第六章-免疫细胞

第六章

免疫细胞2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军2第一节免疫器官1、中枢免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽类）2、外周免疫器官（1）淋巴结（2）脾脏（3）粘膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军32024/3/7药学院微生物与生化制药杜军4免疫器官中枢免疫器官又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。（一）骨髓(bonemarrow)1.造血器官;2.各种免疫细胞的发源地;3.B细胞发育、分化、成熟的场所2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军5（二）胸腺（thymus）来自骨髓的淋巴干细胞或稍后期的淋巴样祖细胞随血液迁入胸腺，在胸腺微环境作用下，分化发育为功能性T细胞，故胸腺是T细胞分化成熟的场所。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军62024/3/7药学院微生物与生化制药杜军72024/3/7药学院微生物与生化制药杜军8thechickenthebursaofFabricius2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军9抗原二、外周淋巴器官又称为次级（二级）淋巴器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军10（一）淋巴结1.结构与细胞组成淋巴结浅层皮质的淋巴小结和髓质的淋巴索主要含B细胞，称B细胞区。深层皮质又称副皮质区，主要含T细胞，称胸腺依赖区。淋巴结内T细胞约占淋巴细胞的75%，B细胞约占25%。

2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军112024/3/7药学院微生物与生化制药杜军12淋巴液的形成2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军13此外，淋巴结内还富含树突状细胞、巨噬细胞，髓质区有浆细胞。当病原体以及异物经淋巴循环引流至局部淋巴结，淋巴液在淋巴窦内缓慢流动，其内的巨噬细胞吞噬清除病原体或异物，再将“清洁”的淋巴液输出，从而完成淋巴结的过滤作用。巨噬细胞亦可将病原体降解为抗原分子向T细胞提呈，再经T细胞与B细胞的协同作用，促进B细胞增殖、分化，产生抗体。T细胞区的T细胞经抗原刺激后，可增殖、分化为效应T细胞。从而发挥特异性免疫作用。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军14功能（1）过滤和清除异物（2）产生免疫应答：淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军15（二）脾脏Spleen2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军16结构与细胞组成

脾是人体内最大的外周淋巴器官

脾动脉周围淋巴鞘主要是T细胞，称胸腺依赖区。脾小结主要是B细胞，称B细胞区。脾中亦存在较多的巨噬细胞。脾内T细胞约占35%，B细胞约占55%，巨噬细胞约为10%。2024/3/7172.功能（1）血液过滤作用（2）产生免疫应答：脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。（3）产生、分泌一些免疫效应物质，如：补体、干扰素2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军18（三）粘膜相关的淋巴组织

粘膜相关淋巴组织（mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT)，又称粘膜免疫系统：包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜淋巴组织，为无包膜的淋巴组织，可分为两种类型：

1.具有一定结构的粘膜淋巴滤泡

2.弥散的粘膜淋巴组织αβ+T细胞——特异免疫应答；γδ+T细胞——固有免疫应答

2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军19第二节免疫细胞免疫细胞指所有参加免疫应答以及与免疫应答有关的细胞。主要包括①淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞）②抗原提呈细胞（单核-巨噬细胞、B细胞、树突状细胞等）③其它免疫细胞（粒细胞、红细胞、肥大细胞）。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军202024/3/7药学院微生物与生化制药杜军21一、造血干细胞造血干细胞(hematopoieticstemcell)是血细胞的“种子”,体内所有血细胞，包括红细胞、白细胞、血小板等，都由它分化发育而来。造血干细胞又具有自我复制能力,即产生新的造血干细胞以自我补充。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军22造血干细胞的起源：（哺乳动物）最早卵黄囊→胎肝→（胚胎发育中期及出生后）→骨髓早期的造血干细胞：多能造血干细胞（具自我更新和分化两种潜能）→（最初分化为）淋系干细胞（共同淋巴样祖细胞）和髓系干细胞（共同髓样祖细胞）等。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军232024/3/7药学院微生物与生化制药杜军24淋系干细胞髓系干细胞造血干细胞的表面标记CD34是造血干细胞的一种重要标记分子，为高度糖基化跨膜蛋白，包括造血干细胞，有1%~4%骨髓细胞表达CD34。应用CD34可从造血组织中分离造血干细胞，成熟血细胞不表达此分子；CD117即c-kit是干细胞因子（stemcellfactor）的受体，属于含有酪氨酸结构的生长因子受体。CD117+约占骨髓细胞的1%~4%；2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军25二、淋巴细胞淋巴细胞（lymphocyte）源于淋巴系祖细胞，它们在体内分布广，种类多，功能各异，并有不同分化阶段的细胞群体。各种淋巴细胞在光镜下形态相似，不易区分。依据其发生、表面标志及功能不同可分为T细胞、B细胞、NK细胞。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军26T细胞B细胞NK细胞（一）T淋巴细胞T细胞T细胞在胸腺内分化成熟，称胸腺依赖淋巴细胞（Thymusdependentlymphocyte），简称T细胞。T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。

2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军271.T细胞的分化发育在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。T细胞库的基本特征T细胞识别抗原受MHC限制－T细胞识别MHC+抗原肽机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性－自身耐受2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军282024/3/7药学院微生物与生化制药杜军29T细胞在胸腺内的发育过程早期阶段早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN）第二阶段前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP）第三阶段DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞（SP)2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军30T细胞发育过程2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军31TCRCD8CD4TCRCD8TCRCD4TCRDPSPDNTCR-Peptide-MHC识别模式2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军32（1）T细胞发育的阳性选择早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP）机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，并转变为SP。Nursescell2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军33其结果，继续发育T细胞的TCR具有如下两个特征可识别自身MHC识别MHC-抗原复合物（包括自身抗原在内）2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军34DP（2）T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟；通过阴性选择获得自身耐受性。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军35其结果，继续发育T细胞的TCR具有如下两个特征可识别自身MHC识别除自身抗原外的MHC-抗原复合物2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军36SP2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军37成熟T细胞可识别自身的MHC仅识别MHC提呈的抗原CD4或CD8单阳性2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军382.T细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军39（1）T细胞抗原受体

（Tcellantigenreceptor）TCR：是T细胞表面特异性识别和结合抗原的分子，属于免疫球蛋白超家族，也是T细胞主要表面标志（surfacemarker）；TCR的V区具有多样性，理论上人体内有多少种T细胞克隆，就应有多少种TCR。TCR与CD3分子以非共价键结合；TCR产生第一活化信号，CD3向细胞内转导信号TCR有TCRαβ和TCRγδ两种2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军402024/3/7药学院微生物与生化制药杜军41T细胞抗原受体及其识别抗原的特点：只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽；只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇；TCR识别抗原受到MHC的限制——CD4+T细胞只识别与MHC-II分子结合的肽段CD8+T细胞只识别与MHC-I分子结合的肽段2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军42（2）

细胞因子受体包括IL－1R、IL－2R、IL－4R、IL－7R等。参与调节T细胞的活化、增殖、分化静止期与激活状态的T细胞表面的受体可产生变化2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军43（3）

病毒受体CD4可与HIV包膜gp120结合2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军44（4）促有丝分裂原受体①植物血凝素（phytohemagglutinin,PHA）;②刀豆蛋白A(concanavalinA,ConA);③美洲商陆（PWM）作用：促进T细胞有丝分裂。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军45（5）MHC抗原人类白细胞抗原（HLA）所有T细胞均表达MHC-I抗原；活化的T细胞表达MHC-II类抗原2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军46（6）

白细胞分化抗原（CD分子）白细胞分化抗原是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。由于该抗原是在细胞分化过程中产生的，故称分化群（clusterofdifferentiation,CD）抗原，又称分化抗原（CD抗原或CD分子）。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军47不同发育阶段，不同亚群的T细胞表面存在不同的CD抗原，具有不同的功能。CD2分子：主要分布于成熟T细胞表面，为绵羊红细胞受体、协同刺激分子受体，能诱导T细胞活化；CD3分子：表达于成熟T细胞表面，是T细胞抗原受体组成成分，能传递抗原识别信号至细胞内等；2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军48CD4分子：为单链跨膜蛋白，是T细胞TCR-CD3识别抗原的共受体。与抗原提呈细胞表面MHCⅡ类分子非多态区的b2区结合；2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军49CD8分子：为同源二聚体或异源二聚体构成。与抗原提呈细胞表面MHCⅠ类分子非多态区的a3区结合。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军50CD4/8Peptide-MHCPeptide-MHCMHCTCRCD3（7）

黏附分子黏附分子（adhesionmolecules)：是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。广泛存在于细胞表面。黏附分子以配体一受体相对应的形式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附，参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军512024/3/7药学院微生物与生化制药杜军52钙粘蛋白黏蛋白整合素纤维连接蛋白异嗜性的嗜同种的钙调蛋白选择素3.T细胞亚群及功能根据TCR种类——TCR-1（TCRgd），TCR-2（TCRab）根据TCR-2（TCRab）表达CD4或CD8的不同——CD4+T——分子表型为CD2、CD3、CD4CD8+T——分子表型为CD2、CD3、CD8根据功能——Th、Tc、Ts、TDTH根据对抗原的应答不同——初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军53（1）

根据TCR二肽链结构2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军54TCRab

T细胞和TCRgdT细胞（2）

根据CD4分子和CD8分子的表达成熟T细胞按CD抗原不同可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞两大亚群：①CD4+T细胞主要有辅助性T细胞（helpTcell,Th），按其功能不同又分为Th1和Th2细胞。②CD8+T细胞，按其功能不同分为细胞毒性T细胞（Tc或CTL）和抑制性T细胞（Ts）。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军551）CD4+T细胞根据功能分为辅助性T细胞（Th），和迟发型超敏反应T细胞（TDRH)主要功能：促进T、B细胞及其他免疫细胞的增殖、分化，协调免疫细胞间的相互作用。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军562）CD8+细胞主要包括细胞毒性T细胞（Tc、CTL）及抑制性T细胞（Ts）CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军57（3）

根据功能状态1）辅助性T细胞（helperTlymphocyte，Th):

分为Th1,Th2辅助性T细胞通过合成和分泌细胞因子发挥效应功能，对T、B细胞应答起到辅助作用。Th1介导细胞免疫，Th2细胞介导体液免疫应答Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-102024/3/7药学院微生物与生化制药杜军582024/3/7药学院微生物与生化制药杜军59Th1和Th2细胞的分化和相互转换抗原类型和浓度：纯蛋白衍生物诱导的多为Th1细胞。低剂量使Th0→Th1；高剂量使Th0→Th2细胞。IFN-γ诱导TH1分化，抑制Th2增生；IL-4诱导Th2分化，与IL-13一起抑制Th1细胞功能；IL-2同时引起Th1和Th2细胞增生2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军60Th1和Th2细胞的分化和相互转换2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军61IL-2IFN-γIL-4Th1Th-2NaïveTcell2）细胞毒性T细胞（CTL）：又称杀伤性T细胞（Tc），主要为CD8T细胞。3）调节性T细胞（regulationTcell,Treg)：是具有免疫调节作用的T细胞，多为抑制性。4）迟发型超敏反应T细胞(delayedhypersensitivityTlymphocyte,TDTH):主要为CD4细胞。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军62（4）

根据对抗原的应答及活化状态1）初始T细胞(naïveTcell):在没有接触特异性抗原刺激前的成熟T细胞。2）效应T细胞(effectorTcell):被特异性抗原选择性激活，并执行相应免疫学效应的T细胞。3）记忆性T细胞(memoryTcell):被特异性抗原选择性激活，维持机体免疫记忆功能的T细胞。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军63（二）B淋巴细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来B细胞在骨髓中分化成熟，称骨髓依赖淋巴细胞（Bonemarrowdependentlymphocyte），简称B细胞。B细胞通过增殖、分化、分泌抗体，参与体液免疫应答。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军641.B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军65B细胞发育过程中的阴性选择在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军662.B细胞的表面标志BCRCKRCRFcR丝裂原受体MHC抗原2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军67（1）B细胞抗原受体简称B细胞受体（Bcellreceptor，BCR）：是细胞嵌入膜脂质双层中的膜表面Ig蛋白（surfacemembranceimmunoglobulin,SmIg），是B细胞的特征性表面标志。BCR的功能是特异识别抗原，使B细胞活化并分化为浆细胞。进而产生不同的特异性抗体，发挥体液免疫功能。可用抗人IgM、抗人IgD检测B细胞的SmIg，从而鉴别B细胞。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军682024/3/7药学院微生物与生化制药杜军69BCR还存在另一组分子，是由二硫键连接的异二聚分子组成，称之为Igα和Igβ链（分别命名为CD79a和CD79b）。它们的分子结构相关，功能与信号传导有关，与TCR中CD3分子的作用相似。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军70BCR复合物2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军71（2）

辅助受体共受体：CD19：促进B细胞活化CD21：CR2--C3d/EB病毒受体CD81：（TAPA-1）HCV受体CD225：Leu-132024/3/7药学院微生物与生化制药杜军722024/3/7药学院微生物与生化制药杜军73BCR复合物CD79aCD79b共受体2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军74BCR能识别可溶性蛋白抗原分子，它识别的表位是构象决定簇，这一特性与TCR明显不同。B细胞经BCR对抗原的摄取、加工和递呈作用，通过信号传导可引起胞浆内一系列生化变化及核内基因的活化、转录与表达。依其刺激的性质及B细胞分化阶段的不同，最终可导致B细胞的活化、增殖、分化、不应答或诱导细胞程序性死亡。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军75BCR与TCR识别抗原的比较BCR-Iga/bTCR-CD3配体-受体相互作用，抗原-BCR三分子复合物、抗原-MHC-TCR直接结合抗原不能与游离抗原结合可与任何蛋白质抗原发生应答只能与MHC-多肽应答识别抗原表位空间构形决定基，15aa识别抗原表位降解的线性肽片段，8-12aa2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军76（3）

细胞因子受体（CKR）活化B细胞可表达多种细胞因子受体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-g

等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军77（4）

补体受体（CR）大多数B细胞表面有能与C3b和C3d结合的受体，分别称为CRI和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRI主要见于成熟B细胞，活化B细胞其密度明显增高，但进入分化晚期又下降。CR可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合，促进B细胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受体。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军78（5）Fc受体大多数B细胞表面具有IgGFc受体（FcγR），能与IgGFc段结合。活化B细胞此受体密度明显提高，分化至晚期又下降。FcγR可与免疫复合物结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。在活化B细胞表面可具有IgEFc（FcεRⅡ）即CD23分子，它是一种B细胞生长因子受体，可能对B细胞分化、增殖有重要作用。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军79（6）B细胞表面的丝裂原受体与T细胞不同，因此刺激B细胞转化的丝裂原也不同。如用美洲商陆（PWM）或脂多糖与外周血淋巴组织共同培养时，B细胞相应受体可与之结合而被激活，并进行增殖分化为淋巴母细胞，称为B细胞有丝分裂原反应，也称淋巴细胞转化试验，可用于对B细胞的功能检测。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军80（7）B细胞分化抗原（CD分子）分化抗原（CD），分化抗原不仅是B细胞的特异表面标志，而且具有重要的生理功能。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军81CD19分子量为95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B细胞表面，其相应的生理性配体尚不清楚；CD19是所有B细胞共有的表面标志；CD19与B细胞活化和信号的转导有关。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军82CD21CD21又称2型补体受体（complementreceptortype2,CR2)和EB病毒受体，是补体激活调节剂家族的一员。CD21分子为分子量140kDa的单链糖蛋白，主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞。CD21的功能（1）促进B细胞增殖：2）CD21介导EBV转化B细胞：（3）CD21参与免疫记忆：（4）参与补体的活化：2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军83CD80（B7/BB1）CD80分子由262氨基酸组成，B7和BB1分子量分别为44kDa和46kDa，其分子量的差异是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80属免疫球蛋白超家族成员，是B细胞活化抗原，IFN-γ活化的单核细胞也表达CD80。CD28是CD80的配体，CD28与CD80的结合可同时引起T细胞和B细胞的活化，在T、B细胞协作中发挥重要作用。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军84（8）

主要组织相容性抗原（MHC）B细胞发育未成熟时，已表达MHCⅡ类分子，活化B细胞，MHCⅡ类分子表达明显增多。MHCⅡ类分子能增强B和T细胞间的粘附作用，同时也是递呈抗原的分子。MHCⅡ类分子交联与信号传导有关，可促进B细胞的活化。近年证明超抗原可与MHCⅡ类分子有高亲和性。亦与促进B细胞的活化有关。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军853.B细胞亚群及功能分为B1（CD5+）细胞和B2（CD5-）细胞1）B1细胞：比通常B细胞出现早。正常小鼠CD5+B细胞主要存在于腹腔中。人胎脾细胞CD5+B细胞可占90%，但随年龄增长而减少；B1细胞对外源抗原只产生有限的应答，主要产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体及一些天然抗体，承担非特异性免疫功能。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军862）B2细胞：即成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使特异性体液免疫功能。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军872024/3/7药学院微生物与生化制药杜军88性质B-1细胞B-2细胞表面标志CD5+，mIgMCD5-，mIgMt和mIgD分布腹腔胸腔肠粘膜固有层广泛(血淋巴结脾)初次产生的时间早,胎儿期,年长减少迟，出生后更新方式自我更新由骨髓产生自发性Ig的产生高(自身Ab)低特异性低高分泌的Ig的同种型IgM为主，低亲和力IgG>IgM，以IgG为主对TI抗原的应答是可能对蛋白质抗原的应答可能是（三）NK细胞自然杀伤（naturalkiller,NK）细胞是不同于T、B细胞的第三类淋巴细胞，不表达特异性抗原受体，由于其胞浆中含有颗粒故亦称为大颗粒淋巴细胞（largegranularlymphocyte，LGL）。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军892024/3/7药学院微生物与生化制药杜军90来源与分化NK细胞来源于骨髓，不依赖于胸腺。主要存在于血液和淋巴样组织，特别是存在于脾中。从系统发生看，NK细胞被认为是原始杀伤T细胞，但它没有特异性抗原识别受体，能杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，非特异杀伤作用无MHC分子的限制性不需要预先由抗原致敏，故名自然杀伤细胞。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军91生物学特征：从细胞表型看，NK细胞既不是T细胞也不是B细胞，NK细胞没有Ig或TCR基因重排，也不表达CD3分子。将CD3-CD56+CD57+CD16+

的淋巴样细胞称为NK细胞。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军92NK细胞受体NK细胞表面具有两类受体：杀伤细胞活化受体（killeractivatoryreceptor,KAR)---识别糖类配体杀伤细胞抑制受体（killerinhibitoryreceptor,KIR)---识别MHCI类分子2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军93KIR识别MHCI类分子后抑制NK细胞的活性化；当KAR识别糖类配体（当靶细胞无MHCI类分子）时，则可释放杀伤性颗粒。NK细胞在机体内的分布较广，主要发挥抗肿瘤免疫的作用。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军94MHC抗原NK细胞杀伤靶细胞机制释放穿孔素Fas/FasLADCC其他2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军95穿孔素（perforin）2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军96Fas-FasL2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军97ADCC当抗体与靶细胞结合并与NK细胞的Fc受体结合时即可引起NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称这种作用为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军982024/3/7药学院微生物与生化制药杜军99三、抗原提呈细胞抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一组免疫细胞。APC主要有单核-巨噬细胞树突状细胞（dentriticcell,DC）B细胞2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军100（一）单核吞噬细胞系统游离于血液中的单核细胞（monocyte）及存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（macrophage）均来源于骨髓干细胞，它们具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem,MPS）。单核/巨噬细胞是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军101单核-巨噬细胞指血液中的单核细胞(monocytes,MC)和组织内的巨噬细胞(macrophages,MF)。这些细胞表面有多种受体（FcgRC3bR等），亦能表达MHCⅠ类抗原和MHCⅡ类抗原，它们与该细胞所发挥的免疫功能密切相关。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军1021.单核吞噬细胞系统细胞的来源与特征MPS细胞起源于骨髓，其分化与更新受细胞因子复杂网络的调控。在某些细胞因子，如多集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子等的刺激下，骨髓中的髓样干细胞经原单核细胞（monoblast）、前单核细胞（pre-monocyte）分化发育为单核细胞并进入血流。外周血单核细胞占白细胞总数1%～3%，它在血流中仅存留几小时至数十小时，然后粘附到毛细血管内皮，穿过内皮细胞接合处，移行至全身各组织并发育成熟为巨噬细胞。巨噬细胞在组织中寿命可达数月至数年。2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军1032024/3/7药学院微生物与生化制药杜军104骨髓血液组织多能干细胞↓髓样干细胞↓单核干细胞↓前单核细胞↓单核细胞→单核细胞→巨噬细胞→

结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否（Kupffer）细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞

（1）表面标志表面受体：Mf细胞表面有多达80种以上受体分子，它们与相应的配体结合，分别表现感应与效应功能。表面抗原：Mf细胞表面具有多种抗原分子，它们对Mf细胞的鉴定与功能有重要意义。例如，Mf细胞表达MHC抗原，尤其MHC-Ⅱ类抗原是巨噬细胞发挥抗原呈递作用的关键性效应分子成熟的单核细胞可表达高密度的CD14，这是一种相对特异的单核细胞表面标志2024/3/7药学院微生物与生化制药杜军105（2）酶和分泌物Mф细胞是一类重要的分泌细胞。一般情况下，活化的Mф细胞才有活跃的分泌能力。现已发现Mф细胞可分泌多达100种以上的酶类和其他生物活性物质。如：溶酶体酶、溶菌酶、过氧化物酶等。这些物质的功能各异，参与从促进细胞生长到导致细胞死亡的全部活动。此外，由于Mф细胞的体内分布广