剂学190一、概述全身作用

释放---药物从基质中释放出来↓

扩散---药物扩散、溶解入直肠分泌液↓

吸收---通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用

药剂学191栓剂的作用特点全身作用的吸收途径：门肝系统非门肝系统淋巴系统药剂学192全身作用的吸收途径门肝系统：药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。非门肝系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处。药剂学193栓剂的作用特点淋巴系统：药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。药剂学194全身作用栓剂的特点：可避免肝首过效应；吸收的干扰因素少；不受胃肠pH、酶破坏；胃免受刺激，适宜不能口服昏迷、呕吐、婴儿等。

药剂学195栓剂的作用特点影响吸收的因素生理因素药物的理化性质基质（释放）药剂学1961.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间1.溶解度（分泌液少）2.粒径(非溶解性药物)3.脂溶性与解离度（吸收过程）1.油脂性基质：Ko/w小，释放快；2.水溶性基质：Ko/w大，释放快；3.加入表面活性剂。二、栓剂的基质特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度，

体温下，易软化、融化、溶化。2、具有润湿、乳化的能力，水值较高。3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。药剂学197二、栓剂的基质特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大，5、油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7。6、易制备、脱模。药剂学198二、栓剂的基质基质的选择原则：（1）全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速，（2）与药物溶解性相反，药物释放

，吸收

（3）基质pH有利于药物保持非解离状态；（4）表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放

，吸收

。药剂学199二、栓剂的基质分类：脂肪性基质（药物释放快，全身作用），水溶性和亲水性基质（慢，局部作用），药剂学200二、栓剂的基质脂肪性基质

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、水溶性和亲水性基质

甘油明胶、聚乙二醇，药剂学201三、栓剂的制备制备方法1、热熔法、2、冷压法、3、搓捏法脂肪性基质—三者均可，水溶性基质—热熔法，药剂学202三、栓剂的制备1、热熔法（脂肪性基质）药物的前处理：油溶性-不需处理水溶性-配成浓水溶液，以适量羊毛脂吸收不溶性-研细过六号筛药剂学203三、栓剂的制备热熔法流程：基质

水浴

熔化

加药物

注模

冷却成型

刮平

脱模

包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡药剂学204三、栓剂的制备

热熔法（亲水性基质）甘油明胶栓药剂学205三、栓剂的制备冷压法将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内，然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。药剂学206三、栓剂的制备置换价（DV）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。

DV=

G：纯基质平均栓重，M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量药剂学207

WG-（M-W）三、栓剂的制备置换价举例某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）=2药剂学208四、栓剂的质量检查重量差异栓剂10粒，符合以下规定平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%药剂学209四、栓剂的质量检查融变时限脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性栓剂3粒在60分钟内全部溶解。

药剂学210四、栓剂的质量检查硬度，变形温度，溶出速度实验，吸收实验，药剂学211五、包装与贮存包装单独包装，互不接触包装材料：无毒塑料贮存密闭低温

30℃

，最好置冰箱药剂学212表面活性剂一、表面活性剂

使液体的表面张力显著下降的物质，还具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等性质。

OOOOOOWW（肥皂R——COO-）OOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOWOOOWOOOWOOOWOOOW二、表面活性剂的分类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂：季铵化物--新洁尔灭--杀菌两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型非离子表面活性剂阴离子表面活性剂肥皂类(R-COO)n

-Mn+硫酸化物R-SO4-M磺酸化物R-SO3-M阴离子表面活性剂肥皂类:高级脂肪酸盐（RCOO—）n

Mn+

R：C11—C17硬脂酸、油酸、月桂酸M：Na，K，三乙醇胺易被破坏（H+，Ca，Mg），外用阴离子表面活性剂硫酸化物：硫酸化油，高级脂肪醇硫酸酯ROSO3-M+R：C12—C18硫酸化蓖麻油（土耳其红油）十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）***稳定性好，外用阴离子表面活性剂磺酸化物：RSO3-M+阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠非离子表面活性剂亲水:

甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）亲油:长链脂肪酸、脂肪醇、烷基、芳基1、脂肪酸甘油酯：W/O2、蔗糖脂肪酸酯：O/W非离子表面活性剂3、脂肪酸山梨坦：司盘SpanW/O4、聚三梨酯：吐温Tween-80

O/W5、聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽MyrijO/W6、聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽BrijO/W7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：普流罗尼克（普朗尼克）Pluronic三、表面活性剂的性质（一）形成胶束胶束临界胶束浓度cmc：

表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。胶束的结构Cmc的测定三、表面活性剂的性质（二）亲油亲水平衡值（HLB，从0至40）1.定义表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力.2.值越大，亲水性越强3.HLB不同，性质不同（O/W，W/O）4.计算HLB（混合表面活性剂、加和性）

HLBab=（HLBa•Wa+HLBb

•Wb

）/（Wa+

Wb）三、表面活性剂的性质（三）增溶作用胶束增溶：水不溶性、微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加

（表）亲水基团---亲油基团，（药）极性基团---非极性基团

cmc，“表”的量，胶束，增溶量，最大增溶浓度（MAC）三、表面活性剂的性质2、温度对增溶的影响：胶束、增溶质、表-溶解度Krafft点：离子表面活性剂，表-溶解度制备温度〉Krafft点昙点（cloudpoint）：聚氧乙烯型“表”温度

，表析出（破坏氢键），增溶

制备温度〈昙点，Tween-20的昙点〉80三、表面活性剂的性质（四）表面活性剂的复配：外加物质对胶束的影响：有利，增溶量增加1、中性无机盐阴、阳离子表面活性剂的混合盐析现象2、有机添加剂

3、水溶性高分子4、表面活性剂混合体系

三、表面活性剂的性质（五）表面活性剂增溶作用的应用增溶相图：三元相图抑菌剂的增溶：活性降低，增加用量四、表面活性剂的应用增溶剂:15~18乳化剂:3~8(W/O),8~16(O/W)润湿剂:7~9起泡剂：降低表面张力，HLB高消泡剂：HLB低1~3去污剂:13~16消毒剂、杀菌剂：使细菌的蛋白质变性五、表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响：

1、药物从胶束中的扩散

2、生物膜通透性的改变与蛋白质的相互作用：电性结合，破坏毒性：阳〉阴〉非刺激性：外用第八节乳剂乳剂：两种互不相溶液体的混合。普通乳：0.1-100m亚微乳：0.1-1.0m纳米乳：＜0.1m非均相分散体系热力学不稳定分散相内相非连续相分散介质外相连续相水相--W油相--O一、概述乳剂的特点：乳剂的类型：W/O，O/W，W/O/W，O/W/O可制成多种剂型：二、乳化剂乳化剂：乳剂的形成乳剂的稳定性药效的发挥作用：降低表面张力、形成乳化膜二、乳化剂（一）基本要求：乳化能力强，形成稳定的乳化膜无毒、无刺激性（生理适应性）对pH、温度、其他成分耐受二、乳化剂（二）乳化剂的种类：表面活性剂类：阴离子型、非离子型天然乳化剂：特点:O/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，需加防腐剂，阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄（二）乳化剂的种类3、固体微粒：O/W:氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化镁W/O:氢氧化钙、氢氧化锌4、辅助乳化剂:粘度

W ：海藻酸钠、西黄蓍胶、

O：蜂蜡、硬脂酸、二、乳化剂（三）乳化剂的选择 给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法乳剂的类型：W/O、O/W，HLB给药途径：内服、外用、注射乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激混合乳化剂的选择三、乳剂形成的必要条件

分散、稳定（一）降低表面张力：分散

---表面积

---表面自由能

乳化剂---表面张力

---表面自由能

---稳定（二）加入适宜的乳化剂： 显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜三、乳剂形成的必要条件（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大固体微粒乳化膜：三、乳剂形成的必要条件（四）确定乳剂的类型：

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O

乳化剂的性质、HLB

亲水基、亲油基的大小（图）（五）相比适当：

合并、转型

10%--50%（74%）三、乳剂的稳定性分层：可重新分散密度差---增加粘度絮凝：可逆的聚集电位降低---电解质转相：相反类型的乳化剂合并、破坏：不可逆酸败:抗氧剂、防腐剂四、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1油中乳化剂法（干胶法）油、水、胶的比例：植物油为4：2：1，挥发油为2：2：1

液状石蜡为3：2：12水中乳化剂法（湿胶法）研匀阿拉伯胶+油初乳加水研匀加水全量研匀阿拉伯胶+水初乳加油研匀加水全量油水胶比例同上3新生皂法油水两相混合时，两相面界生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。例：植物油和氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等。4两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替加入水或油，搅拌制成乳剂。例：天然胶类、固体微粒乳化剂。5机械法油、水、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。（1）搅拌乳化装置：乳钵、搅拌机；（2）乳匀机（3）胶体磨（4）超声波乳化装置6微乳的制备要求：乳化剂HLB值为15～18，通常选聚山梨酯60和聚山梨酯80；乳化剂和辅助成分应占乳剂的12～15%。7复乳的制备一级乳二级乳四、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1、油中乳化法（干胶法）2、水中乳化法（湿胶法）油：水：胶=4：2：1制成初乳后，再加其它物质 挥发油2：2：1，液体石蜡3：2：1

油：水：胶4：2：1（一）乳剂的制备方法3、新生皂法：制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂植物油中的有机酸+

碱——生成皂类乳化剂硬脂酸、油酸+氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺

（一）乳剂的制备方法4、两相交替加入法： 每次少量加入W