青岛科技大学实习报告-5

青岛科技大学实习报告青岛科技大学实习报告姓名：陈颜婷学号：1001030217学院：化工学院专业：药物制剂102指导老师：黄山公衍玲青岛科技大学教务处2013年11月16号学生陈颜婷指导教师黄山、公衍玲实习名称毕业实习实习时间13.11.04-13.11.17实习地点青岛海尔药业、天元普康药业、青岛华仁药业实习目的(1)了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则;(2)熟悉药品生产工艺流程(从原料到成品)，学习各车间物料流程，加强GMP知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合;(3)了解各部门日常工作，提出问题、及时解决，并自我总结;(4)提高沟通及人际关系处理能力;(5)体验工作环境，丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础;(6)找到自身不足之处，早日弥补，增强自己适应社会能力;（7）完善自己的职业规划，定准目标，付诸努力。指导教师评语系（教研室）意见前言药物研发发展趋势从20世纪初至80年代，是化学药物飞速发展的时代，在此期间，发现及发明了现在所使用的一些最重要的药物，为人类健康做出了贡献。从合成药物发展的历史及现今科学技术的进步来展望21世纪合成药物发展的趋势，可以从下列几个方面加以评述：1）从药用植物中发现新的先导化合物并进行结构修饰、发明新药仍是21世纪合成新药研究的重要部分。尤其是由于细胞及分子水平的活性筛选方法的常规化和分离技术的精巧化，有可能从植物中发现极微量的新的化学结构类型。同时，通过现代的筛选模型重新发现20世纪已经筛选过的植物化学成分的新用途，也为合成新药研究提供了更多的成功机会。2）从天然来源发现新结构类型抗生素已经很困难，微生物对抗生素的耐药性的增加，不合理的使用抗生素，使得一种抗生素的使用寿命愈来愈短。这种情况促使半合成及全合成抗生素在21世纪会得到特别发展。3）组合化学技术应用到获得新化合物分子上，是仿生学的一种发展。它将一些基本小分子装配成不同的组合，从而建立起具有大量化合物的化学分子库，再结合高通量筛选来寻找到一些具有活性的先导化合物。4）有机化合物仍然是21世纪合成药物最重要的来源。5）、20世纪60～70年代，仪器分析（光谱、色谱）学科的逐渐形成，加快了化学合成药物开发的速度，使化学药物质量可控性达到相当完美的程度。进入21世纪，一批带有高级计算机仪器的发明，分离、分析手段的不断提高，特别是分析方法进一步的微量化等将使化学合成药物的质量更加提高，开发速度也会进一步加快。6）药理学进一步分枝化为分子药理学、生化药理学、免疫药理学、受体药理学等，使化学合成药物的有效药理表现更加具有特异性。21世纪，化学合成药物会紧密地推动药理学科的发展，药理学的进展又会促进化学合成药物向更加具有专一性的方向发展，使其不但具有更好的药效，毒副作用也会更加减少。7）经过半个世纪的积累，通过利用计算机进行合理药物设计的新药研究和开发，展现出良好的发展前景。21世纪，酶、受体、蛋白的三维空间结构会一个一个地被阐明的，这给利用已阐明这些“生物靶点”进行合理药物设计，从而开发出新的化学合成药物奠定了坚实的基础。8）防治心脑血管疾病、癌症、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遗传性等重要疾病的合成药物是21世纪重点需要开发的新药。9）分子生物学技术的突飞猛进、人类基因组学的研究成就，将对临床用药产生重大影响，不但会有助于发现一类新型微量内源性物质，如活性蛋白、细胞因子等药物，也为化学合成药物研究特别是提供新的作用靶点奠定了重要的基础。10）入21世纪，化学合成药物仍然是最有效、最常用、最大量及最重要的治疗药物。人类基因组学的研究成就、中药现代化的巨大吸引力为我们带来了美好的前景，引起了包括政府部门、企业家以及媒体的关心与兴趣。将之作为重点科学事业给予支持与鼓励，这是值得赞赏的，但是若因此而形成对化学合成药物的忽视局面，甚至更多的渲染它的毒副作用，或用一些如“回归自然”、“绿色消费”等动听的名词来贬低化学合成药物的重要性和实用性，这是不全面的。当今世界大制药公司新药研究的主题仍是化学合成药物。而利用人类基因组学及中药现代化的成就开发出可以临床使用的药物并占有重要地位是一件十分困难的事业，需要相当时间的积累。假使说用化学方法合成药物是今天该做的事，否则我们与国际水平相比将会有更大的差距。2、药物剂型发展趋势（1）透皮吸收给药系统此方面的基础实验研究、透皮制剂组方及现代方法系统研究已取得一定进展。研究表明，部分中药的有效成分能够透皮吸收，尤其在透皮促进剂作用下效果更好。通过用HPLC对透皮接受液中洋金花的主要成分东莨菪碱进行测定，并比较不同透皮促进剂对洋金花透过蛇皮速率的影响，为筛选组方提供了依据；以有效成分之一小檗碱的氘标记物做示踪剂对如意黄金散黑膏进行的透皮示踪研究均取得了良好结果。为中药涂膜剂、膜剂、贴剂奠定理论基础。并可配合应用传统的中医穴位理论，采用穴位透皮给药获得较好的结果。

（2）微囊制剂此研究使常规中药剂型：片剂、颗粒剂、胶囊剂变得更加有效、安全、方便。制成的微囊，根据粒径不同，可供制备多种剂型，既可解决某些剂型的质量不稳定问题，又可制备缓释及长效制剂。如驱绦虫中草药鹤草酚片剂，崩解度及释放度均较差，为了增加药物在制剂中的分散性和稳定性，使其在胃肠道中处于分散状态，从而在小肠上段特定部位与寄生虫病原体相接触，充分发挥药物的治疗作用，改为复凝聚法制成微囊颗粒剂，经释放度测定、累计释药率在2小时即达高峰，在小肠上段造成高浓度，制成使药物控速在特定部位释放的新剂型。（3）缓释、控释和靶向给药系统成功用于化学药物的定时、定向、恒速释药系统及靶向给药系统已在中药制剂中应用。如雷公藤缓释片所含乙酸乙酯与普通片相当，每日剂量一致，但生物利用度提高，毒副作用减轻。将疗效较好的中药复方“散结化淤冲剂”浸膏和氟尿嘧啶相结合组成的复合抗癌药，加入明胶和磁微粉等制成磁性微球释药系统，该制剂在体外磁场导向下浓集滞留在靶区的癌组织上，缓慢释放药物，从而达到提高疗效，减少用药量和降低毒性的目的。（4）生物黏附制剂散剂是治疗口腔溃疡的常见类型，但易随唾液流散，在病灶部位滞留时间短，影响疗效又污染口腔，在口腔散中引入生物黏附技术可明显延长并提高疗效，且药物容量大，可减少用药次数。3、制剂工程的发展制剂工程紧紧围绕药物制剂技术的发展和演变而发展。近年来，药物制剂技术的迅速发展，也带动了制剂工程研究的进步，并使之出现了新的趋势。（1）新工艺得到充分应用近年来，各种新工艺在制剂工程中得到充分应用，为提高制剂质量作出重要贡献。应用超临界流体萃取技术、大孔树脂吸附分离技术、膜提取分离技术、超声提取技术、高速逆流色谱提取技术、微波萃取技术、高速离心技术、超滤、超微粉碎技术、纳米技术、采用特殊吸附剂的新吸附技术、喷雾干燥、冷冻干燥和一步制粒等新工艺可开发质量上乘的新制剂、新剂型。其中，纳米技术产品在制剂工程中的应用前景被看好。纳米生物技术在生命科学中的应用相对较新。诸如碳布凯球(Buckyballs)、树状聚合物(Dendrimers)和金属纳米粒等纳米材料可用于体内和体外释药与诊断，有的产品已上市。目前，纳米生物技术产品主要可分为3类：释药系统、显像剂和生物传感器，其中释药系统占非常重要地位。（2）微电技术涉入制剂领域微机电系统及芯片技术与传统的制剂技术相结合也是一个新趋势。与传统药物控释系统相比，纳米技术和药物传送技术的交叉对靶向给药系统的研究主要涉及微机电系统及芯片技术。微机电技术应用于给药系统有多种形式，进展趋快的有：基于MEMS的微针技术、智能微芯片给药系统。（3）药物分离工程受重视药物分离工程的研究主要集中在超临界流体(SCF)萃取与分离、膜分离等。超临界CO2萃取在用于药用成分提取和分析方面的应用研究取得较大进展，在制药工程中具有独特的优势。膜分离技术用于抗生素和氨基酸的生产、液体澄清、医药生产过程中的工艺用水、洗瓶水、口服液、注射液用水、纯水等，为医药生产的提取、分离、浓缩、纯化一体化工程技术的解决提供了保证，对于提高医药生产企业的整体水平奠定了基础。（4）GMP长足发展药品质量关系人们生命安危，作为药品必须安全、有效，所以药品生产过程中的质量管理的规范化就十分必要。GMP问世至今将近半个世纪，无论在国内外都得到了长足的发展，使它更具适用性、针对性和权威性。近年来，GMP的进展具有以下特点：GMP作为药品生产和质量管理的纲领性文件，它更注重药品生产的理念；为实现药品质量的万无一失，GMP强调对药品生产和管理实施全过程控制；为更好地体现GMP的原则性，使条款不必随工艺技术进步而频繁修改，GMP中不列入具体操作要求和技术措施内容，以求适用所有药品，并鼓励在满足GMP要求前提下，因地制宜创新实施；强调各级人员在GMP实施中的责任，确定受权人(企业药品质量最终责任人)在实施GMP中的核心地位，从而完善了质量保证体系，使得有关药品质量的一切活动，都具有可追溯性。预习报告实习单位：（1）青岛正大海尔制药有限公司1.1企业信息成立时间：1996年11月主营门类：海洋药物、中药、西药盒保健食品涉及领域：\o"心脑血管"心脑血管、消化系统、\o"骨质疏松"骨质疏松、\o"糖尿病"糖尿病、\o"营养保健"营养保健等上市产品：治疗慢性萎缩性胃炎的纯中药颗粒剂“丹桂香”、抗癌药“泊瑞”，Ⅱ型糖尿病用药“桑枝颗粒剂”、骨质疏松症用药“\o"盖诺真"盖诺真”以及复方解热镇痛药“\o"天瑞特"天瑞特”、采力、丹桂香、盖诺真等。所在地区：青岛1.2简介该公司是中国唯一一个国家级海洋药物中试基地，青岛市重点高新技术企业，是国家生物产业基地中的龙头企业，其前身由海尔集团投资9000余万元兴建的青岛海尔药业有限公司，于2008年7月与中国生物制药有限公司合资为青岛正大海尔制药有限公司，拥有青岛正大海尔医药有限公司及青岛正大海尔恒生堂大药房有限公司2个全资子公司。公司位于青岛市海尔高科技工业园内，总占地23公顷，现有员工1000余名。拥有九个生产车间(原料药、片剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、水针剂、冻干粉针、硬胶囊剂)，一个药品检测中心和一个新药研发中心，也是中国唯一一个国家级海洋药物中试基地。产品分为海洋药物、中药、化学药和保健食品四大门类，涉及心脑血管、消化系统、骨质疏松、糖尿病、营养保健等多个领域共60余个品种80多种规格，所有车间均已通过国家GMP认证。营销网络已覆盖全国。自1996年初成功开发了纯中药合剂＂采力＂后，又推出了治疗慢性萎缩性胃炎的纯中药颗粒剂＂丹桂香＂、抗癌药"泊瑞"，2型糖尿病用药"桑枝颗"、骨质疏松症用药"*真"、心脑血管用药"PSS"及复方解热镇痛药＂天瑞特＂等。2、青岛天元普康生物技术有限公司2.1公司信息成立时间：2008年2月25日企业性质：私营企业所属行业：生物工程、制药、环保主营产品：原料药、维生素、铝箔袋、塑料桶兽药：饲料、养殖咨询服务、液体维生素、鱼肝油乳剂所在地区：青岛2.2简介该公司是一家专业从事兽药研发、生产、营销和服务的现代化高科技企业。公司座落于美丽的旅游名城青岛，毗邻青岛农业大学，距流亭机场5公里，环境优美，交通便利。

天元普康以科技为先导，成立天元普康兽药研发中心并与农业部动物检疫所、中国农业大学、南京农业大学、华南农业大学、青岛科技大学、青岛农业大学、中国海洋大学等科研单位建立长期合作关系，签订了多项合作协议。2008年5月，公司粉剂、散剂、预混剂、口服溶液剂四条生产线全部通过国家农业部GMP认证。

天元普康以质量为生命，严格的质量管理体系，国内外齐全先进的设备：高效液相色谱仪、抗生素效价测定仪、红外分光光度计、紫外可见分光光度计、自动电位滴定仪、全自动水分快速测定仪等。保证产品从原料进厂到成品出厂全过程的质量检验都有可靠保障。

天元普康以人为本，用宽阔的胸怀海纳百川，为业内优秀人才搭建发展平台，吸引了众多博士、硕士、MBA专业人才及大学生加盟公司。以系统的培训体系、和谐的工作氛围、科学的业绩考核和职业生涯规划，为优秀人才提供快乐的工作环境和个人发展空间。

3、青岛华仁药业股份有限公司（简称华仁药业）3.1企业信息成立时间：1998年5月产品类型：普通型输液、治疗型输液、营养型输液产品特点：采用非PVC软袋大容量制剂所在地区：青岛3.2简介青岛华仁药业输液车间一期总投资2.3亿元人民币，从欧洲引进了国际领先、国内一流的制水、配制、制袋灌封、灭菌等软包装大输液核心生产设备和检验设备，根据国家GMP要求和美国FDA标准，由意大利STERIL公司负责设计和建设，并实施“交钥匙工程”；1998年被青岛市列为重点建设项目，1999年被列为青岛市工业重点技术改造项目，2000年被国家经贸委批准为“双高一优”项目，2002年被国家和军队纳入战略储备的唯一软袋输液定点生产企业。

青岛华仁药业拥有普液线、氨抗线、中试线共三条生产线。一期工程年设计生产能力达3000万袋，其中双室袋生产线的引进，填补了国内空白，成为中国输液行业唯一拥有双室袋输液生产能力的药业企业。2001年11月，青岛华仁药业非PVC软袋输液生产车间顺利通过了国家GMP认证，2002年5月，产品成功上市，在输注形式上全封闭输液系统的应用，结束了我国大输液药品长期落后的状况，标志着我国大输液药品进入世界先进水平行列。

由于市场需求不断增加，青岛华仁药业决定投资8000万元人民币再次引进欧洲最先进的非PVC软包装大输液生产设备。2005年6月，一期扩建工程顺利完工。并于同年9月顺利通过国家GMP认证。

华仁药业股份有限公司坚持“科技领先品牌领先”的发展战略，“追求高品质、奉献全社会”的发展理念，倡导“人类后健康”的企业理念，经过几年的不断发展，目前已拥有基础输液、治疗性输液、营养性输液、无菌包装输液。共有25个品种、51个规格的适合门诊、病房、手术室使用的质量高、安全性更好的产品群。二、预习内容：1、固体制剂车间（颗粒剂、粉剂、散剂）具备的工艺条件1.1固体制剂相关知识（1）常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。可以用如下图示表示：药物→粉碎→过筛→混合→造粒→压片（2）片剂系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。片剂由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。1、片剂的优点：①一般情况下偏激的溶出速率及生物利用度较丸剂好；②剂量准确，片剂内药物含量差异较小；③质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，所以光线、空气、水分等对其影响较小；④携带、运输、服用较方便；⑤机械化生产，产量大，成本低，“卫生标准”也容易达到。2、片剂的缺点：①片剂中药物的溶出速率较三级及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；②儿童和昏迷病人不宜吞服；③含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。片剂的分类片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：普通压制片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片）、多层片、咀嚼片、口含片、舌下片、泡腾片、植入片、溶液片等。净化环境控制要求片剂制备与分装的环境空气净化等级应为30万级，每立方最大悬浮尘粒数大于等于0.5-18-微米的小于等于1050万个和大于等于5微米的小于等于6万个，浮游菌不计数，最大允许沉降菌小于等于15万个/皿。静压差大于等于10Pa，温度18~26摄氏度，湿度45%~65%，动态噪音小于等于60d，照度300lx.5、片剂的质量要求：①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；⑥符合有关卫生学的要求（3）口服固体制剂车间GMP设计的一般要求：固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的GMP验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求。根据GMP及其《洁净厂房设计规范》(GB50073—2001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计；2、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染；3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45℅～65℅；4、充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区；5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。固体制剂（片剂车间）工艺流程冻干粉针车间工艺流程注：散剂生产车间工艺流程图与颗粒剂、片剂流程相似，即：粉碎→过筛→混合→分剂量→包装。2.2车间设计基本原则：车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。车间：将车间设计为常见的矩形单层厂房，平立面简单，亦方便建筑的定型化和机械化施工，便于工艺设备的合理布置；矩形单层厂房占地面积小，便于安排通道和出入口，且能提供较多的自然采光和自然通风的强面，符合车间的建筑要求。生产工艺方面：车间内部的设备按照工艺流程顺序分布在通道两旁，保证了工艺流程在水平方向和垂直方向的连续性；主要设备排列在两条轴线上，一是方便管路布置，缩短了设备间的管线及物料输送距离，从而避免物流交叉往返现象；二是方便了操作，达到整齐美观、便于操作、管理的目的。设备距离及检修方面：布置设备时，设备间、设备与墙之间的距离均严格按照规定的安全距离布置，如设备与墙之间有一人操作时，设备于墙之间的距离应不小于1m；设备与墙之间无人操作时，设备与墙之间的距离应不小于0.5m等。这样布置，既方便了操作，又便于设备在出现故障时维修。人、物流方面：车间设置有3个门，人流出入口；原辅料入口门，成品出口及外包材入口。这样设置，使车间的人、物流分离，从而避免了人、物流交叉污染的出现，符合GMP要求。药厂总平面布置为下风原则，即产热、产湿污染大的车间应布置在全厂平面的下风口，这一规则亦适用于车间的设备布置。墙壁：片剂车间洁净区内易采用轻质墙体。车间的墙体有120mm、240mm、370mm等规格。车间内墙面光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐水、易清洗、防霉，符合GMP要求。口服固体制剂生产车间平面设计图3.3液体制剂车间具备的工艺条件液体制剂相关知识液体制剂是指药物分散在液体分散介质中组成的内服或外用的液态制剂。液体制剂也是其他剂型的基础剂型，在这些剂型中，普遍使用液体制剂的基本原理，因此液体制剂在药剂学上的应用具有普遍意义。液体剂型分类：根据药物分散情况分类均相液体制剂、非均型液体制剂。根据分散相质点的大小分类分子分散体统、胶体分散系统、粗分散系统。根据给药途经和应用方式分类口服溶液剂、耳用溶液剂、眼用溶液剂、外用溶液剂等。液体制剂特点优点：分散度大，吸收快；给药途径多，可以内服，外用；易于分剂量，服用方便；减少某些药物的刺激性；某些固体药物口服制成液体制剂提高了生物利用度等。（2）液体制剂车间GMP设计的一般要求根据我国《GMP》规定，输液生产必须有合格的厂房和车间，并有必要的设备和经过调训的人员，才能进行生产。国内已采用洁净技术设计输液车间，在输液生产线，一般洗涤、配液、灌封、室内洁净度为10000级，温度18-28℃，相对湿度50%-60%，而洗瓶机、传送机、灌封机、盖膜、盖胶塞等关键部分，采用局部层流。洁净度要求10000级或100级，这就为提高输液质量提供了保证。输液的生产工艺：无论何种包装容器其生产过程一般包括原辅料的准备、浓配、稀配、包材处理（瓶外洗、粗洗、精洗等）、灌封、灭菌、灯检、包装等工序。5、输液的质量检查：1.澄明度与微粒检查2.热源、无菌检查3.酸碱度及含量测定输液的包装：澄明度合格的产品，贴上有品名、规格、批号的标签，以免发生差错。装箱时注意装严装紧，便于运输。7、输液存在的问题及解决办法：⑴染菌：根本办法就是尽量减少生产过程中的污染，同时还应该严格灭菌。⑵热源反应：一方面要加强生产过程的控制，同时更应该重视使用过程中的污染。⑶澄明度与微粒问题：改善工艺操作、使用质量好的原辅料、橡胶塞和输液容器。口服液体制剂生产工艺流程图口服液体制剂生产车间平面设计图实习报告一、实习过程：从11月4号-17号，我们在金青、赵文英、黄山、公衍玲老师的带领下，分别到青岛正大海尔药厂、青岛天元普康生物技术有限公司、华仁药业进行了为期两周的实习。在实习的过程中，我们主要了进厂了解了药品研发部门、质量控制部门、散剂、片剂、软胶囊剂、口服液、粉针剂、软袋大容量制剂等的生产流程，通过工作人员的讲解，我们着重关注了生产工艺、生产流程、GMP规范、生产设备等内容，进一步加深了理论与实践的结合。海尔正大药业：1.1实习内容：在海尔正大药业在单位工作人员带领下，更衣换鞋后对其车间生产进行了具体考察。详细了解了，现代药物生产车间安全卫生要求，设计流程和其生产工艺，其中着重考察了中药固体制剂提取生产车间、中药提取工艺技术及根据生产规模、溶剂种类、药材性质及所制的剂型可采用不同的浸出方法。按药材在设备内加入方式可分为间歇式、半连续式和连续式。按药材在设备内处理方式的不同，药材浸出在药厂常称为提取、浸渍(对静态浸出)、煎煮(水提热回流)等。中药工业化生产包括中药材的预处理剂炮制、中药有效成分的提取、中药制剂生产三部分。在海尔主要采用用多能提取罐提取，浓缩后，应用喷雾干燥法干燥成形。1.2海尔药业部分仪器类型及型号列表如下：仪器型号或编号成产厂家分离机编号：1209-1南京绿洲离心机厂沉淀罐编号：1208-2常熟区药化工厂喷雾干燥机型号：OPB-55电热恒温培养箱型号：PYX-DH5065国光医疗器械厂海尔冰柜型号：BC-114B海尔特冰隔水式电热恒温培养箱型号：PYX-DH5-40*50上海跃进医疗器械厂1.3海尔药业的多能提取罐：结构功能介绍：（1）、直筒形状：双加热形式（夹套和底部），加热完全、时间短、便于出渣。罐底加热有底部加热层、中心加热鼓、中心滤液鼓套。利用此加热结构可进行小生产试验及正常生产沸腾后的维沸。（2）、中心加热鼓在药液中心加热，有效的利用了能源，加快了加热速度。又起到支撑底部药材的支桥作用。中心滤液鼓套加大了出液面积，便于出液，不易堵网。它可以随出渣门的开启又起到挂带料渣的挂桥作用，使出渣更加顺利。降低了工人劳动强度，解决了爆锅不安全因素。（3）、罐的顶部中心安装有360°全方位高压清洗球，球的上部与法兰和清洗管道连接，球面密布有射流孔，可旋转、全方位清洗罐壁。罐的上部装有切线循环管。可通过泵把提取液从底部经过上切线管进行切线循环，形成一种动态搅拌效果，可使上部漂浮的药材快速溶解在溶媒中，提高了药材的提取效率。1.4片剂的生产流程图：1.5固体制剂车间平面图：青岛天元普康生物技术有限公司2.1实习内容：天元普康是一家小中型兽药企业，规模较小，适合初次实习学习经验。田园普康厂房比较小，但内部设施齐全，各项安全保护、卫生措施都具备。首先我们进入了车间，然后是质检研发部门。在这里，我们发现这些实验设备都很熟悉，在平常学习实验中几乎都应用过，才发现原来学校平时做实验不是没有价值的，可以为今后工作继续学习打下基础。2.2冻干粉针剂车间设计一般性要点：冻于粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装加半塞、冻于、轧盖、包装等。按GMP规定其生产区域空气洁净度级别分为100级、1万级和10万级。其中料液的无菌过滤、分装加半塞、冻干、净瓶塞存放为100级或1万级环境下的局部100级即为无菌作业区，配料、瓶塞精洗、瓶塞干燥灭菌为1万级，瓶塞粗洗、轧盖为10万级环境。其工艺流程图及环境区域划分见图4—u。车间设汁力求布局合理，遵循人、物流分开的原则，不交叉返流。进入车间的人员必须经过不同程度的净化程序分别进入100级、1万级和l0万级洁净区．进入100级区的人员必须穿戴无菌工作服，洗涤灭菌后的无菌工作服在100级层流保护下整理。无菌作业区的气压要高于其也区域，应尽量把无菌作业区布置在车间的中心区域，这样有利于气压从较高的房间流向较低的房间。（3）辅助用房的布置要合理，清洁工具间、容器具清洗间宜设在无菌作业区外，非无菌工艺作业的岗位不能布置在无菌作业区内。物料或其他物品进入无菌作业区时，应没置供物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备。洗涤后的容器具应经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区。车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、湿度要求；控制区温度为18～26℃，相对湿度为45％～65％。各工序需安装紫外线灯。若有活菌培养如生物疫苗制品冻干车间，则要求将洁净区严格区分为活菌区与死菌区，并控制、处理好活菌区的空气排放及带有活菌的污水。（6）按照GMP的规则要求布置纯水及注射用水的管道。2.3冻干粉针剂工艺流程图：

2.4生产车间平面图：2.5参观部门：质量控制部门组成：理化室、灰分室、标定室、精密仪器室、天平室、阴凉室、无菌准备室、质保研发中心、留样观察室等。参观的仪器：名称卡尔费休式水分测定仪自动永停滴定仪电位滴定仪药物熔点仪目视旋光仪高效液相色谱紫外分光光度仪电热鼓风干燥箱真空干燥器型号KF-1ZDY-500ZD-2AYRT-1WXG-4LC-1000WFH-203101-0AD3-1A青岛华仁药业股份有限公司（简称华仁药业）3.1实习内容：青岛华仁药业是软袋大容量制剂著名的生产企业，其产品在市场上占有相当大的份额。所以，我们此次的实习重点就是非PVC材料的输液袋的生产工艺、车间布置。按照液体制剂的生产流程，我们依次了解了原料水的处理、灭菌、配液、过滤、灌装、封口、灭菌、灯检、包装等一系列过程。3.2产品优势：现在输液的包装容器有玻璃瓶、塑料瓶(PP或PE)、塑料袋(PVC和非PVC)等三种主要类型。塑料软包装输液为其特点和优势突出，临床用的包装形式有PVC和非PVC两种。由于PVC需要加入大量增塑剂DEHP，而这种成份对药物的污染非常严重，对人的伤害性巨大，故国家已经基本禁止此类产品的生产和销售。同时，非PVC包装的安全性和环保性已经得到大家的认可，成为国际和国内的发展趋势，其具体特点有：（1）使用方便性：1.重量轻、体积小,利于运输和存放；2.透明度高：利于可见异物的检查；3.可直接加压输液。（2)质量安全性：1.全密闭式输注系统：无需导入管引入外界空气，避免空气中微粒及微生物的污染；2.非PVC多层共挤膜和性质优良的丁基胶塞，国际最安全药用包装材料，药物相容性好、环保、微粒少。（3）发展趋势：软袋产品在欧美国家由于其人性化设计而普遍应用，目前也是国内软袋输液的发展趋势，国内发达地区对软袋输液产品的认可度和接受度正逐年上升，大的临床医院基本都在使用或正在更换中。3.3大输液车间一般性技术要求按照GMP规定，由大输液生产工艺流程及环境区域划分示意图可知，大输液生产分为一般生产区、10万级洁净区、1万级及局部100级洁净区。一般生产区包括瓶外洗、粒子处理、灭菌、灯检、包装等；10万级洁净区包括原辅料称配、浓配、瓶粗洗、轧盖等；1万级洁净区包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百级层流保护。生产相联系的功能区要相互靠近，以达到物流顺畅、管线短捷，如物料流向：原辅料称配一浓配一稀配一灌封工序尽量靠近。车间设计时合理布置人、物流，要尽量避免人、物流的交叉。人流路线包括人员经过不同的更衣进入一般生产区、10万级洁净区、l万级洁净区，进出车间的物流一般有以下几条：瓶子或粒子的进入、原辅料的进入、外包材的进入以及成品的出口。(1)大输液车间控制区包括l0万级洁净区、1万级洁净区，1万级环境下的局部10