《中药毒性简介》课件

1中药毒性简介中药房袁金猛2一、概述毒性中药：广义—药三分毒狭义—产生毒性反应或损伤

毒性中药以毒攻毒急性毒性确定毒性LD50(g/kg)

515162050大毒有毒小毒无毒3二、制毒原因①中药毒副作用小的前提是治疗剂量—药典规定量剂型—----汤剂（水提取液）

细辛不过钱---指的散剂或末给药途径----口服②中药毒性的改变如板蓝根注射剂-----过敏性休克、荨麻疹大剂量、久服---肾毒性酊剂-----细辛、草乌毒性大5二、制毒原因炮制不当

朱砂磁铁吸去铁屑,水飞

机械化加工

剂量过大服用时间过长

朱砂制剂<7d制备服用方法不当

乌头碱成分久煎

朱砂药液或温开水冲服

同煎朱砂挂衣入汤剂。铝

配伍不当

半夏甘遂汤甘草十八反中西药配伍不当朱砂+碘化物溴化物6三、毒性中药的化学成分中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。生物碱类中枢神经系统毒性乌头碱(川乌草乌附子)—中枢及周围神经系统

先兴奋后麻痹各种神经末梢,刺激迷走神经中枢,甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢,导致心源性休克、呼吸衰竭而死亡。番木鳖碱(马钱子)—脊髓,大脑皮质延脑等高级神经中枢

脊髓反射性的兴奋显著亢进,引起特殊的强直性痉挛,常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。雷公藤碱(雷公藤)—中枢神经系统

视丘,中脑,延脑,脊髓的病理改变,肝脏、肾脏、心脏可发生出血坏死,中毒剂量可引起肾小管细胞变性坏死,肾曲管上皮轻度脂肪变性,而稍小剂量的致死多以肾衰7三、毒性中药的化学成分生物碱类中枢神经系统毒性莨宕碱类(洋金花,曼陀罗,华山参,天仙子,罂粟)—中枢及周围神经系统

东莨宕碱—抑制大脑皮层和皮层使意识丧失，产生麻醉，兴奋延髓和脊髓，松弛支气管及胃肠平滑肌

阿托品—解除血管痉挛，改善微循环及组织器官的血流灌注，散瞳，调节眼麻痹及抑制腺体分泌的作用

洋金花生物碱—剂量——小

兴奋迷走神经中枢,心率↓；较大

阻滞心M胆碱受体，心率↑。较高浓度的莨菪类—抗心律失常和非特异性的钙通道阻滞作用。

麻黄碱(麻黄)—α,β肾上受体激动剂

，兴奋大脑皮层及皮层下中枢

8三、毒性中药的化学成分含苷类主要是对循环系统有毒性作用。商陆(商陆皂苷)——交感神经刺激作用,促进胃肠道蠕动并刺激肠黏膜,引起腹痛腹泻,且有溶血作用,用量过大可引起惊厥,严重者血压下降,瞳孔散大,心脏抑制和麻痹而死亡。木鳖子(木鳖子皂苷)——血压下降,心搏加快,严重者死亡。蟾酥(强心甾体)——中毒症状出现时间多在30~60min后,首先有上腹部不适,继则恶心呕吐、口唇青紫、心悸,甚则昏迷、休克,多数病人有心动过缓伴心率不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。9三、毒性中药的化学成分含毒蛋白类——消化系统毒性巴豆(毒性球蛋白)—溶解红血球使局部细胞坏死,内服使消化道腐蚀出血,并损坏肾脏而尿血。苍耳子(苍耳子毒蛋白)—神经消化系统机能障碍,使毛细血管通透性增加。10三、毒性中药的化学成分金属元素——砷、汞、铅等矿物As——细胞原浆毒,作用于机体酶系统,抑制酶蛋白的巯基便失去活性,阻碍细胞氧化和呼吸,而且损害神经细胞,使神经系统发生各种病变,如砒石、雄黄等。Hg——原浆毒,汞化合物对人体具有强烈的刺激性和腐蚀性,并能抑制多种酶的活性,引起中枢神经和植物神经功能紊乱,如水银、轻粉、朱砂等。Pb——亲和性毒物,作用于全身各个系统,主要损害神经、造血、消化和心血管系统,如铅粉、密陀僧等11毒性中药的化学成分生物碱：川乌、草乌、附子、马钱子、洋金花、雷公藤、常山、喜树、长春花、华山参、天仙子、罂粟、麻黄毒性蛋白：巴豆、白扁豆、相思豆、蓖麻子、苍耳子、蕲蛇、全蝎等苷类与内酯类：大戟、芫花、苦株、马桑、莽草子、樟树油有毒金属元素：雄黄、朱砂、砒石、轻粉、升药、铅丹、黑锡丹强心苷：香加皮、罗布麻、杠柳、铃兰、万年青、羊角拗、夹竹桃、蟾酥皂苷：商陆、木鳌子、白头翁、川糠、皂夹、黄药子苷：苦杏仁、桃仁草酸钙针晶：半夏、天南星、白附子、虎掌南星脂肪油：巴豆、千金子、大风子、木鳖子挥发油：细辛、芫花、蜂房马兜铃酸：关木通等12四、毒性中药饮片1、生马钱子马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成熟种子。苦，寒，有毒。通络止痛，散结消肿。风湿顽痹麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛；小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛。麻木瘫痪，重症肌无力等。内服，炮制后入丸散，0.3～0.6g(大剂量0.9g)。外用适量.孕妇禁毒性成分：番木鳖碱(士的宁)，5～10mg中毒，30mg致死。中毒症状：头痛、头晕、烦躁、肌肉抽筋感，咽下困难，呼吸加重，瞳孔缩小、胸闷、全身发紧，然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感，继而惊厥，最后呼吸肌强直窒息死亡。中毒解救：绿豆、甘草煎汤服

。13毒性中药饮片马钱子马钱子药材云南马钱植物云南马钱药材14四、毒性中药饮片名称来源化学成分性味功效主治用法用量用药禁忌/毒性成分中毒症状解救2生川乌毛茛科乌头母根总生物碱乌头碱、中乌碱等辛苦温有大毒祛风除湿，散寒止痛。用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。外用局麻。1-3g。外用适量。生用研末调敷或醋、酒磨涂孕妇禁不宜与半夏,瓜蒌,天花粉,贝母,白蔹,白及同用。毒性成分乌头碱，主要对心肌、迷走神经、末梢神经又兴奋麻痹作用舌、四肢或全身发麻，恶心、呕吐，烦躁不安，甚或昏迷，皮肤苍白，心慌气短，心率缓慢，心律紊乱，少数呈心率增速，血压下降，瞳孔散大，心电图呈室上性与室性期外收缩、心动过速、房室性传导阻滞、束枝传导阻滞、低电压、S-T改变等。多数患者经及时抢救可获恢复，但亦有少数由于中毒过重或抢救不及时，终因心脏麻痹而死亡萝卜捣汁+黄连甘草犀角煎汤。蜂蜜阿托品,利多卡因,可拉明,洛贝林3生草乌毛茛科北乌头母根辛苦热有大毒搜风胜湿，散寒止痛，开痰，消肿。治风寒湿痹，中风瘫痪，破伤风，头风，脘腹冷痛，痰癖，气块，冷痢，喉痹，痈疽，疔疮，瘰疬。一般不内服。外用同川乌4附子毛茛科乌头子根。盐附子,黑顺片,白/淡/炮附片辛甘,大热,有毒回阳救逆,补火助阳,散寒止痛。用于亡阳欲脱.肾阳不足命门火衰之畏寒肢冷,腰酸脚弱,阳痿尿数.阴寒内盛脾阳不足之脘腹冷痛,泄泻,阳虚水肿.寒湿痹痛,阳虚外感3-15g.回阳救逆18-30g。15四、毒性中药饮片川乌草乌附子16五、减毒17五、减毒炮制实例化学结构改变

乌头主要成分生物碱，毒性双酯型乌头碱>>苯甲酞单酪型乌头碱，乌头原碱类无毒

炮制——水蒸煮双脂型生物碱

水、热↓亲水性氨基醇类乌头原碱

毒性总生物碱含量无关，双酯型生物碱分解或水解程度，与炮制温度及加热时间有关，与辅料品种及用量无关。18五、减毒炮制实例有毒成分含量降低斑蝥：有毒物质为斑鳌素米炒斑蝥素在84℃开始升华，升华点为110℃，米炒130℃巴豆、千金子、大风子、木鳖子：制霜去油脂朱砂、雄黄：水飞降低HgAs20319五、减毒炮制实例辅料解毒

半夏

毒性主要表现为对口腔、喉头和消化道猫膜的强刺激性上，严重的喉头水肿可致呼吸困难，甚至窒息死亡。

刺激性毒性成分：特殊晶型的草酸钙针晶。

复制法炮制白矾溶液石灰水草酸钙针晶难溶于水，不耐酸碱;酸碱或加热作用导致针晶表面的蛋白基质膜变质而脆裂，加剧晶型破坏20五、减毒炮制实例辅料解毒

甘草甘草甜素①水解生成葡萄糖醛酸+-COOH、-OH→体内不易吸收的产物汾解物尿排②肾上腺皮质激素样作用，肝解毒、肝药酶、垂体一肾上腺系统甘草汁炮制远志、吴茱萸醋

京大戟、甘遂、芫花、商陆、狼毒，消毒，缓和21五、减毒炮制实例破坏共存酶活性苦杏仁:主要成分苦杏仁苷，水解产物HCN

误服过量苦杏仁可产生氢氛酸中毒，使延脑等中枢先抑制后麻痹，并抑制细胞色素氧化酶的活性而引起组织窒息。炮制——

苦杏仁酶和野樱酶沸水破坏苦杏仁苷含量煎剂>生品体内胃酸作用下缓慢分解，产生适量HCN，只起镇咳平喘作用而不至于引起中毒22六、毒性中药饮片临床应用23六、毒性中药饮片的合理应用辨证论治,对症用药

恰当配伍,合理组方

川乌、草乌、附子及其中成药,如小活络丹+氨基苷类药物→增强其对听神经的毒性如法炮制,减毒增效

乌头类中药依法炮制前后毒性相差1