压缩空气系统验证专项方案

压缩空气系统验证方案设备名称：压缩空气系统设备型号：ZT22-7.5设备编号：JD-0204-004制造厂商：安装位置：验证方案编号：目录概述………………4目标………………4范围………………4压缩空气组成及步骤…………4验证依据和文件…………………5人员职责及人员培训……………5风险评定…………6验证计量确定……………………9性能确定…………9偏差处理…………11变更控制……………………11验证结论……………………12再确定周期…………………12验证结论……………………12验证方案起草审批方案起草起草部门署名日期设备科方案审核审核部门署名日期方案同意同意部门署名日期质监部验证小组名单及职责组成姓名职务职责组长--设备科长组织本方案及汇报起草审核工作；协调人员根据本方案实施确定；组织本确定方案培训，并进行统计；处理并汇总确定实施过程中出现偏离和不符情况；组员--质量责任人同意本确定方案及汇报；--QA责任人审核本确定方案及汇报；对性能确定结果进行评价；同意审核制订及修订相关设备文件；--制造部经理审核本确定方案及汇报；对性能确定结果进行评价；同意审核制订及修订相关设备文件；--试验室责任人安排人员对送检样品根据方案中标准进行检验并出具汇报；--QA参与本方案起草至汇报结论全过程；本方案及汇报纸质文档归档；1.概述本压缩空气系统是根据GMP要求设计、安装压缩空气气源，由两台阿特拉斯·科普柯ZT22-7.5型固定式螺杆压缩机、一台冷冻式空气干燥机、一级P级精密过滤器、二级S级精密过滤器、一个1.5m3缓冲罐和无缝钢管输气管道组成。其基础步骤是：将自然空气经固定式螺杆空气压缩机压缩，经缓冲罐、一级P级精密过滤器，再使用冷冻式干燥机将其除湿干燥，然后经过二级S级精过滤器得到无油、无水、无尘压缩空气，经过无缝钢管输气管道，输送至车间各用气点，和药品直接接触各用气点再经0.01μm过滤器过滤，压缩空气符合药品生产要求。2、目标确定系统生产压缩空气性能达成使用标准范围对本厂区内接触药品内包材压缩空气用气点进行性能确定。4.压缩空气组成及步骤4.1压缩空气系统设备一览表设备名称设备型号安装位置固定式螺杆压缩机ZT22-7.5空压机房冷冻式空气干燥机FXE9空压机房空气贮气罐02-422空压机房室外P级精过滤器1µm空压机房S级精过滤器0.5µm空压机房S级精过滤器0.01µm关键用气点4.2净化区压缩空气用气点一览表：固体车间液体车间序号用气点序号用气点1制粒（二）1灌装间（一）2制粒（三）2灌装间（二）3片剂内包4高效包衣间5、验证依据及文件5.1药品生产质量管理规范（修订）5.2空气压缩机标准操作规程5.3药品生产验证指南6.人员培训确定6.1人员培训6.2.1确定目标：确定全部参与此次验证人员是否接收了此次验证方案培训。6.2.2合格标准：全部参与此次验证人员均已接收了此次验证方案培训。6.2.3确定统计：详见附件1，“验证方案培训统计”。验证方案培训统计附件1培训专题培训时间授课人培训地点组织单位课时培训对象人数培训类别内部培训：入职□上岗□转岗□继续培训□其它□外部培训：培训□会议□交流□参观□其它□考评形式笔试□口试□实践操作□不考评□培训内容参与人员署名姓名岗位培训效果姓名岗位培训效果培训小结填表人：填表日期：7、风险评定7.1风险初步识别初步分析有以下原因造成压缩空气质量风险点：1、压缩空气湿度偏高。2、压缩空气悬浮粒子不符合要求。3、压缩空气含菌量偏高。7.2风险评定方法依据确定风险标准，对已经识别并分析风险进行评价，即经过评价风险严重性和可能性从而确定风险等级，方便于最终做出是否对该风险采取方法决定。在进行风险评定时，需要针对不一样风险项目，选择不一样分析工具。风险评定结果既能够是一个风险定量评价，也能够是风险范围定性描述。定量表示风险时，能够使用概率数值。定性表示为风险范围“高”、“中”、“低”应该尽可能具体地做出限定。失败模式效果分析（FMEA）就是定量表示风险评定结果，风险优先指数按下式计算：RPN=S×P×D式中：S为危害严重度；P为危害发生概率；D为危害可检测性。风险优先指数（RPN值）评定准则以下表：风险评价准则（RPN=S×P×D）RPN/严重程度风险等级风险处理优先等级RPN＞16或S=4高等风险高优先8≤RPN≤16中等风险优先RPN≤7低等风险忽略7.3风险控制包含为了降低或接收风险所做决定，目标在于将风险降低到一个可接收水平，包含风险降低和风险接收，风险控制应考虑控制投入和风险关键性相合适，如经过效益成本分析，去了解风险控制最好水平：风险是否超出了可接收水平？怎样降低或消除风险？利益、风险和资源之间合适平衡点在何处？对确定风险加以控制结果，是否会引入新风险？7.3.1高风险水平（RPN＞16或严重程度=4）此为不可接收风险，必需立即采取控制方法，经过提升可检测性及降低风险产生可能性来降低最终风险水平。对于严重程度为4高风险水平，必需将其降低至RPN≤8。7.3.2中等风险水平（8≤RPN≤16）此风险要求采取控制方法，经过提升可检测性或降低风险产生可能性来降低最终风险水平，所采取方法能够是规程或技术方法，但均应经过验证。7.3.3低风险水平（RPN≤7）此风险为可接收风险，无需采取额外控制方法，为风险管理关闭接收终点。7.3.4实施降低风险方法时可能会给系统引入新风险，或使其它现有风险严重度增加。所以，有可能合适再次进行风险评价，以确定和评定在降低风险处理后出现任何风险改变。7.3.5风险接收在实施了降低风险方法后，对残余风险做出是否接收决定。对于一些类型风险，即使最好质量风险管理手段也不能完全消除风险，所以在综合考虑各个方面原因后(付出成本、效果、残余风险危害性、残余风险发生可能性等)，做出接收风险决定。在这种情况下，我们能够认为已采取了最好质量风险管理策略而且质量风险也已经降低到了能够接收水平，不需采取更严格方法。7.4风险识别及控制方法7.4.1.压缩空气湿度偏高。组成SPDRPN风险等级控制方法冷冻干燥机故障32318高1.冷冻干燥机增加日常定时保养，并制订保养统计压缩空气储罐未进行排水32212中压缩空气储罐排水阀定时排水增加对操作人员培训7.4.2.压缩空气悬浮粒子不符合要求。组成SPDRPN风险等级控制方法吸入空气中含有大量尘埃和其它杂质因为空气压缩机磨损和密封垫碎片而产生微粒2136低1.定时清洗管路2.定时更换密封垫7.4.3.压缩空气含菌量偏高。组成SPDRPN风险等级控制方法1.微孔过滤器失效2.微孔过滤器密封不好2136低1.安装前检验过滤器材料规格

2.在过滤器末端用微粒计数器检验微粒

3.过滤器进行微生物检验

定时进行完整性测试

4.定时更换0.01um过滤器

8.验证计量确定确定验证使用仪器、仪表经过校验且合格。仪器仪表校验确定统计名称规格/型号设备编号计量证书编号是否在使用期备注检验人：年月日QA确定：年月日验证小组确定：年月日9.性能确定经过对压缩空气含水、含油、微粒数及微生物程度检验，确定该系统能够制备出至各使用点符合要求压缩空气。压缩空气系统连续进行三个周期，每10天为一个周期，每个周期检测一次，共检测三次。（1）含水量测试将压缩空气通进无水变色硅胶内，观察1小时，检测压缩空气内是否含水。硅胶不变色即为合格，详见（附表1）。（2）含油量测试取洁净滤纸一张，使压缩空气出气口对准滤纸中央进行放气，放气时长约10分钟后观察，滤纸上是否有油迹，若滤纸无油迹，检测即为合格。详见（附表2）。（3）尘埃粒子测试根据“尘埃粒子计数器标准操作规程”检测压缩空气尘埃粒子数，见（附表3）。压缩空气尘埃粒子数测定装置以下：其中：1.被测气体2.进气调整阀3.出气调整阀4.500ml抽滤瓶5.集气斗6.采样管7.尘埃粒子计数器A.测试条件：温度：18～26℃；相对湿度：45～65%。B.测试方法按图1装置和被测气体连接，连续通入气体30分钟后，按图1所表示，开始用尘埃粒子计数器测定压缩空气中悬浮粒子（≥0.5μm、≥5μm），共采样10次并分别统计；检测结果按附表3“尘埃粒子数测定统计”要求进行填写，打印数据条能够黏贴表格后面。C.技术要求和判定标准不低于D级静态下洁净区空气洁净要求（≥0.5μm，≤350；≥5μm，≤29000）。压缩空气含菌量测试根据“微生物程度检验标准操作规程”检测微生物数，数据见（附表4），压缩空气系统微生物程度检验方法以下：A测试条件：温度：18～26℃；相对湿度：45～65%。B测试方法：按图2取样装置所表示，所用抽滤瓶、胶塞、管子等装置组装成套，并在抽滤瓶内预置100mL生理盐水，然后经过121℃高压灭菌30分钟，取出干燥后备用；在压缩空气系统运行30分钟后，接通压缩空气和取样装置，控制气体流速，让压缩空气缓慢通入灭菌生理盐水并搅动10分钟，停止通气，断开和取样点连接，并用已灭菌胶塞密封。按“微生物程度检验标准操作程序”立即送样检测抽滤瓶内生理盐水中微生物含量；并以使用灭菌生理盐水作检测对照，检测结果按附表4“微生物检测统计”要求填写。其中：1.被测气体2进气调整阀3.过滤膜4.胶塞5.出气口（关闭）6250ml抽滤瓶7灭菌生理盐水C.技术要求和标准：压缩空气微生物菌落数<10个／ml。10偏差处理验证过程中发生任何偏差均应具体统计，并按《生产偏差处理制度》（SMP-S-QT-00504）进行处理。11、变更控制验证过程中发生任何相关本确定方案、设备、试剂、场所、人员变更，均应进行评定，并按《变更控制管理制度》（SMP-Z-QT-03202）进行控制。12、验证结论：验证小组组长组织相关人员做最终验证结论，结果见下表中验证结论。确定描述符合要求（是/否）偏差统计编号1、安装确定是()否()2、运行确定是()否()3、性能确定是()否()说明结论是否符合验证标准是()否()结论人日期13、再确定周期12.1每年内进行一次再验证。12.2任何发运过程中重大变更、重大偏差，均应进行再验证。14、验证最终同意同意人：日期：附表1压缩空气系统空气含水量检测统计测试状态静态取样点位置置入变色硅胶内检测压力0.6Mpa检测时间连续1小时房间名称标准检测结果不变色不变色不变色不变色不变色不变色不变色不变色不变色不变色不变色不变色结论检验人：年月日复核人：年月日附表2压缩空气系统含油量检测统计测试状态取样点位置检测压力流速检测日期检测时间房间名称标准检测结果无油无油无油无油无油无油无油无油无油无油结论检验人：年月日复核人：年月日附表3压缩空气系统尘埃粒子数检测汇报洁净等级30万级检测仪器尘埃粒子计数仪检测压力流速测试状态取样点位置检测方法医药工业洁净室（区）尘埃粒子测试方法房间名称：日期：测试项目采样编号检测数据0.5μm（单位：粒/m3）5μm（单位：粒/m3）CY-1CY-2UCL值合格标准≥0.5μm，≤350；≥5μm，≤29000结果评价检验人复核人房间名称：日期：测试项目采样编号检测数据0.5μm（单位：粒/m3）5μm（单位：粒/m3）CY-1CY-2UCL值合格标准≥0.5μm，≤350；≥5μm，