临床试验流程及临床试验基本流程

题目：临床试验整体流程页码：PAGE11总页数：NUMPAGES14文件编号：CRD-SOP001版本编号：A/0-08北京万全阳光医药科技有限公司未经允许不得复印题目： 临床试验整体流程页码：PAGE1总页数：NUMPAGES14文件编号：CRD-SOP001版本编号：A/0-08起草人/起草日期：发至部门及数量：审核人/审核日期：批准人/批准日期：执行日期：北京万全阳光医药科技有限公司未经允许不得复印临床试验流程临床试验启动阶段工作序号工作项目主要工作内容1制定临床研究计划在临床试验启动前，PM应制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。包括：临床进度总体时间安排；临床启动计划；临床监查计划；临床统计计划；临床总结计划；临床费用预算；可能出现的问题及解决方法。2准备研究者手册通过查阅相关专业文献资料，医学人员负责编写研究者手册。主要内容包括：（一）受试产品原理说明、适应症、功能、预期达到的使用目的、使用要求说明、安装要求说明；（二）受试产品的技术指标；（三）国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的受试产品型式试验报告；（四）可能产生的风险，推荐的防范及紧急处理方法；（五）可能涉及的保密问题。3选择CRO、统计单位通过多种渠道详细了解并核实：统计单位资质条件（专业基础及人员配备组成等）；合作态度；工作效率；工作程序等。在充分考察上述条件的基础上，选定临床统计单位。4起草临床方案并设计CRF表（草案）医学人员与PM、统计人员拟定临床方案（草案）；PM根据临床方案设计CRF表（草案）。5选择临床单位（包括组长单位）拜访拟定各临床单位，并考察其：合作态度、团队精神；人员资格、数量、工作经验；试验场所、床位；临床试验检查仪器和设备；日门诊量等。在充分考察上述条件的基础上，选定组长和临床参加单位。6召开研究者会与各临床中心协商确定研究者会召开时间和地点；拟定会议工作安排及分工；准备研究者会相关资料（技术资料、会议签到表等）；召开研究者会并讨论临床方案及相关问题。7修订临床方案及CRF表根据研究者会意见，由医学人员、PM负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定。8申请伦理委员会通过准备伦理委员会开会资料，包括：CFDA临床研究批件（如适用）；临床研究方案；CRF表；临床研究者手册；知情同意书样本；产品技术要求等；将上述资料整理并提交各医院伦理委员会（组长优先），同时缴纳一定伦理委员会费用（注意发票还是收据），申请伦理委员召开会议并讨论通过。9签订临床研究协议获得伦理批件后，PM起草与各临床中心研究协议，并经公司和医院双方同意后签订协议。9CFDA试验审批（高风险类，详见国家发布目录）在各中心伦理批准后按照相关要求递交至CFDA进行试验审批，获得临床试验批件。10上海局备案科技部遗传办审批按照上海局备案要求，但均需各中心合同签署后递交，且需完成备案后方可启动各中心（试验起止日期有变更的10个工作日完成变更）。涉及外资性质的企业或合作方需按照相关要求进行审批备案，伦理审批件及合同草案是基本资料（3个月），机构一般要求获批后才可以签署合同11印制正式CRF表临床监查员同印刷厂家一起印制并校对正式三联无炭复写CRF表。12准备临床样品根据临床试验类型（随机或双盲等）计划临床样品数量和包装形式；做计划购买对照品（附检验报告及说明书）（试验确定开展后开始联系购买）；设计各种规格临床研究用样品标签；设计各种大小临床样品包装盒；协助统计专家编制随机表；13发放临床样品将试验用器械发放各临床中心并填写交接记录；同时发放临床研究者手册、临床方案、正式CRF表。14启动会首款费用支付；监查员分别召集各临床中心研究者，对其进行相关法规及临床方案和CRF表知识培训；对各临床中心提出的问题进行答疑；建立研究者文件夹及申办方临床研究文件夹（各方存档方案完成签字盖章：PI、机构、伦理、申办方）。15获得各中心临床检测正常值范围涉及的仪器校正记录对所有临床研究中涉及的临床实验室检查均要取得各中心正常值范围；对各中心不同正常值范围进行调查核实；将此正常值范围表提交临床统计单位。收集试验中用到的仪器校正记录，一般为年度校准16拟定招募受试者广告如采用，则前期一同递交伦理批准，则监查员应负责制作及处理张贴招募受试者广告相关事宜。临床试验进行阶段工作序号工作项目主要工作内容1制定访视计划制定访视时间表；制定CRF表收集计划；将上述计划明确告知各临床中心。2临床质量控制监查员核查研究者对试验方案的执行情况；确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；了解受试者的入选率及试验的进展状况；确认入选的受试者合格；确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；确认每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、伴发疾病、失访、检查遗漏等均确认并记录；（试验入组3例左右，将其数据汇报PM、医学及数据管理部门，对其进行分析，如符合则继续，如不符合则规范其试验操作流程且将其分享至其他中心）确认入选受试者的退出与失访均已在病例报告表中予以说明；确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；核实试验器械按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；协助研究者进行必要的通知及申请事宜；监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的随访、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；监查员每次访视后均要作书面报告递送研究者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等，并存档。如涉及各类机器，机器各类质检报告收集齐全，当收集数据试验机器相关数据时，需有产生此数据的痕迹。3进度调节根据不同医院进度，经相应临床中心同意后适当进行病例调节。4中期或年度临床进度报告根据临床进度情况，向伦理报告中期或年度临床进度情况；协助研究者完成内部质控临床试验总结阶段工作序号工作项目主要工作内容1回收CRF表监查员回收CRF表（回收前征求机构意见，看是否有其他要求），并做专业和技术审核。2编写统计计划书医学人员、PM与主要研究者一起共同编写总结大纲；同统计专家一起，根据临床试验目的和总结大纲，编写并审核临床统计计划书。3数据录入统计专家建立数据库；统计对数据库进行审核；4统计专家编写统计运算程序。统计运行统计程序，监查员应对出现的问题协同解决（数据答疑表）；对统计检验发现的问题，监查员负责协同研究者进行答疑。5统计报告统计专家出具统计报告；医学人员、PM负责对统计报告进行审核并提出具体意见。6起草临床总结医学人员、PM协同研究者起草临床总结；临床总结最终由研究者审核并确定。根据需要，召集各临床中心研究者和统计。7临床总结会专家召开临床总结会；会议程序同研究者会。8总结资料完成将最终定稿临床总结打印校对完毕并装订成册（统计报告、总结报告需各中心机构签字盖章）；将定稿临床总结送交注册组。9向机构伦理委员会报告向机构、伦理委员会（伦理可在CRF回收前申请）报告试验结束函；试验结束后的严重不良事件报告；10试验用器械销毁详细记录试验器械的回收、存放；详细记录试验器械的销毁方法及经过。11文件存档临床试验中所有文件均需按GCP要求存档，并指定专人负责。其他工作工作序号工作项目主要工作内容1制定标准操作规程（SOP）临床研究每项工作均需制定标准而详细的书面规程，即标准操作规程（SOP）。2文档管理严格遵循“Norecord，Noaction“之原则，对临床中涉及的每项工作均进行文件归档管理，并按照GCP要求存放。3学习与培训药政法规学习；专业学习（医学、统计学等）；每个项目临床启动前，均需要对该项目涉及的各项知识进行学习、培训，并经过考核合格后方可进行该项目的临床监查。目的：为了规范临床试验的操作流程，使每个员工都能正确的掌握操作方法，有序进行临床试验工作，特制定本标准操作规程。范围：适用于临床研究Ⅱ、Ⅲ期试验整体操作过程。职责：VPS临床部门项目经理起草；临床部门主管和QA经理审核；公司总裁批准；VPS部门及有关管理部门执行。严格按照本SOP的规定进行临床试验。内容：1.试验启动阶段1.1收集该药物已有的各种资料理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。1.2筛选主要研究者临床基地名录中筛选医院，然后选择合适的主任级医生；联系主任医生，约定拜访时间；携研究者手册拜访；初步交谈，请他阅读研究者手册；再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题；如此拜访2-3位主任医生，从中选择最佳人选；1.3试验文件准备会同CRO、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO制定临床试验中其他用表；1.4其他研究者筛选从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断；准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表；与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算；选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意；1.5召开首次研究者会议，讨论试验方案、CRF等；1.6取得伦理委员会批件按照GCP的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案、病例报告表进行审批；1.7试验药品准备督促申办方进行试验用药品的送检；生物统计师设计随机分组方案；根据随机分组方案，设计药品标签；设计应急信件；药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应急信件；1.8各方签订协议1.9试验人员培训以达到统一标准的目的：1.10试验相关文件、表格、药品分发到各研究者；1.11致函省级、国家药监局，致函申办者，进行资料备案；1.12启动临床试验。2.临床试验进行阶段2.1制定试验的总体访视时间表；2.2每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题；2.3与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足；2.4制定访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品；2.5与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、病例报告表填写情况），以前访视所发现问题的解决情况。；2.6核对并更新研究者管理文件册，检查并补充试验用品；2.7检查知情同意书（注意版本、签名及日期）；2.8核查原始文件及病例报告表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告）；2.9收集病例报告表；2.10试验药品的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求）；2.11记录所发现的问题；2.12与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验；2.13将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放；2.14填写访视报告；2.15更新各项记录表格；2.16对发现问题的追踪及解决；2.17安排后续访视计划；2.18临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批；2.19临床试验中发生严重不良事件，必须在24小时内报告药品监督部门，并尽快报告伦理委员会和申办者；2.20病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告表输入。输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监察员，由监察员在下次访视中加以解决；2.21当数据库中已有一定病例记录时，生物统计师开始编撰统计分析程序，并利用已有数据进行调试。3.试验总结阶段3.1检查并解决常规访视中遗留问题；3.2收集所有病例报告表并与原始文件核对检查；3.3回收所有未使用药品，核对药品发放、使用、回收记录是否吻合；3.4回收所有试验用品；3.5更新所有记录表格；3.6数据入库；在进行阶段，已经进行了一遍数据输入，收集所有病例报告表后，再输入一遍。将两遍输入的数据进行自动校对，输出两者差别表。根据两者差别表，对照原始病例报告表进行改正。3.7生物统计师编写数据逻辑校验程序，以程序分析数据库中数据的合理性；3.8对于逻辑校验程序发现的问题，对照原始病例报告表。如果是输入错误，则加以改正；如果是原始病例报告表填写有误，则再返回医院，进行检查更正；3.9所有数据通过数据逻辑校验程序的审查后，锁定数据库；3