药理实验设计

一、研究内容摘要国外临床研究表明，奥美拉唑钠对胃溃疡的疗效明显优于H+受体拮抗剂，表现为起效快，症状消失迅速，用H+受体拮抗剂无效的患者改用本药可得到满意的疗效。本实验观察了国产奥美拉唑钠对小鼠水浸应激性胃溃疡模型和大鼠幽门结扎型溃疡模型的作用，并与进口奥美拉唑钠进行了比较。奥美拉唑钠对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。国产奥美拉唑作用强度与进口奥美拉唑钠相当。奥美拉唑钠对大鼠幽门结扎型溃疡的形成具有很强的抑制作用，且呈现出良好的量效关系。各剂量组与对照组相比均有显著性差异(P<O．001)，国产奥美拉唑钠作用强度与进口奥美拉唑钠基本一致。实验表明奥美拉唑对两种溃疡模型均有显著的抑制作用，且国产与进口奥美拉唑的作用效果基本一致。二、关键词：奥美拉唑溃疡国产进口疗效三、引言

奥美拉唑钠(商品名Losec)是瑞士A．BAstra公司研制生产的一种新型的消化性溃疡病治疗药，其药理作用机制为：作用于胃腺壁细胞，为H+-K+-ATP酶抑制剂，选择性对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。T1/2为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。适用症为：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；③亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）胃手术后预防再出血等；④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。四、材料和方法：实验对象：大鼠小鼠实验材料：国产奥美拉唑钠，沈阳药科大学药化合成室合成；进口奥美拉唑钠，瑞士Astra公司产品。临用前两药均用生理盐水溶解。实验方法：对小鼠水浸应激性溃疡模型的作用

实验方法按文献进行。取雌、雄各半小鼠7O只，随机分为7组（1组为空白对照组，234组为进口奥美拉唑组，567组为国产奥美拉唑组），禁食不禁水24h后，腹腔注射给药1次。10min后，将小鼠四肢固定于鼠板上，垂直浸入23士0．5℃水中。浸入深度至剑突水平，12h后取出，颈椎脱位处死。打开腹腔，结扎贲门和幽门并经胃壁向胃腔内注入1%的甲醛液2m1，将胃取出浸入1甲醛液中，30min后沿胃大弯剖开，解剖显微镜下计数胃部出现的溃疡点数目。对大鼠幽门结扎型胃溃疡模型的作用

实验方法按文献进行。取雌、雄各半大鼠，随机分为7组（1组为空白对照组，234组为进口奥美拉唑组，567组为国产奥美拉唑组），禁食不禁水32h后，腹腔注射给药1次。10min后，用乙醚将动物麻醉，打开腹腔，结扎幽门。术后18h解剖取胃，经贲门向胃腔内注入1%甲醛溶液8ml。将胃浸入1%甲醛溶液中，10min后，沿胃大弯剪开，解剖显微镜下观察胃部溃疡的发生情况，计算溃疡面积(mm2)。五、预期结果

表1奥美拉唑钠对小鼠水浸应激性溃疡的作用组别剂量（mg·kg-1）动物数（只）平均点数（X±S）抑制率（%）空白对照组10奥美拉唑钠（国产）5.61014103510奥美拉唑钠（进口）5.61014103510表1为奥美拉唑钠对小鼠水浸应激性溃疡模型的作用结果。国产奥美拉唑钠在5.6～35mg·kg-1剂量下，应对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。在剂量为5.6mg·kg-1时溃疡数应明显下降，与对照组相比有显著性差异，剂量为14mg·kg-1时，抑制作用更为明显，在剂量35mg·kg-1下，抑制率大致与进口奥美拉唑钠相当。表2奥美拉唑钠对大鼠幽门结扎型溃疡的作用组别剂量（mg·kg-1）动物数（只）溃疡面积（mm2,X±S）抑制率（%）空白对照组7奥美拉唑钠（国产）3.5575145奥美拉唑钠（进口）3.5575145表2为奥美拉唑钠对大鼠幽门结扎型溃疡模型的作用结果，国产奥美拉唑钠在5.6～35mg·kg-1剂量下，应对大鼠幽门结扎型溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为