医学知识一抗心律失常药(杨09一10)

抗心律失常药

antiarrhythmicdrugs山西医科大学药理教研室杨彩红心律失常定义心跳频率或(和)节律的异常分类缓慢型心律失常快速型心律失常2024/3/422024/3/432024/3/442024/3/452024/3/462024/3/47心律失常的电生理学基础正常心肌电生理心律失常的发生机制抗心律失常药的作用机制2024/3/48正常心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应细胞2024/3/492024/3/410正常心肌电生理慢反应自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+2024/3/4112024/3/412正常心肌电生理特性自律性传导性兴奋性2024/3/413影响因素4期自动去极化的速度最大舒张电位与阈电位的距离2024/3/4144期自动去极化的速度2024/3/415最大舒张电位与阈电位的距离

2024/3/416影响因素结构因素生理因素0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）膜反应性2024/3/417膜反应性2024/3/418影响因素膜电位与阈电位之间的距离有效不应期/动作电位时程2024/3/419心律失常的发生机制诱发因素发生机制冲动形成障碍冲动传导障碍2024/3/420心律失常的发生机制冲动形成障碍异位节律点自律性异常窦房结自律性异常自律性异常2024/3/421心律失常的发生机制冲动形成障碍——后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的除极触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极迟后除极2024/3/422心律失常的发生机制早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+2024/3/423心律失常的发生机制触发活动2024/3/424心律失常的发生机制迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载而诱发Ca2+2024/3/425心律失常的发生机制触发活动2024/3/426心律失常的发生机制冲动传导障碍传导减慢、传导阻滞折返形成传导缓慢/邻近ERP不均一解剖和功能的环形传导通路单向传导阻滞2024/3/427心律失常的发生机制2024/3/428抗心律失常药的机制降低自律性消除后除极和触发活动消除折返改变膜反应性改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），2024/3/429抗心律失常药的机制降低自律性增加最大舒张电位促进4期K+外流减慢4期除极速率抑制Na+、Ca2+内流2024/3/430抗心律失常药的机制消除后除极、触发活动早后除极：缩短动作电位时程迟后除极：抑制细胞内钙超载2024/3/431抗心律失常药的机制改变膜反应性，改变传导，消除折返增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞2024/3/432抗心律失常药的机制改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期2024/3/433抗心律失常药的机制绝对延长有效不应期有效不应期ERP动作电位时程APD2024/3/434相对延长有效不应期抗心律失常药的机制2024/3/435抗心律失常药物分类I类钠通道阻滞药（sodiumchannelblockers)II类β肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockers)III类延长动作电位时程药（drugsthatprolongactionpotential)Ⅳ类钙通道阻滞药（calciumantagonists)2024/3/436抗心律失常药物分类Ⅰ类钠通道阻滞药ⅠA适度钠通道阻滞药奎尼丁ⅠB轻度钠通道阻滞药利多卡因ⅠC重度钠通道阻滞药普罗帕酮2024/3/437抗心律失常药物分类Ⅱ类β受体阻滞药普萘洛尔（propranolol）阿替洛尔（atenolol）艾司洛尔（esmolol）2024/3/438抗心律失常药物分类Ⅲ类延长动作电位时程药胺碘酮（amiodarone）Ⅳ类钙通道阻滞药维拉帕米（verapamil）2024/3/439ⅠA

适度钠通道阻滞药基本电生理作用适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程有膜稳定作用/局部麻醉作用2024/3/440ⅠA——常用药物奎尼丁普鲁卡因胺丙吡胺2024/3/441ⅠA——奎尼丁（quinidine）药理作用机制阻滞INa，Ik，ICa(L）抗胆碱作用阻断外周血管α受体2024/3/442药理作用降低自律性浦肯野纤维窦房结奎尼丁抑制钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流ⅠA——奎尼丁（quinidine）2024/3/443药理作用减慢传导心房、心室、浦氏纤维房室结抗胆碱作用ⅠA——奎尼丁（quinidine）2024/3/444药理作用延长ERP抗胆碱作用抑制钾离子外流奎尼丁阻滞钾通道扩血管，负性肌力，阿托品样作用ⅠA——奎尼丁（quinidine）2024/3/445临床应用广谱抗心律失常药房颤、房扑室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博ⅠA——奎尼丁（quinidine）2024/3/446体内过程口服有效，首过消除明显分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍肝脏代谢，10%~20%以原型从肾排出ⅠA——奎尼丁（quinidine）2024/3/447不良反应胃肠道反应中枢神经系统损害（金鸡纳反应）心脏毒性奎尼丁晕厥ⅠA——奎尼丁（quinidine）2024/3/448ⅠA——普鲁卡因胺procainamide对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱抗胆碱作用与阻断α受体作用均弱急性心梗引起的室性心律失常效好2024/3/449ⅠA——丙吡胺disopyramide抗胆碱作用更强抑制心肌收缩力作用更明显2024/3/450ⅠB轻度钠通道阻滞药基本电生理作用轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性2024/3/451ⅠB轻度钠通道阻滞药基本电生理作用促进K+外流，缩短动作电位复极过程有膜稳定或局麻作用主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统2024/3/452ⅠB——常用药物利多卡因苯妥英钠美西律妥卡尼2024/3/453ⅠB——利多卡因（lidocaine）药理作用抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流促进K+外流对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用2024/3/454ⅠB——利多卡因（lidocaine）药理作用降低自律性对传导的影响缩短APD，ERP细胞外高K+减慢细胞外低K+加快2024/3/455ⅠB——利多卡因（lidocaine）临床应用各种室性心律失常首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常特别适用于危急病例的急救2024/3/456ⅠB——利多卡因（lidocaine）体内过程口服首过消除明显，生物利用度低一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短10~20min心肌中浓度比血药浓度高3倍肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出2024/3/457ⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反应少神经系统症状头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。2024/3/458ⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反应心脏毒性 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。2024/3/459ⅠB——苯妥英钠加快房室结传导能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选2024/3/460ⅠB——美西律和妥卡尼室性心律失常毒性大2024/3/461ⅠC重度钠通道阻滞药基本电生理作用明显阻滞心肌细胞钠通道显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显2024/3/462ⅠC重度钠通道阻滞药特点安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率2024/3/463ⅠC——常用药物普罗帕酮(propafenone，心律平)氟卡尼(flecainide)恩卡尼(encainide)2024/3/464ⅠC——作用及特点明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断β受体、阻滞Ca2+通道广谱抗心律失常用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常2024/3/465Ⅱ类β受体阻滞药基本作用阻断心肌的β受体阻滞钠通道促进钾外流膜稳定作用2024/3/466Ⅱ类——常用药物普萘洛尔（propranolol)阿替洛尔（atenolol)艾司洛尔（esmolol)2024/3/467Ⅱ类——普萘洛尔propranolol药理作用阻断β受体，间接阻断多种离子通道阻断钠、钙通道促进钾外流膜稳定作用2024/3/468药理作用降低自律性减慢传导速度Ⅱ类——普萘洛尔propranolol2024/3/469缩短APD、ERP治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。Ⅱ类——普萘洛尔propranolol2024/3/470临床应用室上性心律失常（窦性心动过速、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死）室性心律失常不良反应Ⅱ类——普萘洛尔propranolol2024/3/471Ⅲ类延长动作电位时程药基本电生理作用阻滞Ik阻滞ICa、INa阻滞β受体2024/3/472Ⅲ类——常用药物胺碘酮(amiodarone)索他洛尔(sotalol)溴苄铵(bretylium)多非利特(dofetilide)2024/3/473Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）药理作用阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)

）阻滞Na+通道及Ca2+通道非竞争性拮抗α、β肾上腺素能受体2024/3/474Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）药理作用延长APD、ERP降低自律性减慢传导速度2024/3/475Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）药理作用其他扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。2024/3/476Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）临床应用房扑、房颤室上性、室性心动过速室性早搏广谱抗心律失常药，多用于严重持久的心律失常2024/3/477Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）不良反应心脏的毒性较小剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q－T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。静脉注射给药常见低血压和心动过缓2024/3/478Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）不良反应角膜褐色微粒沉着少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。2024/3/479Ⅲ类——其他药物溴苄胺：bretilium作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。索他洛尔sotalol：是Ⅱ&Ⅲ类的混合，广谱抗心律失常。2024/3/480Ⅳ类钙通道阻滞药基本电生理作用阻滞L-型钙通道2024/3/481Ⅳ类钙通道阻滞药药理作用降低窦房结、房室结细胞的自律性减慢房室结传导速度延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。2024/3/482Ⅳ类——常用药物维拉帕米(verapamil)地尔硫卓(diltiazem)2024/3/483Ⅳ类——维拉帕米（verapamil）药理作用抑制Ca2+通道对Ikr有抑制作用2024/3/484Ⅳ类——维拉帕米（v