口腔科牙型低磷酸酯酶症病例分析专题报告

口腔科牙型低磷酸酯酶症病例分析专题报告低磷酸酯酶症（hypophosphatasia）为常染色体隐性遗传，发病率约为十万分之一。牙型低磷酸酯酶症患者，临床多表现为乳牙提前脱落或严重龋坏，牙根牙骨质形成不全或发育不良，牙本质钙化不规则或牙髓腔扩大以及边缘牙槽骨的改变，其中牙根牙骨质形成不全或发育不良被认为是其主要表现，通常不伴有骨骼系统异常。1.病例资料患儿，男，9周岁，因乳牙较早脱落，恒牙长时间未萌来我科就诊。身体发育未见其他异常。足月顺产，母乳喂养，生长发育正常。否认家族史。体格检查：患儿营养发育正常，智力正常，语言及运动功能未见异常，未发现其他器质性病变。全身皮肤无过角化现象。专科检查发现：颜面部无畸形，颌骨发育正常，唇腭正常；口腔卫生良好，口腔粘膜及牙龈无异常，舌体活动自如；牙齿检查：乳牙早失，15，16，21，25，31，32，34，35，36，41，42，45，46萌出，釉质发育不全；21，31，32，41，42切1/3釉质明显的水平沟带，可探及牙本质层；15，25，34，35，36，45，46牙冠缺少釉质覆盖，残留釉质坚硬粗糙，色泽棕黄色；16牙面牙色充填物；余牙未萌出，21反颌（图1）。实验室检查：生化检查ALP：12.0U/L（参考值86.00～315.00U/L）；血清钙：2.69mmol/L（参考值2.11～2.52mmol/L）；血清磷：2.12mmol/L（参考值0.85～1.51mmol/L）；甲状旁腺激素（PTH）：15.40pg/ml（参考值15.00～68.30pg/ml）；25-羟基维生素D（VitD-T）：13.56ng/ml（参考值15-100ng/ml）。基因检测：NGS基因检测报告为低碱性磷酸酶症相关基因ALPL存在两处杂合突变（ALPLc.30dupA杂合突变、ALPLc.931T＞C杂合突变）。影像学检查：全口曲面断层片显示恒牙及牙胚数目正常（16髓腔及根管内高密度根充材料影像，26近中倾斜阻生），釉质缺损影像，髓室及根管扩大，髓壁薄，牙根短，牙槽骨出现萎缩现象（图2）。股骨及胫腓骨片显示：未见特殊骨质改变。临床诊断：牙型低磷酸酯酶症。2.讨论基因分子检测表明，低磷酸酯酶症是一种常染色体隐性遗传病，其与组织非特异性碱性磷酸酶（TNAP）基因突变有关，如果位于1号染色体短臂上的碱性磷酸酯酶基因（ALPL）中的一个核苷酸发生突变，就可能引发低磷酸酯酶症。根据该病发病年龄和有无涉及骨骼系统的变化，目前可以分为六型：围产型（先天型）、婴幼儿型、儿童型、成年型、牙型及假性低磷酸酶血症。牙型低磷酸酯酶症只是该病的一种分型，本病例报道患儿未见骨骼系统异常，仅表现为牙齿早失，牙齿矿化受阻，牙釉质严重发育不全，冠髓腔及根管腔扩大，牙槽骨吸收萎缩。与以往报道不同的是该名患者牙釉质严重发育不全，可能与该病的基因位点突变后釉质矿化受阻有关，需要进一步检测。目前对于该病无法根治多采用对症治疗，口腔的对症治疗包括口腔卫生指导，拔除松动严重的牙齿，牙周治疗等。全身治疗可以补充生长激素、维生素D和钙剂或可减轻临床症状。另外移植有免疫应答能力的骨髓和间充质干细胞，可能对此类疾病有所帮助。随着科学技术的发展，基因治