感染与凝血完

一、在病理状态下，细菌内毒素、补体C5a、免疫复合物、肿瘤坏死因子等均可刺激血管内皮细胞和单核细胞表达组织因子，从而启动凝血过程，引起弥漫性血管内凝血。二、病理性致聚剂有细菌、病菌、免疫复合物、药物等。1、内源性凝血途径：血液与带有负电荷的异物表面（如玻璃、白陶土、硫酸酯、胶原等）接触而启动。2、外源性凝血途径：血管损伤时暴露出组织因子。组织因子是一种糖蛋白，存在于大多数组织细胞。3、血小板黏附需要条件：血管受损后，内皮下胶原暴露，VWF首先与胶原纤维结合，引起VWF变构，然后血小板膜上的GPIb与变构的VWF结合，从而使血小板黏附于胶原纤维上。4、血小板聚集的条件：在致聚剂的激活下，GP2b/3a分子上纤维蛋白原受体暴露，在Ca2+的作用下纤维蛋白原可与之结合，从而连接相邻的血小板，充当聚集的桥梁，使血小板聚集成团。①生理性致聚剂ADP、肾上腺素、5-HT、组胺、胶原、凝血酶、TXA2。②病理性致聚剂：细菌、病菌、免疫复合物、药物等。5、血小板释放的条件：能引起血小板聚集的因素，多数能引起血小板释放反应，而且血小板粘附、聚集与释放几乎同时发生。致密体释放ADP、ATP、5-HT、Ca2+；a颗粒释放血小板球蛋白、血小板因子4、VWF、纤维蛋白原、血小板因子5、凝血酶敏感蛋白、PDGF等。6、凝血酶的作用？①使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；凝血酶也能激活F13，生成F13a。F13a在Ca2+的作用下使纤维蛋白单体相互聚合，形成不溶于水的交联纤维蛋白多聚体凝块。②激活F5、F8、F11，成为凝血过程中的正反馈机制。③使血小板活化。从而为因子10酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供带负电荷的磷脂表面，可大大加速凝血过程。机制：在未被激活的血小板，带负电荷的磷脂存在于膜的内表面，当血小板活化后，带负电荷的磷脂翻转到外表面，促进因子10酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成。凝血时间（CT）正常人为4-12min。血清与血浆区别，前者缺乏F1和F2、F5、F8、F13等凝血因子。7为什么说外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中起关键作用？在体内，当组织和器官损伤时，暴露出的组织因子和胶原虽可分别启动外源性凝血途径和内源性凝血途径，到据临床观察，先天性缺乏F12和前激肽释放酶或高分子量激肽原的患者，几乎没有出血情况，这表明这些凝血因子并不是机体生理性止血机制所必须的，即这些因子所参与的表面激活过程在体内生理性凝血的启动中不起重要作用。目前认为，外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中起关键性作用，组织因子是生理性凝血反应过程中的启动物。由于组织因子镶嵌在细胞膜上，可起“锚定”作用，有利于使生理性凝血过程局限于受损血管的部位。8、内源性凝血途径担当什么作用呢？目前认为，体内凝血过程分为启动和放大两个阶段。当组织因子和F7a结合成复合物后，可激活F10，生成F10a，从而启动凝血反应。由于组织因子途径抑制物的存在，对F10a和F7a-组织因子复合物的灭活作用，在启动阶段由外源性凝血途径仅能形成少量凝血酶，尚不足以维持正常止血功能。但这些少量的凝血酶通过对F5、F8、F11和血小板的激活作用而产生放大效应，通过“截短的”内源性途径形成大量因子10酶复合物，从而激活足量的F10a和凝血酶，完成纤维蛋白的形成过程。因此，组织因子是生理性凝血反应的启动物，而“截短的”内源性途径在放大阶段对凝血反应开始后的维持和巩固起非常重要的作用。9血液凝固的调控体内的生理性凝血过程在时间和空间上受到严格的控制。其中血管内皮细胞在防治血液凝固反应的蔓延中起重要作用。血管内皮在抗凝中起的作用作为一个屏障，可防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触，从而避免凝血系统的激活和血小板的活化。血管内皮还具有抗凝血酶和抗血小板的作用。血管内皮能合成硫酸乙酰肝素蛋白多糖，使之覆盖于内皮细胞表面，血液中的抗凝血酶与之结合后，可灭活凝血酶、F10a等多种活化的凝血因子。内皮细胞内合成并膜上表达凝血酶调节蛋白，通过蛋白C系统可灭活F5a、F8a。内皮细胞能合成、分泌组织因子途径抑制物和抗凝血酶等抗凝物质。血管内皮细胞可以合成、释放前列环素（PGI2）、和一氧化氮（NO、内皮源性舒张因子），并在膜上存在ADP酶活性。从而抑制血小板的活化和聚集。通过上述过程，内皮细胞可灭活自凝血部位扩散而来的活化凝血因子，阻止血栓延伸到完整内皮细胞部位。内皮细胞还能合成、分泌组织型纤溶酶原激活物（t-PA），可激活纤维蛋白溶解酶原为纤维蛋白溶解酶，通过降解已形成的纤维蛋白，保证血管的通畅。10、纤维蛋白的吸附、血流的稀释和单核-巨噬细胞的吞噬作用。纤维蛋白与凝血酶有高度的亲和力，在凝血过程中所形成的凝血酶，85-90%可被纤维蛋白吸附，这不仅有助于加速局部凝血反应的进行，也可避免凝血酶向周围扩散。进入循环的凝血因子可被血流稀释，并被血浆中的抗凝物质灭活和被单核-巨噬细胞吞噬。11生理性抗凝物质有哪些？丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白质C系统、组织因子途径抑制物、肝素。丝氨酸蛋白酶抑制物有哪些？在哪里产生的？主要有抗凝血酶、肝素辅因子2、C1抑制物、a1抗胰蛋白酶、a2抗纤溶酶和a2-巨球蛋白。最主要的抑制物是抗凝血酶，负责灭活60-70%的凝血酶，其次为肝素辅因子2，可灭活30%的凝血酶。抗凝血酶由肝和血管内皮细胞产生，作用机制：与内源性途径产生的蛋白酶如凝血酶和凝血因子F9a、F10a、F11a、F12a等分子活性中心的丝氨酸残基结合而抑制其活性。在缺乏肝素的情况下，抗凝血酶的直接抗凝作用慢而弱，肝素能与抗凝血酶的赖氨酸基团结合，其抗凝作用可增强2000倍以上。但在正常情况下，循环血浆中几乎无肝素存在，抗凝血酶住主要通过与内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合而增强血管内皮的抗凝功能。蛋白质C系统包括哪些物质？产生部位？作用机制？包括蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质S和蛋白质C的抑制物。蛋白质C由肝合成，其合成需要维生素K的参与。作用机制：蛋白质C以酶原的形式存在于血浆中。当凝血酶离开损伤部位而与正常血管内皮细胞上的凝血酶调节蛋白结合后，可激活蛋白质C，后者可水解灭活F8a和F5a，抑制F10和凝血酶原的激活，从而有助于避免凝血过程向周围正常血管部位扩展组织因子途径抑制物是什么？在那产生？作用机制？是一种糖蛋白，主要由血管内皮细胞产生，是外源性凝血途径的特异性抑制物。目前认为，组织因子途径抑制物是体内主要的生理性抗凝物质。为什么说组织因子途径抑制物并不阻断组织因子对外源性凝血途径的启动？TFPI虽能与F10a和F7a-组织因子复合物结合而抑制其活性，但它只有结合F10a后才能结合F7a-组织因子复合物，因此，待到生成一定数量的F10a后才负反馈地抑制外源性凝血途径。TFPI可与内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，注射肝素可引起内皮细胞结合TFPI释放，血浆TFPI水平可升高几倍。肝素是什么？产生于哪里？作用机制？是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。肺、心、肝、肌肉等组织中含量丰富。生理情况下血浆几乎不含肝素。肝素具有强的抗凝作用，但在缺乏抗凝血酶的条件下，肝素的抗凝作用很弱。因此肝素主要通过增强抗凝血酶的活性而发挥间接抗凝作用。此外，肝素还可刺激血管内皮细胞释放TFPI，故肝素在体内的抗凝作用强于体外。12、简述生理性止血过程为什么能够局限于受损血管部位？①、外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中起关键作用，组织因子是生理性凝血反应过程的启动物。由于组织因子镶嵌在细胞膜生，可起“锚定”作用，有利于使生理性凝血过程局限于受损血管的部位。②、血管内皮细胞能合成并在膜上表达凝血酶调节蛋白，肝合成蛋白质C，蛋白质C以酶原的形式存在于血浆中。当凝血酶离开损伤部位而与正常血管内皮细胞上的凝血酶调节蛋白结合后，可激活蛋白质C，后者可水解灭活F8a和F5a，抑制F10和凝血酶原的激活，从而有助于避免凝血过程向周围正常血管部位扩展。血管内皮细胞合成硫酸乙酰肝素蛋白多糖，肝和血管内皮细胞产生抗凝血酶。二者结合后可灭活凝血酶、F9a、F10a、F11a、F12a等凝血因子。抗凝血酶的直接抗凝作用慢而弱，但它与肝素结合后，其抗凝作用可增强2000倍。正常情况下，循环血浆中几乎无肝素存在，抗凝血酶主要通过与内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合而增强血管内皮的抗凝功能。血管内皮合成分泌组织因子途径抑制物（TFPI）。目前认为它是体内主要的生理性凝物质。TFPI并不阻断组织因子对外源性凝血途径的启动，待到生成一定数量的F10a后才负反馈地抑制外源性凝血途径。，血管内皮作为一个屏障，可防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触。从而避免凝血系统的激活和血小板的活化。血管内皮细胞合成、释放前列环素和一氧化氮，从而抑制血小板的聚集。12，为什么说生理情况下止血栓的溶解液化在空间和时间上同样受到严格控制？止血栓的溶解主要依赖于纤维蛋白溶解系统（简称纤溶系统）。若纤溶系统活动亢进，可因止血栓的提前溶解而有重新出血的倾向；而纤溶系统活动低下，则不利于血管的再通，加重血栓栓塞。13、纤维蛋白溶解系统包括哪些成分？纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原、血浆素原）、纤溶酶（血浆素）、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物。纤溶可分为纤溶酶原的激活和纤维蛋白的降解两个阶段。纤溶酶原主要有肝产生。嗜酸性粒细胞也可合成少量纤溶酶原。纤溶酶原激活物主要有组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和尿激酶型纤溶酶原激活物。分别由血管内皮细胞和肾小管、集合管上皮细胞产生。14，纤溶如何局限在血凝块局部？在正常情况下t-PA对纤溶酶原的激活作用较低，在纤维蛋白存在下，t-PA对纤溶酶原的亲和力大大增加，激活纤溶酶原的效应可增加1000倍。T-PA以非酶原的低活性单链形式分泌以及与纤维蛋白结合后活性增加的特性可能有利于确保纤维蛋白生成时纤溶的即刻启动和将纤溶限制于血凝块局部，并增强局部的纤溶强度。15、纤溶酶的作用机制？纤溶酶属于丝氨酸蛋白酶，最敏感的底物是纤维蛋白和纤维蛋白原。它是血浆中活性最强的蛋白酶，特异性较低，除主要降解纤维蛋白和纤维蛋白原外，对F2、F5、F8、F10、F12等凝血因子也有一定的降解作用。当纤溶亢进时，可因凝血因子的大量分解和纤维蛋白降解产物的抗凝作用而有出血倾向。16、血栓形成部位即有适度的纤溶过程，又不致引起全身性纤溶亢进。这是如何实现的？在正常安静情况下，由于血管内皮细胞分泌的PAI-1（纤溶酶原激活物抑制物-1）量10倍于t-PA，加之a2-AP（a2抗纤溶酶）对纤溶酶的灭活作用，血液中的纤溶活性很低。当血管壁上有纤维蛋白形成时，血管内皮分泌t-PA增多。同时，由于纤维蛋白对t-PA和纤溶酶原的较高亲和力，t-PA、纤溶酶原和纤维蛋白结合，既可避免PAI-1对t-PA的灭活，又有利于t-PA对纤溶酶原