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文档简介
白细胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigenandAdhesionMolecule
免疫细胞表面功能分子包括受体、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子等免疫细胞表面受体:特异性抗原识别受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体、IgFc受体等MHC:MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ人白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。分类:家族或超家族,如IgSF、TNFSF、TNFRSF、细胞因子受体家族、整合素家族、C型凝集素家族等CD的概念:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称为CD。T细胞的主要CD分子:CD2,3,4,8,28,CD40L(CD154),CTLA-4(CD152)B细胞的主要CD分子:CD19,20,21,40,79a,79b,80,86;调理作用:由CD16,CD32等抗体的FcR介导
黏附分子
细胞黏附分子(CAM)是介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。分类:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏素家族等整合素家族:αβ两条链构成的异源二聚体选择素家族:L-选择素、P-选择素、E-选择素,由CL结构域、EGF样结构域和CCP结构域组成,配体为寡糖黏附分子的功能免疫细胞识别受体中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢:包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环。以及淋巴细胞向炎症部位迁移,由淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子相互作用CD和黏附分子及其单抗的临床应用阐明发病机制:CD4与AIDS;CD18与白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用:外周血CD4/CD8比值与AIDS病情进展;CD单抗与白血病、淋巴瘤分型在疾病预防与治疗中的应用:抗CD3、抗CD25与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子LFA-1在T细胞与APC相互粘附中的作用CD28与CTLA-4相互作用示意图与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子各类免疫球蛋白Fc受体的结构抗体与Fc受体结合示意图典型整合素分子结构示意图选择素家族粘附分子白细胞与内皮细胞粘附及渗出示意图炎症部位白细胞粘附于血管壁L-选择素和粘蛋白样血管地址素介导淋巴细胞归巢概述概念:由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥作用。是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免疫效应物质。命名:按产生细胞细胞命名:淋巴因子、单核因子等;按生物学功能命名:干扰素、生长因子等细胞因子作用方式自分泌和旁分泌:多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应内分泌:某些细胞因子在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。生物学作用特点多效性:一种细胞因子对不同靶细胞有不同效应。重叠性:不同细胞因子可表现出相同效应。拮抗性:一种细胞因子抑制其它细胞因子的功能。协同性:一种细胞因子增强另一种细胞因子功能。细胞因子调节网络:
细胞因子(CK)分类
白细胞介素(IL):已发现29种,分别命名为IL-1~IL-29。IL-1,2,4~6,10干扰素(IFN):具有干扰病毒感染和复制的能力。分为IFN-α,β,γ。Ⅰ型干扰素:IFN-α和IFN-β,由DC和病毒感染细胞产生,主要功能:抗病毒Ⅱ型干扰素:IFN-γ,由活化T细胞和NK细胞产生,主要功能:免疫调节肿瘤坏死因子(TNF):使肿瘤出血坏死,诱导细胞凋亡,产生恶液质集落刺激因子:刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化形成集落。GM-CSF,G-CSF,EPO,SCF,IL-11等趋化性细胞因子:招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染部位。MCP-1,IL-8CC趋化性细胞因子:受体为CCRCXC趋化性细胞因子:受体为CXCRC趋化性细胞因子CX3C趋化性细胞因子生长因子(GF):具有刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-β,EGF,VEGF,FGF,NGF,PDGF等细胞因子受体结构:胞膜外区、跨膜区、胞浆区分类:Ⅰ型细胞因子受体家族:IL-2R,EPORⅡ型细胞因子受体家族:IFNR肿瘤坏死因子受体家族:TNFR,CD40,Fas趋化性细胞因子受体家族:CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族:IL-1R,PDGFRCK受体(CKR)的肽链组成
肽链组成类型:单链、双链、多链
多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位:Ⅰ型细胞因子受体家族多数成员属多亚单位受体,其中一种亚单位为细胞因子结合亚单位,另一种是共有的信号传递亚单位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的γ链。γ链缺陷可导致SCID可溶性细胞因子受体
是细胞因子受体的一种特殊形式,缺乏跨膜区与胞浆区。IL-1,2,4~8,GM-CSF,IFN-γ,TNF都有sCKR可溶性细胞因子受体的生物学功能:作为CK转运蛋白:稳定CK
调节CK的生物学活性:作为膜受体的清除形式之一;与膜受体竞争结合CK;某些sCKR可上调CK的效应检测sCKR水平有助于疾病诊断和转归的预测细胞因子受体拮抗剂:IL-1R,细胞因子结合蛋白细胞因子的生物学活性
抗细菌作用:TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12抗病毒作用:IFN-α/β、IFN-γ、IL-12、MIP介导和调节特异性免疫应答:识别和活化阶段:IL-2,4~6,13,15,TGF-β
效应阶段:IFN-γ、TNF、IL-2,IL-10,TGF-β刺激造血:IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促进血管的生成:CXC趋化性细胞因子,FGF,促进组织损伤修复与细胞因子及其受体相关的生物制品重组细胞因子的临床应用:IFN、EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-1R拮抗蛋白、抗TNF单抗等各类细胞因子在造血过程中的作用细胞因子的自分泌和旁分泌作用细胞因子抑制作用示意图造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落细胞因子受体家族结构示意图细胞因子多亚单位受体结构示意图各种集落刺激因子的特性介导和调节特异性免疫应答的细胞因子细胞因子在Ig类别转换中的作用第一节免疫学简介1什么是免疫?2免疫系统的结构及分类?3免疫与临床的关系?
1
免疫、免疫系统及其功能
免疫:系指机体识别自身与非已成分,对自身形成耐受,对非己发生排斥作用的一种生理功能。免疫功能由免疫系统完成。免疫系统的功能具体表现为:①免疫防御②免疫监视③免疫耐受④免疫调节
2免疫系统的组成
免疫系统的组成成分:由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。
免疫学基本内容免疫(Immunity)系指机体识别自身与非自身的抗原,对自身成分形成天然免疫耐受,对非自身抗原发生排斥作用的一种生理功能。免疫学(Immunology)研究抗原性异物、免疫应答规律以及免疫应答产物与抗原反应的理论和技术的一门生物学科。免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子。
免疫学发展简史●经验免疫学时期
中国明代正式记载接种“人痘”,预防天花
18世纪中叶英国医生EdwardJenner种牛痘预防天花目前,通过全球性大面积疫苗接种我们已经消灭了天花病毒●科学免疫学时期
一、病原菌的发现与疫苗使用的推广
19世纪中叶,显微镜的改进使人们可在镜下直接观察到细菌,导致病原菌的发现。
1850年,首先在感染羊的血液中看到了炭疽杆菌。
Pasteur证明实验室培养的炭疽杆菌能使动物感染致病,并且发明了液体培养基,以培养细菌。
Koch发明固体培养基,分离培养结核杆菌成功,提出病原菌致病的概念。
二、抗体的发现、应用及细胞免疫的研究
1.抗体的发现1890年,vonBehring和
Kitasato正式用白喉抗毒素治疗白喉病人
2.抗原的结构与抗原特异性
3.抗体是免疫球蛋白20世纪30年代电泳鉴定证明Ab是γ-球蛋白
4.抗体是四肽链结构
5.超敏反应
6.免疫耐受的发现7.Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用①体内存有识别多种抗原的细胞系,在其细胞表面有识别抗原的受体②抗原使免疫细胞活化、增殖最后成为抗体产生细胞及免疫记忆细胞③胎生期免疫细胞与自己抗原相接触形成天然自身耐受状态(禁忌细胞系)④免疫细胞系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系可形成自身免疫反应8.细胞免疫学的发展●现代免疫学时期1.抗原识别受体多样性的产生2.信号转导途径的发现3.细胞程序性死亡途径的发现4.造血与免疫细胞的发育5.应用免疫学的发展
(1)DNA疫苗
(2)基因工程制备重组细胞因子
(3)免疫细胞治疗
(4)完全人源抗体
(5)口服自身抗原,预防自身免疫病免疫学基本内容
免疫:系指机体识别自身与非自身的抗原,对自身成分形成天然免疫耐受,对非自身抗原发生排斥作用的一种生理功能。
“免疫系统”是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。
固有或天然免疫系统(非特异性免疫系统)
适应性免疫系统(获得性免疫系统或特异性免疫系统)★固有免疫系统及其应答:
固有免疫系统遇病原体后,首先并迅速起防卫作用。固有免疫在感染早期(数分钟至96小时内)执行防卫功能。哺乳动物固有免疫系统由肥大细胞、巨噬细胞、天然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞、以及可溶性分子,如补体等组成。吞噬细胞与NK细胞对病原体无严格选择性,对多种病原体均有吞噬、杀伤作用,故又称为非特异性免疫
★适应性免疫系统及其应答:一、T及B淋巴细胞被抗原活化
T及B细胞经其细胞表面表达的抗原识别受体识别抗原。一个T及B细胞只表达一种TCR或BCR,只能特异地识别并结合一种Ag分子,所以T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性。
T及B细胞与Ag结合后,则开始活化。
二、T及B细胞的克隆扩增及分化
三、T及B细胞的效应细胞及效应功能
B细胞分化为浆细胞,分泌抗体,执行功能。
T细胞中的效应细胞毒性T细胞,其效应是杀伤表达特异性Ag的靶细胞。四、免疫记忆细胞的产生
★免疫细胞吞噬细胞
淋巴细胞抗原处理及抗原提呈细胞自然杀伤细胞单核-巨噬细胞中性粒细胞T淋巴细胞B淋巴细胞
免疫应答的类型及作用一、固有性免疫应答(innateimmunneresponse)二、适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse)
固有免疫应答
固有免疫系统遇病原体后,首先并迅速起防卫作用。固有免疫在感染早期(数分钟至96小时内)执行防卫功能。
哺乳动物固有免疫系统由肥大细胞、巨噬细胞、天然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞、以及可溶性分子,如补体等组成。吞噬细胞与NK细胞对病原体无严格选择性,对多种病原体均有吞噬、杀伤作用,故又称为非特异性免疫适应性免疫应答(特异性免疫应答)一、T及B淋巴细胞被抗原活化二、T及B细胞的克隆扩增及分化三、T及B细胞的效应细胞及效应功能四、免疫记忆细胞的产生T及B淋巴细胞被抗原活化
T及B细胞经其细胞表面表达的抗原识别受体(TCR或BCR)识别抗原。一个T及B细胞只表达一种TCR或BCR,只能特异地识别并结合一种Ag分子。所以T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性。
T及B细胞与Ag结合后,则开始活化。T及B细胞的克隆扩增及分化
BCR可直接识别并特异结合抗原使B细胞活化,在IL-4的作用下进行增殖。TCR识别抗原肽:MHC复合物,同时需要协同刺激信号,才能充分活化T细胞。在IL-2的作用下进行增殖。T及B细胞的效应细胞及效应功能B细胞分化为浆细胞,分泌抗体这一可溶性蛋白分子而执行免疫功能,故由B细胞介导的免疫称为体液免疫。T细胞经其自身分化为效应细胞后直接执行免疫功能,故由T细胞介导的免疫称为细胞免疫。免疫病理与免疫性疾病
按发病机制不同,免疫性疾病分为三大类:
超敏感反应病
免疫缺陷病:先天性及继发型免疫缺陷病自身免疫病:速发型:由抗体介导,发作快如:哮喘、荨麻疹等迟发型:由细胞免疫介导,发作慢见于结核病、接触性皮炎免疫学在生命科学和医学发展中的作用免疫学为人类防治疾病作出重要贡献免疫学是生命科学的前沿学科,并将更有力地推动生命科学的进展免疫学是生物高新技术产业化的重要基础,它的发展蕴涵巨大经济效益免疫学将在生物安全及国防中发挥重要作用,不容忽视免疫学为人类防治疾病作出重要贡献疫苗的预防接种消灭及控制流行以久的严重传染病。抗体的应用免疫分子如EPO、IL-2、G-CSF等应用于临床治疗发展以干细胞和异体移植为主体的再生医学从免疫学角度深入认识并解决肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫性疾病、老年痴呆等困扰人类以久的疾病。●应用免疫学的发展DNA疫苗基因工程制备重组细胞因子免疫细胞治疗完全人源抗体口服自身抗原,预防自身免疫病免疫学是生命科学的前沿学科免疫学的发展极为迅速免疫系统的研究揭示了生命活动(生老病死)的基本规律
20世纪Nobel医学及生理学奖中,有15次授予免疫学中作出贡献的科学家1962年—1967年证明T及B细胞分别负责细胞免疫和体液免疫,并具有协同作用。1975年单克隆抗体(mAb)技术建立1976年IL-2的发现1975年后进入现代免疫学时期.从基因水平揭示了抗原识别受体多样性的产生机制,从分子水平阐述信号转导途径,揭示出细胞程序性死亡途径,应用免疫学的发展免疫学有力地推动生命科学的进展免疫学理论和技术对其他生命科学分支学科的发展具有辐射作用及平台作用。免疫分子是多学科研究的共同手段免疫学在生物安全及国防中的作用一旦生物战争爆发,各种致命的病毒可能被用作生物武器,如炭疽、霍乱、天花等,将急需大量的疫苗加以预防和治疗。免疫学在医学中的应用新型疫苗的研制自身免疫病,过敏病及器官移植排斥的特异防治方案的建立生物高科技产业的发展抗菌及增强免疫的双重作用药物的开发抗体为基础的免疫治疗1.免疫血清
抗毒素血清:白喉,破伤风
胎盘球蛋白(丙球)
抗菌免疫血清
抗病毒免疫血清
抗淋巴细胞丙种球蛋白免疫治疗2.单克隆抗体
抗细胞表面分子的单抗:抗CD3,CD4
抗细胞因子的单抗(IL-1,TNF)
生物导弹
放射免疫疗法
抗体导向化学疗法
免疫毒素疗法3.基因工程抗体:用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的氨基酸序列,保留其结合抗原的特异性部位,经修饰而成。
嵌合抗体(鼠-Fab+人Fc)
人源化抗体(CDR移植抗体)
完全人源抗体(鼠Ig基因敲除)
单链抗体,双价抗体,双功能抗体抗原为基础的免疫治疗1.抗原以表位的形式进行免疫治疗2.抗原以分子或片段的形式进行免疫治疗利用重组DNA技术产生大量的抗原分子进行免疫治疗。利用基因转移的方式构建载体注入体内,又称DNA疫苗。利用编码不同肿瘤抗原和重组痘苗病毒或腺病毒直接注射到体内。
新型疫苗的研制
亚单位疫苗
合成肽疫苗
基因工程疫苗
DNA疫苗
转基因植物疫苗
疫苗的应用
抗感染
抗肿瘤
计划生育
防止免疫病理损伤细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗
细胞因子补充和添加疗法干扰素(IFN)抗肿瘤细胞因子促进造血的细胞因子细胞因子阻断和拮抗疗法细胞因子基因疗法
概述20世纪40年代已确定,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。小鼠主要组织相容性抗原--H-2抗原1H-2复合体位于第17对染色体上,有K区、I区、S区和D区4个区域2按功能分为三类:
Ⅰ类基因:包括K、D区,编码Ⅰ类抗原,参与移植排斥反应
Ⅱ类基因:I区,编码Ⅱ类分子(Ia抗原)免疫应答基因
Ⅲ类基因:S区,编码补体成分人主要组织相容性抗原(HLA)(一)
HLA复合体的基因组成1HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上6p21.312按功能分为三个区域HLA-Ⅰ基因:集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位,其产物是HLA-I类分子
HLA-Ⅱ基因:位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成,编码HLA-Ⅱ类抗原。HLA-Ⅲ基因:有编码补体成分的基因,TNF基因,HSP70基因等
HLA复合体遗传特征1.单倍型遗传2.
高度的多态性①
复等位基因②
共显性3.
连锁不平衡
单倍型遗传
1HLA单倍型:HLA基因在同一条染色体上的组合
2HLA基因型:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合
3HLA表型:某一个体HLA抗原特异性型别多态性现象多态性:是指在一随机分配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可能编码两种以上的产物。位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变,同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因,这是HLA高度多态性的最主要原因。多态性现象共显性:一对等位基因同为显性,称为共显性。一般认为,HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异,这是HLA多态性产生的基础。连锁不平衡基因频率:是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位基因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。HLA抗原的分子Ⅰ类抗原
:广泛表达于体内各种有核细胞Ⅱ类抗原:主要表达抗原呈递细胞,活化的T细胞表面Ⅲ类抗原:均分布于血清中HLA-Ⅰ类分子1HLA-Ⅰ类分子由两条肽链组成:重链或称α链:HLAⅠ基因编码,轻链也称β2微球蛋白(β2m):非MHC基因编码2Ⅰ类分子可分四个区:A氨基端胞外多肽结合区:α1和α2B胞外Ig样区:α3和β2m组成C
跨膜区:
D
胞浆区:
HLA-Ⅱ类分子
1由二条多肽链(α、β)组成,均由HLAⅡ类基因编码2Ⅱ类分子也可分为四个区:A氨基端胞外多肽结合区:α1和β1B胞外Ig样区:由α2、β2片段组成C
跨膜区:
D胞浆区:98免疫功能相关基因血清补体成分编码基因:属经典的HLA-Ⅲ类基因,表达产物为C4B,C2,Bf。抗原加工提呈相关基因:低分子量多肽(LMP)基因、抗原加工相关转运体(TAP)基因、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因非经典Ⅰ类基因:HLA-E、HLA-G炎症相关基因:肿瘤坏死因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHCⅠ类相关基因(MIC)家族、热休克蛋白基因家族HLA分子-抗原肽复合物MHC基因及其产物的极端多样性,造成不同MHC分子结构上的差异,这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位,称为锚着位,该位置的氨基酸残基称为锚着残基。MHC分子提呈抗原肽的相对选择性与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性,而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此显示二者相互作用中的包容性
HLA抗原的功能
1.
参与抗原呈递:
MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提2.
约束免疫细胞间相互作用
3.
参与对免疫应答的遗传控制:
若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序,该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答4.
引起免疫排斥反应HLA在医学上的意义一、HLA与疾病相关性二、HLA表达异常与疾病三、
HLA与器官移植四、
HLA与法医补体系统
一概述:概念,组成及命名
二补体系统的激活
三补体系统活化的调节
四补体系统的生物学活性补体系统
(一)
概念1.补体:新鲜血清中的一组不耐热的具有酶活性蛋白成分,它们参与抗体溶菌作用2.补体系统:是由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成。3.生物学意义:参与免疫防御及调节,也介导免疫病理的损伤性反应,是机体重要的效应和效应放大系统。(二)补体系统组成和性质
1补体的固有成分:C1-C9,B,D因子2补体系统中的受体成分:CR1-CR5等3补体的调节蛋白:P,I,H因子等4ß蛋白,糖蛋白,不稳定5肝和巨噬细胞产生,急性期蛋白(三)补体系统的命名
1固有成分命名为C1-C9;其他以首字母表示,如B因子,D因子等2补体的调节蛋白以其功能表示,如P,I因子等3裂解片段用小写英文字母表示,如C3a,C3b4有酶活性的加一横线表示,如C3bBb;5灭活的加I表示,如iC3b二补体系统的激活
1经典途径:最早被人们所认识的;
2旁路途径:最早出现,最早起作用的;
3MBL途径:最新发现的途径.(一)补体活化的经典途径
1激活物:免疫复合物IC2激活的条件:结合位点,数量,状态
3激活过程:识别阶段:IC识别结合激活C1-------活化阶段:形成C3和C5转化酶-----膜攻击阶段:形成MAC,溶解靶细胞(二)补体活化的MBL途径
1激活物:病原微生物2参与成分:MBL,MASP,C2-C93激活过程:病原入侵-----TNF,IL等诱导机体产生MBL等急性期蛋白-------MBL结合到细菌表面的甘露糖-----激活丝氨酸蛋白酶MASP-----活化C4,C2等----------形成MAC杀伤入侵的病原微生物(三)补体活化的旁路途径
1激活物:微生物,内毒素,酵母多糖,葡聚糖等2参与成分:C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等3激活过程:C3b在B,D及P因子的作用下形成C3bBb-----产生C3b-----在激活物表面形成C3bnBb-----激活C5--------------形成MAC第三节补体活化的调控1补体自身的调控:如衰变2调节因子的作用:C1INH;C4bp;CR1;MCP;DAFH因子;I因子;CR1;MCP;DAFHRF;MIRL第四节补体的生物学作用
一参与机体早期非特异性免疫1补体介导的细胞溶解作用2调理作用:C3b,C4b及iC3b也是调理素3参与炎症反应:C3a,C4a及C5a过敏毒素二参与后期的特异性应答1参与免疫应答的诱导2参与免疫细胞的增殖3参与免疫效应阶段4参与免疫记忆的维持三参与免疫调节1清除免疫复合物:抑制IC的形成并促其溶解;参与清除循环的IC2清除凋亡细胞:结合后通过吞噬细胞清除一、抗原的概念
是一类能刺激机体免疫系统产生抗体和/或致敏淋巴细胞,并能与相应抗体或致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合而出现反应的物质。
如:伤寒杆菌
伤寒杆菌机体免疫系统抗伤寒杆菌抗体致敏淋巴细胞伤寒杆菌+抗伤寒杆菌抗体特异性结合(致敏淋巴细胞)
二、抗原的基本特性1、免疫原性:能刺激机体产生效应物的能力2、抗原性:即免疫反应性;能和效应物结合的能力完全抗原:有免疫原性和抗原性半抗原:没有免疫原性,但有抗原性载体:连接半抗原成为完全抗原分子第二节决定抗原免疫原性的物质基础一、异物性异物性是指组织间差异的程度异物性越强,抗原性越强二、抗原自身的化学基础1分子大小:一般分子越大,抗原的免疫原性越强2化学性质:大分子蛋白质一般具有很好的免疫原性,esp含芳香族aa,酪aa3化学结构:
结构决定了其易接近性三、宿主因素及免疫方法1宿主的遗传性:
2宿主的年龄、性别、健康、状况3免疫方法:进入途径、剂量、佐剂第三节决定Ag的特异性的物质基础
抗原的特异性:既表现在免疫原性上,也体现在抗原性上Ag的特异性的物质基础:抗原决定簇一抗原决定簇的定义
又称表位,指抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学基团,是TCR/BCR及抗体特异结合的单位。
二
抗原决定簇的特性抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。一个多肽决定簇含5~6个氨基酸残基;一个多糖决定簇含5~7个单糖;一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价三决定抗原决定簇的因素1化学性质2空间构象3光学构型四
抗原决定簇的分类(一)线形和构象决定簇(二)T和B细胞决定簇
结构、性质、大小、位置、识别受体、MHC限制性都不同第四节抗原的分类一、根据抗原刺激B细胞产生抗体时是否需要Th细胞参与而分类胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依赖抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)
二、根据是否具有免疫原性而分类
完全抗原:既具有免疫原性,又具有抗原性的抗原。如:大多数微生物半抗原:只具有抗原性而无免疫原性的物质,多为小分子的化学物质。半抗原+载体完全抗原
三、根据抗原与机体的亲缘关系而分类
异种抗原(xenogenicAg)同种异型抗原(allogenicAg)自身抗原(autoantigen)异嗜性抗原(heterophilicAg)独特型抗原(idiotypeAg)
第五节佐剂及超抗原
一佐剂1定义:免疫效应增强剂2种类:无机、有机、合成、油剂、细胞因子3作用机制:二超抗原1概念2作用机制3常见类型一、抗原的概念
是一类能刺激机体免疫系统产生抗体和/或致敏淋巴细胞,并能与相应抗体或致敏淋巴细胞在体内外发生特异性结合而出现反应的物质。
如:伤寒杆菌
伤寒杆菌机体免疫系统抗伤寒杆菌抗体致敏淋巴细胞伤寒杆菌+抗伤寒杆菌抗体特异性结合(致敏淋巴细胞)
二、抗原的基本特性1、免疫原性:能刺激机体产生效应物的能力2、抗原性:即免疫反应性;能和效应物结合的能力完全抗原:有免疫原性和抗原性半抗原:没有免疫原性,但有抗原性载体:连接半抗原成为完全抗原分子第二节决定抗原免疫原性的物质基础一、异物性异物性是指组织间差异的程度异物性越强,抗原性越强二、抗原自身的化学基础1分子大小:一般分子越大,抗原的免疫原性越强2化学性质:大分子蛋白质一般具有很好的免疫原性,esp含芳香族aa,酪aa3化学结构:
结构决定了其易接近性三、宿主因素及免疫方法1宿主的遗传性:
2宿主的年龄、性别、健康、状况3免疫方法:进入途径、剂量、佐剂第三节决定Ag的特异性的物质基础
抗原的特异性:既表现在免疫原性上,也体现在抗原性上Ag的特异性的物质基础:抗原决定簇一抗原决定簇的定义
又称表位,指抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学基团,是TCR/BCR及抗体特异结合的单位。
二
抗原决定簇的特性抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构,也是免疫反应具有特异性的物质基础。一个多肽决定簇含5~6个氨基酸残基;一个多糖决定簇含5~7个单糖;一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价三决定抗原决定簇的因素1化学性质2空间构象3光学构型四
抗原决定簇的分类(一)线形和构象决定簇(二)T和B细胞决定簇
结构、性质、大小、位置、识别受体、MHC限制性都不同第四节抗原的分类一、根据抗原刺激B细胞产生抗体时是否需要Th细胞参与而分类胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依赖抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)
二、根据是否具有免疫原性而分类
完全抗原:既具有免疫原性,又具有抗原性的抗原。如:大多数微生物半抗原:只具有抗原性而无免疫原性的物质,多为小分子的化学物质。半抗原+载体完全抗原
三、根据抗原与机体的亲缘关系而分类
异种抗原(xenogenicAg)同种异型抗原(allogenicAg)自身抗原(autoantigen)异嗜性抗原(heterophilicAg)独特型抗原(idiotypeAg)
第五节佐剂及超抗原
一佐剂1定义:免疫效应增强剂2种类:无机、有机、合成、油剂、细胞因子3作用机制:二超抗原1概念2作用机制3常见类型有许多具有抗体结构或功能的生物大分子陆续被发现。1968和1972年的国际大会上,将具有抗体活性或结构的球蛋白命名为免疫球蛋白。免疫球蛋白有两型。它和抗体有异同点。
第一节免疫球蛋白的结构
一免疫球蛋白的基本结构
相同重链和轻链连接的四肽结构,IgG由三个相同的节段组成Y形分子,单体,基本单位。
A重链和轻链
B可变区和恒定区
C铰链区A重链和轻链
A.1重链分子量比较大,据恒定区氨基酸的组成和排列顺序的不同,可分为5类(同种型)。不同的同种型有不同的特征。同一类据铰链区氨基酸的组成和重链二硫键的数目及位置的不同
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