浅谈心功能标志物在儿科中的临床应用进展

浅谈心功能标志物在儿科的临床应用进展心功能标志物主要应用于心血管疾病的诊断、危险分层、疗效的评估及预后，由于在成人心血管领域已得到广泛的认可和临床应用，但在儿科临床认识性尚有不足，本文就心功能标志物在儿科领域的应用现状做一阐述。关键词心脏标志物脑心肽心力衰竭1、心功能标志物的生物特性1、1主要是了解心力衰竭患儿的心脏功能。心脏是血液循环系统中的泵站，心肌有力的收缩为血液在血管中的流动提供了动力。除此之外，心脏也是一个内分泌器官，能分泌激素。各种心脏疾病最终均可发展到心力衰竭。由于心力衰竭的发展比较缓慢，心脏是在各种病症累积多年后，才渐渐失去其泵血能力和各方面功能的减弱及下降。而在心衰的早期，心脏功能的减退是依靠心脏所分泌的短肽激素来调节心脏的代偿功能，故在临床上往往不易出现症状。传统诊断心衰的指标为心脏超声诊断，以评价心脏左室的射血分数了解心脏功能。近几年，由美国和欧洲心脏病协会推荐使用的脑钠肽，是目前唯一一个最好的用于评价心力衰竭的实验室检测指标，在欧洲心脏协会的心衰诊断指南中心，已将其作为实验室检测项目中的唯一指标。1、2脑钠肽，是钠尿肽家族中的一员，是继心房钠尿肽后发现的又一个心脏内分泌激素，具有利尿、排钠、扩张血管、降低血压的作用，机理主要是抑制交感神经系统、肾素一血管紧张素一醛固酮系统及内皮素。是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为NT-proBNP和BNP。NT-proBNP和BNP同属利钠肽家族，均用于临床检测。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）,随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP）,后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合，而NT-proBNP则主要由肾小球滤过，因此其血浓度受肾功能影响大于BNP。BNP半衰期短（22分钟）,体外稳定性差，而NT-proBNP半衰期较长（120分钟）,体外稳定性强，在心衰患者中的浓度较BNP高,在有些情况下更有利于心衰的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人B型利钠肽（rhBNP）进行治疗时,测定NT-proBNP不受干扰。在心室扩张或容量负荷过重的情况下，由于牵张刺激的作用，使心室肌细胞内的鸟苷酸环化酶激活，心室肌细胞内环磷酸鸟苷升高，进而激活蛋白激酶，产生一系列生物学效应，这使心室肌细胞内BNP及其内切酶的基因表达增高，BNP前体及其内切酶表达增多，BNP由心室心肌细胞大3、2BNP或NT-proBNP都可以用于心脏疾病的临床诊治中，两者的临床价值相同。临床应用时不提倡同时检测BNP或NT-proBNP。4、脑钠肽的临床检测及正常值

目前脑钠肽的检测有放射免疫测定法和酶联免疫测定法及胶体金测定法，Kunii等应用放射免疫测定法测定253例健康新生儿、婴儿及儿童的血浆BNP水平，发现新生儿(生后12～20h)血浆BNP水平(118.8±83.2)ng/L显著高于生后7天(15.3±7.8)ng/L，而其他小儿(不包括新生儿)血浆BNP水平差异无显著性，其值为(5.3±3.8)ng/L。Koch等测定195例健康新生儿、儿童及青春期儿童BNP值发现在生后1周内BNP水平迅速下降；出生2周后血BNP水平<32.7ng/L，低于正常成人水平；用酶联免疫方法分别测定190名健康小儿血清BNP32和NT—proBNP水平，男95名，女95名，年龄10．60±4．12岁，所得结果小儿血清BNP32浓度为51．89±48．36pg／mL，第10百分位为27．00pg／mL，第90百分位为75．00pg／mL。血清NT-proBNP浓度为246．04±67．27fmol／mL。两种均无性别间的差异（P〉0．05），虽然，女童青春成熟期BNP32和NT—proBNP浓度高于青春前，女童脑钠素高于男童，但均未显示有统计学上的显著差异。小儿NT-proBNP数据较BNP更为稳定、可靠，为脑钠素水平临床测定提供有价值的参考。血清NT-proBNP升高与HF严重程度呈正相关，选取NT-proBNP〈332．7fmol／mL为正常范围对HF诊断的敏感性和特异性较好，是小儿HF一个较好特异性生化指标。5结语由于BNP和NT-proBNP是目前唯一最好的评价心功能的实验室检测指标，其检测快速、敏感、特异。建议临床医师在使用当中，还是要把BNP和NT-proBNP检测结果结合患儿的病史、体格检查与必要的辅助项目综合评判。【参考文献】

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