产科医师晋升副主任医师病例分析专题报告（产后确诊Beckwith－Wiedemann综合征病例）

产科医师晋升副主任医师病例分析专题报告单位：***姓名：***现任专业技术职务：***申报专业技术职务：***202*年**月**日产科产后确诊Beckwith－Wiedemann综合征病例分析专题报告1病例简介病例1，孕妇，36岁，G4P2，来曲唑促排卵后受孕。孕23周超声示：胎儿较孕周大1周，羊水指数19cm。孕24周糖筛未见明显异常。孕25周超声示：胎儿较孕周大1周，羊水指数18cm。孕30周超声示：胎儿较孕周大1周，羊水指数17cm；空腹血糖4．58mmol/L。孕38周超声示：胎儿双顶径9．6cm，头围33．19cm，腹围35．17cm，股骨径7．16cm，羊水指数17．3cm。超声监测：胎儿舌头持续外露于口外。孕38+3周经阴分娩，新生儿出生体重3650kg，身长51cm，脐带过长（约105cm)，脐带扭转25圈，帆状胎盘，出生后舌含于嘴唇之间，舌体肥大。查体：眉心、双侧上眼睑见火焰斑，双耳见小线折，腹部稍膨隆，触诊尚软，哭闹时脐突出，可自行回纳，四肢无明显异常，见图1。新生儿超声示：肝胆脾胰、右肾、膀胱未见明显异常，左侧肾盂分离0．46cm，脐部血流信号稍丰富，腹腔内未见明显异常团块。心脏彩超示：卵圆孔未闭。疑诊贝克威思-威德曼综合征（Beckwith-Wiedemannsyndrome，BWS)，婴儿外周血送查基因：(MS－MLPA）检测发现受检者染色体11P15．5印迹区域KCNQ10T1甲基化减低。图1患儿图片A：巨舌；B：脐疝；C：耳垂线折病例2，孕妇，26岁，G1P0，自然受孕，双胎妊娠。孕12周超声示：双胎其中之一胎儿脐彭出，行唐氏筛查、糖筛及胎儿羊水穿刺、基因芯片检测均未见明显异常。孕32周超声示：(1）羊水过多，一胎儿脐仍膨出（膨出物为肠管及部分肝胆囊可能）;(2）双肾增大、回声稍增强；肝脏增大，继续妊娠。患者于孕34周胎膜早破行剖宫产娩出两女婴，身长分别为45cm、49cm（患儿），体重分别为1．8kg（健儿）、3．05kg（患儿）。患儿1minApgar评分8分，10minApgar评分9分，患儿脐膨出约7cm×6cm×5cm，舌体大，伴呼吸困难，腹部膨隆、四肢未见明显异常。新生儿诊断：BWS综合征；先天性脐膨出；先天性肠旋转不良；新生儿肺透明膜变（Ⅳ级）；新生儿肺炎；新生儿低血糖症；新生儿心肌损害；新生儿胆汁淤积症；肝囊肿；新生儿混合性酸中毒。取患儿外周静脉血提取基因组DNA，应用MS-MLPA技术进行11p15．5区域BWS相关印迹基因检测，结果显示印迹中心2区（IC2)KCNQ1OT1甲基化位点丢失确诊为BWS。产后行脐疝修补术，因出生后婴儿舌体肥大、呼吸急促、持续低氧，于出生后2个月行舌体部分切除+舌根射频消融术，术后患儿因肺部感染夭折。病例3，孕妇，27岁，G3P1，自然受孕。孕28周发现胎儿较孕周大伴羊水过多，超声未发现明显畸形。孕36周超声提示：胎儿较孕周大，胎儿腹部脏器肥大，羊水指数25．7cm，胎儿舌呈持续外露于口外，考虑BWS综合征可能。患者于孕38周剖宫产娩出一男婴，身长52cm，体重4．2kg，脐带过长，胎盘约为正常的2倍大，1min、10minApgar评分均为10分，婴儿舌体大，含于嘴唇之间。查体：双耳见小线折，舌体外露，心肺听诊未见明显异常，腹部稍膨隆，触诊尚软，四肢无明显异常；新生儿超声提示：肝胆脾胰、膀胱未见明显异常，双肾体积明显增大，右肾7．3cm×4．3cm×4．1cm，左肾7．5cm×3．9cm×2．8cm，腹腔内未见明显异常团块。心脏彩超提示：卵圆孔未闭；疑诊BWS综合征，抽取婴儿外周血送查基因：(MS-MLPA）检测发现受检者染色体11P15．5印迹区域IC1为高甲基化，IC2为低甲基化，提示存在父源单亲二体性。出生后胎儿正常喂养，生长发育较快，患儿于生后7个月行舌体“V”型切除术，术后定期随访腹部超声及血AFP、NSE，未发现明显异常。目前患儿16个月，能发音“爸爸”“妈妈”等简单音节，智力及身体发育未见明显异常。2讨论2．1流行病学BWS综合征为重要的基因印迹疾病之一，发病率约1/1．4万［1］。BWS与染色体11P15．5印迹区域异常导致的基因异常表达有关。BWS综合征最早由Beckwith于1963年和Wiedemann于1964年进行描述并命名，15%的BWS是家族性，85%为散发性，没有种族、性别差异，早期国外报道其死亡率高达20%，随着医疗水平的提高，目前死亡率已明显降低。2．2临床表现及诊断主要临床特征为巨舌、巨体、脐疝、腹壁缺损、脐疝、腹部脏器肿大、新生儿低血糖、耳垂线折、耳轮后凹陷、火焰斑、偏侧肥大、胚胎性肿瘤、羊水过多等。（1）临床诊断：巨舌、腹壁缺损、宫内和出生后过度生长；(2）分子诊断：一般采用甲基化特异性多重链接探针扩增技术（MS-MLPA）检测。2．3基因分型通过分子学诊断，基因共分为5型：IC1母方甲基化获得（IC1-GoM)5%;IC2母方甲基化丢失（IC2-LoM)50%；父方11p15．5UPD20%；母方CDKN1C的杂合致病突变5%;11p15．5重复（父方），易位或倒位（母方）1%。2．4产前诊断BWS难于在产前得到确诊，偶有孕早、中期可检测到脐膨出，通常较小或无内容物的脐疝，胎儿和胎盘偏大。孕28周以后一般可诊断BWS，巨舌主要表现为舌头伸出状态，这个时期可检测内脏肿大，如肝、胰、肾脏和脾肿大。产前遗传学检测需于孕13～14周后进行，保证胚胎的甲基化程度完全（否则有假阳性可能）。如孕晚期疑似BWS，需行甲基化检测，卫星分析和CDKN1C基因测序同时进行，减少报告时间。报告可能获得假阴性结果，主要是BWS存在组织嵌合体的情况。病例2孕期行羊水穿刺及基因芯片筛查，但未采用甲基化特异性多重链接探针扩增技术（MS-MLPA）检测，故未检测出异常。2．5治疗主要采用对症处理：(1）巨舌的发病率占97%［2］，60%～70%的巨舌需手术治疗，最佳手术时间为6个月～1周岁［3］。如巨舌引起急性或慢性的上呼吸道堵塞，特别是睡眠窒息，需更早干预。（2）低血糖：采用静脉葡萄糖滴注、药物处理或给予饮食，一般低血糖是暂时的，但某些情况下延续到幼儿期，严重情况下需手术治疗（切除部分或全部胰腺）;(3）偏侧发育过度：一般在2岁前发生，由于BWS患者通常骨骼成熟早，需尽早治疗；(4）脐疝：可手术修补；(5）肿瘤：需定期监测和随访，尽量做到早发现、早治疗。综上所述，目前BWS综合征罕见，大部分于出生后确诊。产前诊断可结合生化、影像及遗传学基因筛查。大部分BWS综合征患儿属轻症