拜新同GITS优势课件

拜新同

AdalatGITSBHC销售培训部叶根深

拜新同

AdalatGITS

销售培训及发展部叶根深拜新同GITS优势培训大纲医学基础知识纵览高血压战场拜新同降压四大完美特性

之平稳性实战案例解析拜新同GITS优势体循环拜新同GITS优势•

血容量

•

心输出量

•

总外周阻力

血压的决定因素拜新同GITS优势血压＝

血压的决定因素(心率X每搏输出量)心输出量X总外周阻力拜新同GITS优势总外周阻力:大动脉：小动脉,微动脉：毛细血管：静脉：

血压的决定因素19％47％27％7％猜猜看!拜新同GITS优势动脉结构内膜中膜外膜心血管解剖学动脉横断面平滑肌弹力纤维内皮细胞结缔组织拜新同GITS优势心血管解剖及生理不同类型动脉示意图传导弹性大动脉肌肉动脉阻力小动脉毛细血管拜新同GITS优势

阻力小动脉解剖生理学构成特点:主要作用:中膜以平滑肌为主

在机体的调节下改变管腔大小,从而改变身体局部的血流量和阻力,并且影响机体的血压拜新同的作用点拜新同GITS优势平滑肌收缩与钙离子拮抗剂(CCB)Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++CCBCa++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++Ca++拜新同GITS优势钙通道拮抗剂•降压作用机制防止Ca2+进入平滑肌外周阻力血管扩张外周阻力下降拜新同GITS优势•血容量•总外周阻力•心输出量

血压的决定因素主要受到小动脉阻力影响,CCB的作用环节拜新同GITS优势

血压的调节神经调节系统体液调节系统血容量外周阻力心输出量动态调节

交感神经

副交感神经

肾素－血管紧张素系统（RAS系统）拜新同GITS优势

高血压发病机制神经调节系统体液调节系统血容量外周阻力心输出量调节失灵拜新同GITS优势中国高血压指南2005

收缩压（mmHg)舒张压（mmHg)正常血压正常高值高血压I级高血压（轻度）140–15990-99II级高血压（中度）160–179100-109III级高血压（重度）≥180≥110单纯收缩期高血压<120<80120-13980–89≥140≥90≥140<90拜新同GITS优势WHO/ISH

推荐的降压治疗的目标血压水平青年、中年高血压患者和伴有糖尿病的高血压患者：血压应降至理想血压（<120/80mmHg）或正常血压（130/85mmHg）老年高血压患者：伴肾脏损害或蛋白尿患者：血压应控制到(125/75mmHg)至少降低至正常高值（140/90mmHg）降压还需达标,医生!!!拜新同GITS优势拜新同

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鸟瞰高血压市场拜新同GITS优势抗高血压药物的发展史硝苯地平1975氨氯地平1990非洛地平1988拜新同1992拜新同GITS优势钙拮抗剂的历史与发展1986－1994年美国降压药物处方量70198619871988198919901991199219931994BetablockersCCBsAllothersACEIsAlphablockers1020304050600DiureticsMion.拜新同GITS优势

1995年Furberg,Pahor,Psaty分别

进行荟萃分析,对钙拮抗剂的安全性

提出疑问,认为钙拮抗剂,尤其短作

用钙拮抗剂,会导致

1.增加冠心病发病甚至死亡的危险

2.增加肿瘤的危险

3.增加出血的危险

钙拮抗剂的争论风潮拜新同GITS优势各类降压药物处方量的增长趋势(美国资料)拜新同GITS优势宣传口号:

洛汀新---保护心脑肾,高血压核心用药雅施达---有效控制高血压,全面保护靶器官

ACEI的神话讲了一个美丽动听的故事！拜新同GITS优势神话

众多临床医生接受了靶器官保护这一模糊而特别的概念

ACEI成为很多临床医生的首选用药拜新同GITS优势这一时期的总结CCB似乎已无话可说

ACEI的研究曾出不穷

ARB的异军突起

CCB的降压优势则显得无足轻重市场需要声音：CCB是安全有效的；降压达标是最重要的。拜新同GITS优势降压达标的临床意义拜新同GITS优势ALLHAT研究

(抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死试验)

试验药物:氯噻酮氨氯地平赖诺普利试验目的：对比不同类型抗高血压药物对预后终点的影响入选病人：42418例至少伴有一项心血管危险因素的病人拜新同GITS优势ALLHAT研究主要终点：冠心病死亡和非致死性心肌梗死发生率的总和结果:三组无显著差异氯噻酮组11.5%氨氯地平组11.3%赖诺普利组11.4%拜新同GITS优势ALLHAT研究结论:充分证明了严格控制血压的重要性收缩压较舒张压难以控制2/3的患者需要2种或2种以上的药物来控制收缩压糖尿病患者则需要更多药物进行联合治疗ACEI对老年人降压效果不如年轻人拜新同GITS优势VALUE研究（缬沙坦抗高血压生存研究）试验设计：随机、双盲、氨氯地平对照、多中心，15245名患者入选病人：心血管高危的高血压患者终点：

主要终点:致死和非致死性心脏事件次要终点:心梗、需住院的充血性心衰、卒中和所有原因死亡拜新同GITS优势结果:主要终点没有统计学差异

氨氯地平组的心梗发生率低于缬沙坦组（19%P<0.05）

拜新同GITS优势重要结论:

降压,而不是血管紧张素Ⅱ的拮抗作用,是预防心血管事件的关键尽早降压和早期(6个月)血压控制是心血管预后的最重要的决定因素,尽快获得血压控制的人群以后发生事件的危险性降低拜新同GITS优势降压观念篇讲者：胡大一时间：2005年中国长城心血管会议内容：ASCOT研究的临床意义拜新同GITS优势来自于市场的降压需求评价降压疗效的两个标准点：强效（降压速度和幅度）长效（降压平稳）从临床角度，强效虽然重要，但平稳性似乎更会影响到医生对于药品品质的定位良好的降压药物应该是兼具强效和平稳的特性，而且缺一不可拜新同GITS优势最新循证医学的结论拜新同GITS优势拜新同客观的优势是什么？拜新同GITS优势GITS图片拜新同GITS优势具有最佳的平稳性拜新同与其它长效和缓释钙拮抗剂T/P比率的比较0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%120.00%拜新同氨氯地平非洛地平缓释片收缩压舒张压101.888.263.067.029.025.0T/P比率药效学优势：为目前T/P比率最高的降压药拜新同GITS优势拜新同控释片在胃肠道内的转运AbrahamssonB,etal.InternationalJPharmaceutics1996;140:229-235胃排空：3.6小时小肠传输：3.1小时结肠传输：28.4小时总计传输：35.1小时释放时激光释放微孔吸水膨胀的推动层谷/峰比值–

谷值：用药间隔末期药物降血压的幅度–

峰值：药物作用峰值的降血压的幅度拜新同GITS优势谷/峰比值谷/峰(T/P)=药物谷值降压作用药物峰值降压作用X100%减去安慰剂效应减去安慰剂效应拜新同GITS优势思考题：1.假设一位患者的收缩压全天均为160mmHg,当他服用T/P值为60％的药物和100%药物后，在6小时峰值时的降压幅度都为30mmHg，那患者服用这两个药物的区别是什么？2.T/P值高好还是低好？多少的T/P才合适？为什么？拜新同GITS优势思考题：1.假设一位患者的收缩压全天均为160mmHg,当他服用T/P值为60％的药物和100%药物后，在6小时峰值时的降压幅度都为30mmHg，那患者服用这两个药物的区别是什么？2.T/P值高好还是低好？多少的T/P才合适？为什么？3.药物什么样的血药浓度才能实现合适的T/P值？4.上述的药理特点会使服用的患者在耐受性方面有何优势？请从药物治疗窗和药物蓄积的角度考虑。拜新同GITS优势拜新同控释片

——现代科技与有效药物的完美演绎拜新同GITS优势GITS技术现场演示拜新同GITS优势神奇的控释技术拜新同GITS优势GITS能给我们带来什么?拜新同GITS优势讨论一降压平稳性我们都清楚的知道，血压波动会给患者带来更多的风险，但是血压波动不仅仅是病情的变化或者生理节律导致的，还有一个重要的原因是不当治疗导致的医源性血压波动。因此，一个降压药物的效果评价应从多个时间点去评估，能够维持全天血压稳定的药物才是有确切疗效的降压药物。拜新同GITS优势让我们了解一下T/P的重要吧!Bloodpressure(mmHg)08:0011:0015:0019:0023:0003:0007:00Timeofday160142100DoseT值P值药物ADrugBPlacebo(T:Pratio=65%)(T:Pratio=100%)125132153此差距有何种危害？拜新同GITS优势INVEST：收缩压与心血管病事件0510152025≤130130-140140-150150-160160-170170-180>180全部死因心肌梗死脑卒中事件发生率%SBP（mmHg）拜新同GITS优势-60-50-40-30-20-100-52％-38％-21％-16％风险降低(%)致死/非致死性卒中心衰心血管死亡致死/非致死性冠心病事件降压治疗的益处

收缩压降低10–12mmHg或舒张压降低5-6mmHgLancet.2005Sep10-16;366(9489):907-13.200150100500302822181410620脑血管意外人数心血管意外人数（n＝429）n＝116时间时间0:0004:0008:0012:0016:0024:0020:000:0004:0008:0012:0016:0024:0020:00心脑血管事件发生率清晨最高拜新同GITS优势差别的定义：因为患者服用不同T/P比值（高T/P值和低T/P值）的降压药物，而直接导致患者在一天的血压控制方面出现差别。这个差别的危害：拜新同GITS优势这个差别的危害：第一：血压升高的本身必然会带来其升高的危害。第二：此血压升高的时期又往往会在凌晨的心脑血管事件高发期，危险性更大。第三：血压时高时低的波动（医源性波动）往往会导致患者交感神经、脆性血管等受到影响。拜新同GITS优势小思考T/P值到底多少才为好？那药物具备何种药理特点怎样才能实现这样T/P值呢？拜新同GITS优势高血压患者服用不同剂型硝苯地平后的药代动力学、心率及收缩压改变050-10-20-304812162024时间（小时）收缩压变化（mmHg）心率变化（bpm）-100102030405004812162024时间（小时）500100150200药代动力学差异（ng/ml）04812162024时间（小时）■硝苯地平胶囊20mg●硝苯地平缓释片■硝苯地平控释片拜新同GITS优势络活喜恒定一致的稳态药代动力学参考文献：Faulkneretal,1986.109876543210012345678910111213由28名受试者测得的实际平均血药浓度（＋SEM）－14(天)血药浓度（ng/ml)计算机模拟络活喜每天一次5mg,连续给药14天的血药浓度时间曲线拜新同GITS优势拜新同GITS优势您临床发现血压波动了吗？

是真的不存在吗？

为什么？拜新同GITS优势平均血压变化-20-15-10-50时间(h)0700110015001900230003000700(mmHg)药物A药物B诊所血压常规测量时间动态血压给药血压的“点”与“全景”：诊所血压与动态血压NeutelJM,BloodPressureMonitoring2001,6:9-16.拜新同GITS优势拜新同®稳定控制24小时动态血压1801601401201008060动态血压(mmHg)8am1012141618202224246810am安慰剂拜新同®舒张压收缩压ZanchettiA.JHypertens1994;12(suppl8)S97 拜新同GITS优势我们临床是否需要去做动态血压监测呢？支持！拜新同GITS优势

药品名称SBPT/P比率参考文献

拜新同®0.98-1.02ZanchettiA.etal.(1993)

伊拉地平

0.71ZanchettiA.etal.(1993)

氨氯地平0.66ElliottHL.Etal.(1991)

拉西地平0.62-0.71ZitoM.etal.(1991)

非洛地平0.40-0.60ShopiroDA.Etal.(1988)

尼卡地平0.40RoeeM.etal.(1990)

维拉帕米0.33-0.64MCMohonFG.Etal.(1989)

雷米普利0.50McCanonD.(1991)

苯那普利0.45-0.80GomezHJ.(1991)

依那普利0.33(o.d.)MeredithPA.etal.(1990)

西拉普利0.21-0.76LocourciereY.etal.(1991)

阿替洛尔0.4NeutelJM.etal.(1990)

特拉唑嗪<0.5WeberMA.etal.(1991)BayerAG.Dataonfile拜新同GITS优势通过以上的讨论：我们能否总结出在降压药中提出的两个概念的区别呢？

长效＝平稳？？？长效：当半衰期长时就可以做到长效，如长半衰期的氨氯地平。平稳：只有通过控释技术实现了平稳的血药浓度后才能实现。拜新同GITS优势

衡量标准:

比值越接近于1则说明药物的24小时降压越平稳.FDA规定降压药物T/P比值必须在50%-66%

以上，是表示降压药能够称为长效药的基础标准，而只有T/P比值接近于100％时降压药物才是最符合临床高血压治疗要求的。对于T/P的说明拜新同GITS优势拜新同GITS重要结论一：

唯一真正最平稳而且全天降压，因为只有控释才能实现最平稳拜新同GITS优势谷/峰比值•

高T/P比率给患者带来的价值

真正每日一次用药，严格稳定控制血压恢复高血压患者的血压昼夜节律更有效控制患者凌晨高血压

避免血压波动，进一步减少靶器官损害明显减少副作用，显著改善病人耐受性,

提高生活质量拜新同拜新同GITS优势药物治疗剂量窗

药物治疗效应与血药浓度相关，药物达到有效治疗作用且副作用最小时的最佳剂量范围,低于下限无效,高于上限发生毒性反应。拜新同GITS优势您了解“药物治疗剂量窗”吗？血药浓度08:0011:0015:0019:0023:0003:0007:00时间有效降压浓度Dose药物A拜新同GITS优势“药物治疗剂量窗”的奥妙！血药浓度08:0011:0015:0019:0023:0003:0007:00时间有效降压浓度DoseDrugB拜新同GITS优势拜新同GITS优势我们的疑虑：

中短效的药物不佳，那半衰期长的药物如何呢？从药物治疗窗我们能够得出什么结论？拜新同GITS优势拜新同®水肿发生率明显低于氨氯地平5152025300拜新同®（60mg）氨氯地平（10mg）水肿发生率（％）N＝13901524MesserliFH,OparilS.FengZ.AmjCardiol2000Dec1;86(11):1182-1187拜新同GITS优势0.30.20.10-0.1-0.2-0.3自觉健康状况睡眠状况生活积极性生活质量总评总体健康状况心理健康状况工作状况拜新同®氨氯地平拜新同®长期使用显著改善生活质量治疗前后生活质量评分的改变MATesta,etal.JHypertens.1998;16:1839-1847拜新同GITS优势拜新同GITS重要结论二：

永远在药物治疗时间窗，实现了正作用与副作用的最佳结合拜新同GITS优势1，药代动力学告诉我们，半衰期越长的药物发生药物蓄积的可能性越大，则副作用也会加大。2，半衰期越长，达到最大降压疗效的时间也就越长，因为药物起效的时间大概为药物半衰期的5至7倍。您了解“降压药物半衰期”的奥妙吗？拜新同GITS优势3，高血压患者是一天一次用药，这就需要在保证24小时降压效果的同时，药物应该在体内尽快清除。4，半衰期的存在不能避免则意味着血药浓度的波动，则意味着与其相应的降压幅度也会同时波动。拜新同GITS优势半衰期的奥妙血药浓度0天

1天

2天

3天

4天

5天

6天时间有效降压浓度Dose拜新同GITS优势请根据半衰期和药物治疗窗的概念描述以下两个药物的区别

描述点：画出药物浓度曲线描述降压效果的区别描述在副作用方面的区别拜新同GITS优势降压药物药物A与B

药物A：化学成分的半衰期为48小时，未采用控释技术，在服用后20小时达到血药浓度高峰，一天服用一次。药物B：化学成分的半衰期为2.5小时；将其放入控释技术，在首次服用后6小时达到血药浓度高峰,一天服用一次。拜新同GITS优势络活喜恒定一致的稳态药代动力学参考文献：Faulkneretal,1986.109876543210012345678910111213由28名受试者测得的实际平均血药浓度（＋SEM）－14(天)血药浓度（ng/ml)计算机模拟络活喜每天一次5mg,连续给药14天的血药浓度时间曲线拜新同GITS优势拜新同GITS优势拜新同®水肿发生率明显低于氨氯地平5152025300拜新同®（60mg）氨氯地平（10mg）水肿发生率（％）N＝13901524MesserliFH,OparilS.FengZ.AmjCardiol2000Dec1;86(11):1182-1187拜新同GITS优势0.30.20.10-0.1-0.2-0.3自觉健康状况睡眠状况生活积极性生活质量总评总体健康状况心理健康状况工作状况拜新同®氨氯地平拜新同®长期使用显著改善生活质量治疗前后生活质量评分的改变MATesta,etal.JHypertens.1998;16:1839-1847拜新同GITS优势生活质量总分自觉健康状况活力睡眠认知性生活拜新同

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­----氨氯地平

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对生活质量的影响拜新同的依从性合理的解释,会锦上添花,相得益彰!拜新同GITS优势拜新同GITS重要结论三：

最少的药物蓄积拜新同GITS优势遇强增强，遇弱则弱拜新同GITS优势当夏天来临时，您在处方拜新同时是否会存在顾虑？如有您的顾虑是：

A.

拜新同降压效果非常好，夏天本来患者的血压就不高，我担心处方拜新同后患者会出现低血压。

B.

拜新同在夏天服用时副作用较大。

C.

夏天患者的高血压没有必要进行严格的控制。临床中的常见问题拜新同GITS优势心血管解剖及生理不同类型动脉示意图传导弹性大动脉肌肉动脉阻力小动脉毛细血管遍及全身的阻力小动脉（微动脉）导致的外周阻力是影响血压的最重要因素之一拜新同GITS优势钙通道拮抗剂•降压作用机制防止Ca2+进入平滑肌外周阻力小动脉扩张外周阻力下降拜新同GITS优势

结合上述两个基本知识，我们就可以清楚的知道：当患者血压很高时，患者的阻力小动脉出现强的收缩状态，这时的血管平滑肌的钙离子内流也增加很多，而此时使用拜新同阻断钙离子也将增多，患者的血压下降当然会大。当患者血压不高甚至正常时，患者的阻力小动脉处于相对舒张状态，而此时的钙离子内流相应减少，即使使用拜新同阻挡的钙离子内流也会减少，血管的扩张相对也不会很大，所以患者的血压当然也就不会出现大幅度下降的情况。拜新同GITS优势拜新同®稳定控制24小时动态血压1801601401201008060动态血压(mmHg)8am1012141618202224246810am安慰剂拜新同®舒张压收缩压ZanchettiA.JHypertens1994;12(suppl8)S97 拜新同遇强则强，遇弱则弱的降压疗效拜新同GITS优势最有说服力的循证医学您是否还记得ACTION研究中入选患者的血压情况？

A.7665例患者都是高血压并冠心病的患者

B.7665例入选患者中有3684名的血压正常的冠心病患者拜新同GITS优势试验设计随机入组7,665名患者7,661名患者进入亚组分析4名患者被排除3,977名患者基线高血压3,684名患者基线血压正常1,975名患者拜新同®组2,002名对照组1,847名患者拜新同®组1,837名患者对照组拜新同GITS优势拜新同在所有入选冠心病患者中拥有良好的治疗耐受性，患者没有经过其它试验那样的药物洗脱期，患者在服用60mg的剂量下五年的耐受性仍然能够达到79%，这一点为我们的临床治疗提供了最大的信心和证据支持。耐受性（所有CHD患者）LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.拜新同GITS优势

173mmHgmmHgSBPDBPmmHg拜新同最有效降低收缩压

138mmHg

99mmHg