2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点

2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别

诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要

我国流行病学女童CPP患病率介于2.91%〜19%,男童为1.74%〜

2.3%,随地域不同有明显差距。目前儿童性成熟年龄呈年代提前趋势,

青春期发育启动年龄也逐年提前，提示儿童BMI水平与青春期发育

呈正相关。

CPP规范诊断

1.诊断标准变化

新旧共识中CPP诊断标准对比如下表。

2015年版2022年版

第二性征提前出现：女孩8岁前，性征提前出现：女孩7.5岁前出现

男孩9岁前出现第二性征发育。以乳房发育，男孩9岁前出现睾丸增

女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积大；女孩10岁前出现月经初潮。

增大为首发表现。

性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、

卵巢容积增大，且卵巢内可见多个卵巢容积增大，且卵巢内可见多个

直径＞4MM的卵泡；男孩睾丸容直径＞4MM的卵泡；男孩睾丸容

积＞4MLO积24ML。

HPGA功能启动，血清促性腺激素血清促性腺激素及性激素达青春期

及性激素达青春期水平。水平。

骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄

或1岁以上。“岁。

线性生长加速：年生长速率高于正有线性生长加速，年生长速率高于

常儿童。同龄正常儿童。

2022年共识更新了诊断标准中关于性征发育提前的标准：由原

来的女童8岁前出现乳房发育变更为女童7.5岁前出现乳房发育，

并增加新的条件，女童10岁前出现月经来潮。诊断年龄是自2003年

来首次共识更新，男童性早熟年龄界限未做变更。

目前全球范围内儿童青春发育启动年龄有普遍提前趋势，如仍按

照原有性早熟诊断年龄将造成过度诊断和治疗。新版共识中的诊断标

准依然是围绕性发育为优先，并且性腺发育评估条件与之前相同。

2.激发试验仍是重要实验室检查

促性腺激素释放激素激发试验仍然是鉴别外周性性早熟及中枢

性性早熟的重要实验室检查。

实方式无改动：GnRH所用剂量为2.5ug/（kg•次），最大剂

量100Pgo促黄体生成素峰值25.0IU/L且LH峰值/卵泡刺激素

峰值N0.6提示性腺轴启动。共识强调不能仅以GnRH激发试验作为

CPP唯一诊断因素，需结合性征进展情况、性发育状态、性腺及身高

变化、骨龄等因素共同分析。

3.CPP的实验室评估新进展。除GnRH激发试验之外，可评估

性发育程度的新进展如下：

LH基础血浓度。LH上升是HPGA启动生化标志之一。LH基础

值＞0.2IU/L可作为筛选性发育启动指标，但需注意是LH基础值＜

0.2IU/L并不能完全排除CPP,需结合临床分析，必要时激发试验。

子宫宫体长度改变。子宫宫体长度在诊断CPP的价值超过卵巢相

关影像指标。以宫体长度＞3.2cm作为诊断CPP界值，其敏感性和

特异性分别达到为81.8%和82.0%o

尿LH水平。随机尿LH水平由于留取方便而且无创，可能成为CPP

诊断手段之一，尿LH水平与性发育程度呈相关性。

4.CPP的鉴别诊断及病因诊断

CPP鉴别诊断包括不完全性性早熟及外周性性早熟。在CPP诊

断明确后，接下来应进行CPP的病因诊断，区分特发性CPP和继发

性CPP（继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟）。

头颅MRI检查在CPP中的应用。新共识强调了头颅MRI在

CPP病因诊断中的意义。CPP诊断年龄越小，继发于中枢神经系统疾

病的可能性越大。

所有男孩及6岁以下女孩诊断CPP时应进行头颅磁共振成像等

以排除颅内病变。并且相较2015年共识，2022年共识还建议当6

岁以上的CPP女孩出现性发育快速进展征象或神经精神异常表现时

也应该行头颅影像学检查。

继发性CPP病因

CPP的鉴别诊断及病因诊断两版共识对比

2022年

单纯乳房早发育单纯乳房早发育

先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生

MCCUNE-ALBRIGHT综合征MCCUNE-ALBRIGHT综合征

中枢神经系统异常中枢神经系统异常

原发性甲状腺功能减低症原发性甲状腺功能减低

性发育相关基因变异家族性男性限性性早熟

其他罕见遗传综合征/

2022年共识更新部分在于更强调单纯乳房早发育的随访。作为

最常见不完全性早熟，由于存在发展CPP可能，应对此类女童重视

随访。共识推荐如有遗传性CPP家族史者应进行基因检测，并提出

分子生物学检测可发现有CPP症状的罕见遗传综合征。

CPP的规范治疗

1.新共识在CPP治疗指征及方案与2015年共识相同

治疗指征包括：快进展型CPP、出现与性早熟直接相关的心理行

为问题、快进展型青春期。

促性腺激素释放激素类似物是治疗CPP标准用药。GnRHa缓释剂

的常规初始剂量是3.75mg,此后剂量80〜100ug/（kg・4周）；

或采用通用剂量3.75mg每4周1次。

2.新版共识再次强调GnRHa治疗应个体化。并非所有CPP患

者均需要治疗，性发育进展缓慢且预测最终成年身高未受损者可暂不

开始治疗而采取规律随访措施。同时GnRHa改善FAH的效果也和治

疗开始时年龄及骨龄有关，骨龄越大，剩余的生长潜能越少，以抑制

骨龄增长并延长生长时限去获取可增加的成年身高也越少。当女童骨

龄超过12.5岁，男童骨龄超过14.0岁时，使用GnRHa治疗对身

高帮助极小。

3.新版共识提及药物使用的安全性。短期不良反应多可自行恢

复，GnRHa长期使用安全性良好。

CPP新共识主要的更新点有：

性早熟的诊断标准，女童性早熟界定年龄提前至7.5岁前出现

乳房发育，并增加女童10岁前月经来潮。

存在家族性CPP病史时建议完善基因检测明确有无致病基因突

变，分子生物学检测可发现有C