化疗专项方案

化疗方案：1、GP方案：吉西她滨1000mg/m2，D1,D8天静脉点滴顺铂80mg/m2，分3天静脉点滴2、EP方案：足叶乙苷80mg/m2，第1~5天静脉点滴顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴3、NP方案：长春瑞滨25mg/m2，D1,D8天静脉点滴顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴4、DP方案：多烯紫杉醇60mg/m2，第2天静脉点滴顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴在使用多烯紫杉醇前12小时，静脉点滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效预防静脉炎发生。方案诊疗用药剂量使用方法备注GP方案吉西她滨顺铂1000mg/m280mg/m2D1,D8天静脉点滴分3天静脉点滴易出现骨髓抑制，中性粒细胞降低，定时复查血常规。EP方案足叶乙苷顺铂80mg/m230mg/m2第1~5天静脉点滴第1~3天静脉点滴NP方案长春瑞滨顺铂25mg/m230mg/m2D1,D8天静脉点滴第1~3天静脉点滴DP方案多烯紫杉醇顺铂60mg/m230mg/m2第1~3天静脉点滴第2天静脉点滴在使用多烯紫杉醇前12小时，静脉点滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效预防静脉炎发生。IP方案依立替康顺铂90mg/m220mg/m2D1,D8天静脉点滴第1~3天静脉点滴使用依立替康前30分钟皮下注射阿托品0.25~1mg，对抗胆碱能综合征药品名称类别适应症使用方法用量不良反应注意事项顺铂第一代①生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。亦可用于绒癌、宫颈癌等其它生殖系统肿瘤。②头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。③对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。④其它：恶性胸腹水；和放疗并用，有放射增敏作用。静脉注射或静脉滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，通常3~4周反复，可间断用药3~4个周期。大剂量：80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在~3000ml,也可加用甘露醇利尿。胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。动脉注射：每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可反复。动脉灌注关键用于头颈部肿瘤。（1）骨髓抑制：（2）胃肠道反庆：（3）肾脏毒性：（4）神经毒性（5）过敏反应：（6）电解质紊乱：（7）其它反应：（1）在利用较大剂量（80~120mg/m2）时，必需同时进行水化和利尿。（2）可降低BLM肾排泄而增加其肺毒性；和氨基甙类抗生素适用可发生致命肾衰，并可能加重耳损害；抗等级织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP耳毒性。卡铂第二代关键用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。通常成人用量按体表面积一次200～400mg/m2，每3-4周给药1次；2-4次为一疗程。也可采取按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周反复。1.常见反应：①骨髓抑制为剂量限制毒性②注射部位疼痛2.较少见反应：①过敏反应(皮疹或搔痒②周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：高频率听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；④视力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功效异常。1.应用本品前应检验血象及肝肾功效，诊疗期间最少每七天检验1次白细胞和血板；2.带状疱疹、感染、肾功效减退者慎用。3.静脉注射时应避免漏于血管外。4.本品溶解后，应在8小时内用完。5.滴注及存放时应避免直接日晒。奈达铂第三代头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。临用前用生理盐水溶解后再稀释至500ml静脉滴注滴注时间不应少于1小时滴完后需继续点滴输液1000ml以上推荐剂量为每次给药80-100mg/m2每疗程给药一次间隔3-4周后方可进行下一个疗程肾毒性和消化器官毒性较低不需水化奥沙利铂第三代大肠癌、卵巢癌疗效好，胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌有一定疗效每次单药剂量130mg/m2，联适用药剂量为100mg/m或130mg/m2，静脉滴注2小时，21以后反复1次。不需水化

注射用奥沙利铂说明书

【药品名称】

通用名注射用奥沙利铂

商品名乐沙定®

英文名OxaliplatinforInjection

英文商品名Eloxatin®

汉语拼音ZhusheyongAoshalibo

关键成份奥沙利铂

化学名称（1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N\）[乙二酸（2-）-O，O\]络铂

结构式

分子式C8H14N2O4Pt

分子量397.3

【性状】

白色或类白色冻干粉

【药理毒理】

药效学特征

细胞抑制剂

（L：抗癌药品-免疫抑制剂-铂类）ATC编号：L01XA03

奥沙利铂属于新铂类抗癌药，其中铂原子和1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。

奥沙利铂在多个肿瘤模型系统，包含在人结直肠癌模型中，全部表现出广谱体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药肿瘤模型中，它仍然有效。

在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同细胞毒作用。相关奥沙利铂作用机制，即使还未完全清楚，但已经有研究表明，奥沙利铂经过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

相关初治转移性结直肠癌病人研究经验表明，奥沙利铂（85mg/m2每2周反复）和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提升一倍还多（49%VS22%），无进展生存期也有所延长（8.2VS6个月）。在生活质量改善方面，二者差异无统计学意义。不过，就总健康情况和疼痛情况而言，对照组生活质量评分要优于奥沙利铂诊疗组，诊疗组恶心、呕吐情况较对照组更严重。

在初治转移性结直肠癌病人中，给奥沙利铂130mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），和单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）一样作了比较和评定。其有效率和\每2周1次，每次85mg/m2\方案相同。奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）组有效率要高一倍多（34%VS12%），并能够延长无进展生存期（8.3VS4.2个月）。

不过，两方案安全性不一样，两个方案比较列表以下：

造血系统（占病人总数百分率）

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/CF联合85mg/m2每2周反复130mg/m2每3周反复（EFC2961）

全部等级3级4级全部等级3级4级

贫血834<13810

中性粒细胞下降6625133220

血小板下降763<13210

消化系统（占病人总数百分率）

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/CF联合85mg/m2每2周反复130mg/m2每3周反复

全部等级3级4级全部等级3级4级

恶心、呕吐7111189205

腹泻587386358

粘膜炎42716291

在每3周反复方案中，消化道副反应发生率更高。

腹泻发生率将伴随诊疗周期反复而降低。中等程度发烧和感染（1度和2度）在每3周反复方案中发生率较低（分别为2%和6%）。

神经系统毒性发生率和神经功效障碍发生率相同，当累积剂量靠近800mg/m2(6个周期)时，其发生率靠近15%。

在每3周反复方案中，其剂量调整标准和2周反复方案相同（将剂量从130mg/m2减至100mg/m2）。

奥沙利铂作为二线诊疗有效率还未进行评定。在一项Ⅱ期临床研究中，对于接收5-氟尿嘧啶诊疗后，确定病情进展病人，在相同5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂能够取得20%有效率，且最少有30%病人维持6个月病情无进展。

临床前安全性研究资料

作为单药和多个剂量在临床前对多个动物(包含小鼠、大鼠、狗和/或猴)，进行靶器官研究，它们包含：骨髓、消化系统、肾脏、睾丸、神经系统，和心脏等。在动物中观察到靶器官毒性除了心脏以外，其它毒性反应和其它含铂类药品、DNA损伤和其它用于人癌症诊疗细胞毒药品产生毒性一致。心脏毒性仅在狗中见到，包含电生理异常造成致命性室颤。心脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引发狗死亡心脏毒性相同剂量（150mg/m2）在人类能够很好地耐受。

奥沙利铂在哺乳动物中能够造成基因突变，在大鼠中能够产生胎鼠致死性毒副作用。也有些人认为奥沙利铂有可能是一个致癌物，尽管尚无此方面研究。

【药代动力学】

复合物中每个单个活性成份药代动力学还未确定。给奥沙利铂130mg/m2，静脉输注2小时，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂(未结合有活性和无活性铂类片段混合物)药代动力学以下：

Cmax(mg/ml)Tmax(h)AUC0-48(mg/ml.h)AUC0-inf(g/ml.h)

血浆超滤液平均值SD1.210.1028.202.4011.94.60

T1/2α(h)T1/2β(h)T1/2γ(h)Vss(1)Cl(1/h)

血浆超滤液平均值SD0.280.0616.32.9027319.058226110.13.07

平均AUC0-48,Cmax值在第5周期计算

平均AUC0-infVss和Cl值在第1周期计算

T1/2：为平均值，在全部周期中用室性分析法计算

在2小时输液结束时，15%铂存在于体循环中。剩下85%快速扩散到组织内或随尿排出。因为奥沙利铂可和红细胞和血浆蛋白进行不可逆结合，造成结合物半衰期靠近红细胞和血浆白蛋白自然寿命。85mg/m2每2周1次或130mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现象，第1周期中能够保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。在体外，生物转化被认为是非酶性降解结果。尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环分解代谢。

奥沙利铂在病人体内要进行充足生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整药品。多个细胞毒性生物转化产物包含一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成份等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发觉很多非活性结合物。

铂类关键经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随粪便排出。

当肾功效不全，清除率显著下降，如从17.6±2.18l/h降到9.95±1.91l/h时，其分布体积也显著下降，从330±40.9L降到241±36.1L，统计学上有显著差异。严重肾功效不全时，对铂类清除率影响还未进行评定。

【适应症】

和5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合一线应用诊疗转移性结直肠癌

【使用方法用量】

剂量：

限成人使用

作为一线诊疗，奥沙利铂推荐剂量为85mg/m2（静脉滴注）每2周反复一次，应根据病人耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。

奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中，连续静脉滴注2-6小时

奥沙利铂关键用于以5-氟尿嘧啶连续输注为基础联合方案中。在双周方案中，5-氟尿嘧啶采取推注和连续输注联合给药方法。

危险人群：

l肾功效不全者

乐沙定尚无用于严重肾功效不全患者资料（见【禁忌】）。中度肾功效不全者，开始诊疗时可给推荐正常剂量（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。对于轻度肾功效不全者，无需调整剂量。

l肝功效不全者

对于有严重肝功效不全者，奥沙利铂应用尚无研究。对于诊疗开始时肝功效检验不正常患者人群，应用奥沙利铂，未出现急性毒性增加。在临床研究中，对肝功效异常者不需要进行尤其剂量调整。

l老年患者

对于年纪超出65岁患者，奥沙利铂作为单药或和5-氟尿嘧啶联合应用，全部未加重严重毒性反应。所以，对于老年患者，没有特殊剂量调整。

使用方法：

奥沙利铂用于静脉滴注。

奥沙利铂使用时无需水化。

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中，经过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必需在5-氟尿嘧啶前滴注。

假如漏于血管外，必需立即终止给药。

使用指导

奥沙利铂必需在使用前配制和深入稀释。必需用要求溶液来溶解和稀释冻干粉制剂。使用操作说明

使用和配制奥沙利铂时多种注意事项同其它细胞毒药品一样。

操作指导

医务人员和护士在处理这一细胞毒药品时，要求每一步全部十分小心，以确保自己和周围环境安全。

细胞毒药品注射溶液配制必需由经过专业训练、并有医药知识专业人士来进行，以确保环境安全，尤其是配制者本身安全。为达成这一目标，需要一个专用区域。在这一区域内严禁吸烟、吃东西和喝水。配制者必需有良好装备。要有长袖工作服、防护面具、帽子、防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门置放容器。病人排泄物和呕吐物必需妥善处理。怀孕妇女应避免接触细胞毒药品。任何打破容器，必需看成污染物一样小心处理。污染废物应在贴有标签硬质容器中焚烧掉。见下面?quot;废弃物处理\部分。假如奥沙利铂浓缩物、配制溶液或注射液，接触到皮肤，应立即用大量水冲洗。

使用时特殊注意事项

l不要使用含铝注射材料

l未稀释不能使用

l不要和盐溶液或任何含氯盐溶液混合

l不要和其它任何药品混合或经同一个输液通道同时使用，（尤其是5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸））。奥沙利铂输完后用液体冲洗通道。

l只能使用推荐溶剂（见后）。

l假如配制溶液中有任何沉淀物，全部不能再使用，且应该根据法规要求对危险品处理标准进行销毁。

溶液配制

l配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液

l50mg包装需加入10ml溶剂，使奥沙利铂浓度达成5.0mg/ml。

l100mg包装需加入20ml溶剂，使奥沙利铂浓度达成5.0mg/ml。

在2℃到8℃及30℃时，其物理和化学稳定性能够确保48小时。

从微生物学角度，配制溶液必需立即用5%葡萄糖溶液稀释。假如不立即稀释，使用者必需确保使用前其贮存时间和条件，正常情况下在2℃到8℃之间不应超出二十四小时，除非配制是在可控、确定无菌条件下进行。

使用前应检验其透明度，只有澄清没有沉淀溶液才能使用。

本品为单次使用，任何剩下溶液应丢弃掉。

注射前稀释

配制溶液，立即用250-500ml5%葡萄糖溶液稀释，然后静脉输注，从微生物学和化学角度看，此溶液应立即使用。

使用前应检验其透明度，只有澄清而无沉淀溶液才能使用。

本品为单次使用，任何剩下溶液应丢弃掉。

不管配制或稀释，全部不能用含氯化钠溶液。

输注

奥沙利铂应用时不需要预先水化。奥沙利铂稀释于250-500ml5%葡萄糖溶液中，必需经过外周或中央静脉滴注2-6小时。

当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶适用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。

废弃物处理

用于配制、稀释和注射用全部物品，必需根据符合危险废弃物处理相关法律要求医院内细胞毒药品标准处理方法进行销毁。

【不良反应】

在244例奥沙利铂单剂量诊疗病人，1500例用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合诊疗转移性结直肠癌病人中对其不良反应进行了评定，结果以下。

造血系统

奥沙利铂单药（130mg/m2每3周反复），极少引发3-4级造血系统毒性。（占病人总数百分率）

奥沙利铂单药全部等级3级4级

贫血643<1

中性粒细胞降低152<1

血小板降低412<1

当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合使用时，中性粒细胞降低和血小板降低发生率要高于单用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）诊疗发生率。（占病人总数百分率）

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联适用药85mg/m2每2周

全部等级3级4级

贫血834<1

中性粒细胞降低662513

血小板降低763<1

消化系统

单独应用奥沙利铂诊疗（130mg/m2，每3周）可引发恶心、，呕吐和腹泻，通常不太严重。（占病人总数百分率）

单独应用奥沙利铂全部等级3级4级

恶心、呕吐69122

腹泻414<1

粘膜炎4<1<1

肝功效异常46102

提议给预防性和/或诊疗性止吐药。

当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶（有或没有亚叶酸（甲酰四氢叶酸））联合使用时，腹泻和粘膜炎发生率和程度较单独用5-氟尿嘧啶时显著增加。（占病人百分率）

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联用85mg/m2每2周

全部等级3级4级

恶心/呕吐71111

腹泻5873

粘膜炎4271

在奥沙利铂诊疗期间通常会出现1到2级肝脏转化酶升高。

在一项随机研究中显示，5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）+奥沙利铂两组3-4级肝脏转化酶升高发生率相同。

神经系统

奥沙利铂剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。关键表现在外周感觉神经，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接收诊疗病人中发生率为85-95%。在诊疗间歇期，症状通常会减轻，但伴随诊疗周期增加，症状也会逐步加重。

病人症状连续时间，疼痛和/或功效障碍发生程度是进行剂量调整指征，甚至有时需要终止诊疗（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。

功效障碍包含不能完成精细动作，此和感觉障碍相关。当累积剂量靠近800mg/m2（即，10个周期）时，出现功效障碍危险性靠近15%或略少。当诊疗停止后，神经系统症状通常能够改善。

在奥沙利铂诊疗期间有急性喉痉挛报导。依据临床研究和药理学数据估量，它发生率在1%和2%之间。通常在给药后几小时内出现，并多发于遇冷时。表现为主观上感觉吞咽困难和呼吸困难，但没有任何呼吸道梗阻客观依据（缺氧、喉痉挛、支气管痉挛）。也曾报道出现颌痉挛，舌部感觉异常和随即可能出现语言障碍和胸闷等症状。即使发生以上症状时，能够给抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也能够快速逆转。在以后诊疗中延长输注时间（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\），能够降低症状发生率。

在奥沙利铂诊疗中，也有报道曾出现其它部分神经系统症状如深反射消失和Lhermittes\s征。

变态反应：

部分罕见变态反应，包含皮肤红斑到过敏性休克等，已经在其它铂类衍生物中有描述。在临床应用中，奥沙利铂发生过敏反应机率是0.5%。上市后应用经验表明，这种反应发生率同临床试验时比较，并未见增高。

其它反应

奥沙利铂耳毒性发生率不到1%。尚无严重听力损伤报导。

肾功效异常百分比，据报道约为3%,但发生3到4级肾功效不全百分比不到1%。

在注册临床和上市后研究中，没有相关奥沙利铂引发严重室性心律失常报道。

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合应用时，36%病人会有中度发烧，另外，23%病人会出现1-2度感染，

炎发烧性中性粒细胞降低发生率小于2%。

奥沙利铂单药诊疗时，中度脱发发生率为2%。和5-氟尿嘧啶联合使用时脱发发生百分比并不比5-氟尿嘧啶单药诊疗时高。

奥沙利铂有轻微致糜作用，曾有报道部分病人出现轻度到中度局部炎性反应（见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\）。

有报道，在奥沙利铂诊疗过程中，不到0.1%病人在用药期间出现一过性视力下降。

【禁忌】

奥沙利铂禁用于以下病人：

l已知对奥沙利铂过敏者；

l孕妇和哺乳期妇女；

l在第1疗程开始前已经有骨髓抑制者，如：中性粒细胞计数<2×109/L和/或血小板计数<100×109/L；

l在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功效障碍者；

l有严重肾功效不全者（肌酐清除率低于30ml/min）

【注意事项】

警告和特殊注意事项

l奥沙利铂未表现出肾脏毒性。然而，对中度肾功效不全病人应用尚缺乏足够安全性研究资料。所以，必需慎重权衡利弊选择适宜病人使用。在对这类病人用药时，必需亲密监测肾功效，并根据毒性大小调整剂量。

l对于有铂类化合物过敏史病人，应监测过敏症状。一旦发生任何过敏样反应，应立即停止给药，并给主动对症诊疗。严禁再用奥沙利铂。

l奥沙利铂致糜作用轻微。然而，一旦漏于血管外，应立即终止滴注，并局部对症诊疗。

l奥沙利铂神经系统毒性应进行仔细监测，尤其是和其它有神经系统毒性药品适用时。每次诊疗前全部要进行神经系统检验，以后定时复查。

l假如在2小时内滴注完奥沙利铂，病人出现急性喉痉挛（见【不良反应】），下次滴注时，应将滴注时间延长至6小时。

l假如病人出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），那么依据症状连续时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂剂量。

e假如症状连续7天以上而且较严重，应将奥沙利铂剂量从85mg/m2减至65mg/m2。

e假如无功效损害感觉异常一直连续到下一周期，奥沙利铂剂量从85mg/m2减至65mg/m2。

e假如出现功效不全感觉异常一直连续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。

e假如在停止使用奥沙利铂后，这些症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂诊疗。

l消化道毒性，关键表现为恶心和呕吐，提议给预防性和/或诊疗性止吐用药。

l假如出现血液学毒性（嗜中性粒细胞<1.5×109/L或血小板<50×109/L），下一周期诊疗应推迟，直到血液学指标恢复到正常水平。每次诊疗前应进行全血细胞计数和白细胞分类。

l假如奥沙利铂和5-氟尿嘧啶（联合或不联合亚叶酸（甲酰四氢叶酸））适用，应依据5-氟尿嘧啶相关毒性作对应剂量调整。

l假如出现WHO4级腹泻，3-4级中性白细胞降低症（中性白细胞粒细胞<1.0×109/L），3-4级血小板降低症（PLT<50×109/L），则奥沙利铂剂量要降低25%。而且5-氟尿嘧啶剂量也应对应降低。

配伍禁忌

l不要和碱性药品或溶液（尤其是5-氟尿嘧啶碱性溶液，氨丁三醇）或氯化物包含任何浓度氯化钠一起使用。

l不要和其它药品混合

l奥沙利铂和铝接触后会降解，使用奥沙利铂时不能用铝制容器。对驾驶人员及使用机械人员影响

尚无资料。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

现在尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用安全性。依据临床前经验，临床推荐剂量奥沙利铂能够致死和/或致畸。所以，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿危险性进行了充足评价并取得了病人同意后，方可考虑使用奥沙利铂。

经过乳汁排出研究还未进行。奥沙利铂禁用于哺乳期。

【儿童用药】

现在尚无资料确定其在儿童中应用安全性。

【老年患者用药】

对于年纪超出65岁患者，奥沙利铂作为单药或和5-氟尿嘧啶联合应用，全部未加重严重毒性反应。所以，对于老年患者，没有特殊剂量调整。

【药品相互作用】

在接收5-氟尿嘧啶诊疗前已接收单剂量奥沙利铂85mg/m2诊疗病人，给5-氟尿嘧啶水平没有什么改变。

体外研究证实，下列药品不影响奥沙利铂和血浆蛋白结合：红霉素、水杨酸盐、格拉司琼、紫杉醇和丙戊酸钠等。

【药品过量】

药品过量尚无解毒剂可供使用。一旦出现用药过量时，不良反应会加剧，应开始血液学监测，并进行对症诊疗。

【规格】

奥沙利铂50mg/瓶，100mg/瓶

【包装】

玻璃瓶，氯丁基橡胶盖，1瓶/盒

【使用期】

上市包装产品使用期：3年

原包装瓶中配制溶液：

原包装瓶中配制溶液，其物理和化学稳定性在2℃-8℃之间和30℃时可保持48小时。从微生物学角度看，溶解溶液应立即稀释。假如

不立即稀释，那么使用者应注意，在使用前放置时间在2℃到8℃之间不应长于二十四小时，除非配制是在可控制确实定为无菌条件下进行。

制备完成输注液

从微生物和化学角度看，配制溶液应立即输注。

【贮藏】

包装好产品：没有贮存特殊警告。

配制溶液：假如不立即稀释，应贮存在2℃到8℃之间，不超出二十四小时。

稀释溶液：应立即使用。

使用前检验其透明度，只有澄清而无杂质溶液才能使用。

该产品仅供单次使用，任何剩下溶液均应丢弃。

注射用奈达铂说明书【药品名称】注射用奈达铂

【商品名】泉铂

【英文或拉丁名】NedaplatinforInjection

【汉语拼音】ZhusheyongNaidabo

【关键成份】奈达铂

【化学名】顺式-二氨基乙醇酸合铂

【结构式及分子式、分子量】＜imgsrc='17032.BMP'>分子式:C2H8N2O3Pt分子量:303.18

【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【药理作用】奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后,甘醇酸脂配基上醇性氧和铂之间键断裂,水和铂结合,造成离子型物质（活性物质或水合物）形成，断裂甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放,产生多个离子型活性物质并和DNA结合。本品以和顺铂相同方法和DNA结合，并抑制DNA复制,从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在和DNA反应时，所结合碱基位点和顺铂相同。

【毒理】反复给药毒性：本品大鼠每七天2次共30天、天天一次连续1个月、每七天一次共6个月及狗每七天一次共6周静脉注射给药毒理研究结果显示，其毒性和顺铂类似，关键毒性靶器官为血液（红细胞、血小板下降）、肾脏、胰腺。遗传毒性：本品Ames试验阳性，体外（人淋巴细胞）及体内（小鼠骨髓细胞）染色体畸变试验结果显示本品可引发染色体畸变率显著增高。生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射本品剂量为500μg/kg时有致畸性，对胎仔无影响剂量为250μg/kg。大鼠给药剂量达540μg/kg时，可引发胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功效无显著影响。

【药代动力学】肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂方法研究本品体内动态，结果显示：奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性降低，t1/α约为0.1-1小时，t1/2β约为2-13小时。AUC随给药量增大而增大。本品在血浆内关键以游离形式存在,动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品排泄以尿排泄为主，二十四小时尿中铂回收率在40-69%之间。

【适应症】关键用于头颈部癌、、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、卵巢癌等实体瘤。

【使用方法和用量】临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80-100mg/m2,每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一个疗程。

【不良反应】本品关键不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素降低；其它较常见不良反应包含恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状和肝肾功效异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引发关注：（1）严重不良反应：1）过敏性休克症状（0.1-5%）：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心观察，发觉异常应立即停药并做合适处理。2）骨髓抑制（频度不明）：表现为红细胞降低、贫血、白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、出血倾向（0.1-5%），应细心观察末梢血象，发觉异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行合适处理。3）肾功效异常（0.1-5%）：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，和血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发觉异常，对于是否继续给药，应慎重检验。4）阿-斯综合症（Adams-StokesSyndrome）发作：有报道因使用本品引发阿-斯综合症而死亡病例（参考：注意事项12）。5）听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）：本品可引发耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行合适听力检验并观察患者状态，发觉异常应停药并做合适处理；诊疗前用过其它铂类制剂、给药前就有听力低下、肾功效低下患者应尤其注意。6）间质性肺炎（频度不明）：对于伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常间质性肺炎患者，应细心观察，发觉异常应终止给药，并给肾上腺皮质激素等药品进行合适处理。7）抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）（频度不明）：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发觉这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等合适方法处理。（2）其它不良反应频度种类5%以上0.1-5%神经系统

痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功效障碍肾脏BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2小球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、尿酸升高、NAC上升。消化系统恶心、呕吐、（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎症等循环系统

心电图异常（心动过速、ST波低下），心肌受损呼吸系统

呼吸困难泌尿系统

尿痛、排尿困难、过敏症状

变态反应（湿疹、发红）、发疹等肝脏AST（GOT）升高（11.9%）ALT（GPT）升高（12.3%）胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、血清总蛋白降低、血清白蛋白降低电解质

钠、钾、氯等电解质异常其它

如脱发、全身性疲惫、发烧、静脉炎、浮肿、潮红、疱疹、白细胞增多（一过性）

【注意事项】1、本品应尽可能在含有肿瘤化疗经验医师指导下使用，慎重选择患者，应含有应对紧急情况处理条件。2、听力损害、骨髓、肝、肾功效不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。3、本品有较强骨髓抑制作用，并可能引发肝、肾功效异常。应用本品过程中应定时常常检验血液、肝、肾功效并亲密注意患者全身情况，若发觉异常应停药并合适处理。对骨髓功效低下及肾功效不全及应用过顺铂者，应合适降低首次给药剂量；本品长久给药时，毒副反应有增加趋势，并有可能引发延迟性不良反应，应亲密观察。4、注意出血倾向及感染性疾病发生或加重。5、本品关键由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充足尿量以降低尿中药品对肾小管毒性损伤。必需时合适输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。因为有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功效障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等患者应尤其注意。6、对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行合适处理。7、适用其它抗恶性肿瘤药品（氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等）及放疗可能使骨髓抑制加重。8、育龄患者应考虑本品对性腺影响。9、本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。10、本品配制时，不可和其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液，pH5以下酸性输液（如电解质补液，5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。11、本品忌和含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。12、本品在国外临床试验中（共632例），忽然死亡2例及因阿-斯综合症（Adams-StokesSyndrome，心脏传导阻滞引发脑缺氧综合症）死亡1例。忽然死亡1例患者死于因高血压而引发心功效不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引发冠脉梗塞，或因为脑部转移引发出血。阿-斯综合症发作1例，给药前可见心电图ST段降低，怀疑因为应用本品而引发食欲不振、贫血是此次发作诱因，但进行尸检没有异常发觉，不能表明本品和此相关。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1、动物试验中观察到本品有致畸和引发胎儿死亡作用，所以孕妇及可能妊娠患者禁用本品。2、有报道类似药品顺铂可经过乳汁分泌，所以哺乳期妇女用药时应终止授乳。

【儿童用药】儿童使用本品安全性还未确立。

【老年患者用药】1、本品关键经肾脏排泄，因为通常老年人肾功效减退，排泄延迟，所以应注意观察出现骨髓抑制可能性。2、提议老年患者首次用药剂量为80mg/m2。

【药品相互作用】1、本品和其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时,骨髓抑制作用可能增强。2、和氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素适用时，对肾功效和听觉器官损害可能增加。

【规格】（1）50mg，（2）100mg

【贮藏】遮光、密闭、室温保留。热点新闻通用名注射用卡铂曾用名

英文名CARBOPLATINFORINJECTION拼音名ZHUSHEYONGKABO药品类别其它性状本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末药理毒理本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，关键和细胞DNA链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤生长。药代动力学卡铂在体内和血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，关键经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。给病人静脉滴注20～520mg/m2/小时，二十四小时尿中排出铂67％(63％～73％)。如为一次推注(11～99mg/m2)，二十四小时排出铂平均值为54％。适应症关键用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。使用方法用量用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。通常成人用量按体表面积一次200～400mg/m2，每3-4周给药1次；2-4次为一疗程。也可采取按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周反复。不良反应1.常见反应：①骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞和血小板在用药21以后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞最低点发生于用药后21～28日，通常在35日左右恢复；白细胞和血小板降低和剂量相关，有蓄积作用；②注射部位疼痛。2.较少见反应：①过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内；②周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：高频率听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；④视力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功效异常。禁忌症1.有显著骨髓抑制和肝肾功效不全者；2.对顺铂或其它含铂化合物过敏者；3.对甘露醇过敏者。注意事项1.应用本品前应检验血象及肝肾功效，诊疗期间最少每七天检验1次白细胞和血板；2.带状疱疹、感染、肾功效减退者慎用。3.静脉注射时应避免漏于血管外。4.本品溶解后，应在8小时内用完。5.滴注及存放时应避免直接日晒。6.用药期间应随访检验：①听力；②神经功效；③血尿素氮，肌酐清除率和血清肌酐测定；④红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类和血小板计数；⑤血清钙、镁、钾、钠含量测定。孕妇及哺乳期妇女用药还未了解卡铂在妊娠时使用安全性。卡铂在很多试验中证实有胚胎毒性和潜在致突变作用。卡铂是否从人类乳汁中排泄尚不清楚。儿童用药尚无足够资料说明儿童用药标准方法。老年患者用药老年患者慎用。药品相互作用1.尽可能避免和可能损害肾功效药品如氨基糖甙类抗菌素同时使用。2.和其它抗癌药联合应用时，应注意合适降低剂量。3.本品应避免和铝化合物接触，也不宜和其它药品混合滴注。药品过量

贮藏遮光、密闭保留.包装

使用期

注射用顺铂说明书【药品名称】注射用顺铂

【英文或拉丁名】CisplatinforInjection

【汉语拼音】zhusheyongshunbo

【关键成份】顺铂

【化学名】（顺）二氨二氯铂

【结构式及分子式、分子量】结构式：※[图片:36174.BMP]※分子式：Cl2H6N2Pt分子量：300.05

【性状】本品为微黄色或黄色疏松块状物或粉末。

【药理毒理】药理作用本品为金属铂类络合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。含有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效特点。本品在细胞低氯环境中快速解离，以水合阳离子形式和细胞内生物大分子结合（关键靶点为DNA）形成链间、链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA结构和功效。毒理硕士殖毒性：本品孕妇应用可造成胎儿损害。小鼠试验中本品表现出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期间应用，或给药期间发觉怀孕，应通知患者其对胎儿潜在危害性。应劝说有生育可能妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品，故提议母亲应用本品时中止授乳。遗传毒性：本品在细菌试验中表现出致突变性，使组织培养动物细胞出现染色体畸变。致癌性：进行了BDIX大鼠（共50只）给药致癌性试验，本品腹腔给药3周，1mg/kg/周，结果首次给药455天内，33只动物死亡，其中13只死于恶性肿瘤:12只为白血病，1只为肾脏纤维肉瘤。

【药代动力学】据文件报道，本品静脉给药后快速吸收，分布于全身各组织：肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性：T1/2α为25～49分钟，T1/2β为58～73小时。药品自体内消除缓慢，关键经肾脏排泄，5日内尿中回收铂为给药量27﹪～54﹪，胆道也可排除顺铂和其降解产物，但量较少。腹腔给药时腹腔器官药品浓度较静脉给药时高2.5～8倍，对诊疗卵巢癌有利。

【适应症】适适用于小细胞和非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及多种鳞