ASCO肺癌领域进展课件VIP

2019ASCO肺癌进展NP-TEC-2019.06-014ValidUntil2021.061声明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为1：转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。厄洛替尼在中国的适应症为2：厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。阿来替尼在中国的适应症为3：间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。阿替利珠单抗尚未在中国获批用于治疗肺癌。Entrectinib尚未在中国获批用于治疗肺癌。1贝伐珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司2018-10-152盐酸厄洛替尼片说明书.上海罗氏制药有限公司2018-07-30.3盐酸阿来替尼片说明书.上海罗氏制药有限公司2018-8-12.2目录免疫相关8524：纳武利尤单抗新辅助治疗可切除的非小细胞肺癌8520:新辅助同步放化疗+根治性切除术后帕博利珠单抗辅助治疗8503：LCMC38504:NEOSTAR8512：Atezo同步放化疗治疗局晚期NSCLC的II期研究9012：IMpower150亚组分析（肝转移）9013：Keynote189更新OS及PS2结果9014：LungMAP子研究9016：MYSTIC研究抗血管生成治疗相关9002：ECOG-ACRIN55089000：RELEY9003：COMPASS研究(WJOG5610L)9086：贝伐珠单抗联合奥希替尼的II期研究TPS9120：奥希替尼+雷莫芦单抗vs奥希替尼单药一线9095：比较IBI305vs贝伐珠单抗一线治疗的疗效与安全性EGFRTKI相关8507：3个月vs2年阿法替尼辅助治疗的II期研究8508：EGFR抑制剂辅助治疗中的作用9007：TAK-788治疗20外显子9043：中国EGFR

20突变晚期NSCLC患者的RWD9044：奥希替尼诱导的心脏毒性ALK&罕见靶点相关9092：J-ALEX最终PFS9053:ALEX

的预后标志物分析（cfDNA）9038：WJOG9516L9026P：ALTA-1L9027：2代ALK抑制剂PD后Brigatinib治疗的II期研究TPS9115:

ALTA-2研究设计9070：Entrectinib与克唑替尼ROS1+的疗效比较3003：AMG510（

KRASG12C抑制剂）I期临床研究9008：BLU-667（RET抑制剂）I期临床研究SCLC相关8515：Tremelimumab和durvalumab±放疗治疗复发性小细胞肺癌(SCLC)3NEOADJUVANTNIVOLUMABINRESECTABLENON-SMALLCELLLUNGCANCER:EXTENDEDFOLLOW-UPANDMOLECULARMARKERSOFRESPONSEAbstract8524纳武利尤单抗新辅助治疗可切除的非小细胞肺癌：扩展随访和治疗应答的分子标志物4研究背景可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)以治愈为治疗目标，但大多数患者仍会发生复发并死于该疾病(新)辅助化疗可使患者的5年绝对生存率升高约5%，但与此同时，Ⅲ/Ⅳ级毒性事件发生率也显著升高本研究是首个报道PD-1抑制剂新辅助治疗可切除的NSCLC的临床试验(NCT02259621)，结果证实该治疗方案安全可行45%的可切除肿瘤中可观察到主要病理学缓解(MPR：切除的标本中肉眼可见的肿瘤细胞≤10%)，在1例达到病理学完全缓解的患者外周血中，可见突变相关的、新抗原特异性T细胞扩增本次报告长期临床随访结果以及纵向的分子及免疫应答数据JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.5研究设计单臂、多中心1b/Ⅱ期研究，设置了安全导入期(NCT02259621，n=20)开始筛选；基线PET/CT；治疗前穿刺活检术前第28天术前第14天第0天术后第21-42天随访手术术后访视纳武利尤单抗纳武利尤单抗JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.纳入来自约翰霍普金斯医院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的20例可切除的非小细胞肺癌患者术前接受纳武利尤单抗3mg/kgIV治疗，每2周一次，治疗2个疗程首次纳武利尤单抗开始治疗前，进行治疗前的肿瘤组织活检每次纳武利尤单抗治疗前、术前、术后2-4周及长期随访过程中抽血进行相关性研究6入排标准和研究终点关键入选标准组织学确诊的NSCLCⅠ-ⅢA期可切除疾病关键排除标准既往发生恶性肿瘤既往进行IO治疗活动性自身免疫性疾病需要类固醇治疗主要终点可行性：与计划的手术日期相比，手术延迟<37天安全性：纳武利尤单抗治疗后90天内(或术后30天)的不良事件(AEs)JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.该研究旨在评估部分患者的长期分子应答数据，评估指标包括外周血中的循环肿瘤DNA(ctDNA)水平及肿瘤浸润性T细胞克隆亚型的动态变化7结果——临床随访中位随访34.6个月时，中位无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)尚未达到20例患者中，15例未发生疾病复发且仍存活，2例死亡(1例死于疾病复发)发生1例长期免疫相关不良事件(皮肤，3级)JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.无复发生存期的KM曲线根据MPR分类总结的随访及复发模式随访时间(月)手术当天复发肿瘤相关死亡非肿瘤相关死亡MPR非MPRMPR和局部复发的患者，经治疗后无再复发；未达到MPR和多个局部复发的患者，多个复发部位经治疗后无再复发；除非有特殊说明(如死亡)，否则仍在持续随访中KM预估概率月N=20，中位=NR12个月时：80%(64-100)18个月时：80%(64-100)24个月时：70%(53-93)8结果——临床随访复发特征治疗前分期组织学分型PD-L1IHC(%)#基因序列变异*驱动突变ctDNA应答(Y/N/ND)残余肿瘤(%)辅助化疗RFS持续时间(月)局部vs远处复发(L/D)其他治疗生存(Y/N)ⅢA鳞癌068TP53，R158LND80N11.4D无NⅡA腺癌075KRAS，G12CSTK11，E223Rfs*43N75Y1.8D-仅脑转移切除术&SRSYⅢA腺癌0---5N8.3L决定性放化疗YⅢA鳞癌55--Y30N20.5D未知失访ⅢA腺癌6026ROS1易位ND95N23.4D克唑替尼劳拉替尼(进行中)YⅡB鳞癌0-F11R-NRG1融合ND100N32.1L卡铂-培美曲塞Y*治疗前对肿瘤进行全外显子组测序检测；ND：基线未检测ctDNA；RFS：无复发生存期；SRS：立体定向放射治疗JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.9结果——分子相关性所有患者的肿瘤负荷均降低≥30％，且治疗前可检测到ctDNA的患者术前均清除ctDNAJoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.持续无病状态(A)和复发(B)患者的典型ctDNA变化趋势A突变等位基因频率术前4周术前2周手术术后6周术后40周术后53周术后82周残留肿瘤Nivo3mg/kgNivo3mg/kgCT检查手术辅助化疗时间(周)B突变等位基因频率术前4周术前2周手术术后26周术后36周术后50周残留肿瘤Nivo3mg/kgNivo3mg/kgCT检查手术辅助化疗首次复发再次复发时间(周)TP53743G>T切除时的肿瘤负荷%RECIST评估的肿瘤负荷%SKT11E223Rfs*43切除时的肿瘤负荷%RECIST评估的肿瘤负荷%KRASG12C10结果——分子相关性每条线代表一个独特的肿瘤浸润T细胞克隆亚型JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.MPR&持续无病状态患者(A)和非MPR&复发患者(B)外周血中肿瘤特异性T细胞的分化扩增外周血中T细胞的突变频率(%)外周血中T细胞的突变频率(%)时间时间仅PBMC克隆其他肿瘤克隆前1％的肿瘤克隆治疗前第2周第4周0-3个月3-6个月1年+治疗前第2周第4周0-3个月3-6个月6-9个月9-12个月1年+11结果——分子相关性纳武利尤单抗剂量#1散点图上每个点代表一个独特的T细胞克隆亚型，其大小与可切除的肿瘤床中的克隆频率成正比。在每个时间点经历扩增的克隆出现在对角线虚线上方，而收缩克隆出现在其下方JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.纳武利尤单抗剂量#2纳武利尤单抗剂量#1纳武利尤单抗剂量#2第2周读取比例(Log10)第4周读取比例(Log10)第2周读取比例(%)第4周读取比例(%)第63周读取比例(Log10)治疗前读取比例(Log10)第2周读取比例(Log10)第19周读取比例(Log10)治疗前读取比例(Log10)第2周读取比例(Log10)扩增收缩扩增收缩扩增收缩扩增收缩扩增收缩MPR&持续无病状态患者(A)和非MPR&复发患者(B)外周血中T细胞的动态重塑AB非TIL非前1％的肿瘤克隆前1％的肿瘤克隆治疗期间长期随访12研究结论长期不良事件数据进一步证实了免疫检查点抑制剂新辅助治疗可切除的NSCLC的安全性和可行性成熟的RFS数据令人鼓舞，虽然MPR与RFS改善具有一定相关性，但仍需更大规模试验来评估MPR和RFS之间的相关性ctDNA清除与病理学部分缓解(肿瘤负荷减少≥30％)之间的相关性表明，ctDNA可作为预测治疗应答的潜在生物标志物无病状态下，外周血中的肿瘤特异性T细胞扩增并长期维持高水平表明，肿瘤特异性T细胞可作为预测治疗应答和长期监测的潜在生物标志物JoshuaE.Reuss,etal.ASCO2019Abstract8524.13PHASEII,PROSPECTIVESINGLE-ARMSTUDYOFADJUVANTPEMBROLIZUMABINN2POSITIVENON-SMALLCELLLUNGCANCERTREATEDWITHNEOADJUVANTCONCURRENTCHEMORADIOTHERAPYFOLLOWEDBYCURATIVERESECTION：PRELIMINARYRESULTSAbstract8520N2阳性非小细胞肺癌患者接受新辅助同步放化疗+根治性切除术后进行帕博利珠单抗辅助治疗：II期、前瞻性、单臂研究的初步结果MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.14研究背景非小细胞肺癌(NSCLC)仍是全球范围内癌症相关死亡的最常见原因约10%-15%新诊断的NSCLC为IIIA-N2期近年来同步放化疗(CCRT)±手术已经成为局部晚期NSCLC的管理趋势，但不幸的是，尽管多模式治疗已用于该患者人群，但预后不佳，中位总生存期(OS)仅为25-35个月因此，亟需一种新型治疗模式改善局部晚期NSCLC的预后不佳情况近期一项3期研究旨在比较CCRT治疗后无疾病进展的III期NSCLC患者接受抗程序性死亡配体-1抗体Durvalumab或安慰剂巩固治疗的结果，该研究获得阳性总生存期和无进展生存期结果MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.15研究背景1997-2013年期间，纳入来自三星医疗中心的570例接受新辅助CCRT+手术治疗的IIIA(N2)期NSCLC患者5年总生存率和无复发生存率分别为47.1%和29.2%在290例复发的患者中，其中25例(8.4%)为局部复发，238例(80.4%)为远处转移，33例同时发生局部复发和远处转移(11.1%)；最常见的远处转移部位：肺(35.1%)、脑(22.6%)和骨(19.3%)MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.随访时间(月)累积复发率53.7%57.4%随访时间(月)复发风险率总体复发远处转移局部-局限性转移同时发生远处转移和局部转移16研究目的、纳入标准、随访评估及研究终点纳入标准新辅助CCRT+完全切除后6周内入组ECOGPS评分为0或1完成新辅助CCRT治疗的患者愿意提供新辅助CCRT前获得的组织样本和手术切除样本器官功能正常的患者随访评估第1年，每12周评估一次第2年，每16周评估一次第3年，每6个月评估一次之后，每年评估一次研究终点主要终点：无病生存期(DFS)次要终点：OS，不良事件(AEs)，PD-L1表达与疗效(DFS、OS)的相关性帕博利珠单抗是一种强效、高选择性、人源化单克隆IgG4κ同型抗PD-1抗体，可以阻断PD-1与其配体结合，并阻碍T细胞中的抑制信号，从而引起细胞毒性T细胞识别肿瘤该研究旨在评估患者接受新辅助CCRT+手术后辅助PD-1抑制剂治疗是否可以预防疾病复发，并改善生存预后MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.17研究设计N2阳性非小细胞肺癌患者接受新辅助同步放化疗+根治性切除术后进行帕博利珠单抗辅助治疗MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.新辅助CCRT(化疗药物为紫杉醇/顺铂，每周一次)局部晚期非小细胞肺癌临床IIIAa-N2期手术辅助治疗帕博利珠单抗2000mg

IV，每3周一次治疗24个月放疗顺铂25mg/m2，每周一次紫杉醇50mg/m2，每周一次放射疗法44Gy/22Fx，治疗5周试验受试者总数：37例患者预期招募时间：15个月预期每例患者的平均治疗时间：24个月预期研究时间：51个月最终分析：当22例患者发生事件(疾病进展或死亡)时18免疫组化(IHC)检测的PD-L1(22C3)表达特点CCRT前样本(n=21)手术切除样本(n=27)PD-L1≥50%1(4.8%)5(18.5%)50%>PD-L1≥1%5(23.8%)9(33.3%)PD-L1<1%15(71.4%)13(48.2%)有配对结果的样本N=14CCRT后增加7(50.0%)CCRT后减少2(14.3%)CCRT后没有改变5(35.7%)MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.19研究人群的基线人口统计学特征(数据截止日期：2019.3.31)N=37n(%)年龄中位值(范围)64(39-74)性别男性23(62.2)女性14(37.8)手术类型肺叶切除术34(91.9)双叶切除术2(5.4)全肺切除术1(2.7)cTNM(AJCC第8版)T1aN11(2.7)T1bN26(16.2)T1cN26(16.2)T2aN28(21.6)T2bN27(18.9)T3N29(24.3)ypN分期ypN08(21.6)ypN11(2.7)ypN228(75.7)N=37n(%)ECOGPS137(100.0)组织学分型腺癌27(73.0)鳞状细胞癌10(27.0)EGFR激活突变9(24.3)ALK重排1(2.7)总体RT

Gy4400Gy37(100.0)因同意退出而停止治疗3(8.1)因不良事件而停止治疗3(8.1)因疾病复发而停止治疗11(29.7)目前仍在治疗中20(54.1)死亡事件3(8.1)MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.20研究人群现状及生存分析正在接受治疗PD不良事件同意退出条形表示无复发生存期，线条表示随访时间MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.死亡事件时间(月)中位随访时间：11.7个月(2.9-16.8)，12个月PFS率为66.1%；中位无病生存期：未达到发生11例PD事件(EGFR激活突变患者[n=3]，pN2[n=9]，pN0[n=2]，腺癌[n=8])进展部位：肺(n=2)，脑(n=7)，淋巴结(n=2)，肝(n=2)，骨(n=1)对PD患者的手术切除样本进行IHC检测，结果显示：PD-L1≥50%(n=1)，1%≤PD-L1<50%(n=5)，PD-L1<1%(n=3)，NA(n=2)21研究人群的安全性(包括确定、很大可能或可能病例)1或2级3级4级总体瘙痒2(5.4)0(0)0(0)2(5.4)皮疹4(10.8)0(0)0(0)4(10.8)疲劳1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)甲状腺功能亢进2(5.4)0(0)0(0)2(5.4)甲状腺功能减退6(16.2)0(0)0(0)4(10.8)免疫性肝炎0(0)1(2.7)0(0)1(2.7)肺炎5(13.5)0(0)1(2.7)4(10.8)亚临床甲状腺毒症1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)支气管炎1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)厌食症1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)肌痛1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)糖尿病1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)嗜酸性粒细胞增多1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)感觉神经病变1(2.7)0(0)0(0)1(2.7)总体27(73.0)1(2.7)1(2.7)25(78.4)MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.不良事件病例：R031，3级肝炎；R022，4级肺炎；R006，2级肺炎22结论这是首个证明帕博利珠单抗单药用于IIIA-N2期患者辅助治疗可行性的研究截止目前，中位随访时间为11.7个月，54.1%的患者仍在接受治疗PD事件多见于pN2患者，最常见的复发部位是脑部(63.6%)最终结果将与最新事件一起呈现MyungJuAhn,etal.ASCO2019Abstract8520.23NEOADJUVANTATEZOLIZUMABINRESECTABLENON-SMALLCELLLUNGCANCER(NSCLC):INTERIMANALYSISANDBIOMARKERDATAFROMAMULTICENTERSTUDY(LCMC3)Abstract8503Atezolizumab新辅助治疗可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)：一项多中心研究(LCMC3)中期分析及生物标志物数据24研究背景多项小型试验性研究(Forde,etal.NEJM2018;Shu,etal.ASCO2018)已证实，术前免疫检查点抑制剂治疗可能使早期NSCLC患者获益LCMC3是一项II期研究，纳入IB/II/IIIA期或经选择的IIIB期、可切除且未接受过治疗的NSCLC患者接受atezolizumab新辅助治疗(计划纳入180例患者)既往该研究的中期安全性分析结果(N=37)证实了atezolizumab的初步疗效和安全性(Rusch,etal.ASCO2018)本次将报告该研究的中期疗效分析结果(N=101)；数据截止日期为2018年9月5日DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.25LCMC3研究设计主要终点：手术切除时的MPR，定义为肉眼可见的肿瘤细胞数≤10%次要终点：无病生存期RECISTv1.1标准评估的缓解率OS生物标志物不良事件DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.MPR：主要病理学缓解，当地评估；PFT：肺功能检测；q3mo：每3个月一次a扩大胸部CT，包括肝脏和肾上腺；b进展和/或复发时NCT02927301筛查新辅助治疗术前术后/监测基线监测(2年)手术生存随访(≤3年)治疗Atezolizumab(2个周期)SOC化疗可选择Atezolizumab辅助治疗(≤12个月)评估CT+PET/CT+脑部MRI+PFTCT+PET/CT+脑部MRI+PFTCTaCTq3moa生物样本组织血液组织+血液血液血液+PD时可选择进行组织活检b26患者人口统计学和基线特征基线特征安全性人群N=101年龄,中位值(范围),岁65(37-83)性别,男性,n(%)47(47%)组织学分型,n(%)非鳞状/鳞状66(65%)/35(35%)吸烟史,n(%)从不吸烟10(10%)当前/既往吸烟23(23%)/68(68%)初诊时的临床分期,n(%)IB11(11%)IIA/IIB16(16%)/28(28%)IIIA/IIIB39(39%)/7(7%)基线特征(续)N=101PD-L1IHC,SP142,n(%)aTC1/2/3或IC1/2/3(阳性)39(51%)TC0和IC0(阴性)38(49%)未知24PD-L1IHC,22C3,TPS,n(%)≥50%23(29%)1%-49%14(18%)<1%43(54%)未知21EGFR,n(%)阳性/阴性7(10%)/66(90%)未知28ALK,n(%)阳性/阴性1(2%)/45(98%)未知55DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.IC,肿瘤浸润免疫细胞;TC,肿瘤细胞;TPS,肿瘤比例评分.aTC1/2/3或IC1/2/3=TC或IC中PD-L1+≥1%;TC0和IC0=TC和IC中PD-L1+<1%.27中期分析时的患者人群分布情况手术时发生疾病进展且未手术或不可手术切除的10例患者，均为IIIA期(n=8)或IIIB期(n=2)所有I/II期患者均可进行手术切除安全性人群(N=101)96例(95%)完成2个周期治疗5例(5%)完成1个周期治疗未进行手术，n=11(11%)RECIST评估为疾病进展，n=5退出，n=4其他a，n=2未进行MPR评估bn=6(6%)按计划进行手术治疗n=90(89%)进行MPR评估cn=84(83%)EGFR/ALK+n=7(7%)主要疗效评估人群EGFR/ALK-或未知n=77(76%)计划纳入180例患者安全性人群的亚组患者生物标志物数据取决于进行分析时可用的数据情况.a1例患者超声心动图检测失败，1例患者累及肺动脉；b5例患者不可切除，其中1例不属于NSCLC，1例EGFR+；c

完成手术切除DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.28按计划进行手术患者的病理学缓解情况(n=90)0%至-49%-50%至-89%-90%至-99%-100%(MPR和pCR)性别亚组男性女性吸烟状态当前既往从不RECISTPDSDPR病理学缓解(%)性别RECIST吸烟状态MPR******++++++++病理学缓解定义为肉眼可见的肿瘤细胞的%，最低-100%；pCR：病理学完全缓解

a1例EGFR+患者中止手术；*无法评估病理学缓解情况；+EGFR+；+ALK+DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.按计划进行手术的患者(n=90)PR：6(7%)；SD：80(89%)；PD：4(4%)3/8例EGFR/ALK+患者的病理学缓解率在40%-50%之间主要疗效评估人群(n=77)MPR：15/77例(19%；95%CI：11%-30%)pCR：4/77例(5%)患者38/77例(49%)患者的病理学缓解率≥50%（MPR）29病理学缓解与肿瘤病变大小的变化有关DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.该分析纳入进行MPR评估并且SLD改变数据可用的患者；回归线的阴影区域表示平均值的置信带SLD：靶病灶最大直径之和；aSpearman相关性系数n=83ρ=0.46aP<0.001SLD改变的%病理学缓解(%)RECIST组30无论PD-L1表达状态如何，均可观察到病理学缓解和MPRDavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.该分析纳入进行MPR评估并且筛查时有PD-L1IHC检测结果的患者；回归线的阴影区域表示平均值的置信带aSpearman相关性系数；由来自丹佛卡罗拉多大学的ChrisRivard和FredHirsch进行PD-L1检测n=68ρ=-0.24aP=0.04通过SP142TC或IC评估的PD-L1状态亚组结果与22C3评估的结果相似22C3检测的PD-L1水平病理学缓解(%)RECIST组31MPR或病理学缓解与肿瘤突变负荷无关DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.该分析纳入进行MPR评估并且在筛查或手术时有足够的组织进行WES检测的患者aWilcoxon检验；bSpearman相关性系数；数据由布列根和妇女医院的YanTang提供Log10TMB评分不同MPR亚组的TMB评分(n=50)P=0.48a否(n=40)是(n=10)主要病理学缓解病理学缓解(%)n=50ρ=-0.16bP=0.27中位(最小值-最大值)TMB=10.3(1.5-46.5)Log10TMB评分RECIST组32基因突变与MPR无显著相关性DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.a所有ALK突变均为单核突变；b截止2018年9月5日可用的组织；数据由布列根和妇女医院的YanTang提供筛查时，40例患者的外显子组测序数据可用b仅展示了≥3例患者中出现的基因突变突变无/静息状态移码缺失移码插入框内缺失错义突变无义突变剪接位点突变23/40(57.5%)11/40(27.5%)7/40(17.5%)6/40(15.0%)6/40(15.0%)6/40(15.0%)6/40(15.0%)5/40(12.5%)a5/40(12.5%)5/40(12.5%)5/40(12.5%)4/40(10.0%)4/40(10.0%)4/40(10.0%)4/40(10.0%)4/40(10.0%)4/40(10.0%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)3/40(7.5%)MPR数据丢失否是吸烟状态当前从不既往HIST非鳞癌鳞癌MPR吸烟状态HISTTP53KRASATMEGFRMGAPIK3CASTK11ALKFAT1KEAP1RBM10ARHGAP35CDKN2AMETNF1NSD1SMARCA4APCATF7IPBRAFFGFR3GNASJAK2JAK3KITNOTCH1PDGFRASETD2SMO01020304033不良事件aDavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.AST,天门冬氨酸氨基转移酶;TRAE,治疗相关不良事件.a

新辅助治疗期间发生的AEs.b2例患者发生5级AE，但与研究治疗无关:1例手术切除后发生心源性死亡,1例因疾病进展而死亡.数据截止日期：2018年9月5日.不良事件,n(%)安全性人群(N=101)所有AE98(97%)3-4级29(29%)5级b2(2%)TRAEs58(57%)≥3级*6(6%)严重AE30(30%)导致治疗停止的AE5(5%)发生率≥5%的TRAEs,n(%)安全性人群(N=101)疲劳20(20%)注射反应11(11%)发热10(10%)食欲下降8(8%)AST升高7(7%)恶心7(7%)关节痛6(6%)流感样疾病6(6%)腹泻5(5%)≥3级TRAEs肺炎3(3%)鼻塞1(1%)淋巴细胞计数减少1(1%)贫血1(1%)34研究结论Atezolizumab单药新辅助治疗的耐受性良好，未观察到新的安全性问题该大规模多中心试验纳入可切除的NSCLC患者，其中46%为IIIA/B期患者，获得了令人鼓舞的pCR(5%)和MPR(19%)结果病理学缓解与RECIST标准评估的靶病灶监测指标呈中度相关无论PD-L1表达状态如何，均可观察到MPR中期疗效分析结果已超越了无效边界，该研究将继续招募患者，预计2019年5月6日可招募到151例患者(计划招募180例)一项评估Atezolizumab联合含铂化疗的安慰剂对照、III期研究正在进行中(IMpower030)DavidJ.Kwiatkowski,etal.ASCO2019.Abstract8053.35Neoadjuvantnivolumab(N)ornivolumabplusipilimumab(NI)forresectablenon-smallcelllungcancer(NSCLC):ClinicalandcorrelativeresultsfromtheNEOSTARstudyAbstract8504纳武利尤单抗(N)或纳武利尤单抗+Ipilimumab(NI)新辅助治疗可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)：NEOSTAR研究的临床及相关结果36NEOSTAR：免疫检查点抑制剂诱导治疗

既往未接受过治疗、适合手术切除的、I-IIIA期NSCLC的II期研究N=44纳入标准

I-IIIA期(N2单站)NSCLC(AJCC7th)对侧2和/或4淋巴结评估排除N3，适合手术ECOGPS0-1分层因素疾病分期B组:纳武利尤单抗

3mg/kg第1,15,29天+Ipilimumab1mg/kg第1天D1D15D29D1D15D29手术SOC术后治疗生物标志物评估A组:纳武利尤单抗

3mg/kg第1,15,29天CTPET/CT血液

粪便肿瘤未累及的肺CT,PET/CT肿瘤(存档/新鲜)血液粪便主要终点：肉眼可见肿瘤≤10%(MPR)R1:1TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.最后一剂后的3-6周内37研究假设和终点首要假设N和/或NI新辅助治疗的MPR率，高于历史对照（诱导化疗保守估计为15%）次要假设N和/或NI会诱导免疫缓解（CD8+TILs），肿瘤缩小（CT），改善某亚集患者的结局主要终点N和/或NI新辅助治疗的MPR率次要终点毒性、围术期并发症和死亡率、ORR、RFS、OSR0切除率、病理学完全缓解率(pCR)切除的肿瘤中CD8+TILs水平探索性终点：治疗对血液、组织和粪便中生物标志物的调节TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.38统计设计采用Simon’sminimax两阶段设计来检验每一个治疗组的MPR率第1阶段：n=15，如果≥3例MPR，再纳入6例进入第2阶段(n=22：脱落率5%)预先设定的疗效终点边界：如果≥6例MPR，则认为治疗是有前景的MPR率为40%时，试验效能为90%；当MPR率为15%时，早期终止的概率为0.60，平均样本量为17.4，单边I型错误率为10%TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.39患者入组和分配研究启动：2017年6月入组完成：2018年11月数据分析截至日期：2019年5月8日筛选了53例患者的合格性44例合格的患者被随机和接受治疗：23例N，21例NI39例接受了根治性手术（22例N，17例NI）1N*：PD（活检时未确认：淋巴结免疫爆发）1NI*：SAE（3级腹泻）5例患者在新辅助治疗后未继续手术治疗（1例N，4例NI）N组：SAE（3级缺氧）和高手术风险（1例）NI组：PD（1例），缺乏可切除性（1例），高手术风险（1例），拒绝手术（1例）9例筛选失败未手术的原因TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.*,在试验以外，更多的诱导治疗后接受了手术治疗。40患者人口统计学特征及治疗情况总体，n=44N，n=23NI，n=21随机分组时年龄，平均(SD)65.6(8.3)66.1(8.5)65.0(8.3)性别女性28(64%)15(65%)13(62%)种族白种人37(84%)21(91%)16(76%)吸烟状态从不8(18%)5(22%)3(14%)既往/当前36(82%)18(78%)18(86%)疾病分期(AJCC7th)ⅠA期8(18%)4(17%)4(19%)ⅠB期15(34%)7(30%)8(38%)ⅡA期7(16%)2(9%)5(24%)ⅡB期5(11%)5(22%)0(0%)ⅢA期9(20%)5(22%)4(19%)组织学分型鳞癌17(39%)10(43%)7(33%)腺鳞癌1(2%)0(0%)1(5%)腺癌26(59%)13(57%)13(62%)侵袭性医学分期4343(98%)22(96%)21(100%)总体，n=44N，n=23NI，n=21新辅助治疗已完成41(93%)22(96%)19(90%)未完成3(7%)1(4%)*2(10%)**手术进行手术39(89%)22(96%)☆17(81%)☆未手术5(11%)1(4%)4(19%)辅助治疗含铂化疗22(50%)13(57%)9(43%)术后放疗9(20%)3(13%)6(29%)*1剂治疗后发生3级缺氧**1剂治疗后发生3级腹泻；两剂治疗后发生2级肺炎☆每组均有1例患者接受了试验以外的手术至手术的中位时间为31天(范围21-87)8例(22%)患者的手术被推迟超过42天TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.41主要终点：MPR率，NI达到试验预先设定的疗效边界TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.总体ITT切除+未切除的患者总体n=44Nn=23NIn=21MPR+pCR11(25%)4(17%)(95%CI:

5%,

39%)7(33%)(95%CI:

15%,

57%)肉眼可见的肿瘤=0%(pCR)8(18%)2(9%)6(29%)肉眼可见的肿瘤=1-10%3(7%)2(9%)1(5%)试验中可评估的切除患者总体n=37Nn=21NIn=16MPR+pCR11(30%)4(19%)7(44%)肉眼可见的肿瘤=0%(pCR)8(22%)2(10%)6(38%)肉眼可见的肿瘤=1-10%3(8%)2(10%)1(6%)患者数预先设定的试验疗效边界：≥6例MPRs肉眼可见的肿瘤细胞%P=0.077中位值(最小-最大)70(0-100)70202321中位值(最小-最大)20(0-100)42影像学缓解率(RECIST)TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.缓解情况(RECIST)总体n=44Nn=23NIn=21n(%)n(%)n(%)CR1(2%)0(0%)1(5%)PR8(18%)5(22%)3(14%)SD28(64%)15(65%)13(62%)PD6(14%)3(13%)3(14%)不可评估1(2%)0(0%)1(5%)#ORR(CR+PR)：20%(9/44)各组的ORR分别为：N：22%(5/23)NI：19%(4/21)#由于发生TRAE，接受一次NI治疗后情况复杂所以未评估与基线相比，肿瘤大小的变化(%)N：可评估的患者(n=22**)NI：可评估的患者(n=22***)试验期间未进行手术

*由于出现新病灶导致的总体呈现PD#伴空腔SD，管壁变厚或炎症****#**实体瘤病变<1cm(考虑SD)***1例未评估：由于发生TRAE，接受一次NI治疗后情况复杂所以未评估；试验以外接受了手术治疗43RECIST评估的疾病缓解与MPR呈正相关TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.MPR非MPRP值RECISTn(%)n(%)CR/PR7(78%)2(22%)<0.001SD/PD4(12%)30(88%)N(n=23)：与基线相比，肿瘤大小的变化(%)NI(n=21)：与基线相比，肿瘤大小的变化(%)NI(n=21)：肉眼可见的肿瘤细胞%CRPRSDPD>10%≤10%试验期间未接受手术(5例未手术，2例在试验以外接受了手术)*由于出现新病灶导致的总体呈现PD；#伴空腔SD，管壁变厚或炎症****#N(n=23)：肉眼可见的肿瘤细胞%44ICls新辅助治疗后影像学明显进展，病理发现肉芽肿：

淋巴结免疫爆发TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.切除淋巴结中的非干酪性肉芽肿肉眼可见的肿瘤细胞=0%基线针吸活检：淋巴结中未见肉芽肿基线纳武利尤单抗＋Ipilimumab新辅助治疗淋巴结免疫爆发(NIF，nodalimmuneflare)：患者可能在ICIs新辅助治疗后经历明显影像学淋巴结进展，病理检查显示有肉芽肿但无肿瘤如果不能将NIF与疾病进展鉴别，可能导致潜在根治性手术的取消45治疗相关不良事件(TRAEs)、手术并发症及随访TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.1-2级TRAE*N(23)NI(21)nn/23(%)nn/21(%)疲劳835%皮疹痤疮1152%皮疹痤疮626%疲劳733%贫血313%恶心733%低钠血症313%咳嗽629%腹泻29%腹泻629%丙氨酸转氨酶升高29%发冷314%流感样症状29%贫血210%头疼29%呼吸困难210%低镁血症29%甲状腺功能亢进210%瘙痒29%瘙痒210%呕吐210%*参考每例患者发生的最高级别的TRAE随机分组后的中位随访时间：8.4个月A组：随机分组后4.1个月，1例患者(ⅡB)死于固醇类治疗的肺炎B组：随机分组后2个月，1例患者(ⅢA)发生PD，并于随机分组后17个月时病逝3-5级TRAEN(23)N(21)nn/23(%)nn/21(%)低镁血症(3级)14%腹泻14%缺氧(3级)*14%低钠血症14%吸入性肺炎(3级)*14%肺炎(5级)*14%手术并发症N(23)NI(21)nn/23(%)nn/21(%)漏气522%漏气314%支气管瘘*29%积脓症*14%吸入性肺炎*14%肺炎*14%*来自同一例患者46基线PD-L1表达升高与影像学及病理学缓解相关基线PD-L1表达的%基线PD-L1表达%与肉眼可见肿瘤细胞%的关系基线PD-L1表达的%与MPR的关系基线PD-L1表达的%与RECIST评估的缓解情况的关系P=0.015P=0.015P=0.046肉眼可见肿瘤细胞%基线PD-L1表达的%基线PD-L1表达的%MPR非MPRTinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.47NI与CD3+TILs升高、CD8+CD103+(TRM)和CD4+CD28+(TEM)成分增加有关CD3+T细胞%CD3+(%CD45+)%CD8+CD103+%CD4+CD27-CD28+组织驻留记忆性CD8+T细胞效应记忆性CD4+T细胞CD28CD103CD3存活CD8CD27CD3+存活48.1%CD3+存活76.3%CD103+存活38.5%CD103+存活55.6%17%28.8%TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.P=0.021P=0.057P=0.03448NI与手术时肿瘤中T细胞组成多样性及反应性相关TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.手术时肿瘤丰度丰度克隆性丰度克隆性基线血液丰度未累及的肺切除的肿瘤术前治疗术前治疗术前治疗术前治疗R=0.82P=0.023*****未累及的肺切除的肿瘤多样性多样性反应性反应性49研究结论在ITT人群中，N和NI治疗的MPR率分别为17%和33%在手术切除的患者中，NI诱导治疗的MPR率为44%，达到了试验预先设定的边界值(ITT中≥6例达到MPRs)，在手术切除患者的pCRs率为38%观察到：未出现不可预期的毒性，未增加围术期并发症/死亡风险淋巴结免疫爆发表现为ICIs新辅助治疗后的明显影像学进展，需要在取消潜在根治性手术前进行病理评估NI与T细胞浸润增加、多样性和反应性、以及手术时的组织驻留记忆性T细胞增加和效应记忆性T细胞增加有关TinaCascone,etal.ASCO2019.Abstract8504.50PHASEIITRIALCOMBININGATEZOLIZUMABCONCURRENTLYWITHCHEMORADIATIONTHERAPYINLOCALLYADVANCEDNON-SMALLCELLLUNGCANCERAbstract8512atezolizumab联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的II期试验51DETERRED研究设计StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.同步放化疗*Part1(N=10)同步放化疗*+AtezolizumabIVQ3WPart2(N=30)巩固化疗**+AtezolizumabIVQ3Wx2个周期巩固化疗**+AtezolizumabIVQ3Wx2个周期AtezolizumabIVQ3W最多治疗1年AtezolizumabIVQ3W最多治疗1年如果未发生需要顾虑的毒性Atezolizumab=1200mg2016年2月至2018年4月期间，共纳入40例患者(完成研究)；并分为2个阶段：Part1:传统CRT后序贯卡铂/紫杉醇+atezolizumab巩固治疗，之后atezolizumab维持治疗Part2:传统CRT+atezolizumab序贯卡铂/紫杉醇+atezolizumab巩固治疗，之后atezolizumab维持治疗*卡铂AUC2.0和紫杉醇50mg/m2，联合同期放疗(60-66Gy/30-33fx)，一周一次**卡铂AUC6.0和紫杉醇200mg/m2IV每3周1次，治疗2个周期52研究目的在卡铂-紫杉醇放化疗的基础上联合atezolizumab治疗不可切除的非小细胞肺癌患者的安全性次要终点主要终点StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.无进展生存期(PFS)治疗前可用的肿瘤组织的PD-L1IHC染色结果及其与PFS的相关性总生存期(OS)≥3级放射性肺炎的发生率血液/组织活检的免疫学特点与PFS的相关性新抗原评分和突变密度与PFS的相关性53患者纳入标准和基线特征年龄≥18岁所有鳞状/非鳞状NSCLC不可切除的II-III期疾病所有患者接受放化疗ECOGPS≤2实验室WNL排除以下患者：接受诱导化疗、间质性肺疾病或肺炎病史、既往免疫治疗、活动性感染或自体免疫疾病、妊娠或哺乳期妇女、弱毒活疫苗、过去3年内发生明显肿瘤疾病StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.基线特征中位年龄66.5岁分期II15%IIIA50%IIIB35%性别(男性/女性)67%/33%组织学分型

腺癌58%

鳞癌35%NSCLCNOS7%54治疗毒性(CTCAEv5.0)Part1：3例(30%)患者发生atezo相关的SAEs(1例3级关节痛、1例3级呼吸困难、1例5级肺感染及5级TE瘘)；1例2级放射性肺炎(RP)Part2：6例(20%)患者发生atezo相关的SAEs(腹泻、肾炎、呼吸困难、疲劳和心衰)；5例患者发生RP，其中4例2级，1例3级，导致治疗停止N=10Part1所有AEs201所有≥3级AEs16发生≥3级AEs的患者%6/10(60%)导致治疗停止的AEs3/10(30%)发生≥3级免疫相关AEs的患者%3/10(30%)值得关注的2级AEs发生率呼吸困难4/10(40%)肺炎1/10(10%)关节痛1/10(10%)发生≥3级AEs的患者发生率呼吸困难(3级)1/10(10%)关节痛(3级)1/10(10%)肺炎(5级)，食管瘘(5级)1/10(10%)N=30Part2所有AEs451所有≥3级AEs41发生≥3级AEs的患者%20/30(67%)导致治疗停止的AEs5/30(17%)发生≥3级免疫相关AEs的患者%6/30(20%)值得关注的2级AEs发生率肾炎1/30(3%)关节痛2/30(7%)腹泻1/30(3%)呼吸困难1/30(3%)疲劳1/30(3%)甲状腺功能减退1/30(3%)肺炎4/30(13%)皮疹5/30(17%)发生≥3级AEs的患者发生率腹泻(3级)，放射性肺炎(3级)1/30(3%)肾炎(3级)，疲劳(3级)1/30(3%)疲劳(3级)2/30(7%)心衰(3级)1/30(3%)呼吸衰竭NOS(4级)1/30(3%)StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.55治疗疗效和疾病进展Part1Part2Atezolizumab随访首次进展毒性导致停止治疗患者退出患者编号1.0CRTCTAtezolizumab维持治疗随访StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.Part1中，总体中位随访时间为22.5个月，生存患者为28.7个月；中位PFS和OS分别为18.6个月和22.8个月Part2中，总体中位随访时间为15.1个月，生存患者为17.0个月；中位PFS为13.2个月，中位OS未达到56不同PD-L1表达亚组的复发率(N=34)34例患者基线进行PD-L1评估PD-L1<1%(9/16=56%)vsPD-L1≥1%(7/18=39%)以及PD-L1<50%(14/26=54%)vsPD-L1≥50%(2/8=25%)的肿瘤复发率无显著差异复发率(%)<1%≥1%<50%≥50%Dako22C3IHC状态P=NSP=NSNS=无显著性差异StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.57PFS和OSPFSStevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.生存率时间(年)OS生存率时间(年)Part1Part2Part1Part258研究结论DETERRED证实，atezolizumab同时联合放化疗后继续化疗-atezolizumab巩固治疗是可行的，≥2级肺炎发生率为16%≥3级免疫相关AEs发生率低40%的患者仍在持续随访中III期ECOG-ACRIN试验(EA5181)正在进行中，旨在比较免疫治疗同步联合CRTvsPACIFIC方案的结果StevenH.Lin,etal.ASCO2019.Abstract8512.59IMPOWER150:ANALYSISOFEFFICACYINPATIENTSWITHLIVERMETASTASESAbstract9012IMpower150亚组分析：伴肝转移患者的疗效60背景：NSCLC和肝转移对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，推荐的一线治疗包括：致癌基因突变患者(如，EGFR突变或ALK易位)：酪氨酸激酶抑制剂程序性死亡配体-1(PD-L1)–表达(肿瘤比例评分≥50%)的患者：帕博利珠单抗(抗程序性死亡因子-1[PD-1])单药单独含铂化疗或联合贝伐珠单抗、帕博利珠单抗或atezolizumab+贝伐珠单抗肺癌患者常发生肿瘤肝转移，并且与转移至其他部位的患者相比，肝转移与患者预后差有关；此外，伴肝转移可能预示着高肿瘤负荷，VEGF激活可能在特定器官/部位发挥关键作用肝转移患者接受抗-PD-L1或抗-PD-1单药治疗的获益有限检查点抑制剂联合nab-紫杉醇方案在该人群中的疗效同样有限因此，这些患者亟需其他治疗选择MarkA.Socinski,etal.ASCO2019.Abstract9012.61背景：贝伐珠单抗联合化疗治疗肝转移的疗效贝伐珠单抗是一种重组人源化VEGF单克隆抗体，一项II/III期研究(E4599；NCT00021060)显示，与单独化疗相比，贝伐珠单抗联合化疗可显著改善晚期NSCLC患者的总生存期(OS)对E4599研究中基线伴肝转移的患者进行亚组分析显示，贝伐珠单抗联合化疗vs单独化疗可改善OSMarkA.Socinski,etal.ASCO2019.Abstract9012.在基线伴肝转移的患者中，贝伐珠单抗联合化疗vs单独化疗显示OS获益(E4599研究历史数据)BCP,贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇;CP,卡铂+紫杉醇;HR,风险比.OS(%)处于风险患者数HR,0.68(95%CI:0.49,0.96)BCPCP时间(月)62背景：atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗联合治疗Atezolizumab是一种抗-PD-L1单克隆抗体，可抑制PD-L1与其受体PD-1和B7.1结合，从而恢复肿瘤特异性免疫活性Atezolizumab单药或联合化疗治疗NSCLC患者具有一定疗效当Atezolizumab与贝伐珠单抗和化疗联合时，通过逆转VEGF介导的免疫抑制和化疗诱导的细胞死亡可增强Atezolizumab的肿瘤细胞杀伤作用(通过T细胞介导)Atezolizumab联合贝伐珠单抗和化疗治疗的原理MarkA.Socinski,etal.ASCO2019.Abstract9012.Atezolizumab通过B7.1协同刺激促进T细胞激活贝伐珠单抗促进DC细胞成熟化疗将DC细胞聚集至细胞死亡的部位贝伐珠单抗使肿瘤脉管系统正常化，增加T细胞浸润贝伐珠单抗降低免疫抑制细胞活性(MDSCs和Tregs)Atezolizumab通过VEGF介导的免疫调节效应和化疗诱导肿瘤抗原暴露，恢复抗肿瘤免疫活性，并进一步增强抗肿瘤活性激活的T细胞树突细胞肿瘤抗原肿瘤细胞63背景：IMpower150研究随机、III期IMpower150研究证实，与贝伐珠单抗+化疗组相比，atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗组的无进展生存期(PFS;HR,0.62[95%CI:0.52,0.74];P<0.001)和OS(HR,0.78[95%CI:0.64,0.96];P=0.02)显著延长且具有显著临床意义值得注意的是，与贝伐珠单抗+化疗相比，atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗治疗基线伴肝转移的患者同样显示临床获益该探索性分析旨在进一步评估IMpower150研究中基线伴肝转移的亚组患者接受atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗的结果，包括基线特征、疗效和安全性MarkA.Socinski,etal.ASCO2019.Abstract9012.64IMpower150研究设计IMpower150(NCT02366143)是一项随机、开放标签、国际性、III期研究，旨在评估atezolizumab+卡铂+紫杉醇(ACP)或atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(ABCP)vs贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇(BCP)用于未接受过化疗的转移性非鳞NSCLC患者的疗效和安全性意向治疗(ITT)人群纳入1202例患者；基线时伴肝转移是一种不良预后因子，因此，作为分层因素进行亚组分析MarkA.Socinski,etal.ASCO2019.Abstract9012.IHC：免疫组化；IV：静脉注射；PD：疾病进展；q3w：每3周1次；R：随机；RECIST：实体瘤疗效评估标准a.敏感性EGFR突变或ALK重排的患者必须接受一种或多种获批的靶向治疗后发生疾病进展或不耐受；b.Atezolizumab:1200mgIVq3w；c.卡铂：AUC6IVq3w；d.紫杉醇200mg/m2IVq3w；e.贝伐珠单抗15mg/kgIVq3w既往未接受化疗的Ⅳ期或复发转移性非鳞NSCLCa有可用的肿瘤组织进行生物标志物检测任何PD-L1IHC状态分层因素：性别、PD-L1IHC表达、肝转移N=1202Atezolizumabb+卡铂c+紫杉醇d(ACP)4或6个周期Atezolizumabb+贝伐珠单抗e+卡铂c+紫杉醇d(ABCP)4或6个周期贝伐珠单抗e+卡铂c+紫杉醇d(BCP)4或6个周期AtezolizumabbAtezolizumabb+贝伐珠单抗e贝伐珠单抗维持治疗(不允许交叉治疗)Atezolizumab治疗至疾病进展(RECISTv1.1)或丧失临床获益和/或贝伐珠单抗治疗至疾病进展(RECISTv1.1)生存期随访R1:1:165研究评估既往已报道，主要复合终点为ITT-野生型人群的PFS和OS，排除了EGFR或ALK基因突变的患者本次主要探索性分析ABCP方案治疗基线伴肝转移患者的疗效和安全性研究者使用传统的影像学技术(增强计算机