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霍乱讲义专题知识讲座内容第一部分:霍乱的流行概况第二部分:霍乱的病原学第三部分:霍乱的流行病学第四部分:霍乱的临床学2霍乱讲义专题知识讲座第一部分霍乱的流行概况3霍乱讲义专题知识讲座什么是霍乱霍乱是由O1血清群和O139血清群霍乱弧菌引起的急性肠道传染病,其基本病变是由霍乱弧菌产生的肠毒素引起小肠的分泌性腹泻,造成人体在短期内大量脱水、失盐、肌肉痉挛及周围循环衰竭。其发病急、传播快、波及范围广、能引起大流行,为国际检疫传染病之一。4霍乱讲义专题知识讲座霍乱的分型根据菌体O抗原的不同,目前已将霍乱弧菌分出200个以上的O血清群,但仅发现O1群和O139群霍乱弧菌能引发霍乱。O1群分为:古典生物型(曾称真霍乱、古典霍乱)埃尔托生物型(曾称副霍乱)O139群:1992年10月在印度引起暴发,发现的新型霍乱5霍乱讲义专题知识讲座霍乱的世界大流行共发生了七次霍乱世界大流行古典生物型引起六次世界大流行埃尔托生物型引起第七次世界大流行,即现在正在流行的霍乱专家预测O139有可能引起第八次世界大流行
6霍乱讲义专题知识讲座各次大流行的发生日期
大流行次数起止日期新近的流行11817~182321829~185131852~185941863~187951881~189661899~192371961~(埃尔托霍乱)1992~(O139霍乱)7霍乱讲义专题知识讲座古典生物型霍乱从1817~1923年的106年间,先后共发生6次世界性大流行,每次历时6~24年之久,死亡人数达十万乃至百万以上。印度恒河下游三角洲河网地带被认为是古典霍乱的发源地。恒河洗浴是印度经典画面8霍乱讲义专题知识讲座古典生物学型霍乱弧菌的发现在霍乱第五次世界大流行期间,德国细菌学家于1883~1884年先后到达当时霍乱正在凶猛流行的埃及和印度的雅加答进行病原学研究,结果在霍乱病人的排泄物及病死者肠道组织中均查见和培养分离出一种逗点状细菌,称为霍乱弧菌,自此才首次在世界上证实了霍乱弧菌是霍乱的病原体。9霍乱讲义专题知识讲座埃尔托生物型的霍乱1962年以前,曾将埃尔托生物型霍乱弧菌引起的霍乱病称为副霍乱,1962年的世界卫生大会明确规定了副霍乱与古典霍乱都统一称为霍乱,埃尔托生物型霍乱病症一般较轻,重症与轻症或隐性感染之比为1:25~1:100,古典霍乱该比例为1:5~1:10。10霍乱讲义专题知识讲座埃尔托生物型霍乱弧菌的发现1905年,德国细菌学家在埃及埃尔托检疫站发现的,称之为埃尔托弧菌或霍乱弧菌埃尔托生物型。以后的30多年里,均一直以为它是不致病或仅引起轻度腹泻。1937年9月,印尼的苏拉威西岛西里伯地区首次发生了由埃尔托弧菌引起的霍乱病,病死率高达65%,但病例数少,地区局限,被认为是苏拉威西岛的地方病。11霍乱讲义专题知识讲座埃尔托生物型霍乱的流行(一)埃尔托霍乱大流行,从1961年开始至今,大致可分为三个阶段。第一阶段为1961年从印度尼西亚传出开始,先后侵犯西太区和东南亚国家,至1969年共有27个亚洲国家和地区受到波及,每年报告病历总数2.4~8.1万。12霍乱讲义专题知识讲座埃尔托生物型霍乱的流行(二)第二阶段从1970年开始,流行扩大到非洲大陆,其后20年间,每年约有30~40个亚、非、欧、美和大洋州国家和地区有疫情报告,每年报告的病人数为3万~15.5万例。第三阶段从1991年开始,1991年1月底秘鲁突然发生霍乱大流行,并在中南美洲国家传播,在几个月时间内,几乎波及中美洲和南美洲的所有国家。91年是第七次大流行报病数最多的一年,共报告59.5万例,中美洲报告39.1万例。13霍乱讲义专题知识讲座
第一阶段1961年-1969年27个亚洲国家2.4~8.1万第三阶段1991年初秘鲁大暴发,传播覆盖了中南美洲国家第二阶段1970年~1990年每年约有30~40国家3万~15.5万例。14霍乱讲义专题知识讲座O139群霍乱弧菌发现1992年10月19日及12月22日,在印度东南部的马德拉斯、泰米尔纳德省和孟加拉国南部等地区先后发生由非O1群霍乱弧菌引起的典型霍乱样疾病的暴发流行,定名为O139群霍乱弧菌,由于该菌株首次从孟加拉湾沿岸地方分离出,故又称为孟加拉型霍乱弧菌。15霍乱讲义专题知识讲座O139型霍乱的流行O139型霍乱蔓延迅速,从1993年开始波及中国、马来西亚、尼泊尔、巴基斯坦、孟加拉和斯里兰卡7国。到1993年底已有25个亚洲国家报告发生霍乱病例。由于人群对该菌株普遍缺乏免疫力,故极有可能蔓延到世界各国,存在着引发第八次霍乱大流行的可能性。16霍乱讲义专题知识讲座霍乱在我国的流行情况17霍乱讲义专题知识讲座埃尔托霍乱在我国的流行1、埃尔托型霍乱弧菌在我国首先发现于1961年6、7月的广东阳江。2、高守一院士证实其为埃尔托型霍乱,这也是埃尔托型霍乱从发源地传出引起流行以来世界上的最早证实。3、此后,埃尔托型霍乱在我国由南而北,由东而西逐渐播散,流行时起时伏,至今尚无停息的迹像,其间先后发生过3次较大流行。18霍乱讲义专题知识讲座埃尔托霍乱流行三阶段第1次较大流行为1961年~1964年,波及9个省、自冶区和直辖市,流行高峰为1962年,该年报告病例数为25473例。第2次较大流行为1978~1986年,为严重流行阶段,1980年为高峰年,该年病例数达到40611例,波及20个省、自治区、直辖市。第三次较大流行为1993~1995年,高峰为1994年,该年病例数为35009例,波及25个省、自治区、直辖市。在各次大流行之间的年份也有病例发生,只是数量较少。19霍乱讲义专题知识讲座霍乱在我国的流行20霍乱讲义专题知识讲座O139霍乱在我国的流行1.1993年5月我国新疆南部的柯坪县出现O139霍乱暴发,发病以青壮年为主,显示人群对这种新菌型缺乏免疫力。至9月15日两个地区的5个县共报告200例病人,4例死亡,检出带菌者225例。新疆这次O139霍乱流行地区较为局限。在霍乱的流行季节仍以埃尔托霍乱为主。2.其后在其他一些地区也报告发生O139霍乱病例。3.从疫区及东南亚一些国家进口的海(水)产品,如甲鱼、牛蛙、鱼、虾等曾查出O139霍乱弧菌。21霍乱讲义专题知识讲座O139群霍乱在我国的流行22霍乱讲义专题知识讲座我国近年来霍乱流行的主要特点发病早,来势猛病例分布范围广,暴发后有沿交通要道和水系蔓延的趋势发病人数多,带菌者多,病死率高;疫情持续时间长,出现二代甚至三代病例传播途径以食物型为主,水源型次之流动人口占有相当比例部分地区检出耐药菌株增加灾区过水、江河湖海等外环境以及水产品等污染严重,人群易感性增加为本病的发生创造了适宜的条件23霍乱讲义专题知识讲座霍乱在我省的流行情况24霍乱讲义专题知识讲座我省的流行概况(一)1919年东北地区第一次发生霍乱大流行,波及营口、四平、吉林、牡丹江、哈尔滨、齐齐哈尔等41个市县、发病达47816例,死亡27287例,病死率57.07%。1926年和1946年东北又发生霍乱流行,波及黑龙江省。25霍乱讲义专题知识讲座我省的流行概况(二)1949年以后,黑龙江省长时间未发生霍乱。1980年开始,陆续有病例报告。1995~1999年共发病232例,无死亡病例,发病数最高的是1999年,100例。历年流行菌型以小川1b型埃尔托霍乱弧菌为主。1999年以来无病例。26霍乱讲义专题知识讲座1980年以来霍乱地区分布1980198219841988199419951996199719981999
哈尔滨2211381齐齐哈尔2鸡西1双鸭山1鹤岗1七台河1大庆1186牡丹江196绥化12
合计1121421874010027霍乱讲义专题知识讲座1995~1999年月别发病月份一五七八九十合计病例数1192462369232(%)0.430.4339.6619.839.9129.74100.00可以看出我省霍乱发病符合流行病学规律,有季节性,一般在夏秋季。28霍乱讲义专题知识讲座1995~1999年月别发病情况29霍乱讲义专题知识讲座第二部分霍乱的病原学30霍乱讲义专题知识讲座传染病的病原体人类传染病的病原体分为10类病毒支原体衣原体立克次体细菌螺旋体放线菌属真菌寄生虫朊毒体
31霍乱讲义专题知识讲座细菌有广义和狭义之分广义的细菌:细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌狭义的细菌:细菌32霍乱讲义专题知识讲座细菌的基本结构细胞壁保护和屏障作用O抗原内毒素即为G¯细胞壁特殊组分细胞膜半通透性薄膜细胞质新陈代谢重要场所嗜碱性核质遗传物质33霍乱讲义专题知识讲座细菌的特殊结构荚膜具有保护和黏附作用具有抗原性鞭毛细菌的运动器官H抗原菌毛黏附功能芽胞G+菌,抵抗力强,存活时间长34霍乱讲义专题知识讲座荚膜鞭毛芽胞菌毛35霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的分类霍乱弧菌属于弧菌属O1群霍乱弧菌不典型O1群霍乱弧菌非O1群霍乱弧菌(O139群能引起流行)36霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的形态与染色1、霍乱弧菌为革兰氏阴性菌2、呈逗点状,短小稍弯曲的狐菌,无芽胞。3、菌体单端有一根鞭毛,常可达菌体长度的4~5倍,运动极为活泼。4、O139群霍乱弧菌具有薄的荚膜,其它多数非O1群霍乱弧菌也具有荚膜。37霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的培养特性O1群与O139群霍乱弧菌的营养要求简单,在普通培养基上生长良好,属兼性厌氧菌,生长温度为16~42℃,培养温度以37℃适宜。钠离子可刺激生长,但在>8%NaCl环境中不生长。可繁殖的酸碱度(pH)为6.0~9.2,适宜的pH为7.2~7.4。38霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的致病性霍乱弧菌的致病性表现为弧菌进入小肠后,靠活泼的鞭毛运动穿过黏膜表面的黏液层,黏附于小肠上皮细胞刷状缘的微绒毛上,在那里繁殖,并分泌致泻毒素,导致大量水分由细胞内进入肠腔,超过肠道的吸收能力,以致出现大量腹泻和呕吐。霍乱弧菌的致病因素主要包括毒素和定居因子。39霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的主要致病物质外毒素:最主要是霍乱肠毒素即霍乱毒素(CT),还有小带联结毒素(Zot),辅助霍乱肠毒素(Ace)等多种毒素。主要定居因子:鞭毛、菌毛、其他毒力因子。O139群还存在多糖荚膜和特殊的脂多糖(LPS)毒性抗原簇,能抵抗血清中杀菌物质和黏附在小肠黏膜上。40霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的抗原性O1群霍乱弧菌和非O1群霍乱弧菌均具有耐热的菌体(O)抗原和不耐热的鞭毛(H)抗原。菌体抗原的不同。鞭毛抗原相同。41霍乱讲义专题知识讲座O1群的分型小川型:A、B因子,少量C因子稻叶型:A、C因子彦岛型:A、B、C因子
A因子为群特异性抗原,B、C因子为型特异性抗原我国2000年以前以小川型为主,2001年转变为稻叶型为主。
42霍乱讲义专题知识讲座霍乱弧菌的存活力霍乱弧菌埃尔托型比古典型对外环境具有较强的抵抗力。弧菌对热、干燥、直射日光都很敏感,加热是杀死弧菌的最好方法。43霍乱讲义专题知识讲座第三部分霍乱的流行病学44霍乱讲义专题知识讲座霍乱的传染源:病人病人分为重型、中型和轻型。重、中型病人由于频繁的腹泻和呕吐,极易污染周围环境,因而是重要的传染源。轻型病人由于及时就诊的少,临床上又易误诊和漏诊,不易被发现,轻型更有流行病学意义。45霍乱讲义专题知识讲座霍乱的传染源:带菌者带菌者指虽无临床表现但粪便中却能排出霍乱弧菌的人,分为:1、潜伏期带菌者:潜伏期末常能查出霍乱弧菌。2、病后带菌者:恢复期带菌者慢性带菌者3、健康带菌者46霍乱讲义专题知识讲座霍乱的传播途径经水传播经食物传播经生活接触传播经苍蝇传播47霍乱讲义专题知识讲座霍乱的人群易感性人不分种族、年龄和性别,对本病都是易感的隐性感染者多,显性感染少在新感染区,人群普遍缺乏免疫力,成人比儿童易受到感染在老的地方性流行区,儿童发病率较成人为高。48霍乱讲义专题知识讲座霍乱的人群免疫力自然免疫:感染后,机体可获得较牢固的免疫力,再感染少见。人工免疫:以前的霍乱免疫制剂不够理想。新的疫苗已经问世。49霍乱讲义专题知识讲座影响流行的因素自然因素:如洪涝灾害。社会因素:如风俗习惯、卫生水平、公共卫生设施是否完善、卫生机构是否健全、疫情报告是否及时。50霍乱讲义专题知识讲座霍乱的流行特征地区分布:一般说来沿海沿江地区的发病率高于平原,平原高于半山区和山区,盐碱地区高于非盐碱地区。季节分布:我国绝大多数地区的发病季节一般在5~11月,而流行高峰多在7~10月。人群分布:各年龄组普遍易感,无性别差异,不同职业发病率有一定差别,如渔民、船民、农民等发病较多。扩散方式:有近程传播和远程传播两种方式。流行形式:有暴发和散发两种形式。51霍乱讲义专题知识讲座第四部分霍乱的临床学
52霍乱讲义专题知识讲座霍乱的发病机理细菌入侵细菌的入侵与弧菌的数量和能否产生致病因子有关。霍乱肠毒素的形成弧菌黏附于肠上皮细胞表面并在此大量繁殖,同时产生外毒素,即霍乱肠毒素。霍乱肠毒素的作用机制刺激肠壁隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐的功能增强同时抑制绒毛细胞对钠离子的正常吸收、致肠腔内大量液体与电解质聚积,引起剧烈腹泻。53霍乱讲义专题知识讲座霍乱的临床分期潜伏期前驱期泻吐期脱水虚脱期反应期及恢复期54霍乱讲义专题知识讲座霍乱的潜伏期和前驱期潜伏期:绝大多数为l~2d,可短至数小时或长达5~6d。前驱期:大多数病例起病急,无明显前驱期,仅少数患者起病较缓,于发病前1~2d可有头昏、疲倦、腹胀和轻度腹泻等前驱症状。55霍乱讲义专题知识讲座霍乱的泻吐期起病突然,多以剧烈腹泻开始,继以呕吐,少数先吐后泻,大多无腹痛,亦无里急后重,少数有腹部隐痛或腹部饱胀感,个别可有阵发性绞痛。每日大便数次至十数次或更多,少数重型患者粪便从肛门可直流而出,无法计数。排便后一般有腹部轻快感。大便性状初为稀便,后即为水样便,以黄水样或清水样为多见,少数为米泔样或洗肉水样(血性)。56霍乱讲义专题知识讲座霍乱的脱水虚脱期一般表现:神态不安,表情恐慌或淡漠,眼窝深陷,声音嘶哑,口渴,唇舌极干,皮肤皱缩、湿冷且弹性消失,指纹皱瘪,腹下陷呈舟状,体表温度下降。循环衰竭电解质平衡紊乱及代谢性酸中毒57霍乱讲义专题知识讲座霍乱的反应期及恢复期脱水纠正后,大多数病人症状消失,逐渐恢复正常,病程平均3~7d,少数可长达10d以上(多为老年患者或有严重并发症者)。部分患者可出现发热性反应,以儿童为多,体温可升高至38~39℃,一般持续l~3d后自行消退。少数严重休克患者,可并发急性肾功能衰竭。58霍乱讲义专题知识讲座小儿霍乱小儿霍乱临床表现常有别于成人,吐泻次数和量均较成人为少,但病程进展快。腹泻后迅速出现衰竭症状,患儿极度烦躁不安,面色灰白,皮肤、肌肉枯萎,呼吸及心音微弱,可有发热、惊厥和意识改变(昏沉不语)等症状。儿童霍乱的脑部症状比较常见,病死率较高。60霍乱讲义专题知识讲座霍乱的并发症急性肾功能衰竭急性肺水肿和心力衰竭低钾综合征61霍乱讲义专题知识讲座实验室检查血常规和生化检查尿常规粪便检查血清免疫学检查62霍乱讲义专题知识讲座霍乱的诊断国内发生的霍乱目前以散发者居多,故在夏秋流行季节,有吐泻而无发热、腹痛,有水样便而镜检无红、白细胞者,均应考虑有本病的可能,尤其发生在霍乱流行区的吐泻患者应作粪便病原学检查,必要时参考血清学检查。63霍乱讲义专题知识讲座霍乱的疑似诊断标准具有下列两项之一者,应作疑似病例处理。1.凡有典型临床症状(见诊断标准2)的首发病例,在病原学检查尚未肯定前,应作疑似患者处理。2.霍乱流行期间有明确接触史(如同餐、同住或护理等),并发生泻吐症状而无其他原因可查者。凡疑似病例应作疑似霍乱报告、隔离及消毒。大便培养,每日1次,连查2次阴性,则可否定诊断,并作订正报告。64霍乱讲义专题知识讲座霍乱的确诊标准(一)凡具有下列三项之一者即可确诊为霍乱1、凡有腹泻症状、粪便培养O1群或O139群霍乱弧菌阳性者。65霍乱讲
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