风险评估报告记录(GMP认证缺陷项风险评估)2015

风险评估报告记录（GMP认证缺陷项风险评估）2015片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、搽剂（含中药前处理提取）药品GMF认证现场检查缺陷项质量风险评估报告目的为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，在生产过程中防控质量事故的发生，促进公司的健康发展，依据2010年版GMP及实施指南，对2015年片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、搽剂（含中药前处理提取）药品GMP认证现场检查不合格项进行质量风险分析评估，根据风险等级，采取纠正措施，将质量风险降低至可接收水平，确保产品质量。概述2015年11月21日至11月23日，四川省食品药品管理局委派GMP认证检查组对我公司申请片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、搽剂（含中药前处理提取） GMP认证进行了为期三天的GMP认证现场检查。检查组现场检查情况为：无严重缺陷项，主要缺陷项1项，一般缺陷12项。范围本次评估范围：对GM认证主要缺陷项1项，一般缺陷12项逐项进行风险评估。职责质量部QA室质监员：负责本风险评估报告的起草。质量部经理：负责本风险评估报告的审核。质量总监（质量受权人）：负责本风险评估报告的批准。质量管理员：负责本风险评估报告监督实施。内容定义质量风险管理：是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。风险：危害发生的可能性和严重性的组合。危害：对健康的损害，包括由于产品质量或可获得性下降引起的损害。危害源：产生危害的潜在根源。可能性：危害源发生的可能程度，程度可以用不同等级来表示。FX-ZL-2015-02第0页共14页第2页共14页第2页共14页FX-Z-2015-02以确定风险的显著性。风险准则：评价风险严重性的依据。包括相关的成本及收益，法律法规要求，社会经济及环境因素，利益相关者的态度，优先次序和在评估过程中的其他要素。风险控制：实施风险管理决策的行为。包括降低和 /或接受风险的决定。接受风险的决定。取决于风险准则。决策者和其他利益相关者之间交换或分享关于风险的信息在风险管理过程中，考虑新的知识和经验的一个步骤。风险降低：采取措施减少危害发生的可能性和严重程度。在采取降低风险的措施时，可能会引入新的风险或增加已有风险的严重性，可能需重新进行风险评估。接受风险的决定。取决于风险准则。决策者和其他利益相关者之间交换或分享关于风险的信息在风险管理过程中，考虑新的知识和经验的一个步骤。风险接受风险沟通FMEA)FMEA)序号姓名部门职务主要经历和专长01XX企业负责人组长从事药品生产、质量管理多年，有较丰富风险管理经验02XX质量总监风险管理流程负责人从事药品生产、质量管理多年，有较丰富风险管理经验"03XX生产总监■^员从事药品生产、质量管理多年，有较丰富风险管理经验04XX设备工程部经理组员从事设备管理多年，有较丰富风险管理经验05XX质量部QA组员从事药品质量管理多年，有一定风险管理经验06X生产部经理组员从事药品生产、质量管理多年，有风险管理经验07X车间主任组员从事药品生产管理多年，有风险管理经验08X车间主任组员从事药品生产管理多年，有风险管理经验09X质量部QA组员从事药品质量管理多年，有一定风险管理经验10X供应部经理组员从事药品设备米购多年，有风险管理经验11X质量部经理组员从事药品生产、质量管理多年，有风险管理经验12XQC室主任组员从事药品生产、质量管理多年，有风险管理经验13XX生产部操作员从事药品生产操作多年，有风险意识5.3风险可接受准则5.2风险管理小组组成根据公司《风险管理制度》，本风险管理方法和工具为故障模式与影响分析高（3高（3）未能符合一些GMP原则，或直接影响GMP原则，可能引起检可能性可能性（O）描述高（3）容易发生，如：手工操作中的人为失误。中（2）很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低⑴发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低⑴尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。5.3.22检测性定量:可检测性（D）描述低（3）通过周期性手动控制可检测到错误或不存在能够检测到错误的机制中（2）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高⑴自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）5・3・3可能性定量:5.4对风险评价RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素相乘：严重性、可能性及检测性（可识别性），可获得风险系数（RPN=S*D*O）。高优先级水平：RPN1227，此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。中优先级水平：RPN69,此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，根据评估,必要时应经过验证。低优先级水平：RPN1 4,此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施GMP认证缺陷项风险分析评估表FX-Z-2015-02第3页共14页评估对象： GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况严重性S可能性O可检测性DPRN01对中药材（中药饮片）取样时的异常包件未作出规定（附录8《取样》第二十四条）《中药材（中药饮片）取样标准操作规程》未对中药材取样时可能发现的异常包件情况作出规定未能充分考虑中药材的不均—性，可能对中药材取样的代表性有影响取样人员存在将异常包件作为正常检验样品取样的可能3126中通过对抽取的混合样品按质量标准全项检验控制物料的质量，合格后方可放行投入使用，对产品质量无影响，冋时修订《中药材（中药饮片）标准操作规程》，增加“异常包件单独抽样检验的规定”，按公司《变更管理制度》进行文件变更流程，对取样人员进行培训后生效，中药材（中药饮片）取样人员严格执行，计划完成期限2015年11月26日。变更关闭后相关资料质量部QA室负责归档。311302部分房间未安装纱窗（第四十三条）前处理提取车间和质量部的部分房间未安装纱窗不能有效防止昆虫和蚊蝇的进入认证时正值冬季，未全面考虑其它季节防止昆虫等进入的措施。在未安装纱窗的情况下，容易导致昆虫等异物的进入。3216中由设备工程部负责安装纱窗，责任人贾继道，计划完成期限2015年11月29日，留存影像资料，安装纱窗后能有效防止昆虫和蚊蝇的进入。该纠正措施完成后相关资料由质量部QA室负责归档。3113

03部分中间站物料无货位卡，仅有物料标中药固体制剂车间洁净区中间站存经调查，由于QA人员和班操作人员对《中间站（暂存间）管理制度》理解不深刻，只在每2214低由于每个单包件都贴具了《物料 /产品标识卡》，标明了品名、批号、规格、数量、加工及质量状态、操作日期等，不冋批次物料均3113评估对象：GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况重性S可能性O可检测性DPRN签，设施未严格进行定置管理（第四十七条）放的中间产品五淋化石浸膏粉（批 号：151101）、待包装产品五淋化石胶囊（批号：151101）无货位卡，部分功能房间的台秤、地垫、移动除尘设施等未设置有序存放的标识组长监督不力造成的。该缺陷的产生为偶发原因。个单独包件上贴具了《物料/产品标识卡》；操作人员对《定置管理制度》理解不深刻，台秤外、地垫、移动除尘设施虽然集中存放，地面未有明显区域标识，对生产秩序可能造成一定影响集中存放，不会发生混淆，且中间站物料帐准确完整，物料及产品流向做到了有效控制，对产品质量无影响，车间物料管理员立即增加货位卡，留存影像资料；车间主任宋军立即设置台秤、地垫、移动除尘设施有序存放的标识，留存影像资料。生产部经理赵智程负责检杳整改结果，QA质监员跟踪确认。该纠正措施计划完成期限2015年11月26日。FX-Z-2015-02第3FX-Z-2015-02第3页共14页评估对象：GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况严重性S可能性O可检测性DPRN04中药固体制剂车间颗粒分装间内全自动包装机无料□盖（第五十三条）经杳，是操作人员将进料口盖清洁干燥后存放于器具存放间，未及时盖上进料口，QA人员开工前确认不力造成的。无防止粉尘扩散的措施，现场操作人员可能吸入少量粉尘，该缺陷的产生为偶发原因。颗粒分装间空调为直排，且房间相对于洁净走廊呈负压，不会造成粉尘扩散，对产□□质量基本无影响。2214低中药固体制剂车间启动《偏差管理制度》，操作人员做应急处理，严格执行《生产过程管理制度》要求，立即盖上清洁干燥的料□盖，留存影像资料。计划在2015年11月26日完成《偏差处理单》内容。偏差处理结束后相关资料由质量部QA室负责归档。111105固体制剂车间中控室设有纯化水管及清洁水槽，且无温湿度计。（第五十六条）主要是中药固体制剂车间厂房设计考虑欠周到，更多考虑崩解时限检测、密封性测试对纯化水的易对中间产品重差检测产生影响。对产品重差检测可能产生影响。由于D级洁净区的温湿度控制范围要求（温度18C-26C、相对湿度45%-65%）与天平的取佳检测环境（温度18C-26C、3216中质量部按公司《变更管理制度》进行车间辅助房间内部变更，将未设纯化水管及清洁水槽的不合格品暂存间与中控室进行调换，并安装温湿度计，及时记录温湿度，同时满足中控室检测环境和车间设置不合格品暂存间的要求，留存影像资料，质量部跟踪变更执行情况至变更关闭，计划在2015年11月28日完成《变更申请表》，责任人质量总监邹亚1111

评估对象：GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况重性S可能性O可检测性DPRN需要，忽略了精密天平的最佳检测环境要求。相对湿度55%-75%）相差不大，再通过天平的年度检定及公司每月两次自效、制定中间产品及成品重差内控标准控制质量，能够保证产品质量。玲。变更完成后相关资料由质量部QA室负责归档。06质量部阴凉留样室未将内服和外用药贮存区域明显隔断（第五十七条）阴凉留样室内存放有外用药（儿肤康搽剂，批号：151001 、151002 、151101）和内服药（小儿氨酚黄那敏颗未考虑内服和外用药的分区存放留样成品为试生产批次，其内外包装均用模拟上市包装的空白包装材料进行包装，密封良好，可保证产品贮存期的安全性和质量一致性，风险发生几率和水平均较低。2112低参考GSP规范的要求进行分区隔离存放，质量部QC室负责进行分区存放管理，用空白留样柜将外用药和内服药隔离，分区存放，阴凉留样室设有前后两个进□，外用药和内服药分别从各自进口进入，不同进□的门牌分别标识为“口服药阴凉留样室”和“外用药阴凉留样室”，留存影像资料。责任人QC室主任何燕，计划于2015年11月27日完成。该纠正措施完成后，相关资料质量部QA室负责归档。1111粒，批号:

评估对象：GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况重性S可能性O可检测性DPRN151001 、151002 、151003），未分库存放07原料库建造方式未能够充分满足物料的贮存（第五十八条）条件存放有对乙酰氨基酚（批号：150602,数量：325kg）的原料药库房顶部无天花板不能有效防止粉尘原料药库房有屋顶，无密封隔离天花板，空气中的少量粉尘，如进入会落在物料外包装上。虽然原料药均为内外双层包装，可有效阻止粉尘进入内层包装，但对贮存物料发生内外包装均破损，库管人员未及时发现处理时，物料有可能发生污染。3216中通过库管人员每日巡杳，冋时库房设置有有效防止昆虫等异物进入的控制措施（挡鼠板、灭蝇灯、门缝密封胶片），可对风险进行控制。因公司综合仓库设有不合格品库， 且有天花板，面积可满足原料药贮存要求，设备工程部按照《变更管理制度》流程提出变更申请，将综合库房二中的不合格品库与原料库进行调换，供应部配合实施，质量部批准并跟踪变更执行情况，直至变更关闭，留存影像资料。计划完成期限2015年11月28日。变更完成后相关资料由质量部负责归档。1111评估对象：GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况重性S可能性O可检测性DPRN08生产设备清洁状态标识不完整（第八十七条）前处理提取车间、固体制剂车间部分功能房间内的设备清洁状态标识上无清洁时间、有效期、清洁人及复核人内容清洁状态标识设计不完整，原标识设计仅有“已清洁”文字描述，无清洁时间、清洁人、有效期项、复核人项，设备清洁可能发生未经复核的情况，造成其清洁效果合格判断有误，风险水平中等。由于各工序有清场合格证，同时清场记录纳入批生产记录的相关管理控制，风险可控制度高。3216中生产部负责重新设计清洁状态标识卡，留存影像资料，计划完成时间2015年11月24日，责任人生产部经理赵智程，该纠正措施完成后，相关资料质量部QA室负责归档。111109质量控制室仪器校准规程不够全面（第二百二十—条）使用频率较咼的仪器，如高效液相，强制检定期限为2年，在此两年期间内，企业无自校规对GMP第二百二十—条项下第7点内容理解不全面，着高效液相经检定投入使用一段时间后（超过半年），可能发生微小飘逸而影响检验结果。但高效液相本身2112低质量部QC室按照《变更管理制度》要求，新增《检验仪器、设备期间核查标准操作规程》（BC-JF-0080-V01），规定使用频率高的高效液相色谱仪、紫外-可见分光光度计等定期内部校准频率，文件由质量部经理批准，对 QC1111评估对象： GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况严重性S可能性O可检测性DPRN程重点放在了精密仪器的检定方面允许存在土2%的误差，同时每次实验均按规定进行了系统适应性实验，消除系统误差，总体风险水平较低人员进行培训合格后生效，QA人员跟踪变更实施情况至变更关闭，相关资料由质量部QA室负责归档。

个别检查标准操对GMP第操作规程和质量标准质量部QC室按照《变更管理制度》要求，修订作规程和质量标《杂质检杳标二百二十未规疋杂质检杳取用《杂质检杳标准操作规程》和《石韦质量标准内容不全；个准操作规程》二 条数量，可能造成检验准》，在以上文件中规定各类药材杂质检杳取样别检验记录编码和《石韦质量【四】、人员实验时无依据而量；修订小儿氨酚黄那敏颗粒理化检验记录和微编制连续性欠标准》中对石【六】7随意称量，但石韦检生物检验记录的编码，统为冋10缺；图谱的表示韦的杂质检杳内容理解验记录中规定取样量2112低个文件编码。质量部经理批准变更，对QC人员1111不符合规范（第项规定w3%,不深刻；30g，检验人员按记录进行培训合格后生效，QA人员跟踪变更实施情况二百二十三条但未规定操作检验人员规定进行了称量检至变更关闭，相关资料由质量部QA室负责归【四】、时具体的石韦对《检验验，检验结果可信；档；【六】7）检验取用数测试管理小儿氨酚黄那敏颗粒质量部QC室启动《偏差管理制度》，严格执行量；小儿氨酚制度》执（批号：151001）的《检验与测试管理制度》，用彩色蜡笔绘制溥层黄那敏颗粒行不到位成品检色谱图，留存空白检验记录。计划在2015

评估对象： GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况重性S可能性O可检测性DPRN（批号：151001）的成品检验记录中编码不完整，薄层色谱图斑点未用颜色蜡笔标识，不能直观反映薄层情况验记录中，理化检验和微生物检验记录分别编码，薄层色谱2图斑点未用颜色蜡笔标识，对产品检验结果判断影响小，风险等级低年11月29日完成《偏差处理单》内容。偏差处理完成后相关资料由质量部 QA室负责归档。

11前处理提取车间药材炮制间外水蒸汽排放管道未进行有效控制（附录5《中药制剂》第十条）前处理提取车间窗外未米取有效措施对水蒸汽的排放进行有效控制，主要是施工时水蒸汽管道水蒸汽可能进入药材炮制间，对操作间能见度产生影响。该风险对炮制过程药材质量影响小，风险等级低。2112低设备工程部负责延长水蒸汽排放管道引入主管下疏水阀排放井，对水蒸汽的排放达到有效控制，留存影像资料，责任人设备工程部经理贾继道，计划完成时间 2015年11月29日，该纠正措施完成后，相关资料质量部QA室负责归档。1111

评估对象：GM歛证缺陷项质量风险评估表风险识别风险分析风险评估风险优先级风险控制措施结果确认（剩余风险评估）序号风险的来源风险调查潜在失败/故障后果风险分析严重性S可能性O可检测性DPRN高中低采取的措施实施情况严重性S可能性O可检测性DPRN排放□外接段较短造成的12收膏容器规格不统一，不利于操作（附录5《中药制剂》第十条）中药提取车间收膏间内，现场放置的收膏桶有大小两种规格，收膏操作时用小桶接收后倒入大桶存放。主要是收膏□离地距离比较短，大桶不便操作，故用小桶直接收膏，但装量较少，用桶数量较多，采取转移至大更多考虑浸膏方便在冻库贮存和转运，而未充分考虑防止交叉污染。大小桶均经过消毒后使用，而同一时间只能进行一种浸膏的收膏操作，发生交叉污染可能性小。公司目刖冻库面积完全能满足在产品种浸膏贮存要求，纠正此收膏操作。2214低前处理提取车间严格执行《生产过程管理制度》，统一收膏桶的规格，考虑收膏□与地面的距离，只使