T-GDPA 3-2021 奥利司他胶囊质量标准

ICS

11.120.10CCS

C

271团 体 标 准T/GDPA

3—2021奥利司他胶囊质量标准Quality

of

Orlistat

ules25 发布 25 实施广东省药学会 发布T/GDPA

本文件按照GB/T

1.1—《标准化工作导则

第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件起草单位：中山万远新药研发有限公司、中山万汉制药有限公司、中山大学第六附属医院、南方医科大学珠江医院、佛山中医院、中山大学孙逸仙纪念医院、广东省科学技术情报研究所。本文件主要起草人：杜志博，杨衍秋、李玲、苏海娟、向飞、黎小妍、崔春晖、叶丽丽、任素琼、崔秀英、陈雪。本文件的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到《一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法》（CN105738506A）与《一种奥利司他软胶囊及其制备方法》（）相关的专利的使用。本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无任何立场。该专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下，就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下联系方式获得：专利持有人姓名：中山万汉制药有限公司。地址：广东省中山市南朗镇华南现代中医药城科创园2号。请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。T/GDPA

1 范围本文件规定了奥利司他与低聚木糖、低聚果糖、白藜芦醇形成的复方胶囊制剂的质量标准。本文件适用于奥利司他与低聚木糖、低聚果糖、白藜芦醇的复方胶囊制剂的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。中华人民共和国药典（年版四部）

通则、CN105738506A 一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法CN108785272B 一种奥利司他软胶囊及其制备方法3 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1奥利司他 Orlistat化学名为

N-甲酰亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基

氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，其化学结构式见图

1。图

1 奥利司他的化学结构式主要检验项目质量标准鉴别在项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。检查有关物质开环物异构体≤1.2%；开环物≤；奥利司他杂质

D≤；己基十一烷酮≤0.2%；二十一烷基亮氨酸≤0.3%；其他单个杂质≤0.2%；总杂质≤。装量差异21粒超出限度1倍。含量测定本品含奥利司他（C29H53NO5）应为标示量的90.0%~110.0%。T/GDPA

3.2硬胶囊 hard

capsules丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。3.3供试品 test

articles指待鉴别、待测定的供测试样品。3.4对照品 reference

standards指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（%）计。4 质量标准（见表

1）表1 奥利司他胶囊质量标准5 检验方法5.1 鉴别取本品，按高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定，在项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。平均装量或标示装量装量差异限度30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%T/GDPA

5.2 检查5.2.1 装量差异版四部通则0942(不得损失囊壳)每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度（见表2）的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。表

2装量差异限度5.2.2 有关物质5.2.2.1 溶液配制5.2.1乙腈-4:11分钟并振摇15中约含的溶液，用0.22μm尼龙滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。（临用新配）-超声1置-4:1释至刻度，制成每中约含1.0µg的溶液。D烷基亮氨酸各适量，加对照溶液超声使溶解并定量稀释制成每中约含开环物异构体7.5µg、开环物1.5µg、杂质D

5.0µg、己基十一烷酮1.0µg和二十一烷基亮氨酸1.5µg的溶液，作为系统适用性溶液。灵敏度溶液：量取对照溶液置量瓶中，加入乙腈-水（4:1）混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度溶液。-超声1分钟并振摇15分钟使溶解，用μm尼龙滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为空白溶液。T/GDPA

5.2.2.2 色谱条件2020年版四部通则0512Cortecs

C，4.6

mm，2.7

μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸溶液（0.025→100）为流动相A；以乙腈为流动相B；按表3进行梯度洗脱；检测波长为195nm；进样体积为20μl。表

3 流动相洗脱梯度时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）0 19 8116 19 8119 9 9122 9 9123 5 9529 5 9530 19 8137 19 815.2.2.3 系统适用性试验精密量取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，奥利司他峰的保留时间为13～15分钟(必要时可适当调节流速)，奥利司他峰的信噪比应不低于10；量取系统适用性溶液l注入液相色谱仪，开环物异构体峰与开环物峰分离度应不低于，奥利司他峰与相邻杂质峰分离度应符合规定。5.2.2.4 测定法l留时间、相对校正因子见表4。表4 供试品溶液中各杂质的相对保留时间和相对校正因子名称 相对保留时间 相对校正因子开环物异构体 0.411.0开环物 0.46 1.0杂质D 0.90 1.0己基十一烷酮 1.70 1.0二十一烷基亮氨酸 2.15 2.3其他单个杂质/ /总杂质 / /T/GDPA

5.2.2.5 计算公式杂质的量（%）=

A

×W×C

×LA

×200

×W

×60

×F式中：A

——除辅料峰和溶剂峰外，供试溶液中单个杂质或总杂的峰面积；As

——对照溶液中奥利司他主峰的平均峰面积；W

——奥利司他对照品的重量，；C

——奥利司他对照品含量，以小数位计；W

——奥利司他供试品的重量，；L——奥利司他胶囊的平均装量，；F

——各杂质的峰面积校正因子（相对于奥利司他峰）。5.3 含量测定5.3.1 溶液配制项下的内容物（约相当于奥利司他1中约含μm尼龙滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。1分钟使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。5.3.2 色谱条件

年版四部通则

（如

CNova-Pak，×，4.0μm

或效能相当的色谱柱）；以乙腈-86:14测波长为

195nm；进样体积为

。5.3.3 系统适用性试验取对照品溶液连续进样5次，考察进样重复性，主峰峰面积的不得大于2.0%；理论塔板数按奥利司他峰计算不低于2000。T/GDPA

5.3.4 测定法分别精密量取l算供试品中奥利司他（CH