空心胶囊的质量分析课件

明胶空心胶囊的质量分析任务分配：1.写出该辅料的取样记量、取样规定。——马圆圆2.设计指定药用辅料的质量分析的实验方案。——王淑萍3.写出该辅料质量分析试验原理、试验注意事项、试验所需仪器、试剂和实验步骤。——叶美玲、刘佳萌4.写出企业要求规范开具实验报告单。——杨琳5.总结该辅料的除国家标准外的其他质量分析方法。——汤晨盛6.总结、PPT制作、汇报。——杨琳明胶空心胶囊的质量分析明胶空心胶囊的质量分析1.性状2.鉴别3.检查1.松紧度2.脆碎度3.崩解时限4.亚硫酸盐5.氯乙醇

6.环氧乙烷

7.对羟基苯甲酸酯类

8.干燥失重9.炽灼残渣10.铬11.重金属12.粘度13.微生物限度一、性状

本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。明胶空心胶囊二、鉴别1.试剂：重铬酸钾试液、稀盐酸、鞣酸试液、钠石灰、石蕊试纸。2.实验步骤：取本品0.25g,加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。取上述剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。三、检查（一）.松紧度1.仪器：木板：厚度2cm。2.实验步骤：取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定（二）.脆碎度1.试剂及仪器：（1）饱和硝酸镁溶液（2）干燥器（3）玻璃管：内经24mm、长200mm（4）聚四氟乙烯圆柱形砝码：直径为22mm，重（20.0±0.1）g（5）木板：厚度2cm。2.实验步骤：取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。三、检查（三）.崩解时限三、检查1.仪器及辅料:（1）崩解时限测定仪：可控温度（37±1）℃、（2）滑石粉：体积密度大于0.5g/cm3。取本品6粒，装满滑石粉，加挡板依法进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。2.试验步骤：三、检查(四）.亚硫酸盐（以SO2计）1.试剂及仪器:（1）长颈圆底烧瓶：500mL（2)磷酸：分析纯（3)碳酸氢钠：分析纯(4)碘溶液：0.05mol/L。（5）标准硫酸钾溶液（每1mL相当于0.1mg的SO4）称取硫酸钾0.181g，置1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。2.实验步骤：取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，依法检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。（五）.氯乙醇1.制备对照液：取氯乙醇适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释成每1ml中约含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。2.制备供试品：另取胶囊适量，剪碎，称取2.5g，置具塞锥形瓶中，加正己烷25ml，浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶液。3.测定：照气相色谱法检查，用10%聚乙二醇-20M）柱，柱长2m，在柱温110℃下测定。供试品溶液中氯乙醇的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高。实验步骤三、检查供试品的制备对照液的制备测定（六）.环氧乙烷取外部干燥的100ml量瓶，加水约60ml，加瓶塞，称重。用注射器注入环氧乙烷约0.3ml，不加瓶塞，振摇，盖好瓶塞，称重，前后两次称重之差即为溶液中环氧乙烷的重量，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，加水定量稀释成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液1ml置20ml顶空瓶中，精密加入水9ml，密封另取胶囊壳2.00g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入60℃的水10ml，密封，不断振摇使其溶解。照有机溶剂残留量测定法，（用5％甲基聚硅氧烷或HP-INNOWAX毛细管柱，膜厚5μm，顶空温度为80℃，平衡时间为15分钟，柱温45℃测定）。供试品溶液中环氧乙烷的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高（0.0001％）。三、检查（七）.羟苯酯类1.供试品的制备：取本品约0.5g，精密称定，置已加热水30ml的分液漏斗中，振摇使其溶解，放冷，精密加入乙醚50ml，小心振摇，静置分层，精密移取乙醚层25ml，置蒸发皿中，蒸干乙醚，用流动相转移至5ml量瓶中，加流动性稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。2.对照液的制备：另精密称取对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯对照品各25mg，至同一250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取上述溶液5ml置25ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为对照品溶液3.测定：照高效液相色谱法试验，（用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.02mol/L醋酸铵（58：42）为流动相；检测波长254nm。理论板数按对羟基苯甲酸乙酯计算应不低于1600）。准确量取上述两种溶液各10μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液如出现与对照品溶液相应的峰，按外标法以峰面积计算，含对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯的总量不得过0.05％。实验步骤三、检查（八）.干燥失重1.仪器（1）分析天平：精度0.1mg（2）干燥器（3）干燥箱：可控温度在（105±2）℃（4）称量瓶（铝盒、不锈钢盒）。2.实验步骤称取胶囊约1.0g，精确到0.1mg，置已干燥恒重的称量瓶（铝盒、不锈钢盒）中，将帽、体分开，在105℃干燥箱中干燥6h，取出加盖，移至干燥器中，放冷至室温，精密称定。3.计算公式：y=(m1-m2)/(m1-m0)×100%减失重量应为12.5％～17.5％。三、检查（九）.炽灼残渣

1.仪器（1）高温炉：可控温度在（600±10）℃（2）分析天平：精度0.1mg（3）坩埚：50mL（4）干燥器2.实验步骤：称取胶囊约1.0g，精确至0.1mg，置已炽灼恒重的坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸0.5mL～1mL使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后在600℃炽灼使完全灰化恒重，移至干燥器内，放冷至室温，精密称定。3.计算公式：d=(m2-m0)/(m1-m0)×100%遗留残渣分别不得过2.0％(透明)、3.0％(半透明)、5.0％(不透明)。三、检查在重复性条件下测定结果的绝对差值应不大于0.2%（十）.铬1.试剂及仪器（1）分析天平：精度0.1mg（2）微波消解炉（3）容量瓶：50mL（4）电热板（5）石墨炉为原子化器2.实验步骤（1）样品处理：取本品0.50g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5-10ml，混匀，浸泡过夜，盖好内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解，消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干，用2%硝酸转入50ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。同法同时制备试剂空白溶液。（2）标样的制备：临用时，分别精密量1.0μmg/ml铬标准对照品储备液，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ng/ml的对照品溶液。（3）.测定：取供试品溶液与对照品溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法，在357.9nm测定，含铬不得过百万分之二

(2ppm)。三、检查（十一）.重金属(1)盐酸、硝酸：分析纯

(2)氨试液(3)醋酸盐缓冲液（pH3.5）(4)酚酞指示液：(5)铅标准溶液0.01mg/mL(6)硫代乙酰(7)胺试液(8)纳氏比色管：50mL。1.试剂与仪器2.实验步骤取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之四十（40ppm）。取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5mL蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，加盐酸2mL，置水浴上蒸干后加水15mL，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0mL，微热溶解后，用两层滤纸过滤（透明胶囊不需过滤）至乙管中，加水稀释成25mL。取配制供试溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0mL与水15mL，微热溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液5mL，加水稀释成25mL。在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液2.0mL，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。三、检查(十二).黏度

1.试剂与仪器（1）平氏粘度计：Ф2.0mm（2）水浴、恒温水浴（3)烧杯：100mL(4)秒表：精度0.2秒。

(5)天平：精度0.01g。2.实验步骤取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。

(1－干燥失重)×4.50×100胶液总重量(g)＝─────────────

15.0

三、检查结果计算ν=KtV：胶囊粘度mm2/s；K：平氏粘度计的常数，mm2/s2；t：胶液流出时间，s。计算结果取整数。（十三）.微生物1.供试液的制备：取本品10g，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，并置45℃水浴振摇制成1：10的供试液。2.测定：（1）细菌数、霉菌和酵母菌数取供试液，依法检查，每1g供试品中细菌数不得过1000cfu，霉数和酵母菌总数不得过100cfu。（2）大肠埃希菌取1：10的供试液10ml，依法检查，不得检出。（3）沙门氏菌取本品10g，依法检查，不得检出。实验步骤三、检查取样数量和取样规定每批产品的包装件数（件）应取样的件数（件）2——15216——50351——1505151——5008从抽出的每一件包装内分别取出等量样品，混合后形成样本，总量不少于4000粒日期2011年5月4日品名明胶空心胶囊规格8万粒/箱批号1100306供货商台州海邦药业有限公司取样量50g取样人马圆圆取样记录按《原辅料取样操作规程》SOP-ZL-ZB-102-01操作取样。

检验报告单品名明胶空心胶囊规格8万粒/箱批号1100306数量5箱供货批号供应商台州海邦药业有限公司检验项目全检收检日期2011年5月4日检验依据《中国药典》2010版报告日期2011年5月6日检验项目标准规定检验结果［性状］外观本品呈圆筒状，囊体应光洁、色泽均匀、符合规定切口平整、无变形、无异臭。［鉴别］依法检查，生成橙黄色絮状沉淀显正反应依法检查，变浑浊显正反应依法检查，显蓝色显正反应［检查］1.松紧度依法检查，应不漏粉；如有少量漏粉，符合规定不得超过1粒2.脆碎度依法检查，胶囊不能破裂，如有破裂，不得超过5粒。符合规定

3.崩解时限依法检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解符合规定4.亚硫酸盐依法检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。符合规定5.氯乙醇依法检查，供试品溶液中氯乙醇的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高。符合规定6.环氧乙烷依法检查,供试品溶液中环氧乙烷的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高（0.0001％）。符合规定7.羟苯酯类依法检查,含对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、0.03%

对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯的总量不得过0.05％。8.干燥失重依法检查,减失重量应为12.5％～17.5％。15.5%9.炽灼残渣依法检查，遗留残渣分别不得过2.0％(透明)1.8%10.铬依法检查，含铬不得过百万分之二0.00000111.重金属依法检查，含重金属不得过百万分之四十。0.00003012.黏度依法检查，本品运动黏度不得低于60mm2/s。65mm2/s13.微生物依法检查，每1g供试品中细菌数不得过1000cfu，998cfu

霉数和酵母菌总数不得过100cfu98cfu

不得检出大肠埃希菌和沙门氏菌未检出结论本品符合《中国药典》2010版规定QC主任：汤晨盛复核人：杨琳检验人：王淑萍除国家标准外的其他分析方法片剂脆碎度检查法1.仪器与试剂片剂脆碎度检查仪、吹风机、分析天平2.试验步骤片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重量约为6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，至圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减湿重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎片。笨试验一般仅作一次。如减湿重量超过1%时，复检2次，3次的平均减湿重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎片除国家标准外的其他分析方法1.试剂及仪器（1）分析天平：精度0.1mg（2）分光光度计：721型。

（3）容量瓶：1000mL、50mL。（4）瓷坩埚：50mL（5）高温炉：可控温度在（600±10）℃（6）二苯碳酰二肼丙酮溶液（7）铬标准溶液（每1mL相当于0.02mg的铬）：2.实验步骤分光光度法测铬样品处理绘制工作曲线用分光光度计测定1.样品的处理：准确称取胶囊样品1.000g于坩埚中，缓慢升温，使之炭化，冷却，加浓硝酸数滴，慢慢加热，气体停止逸出时移入高温炉中，在600℃下加热至黑色颗粒消失（2h），取出。待冷却后加1mol/L硫酸及纯水各10mL使残渣溶解，在水浴上加热5min。滴加0.5%高锰酸钾溶液煮沸，溶液紫红色消失时再滴加0.5%高锰酸钾煮沸，如此反复直至紫红色不褪为止，冷却，过滤于50mL容量瓶中，加10%尿素溶液10mL，在剧烈振摇下滴加10%亚硝酸钠溶液，直至过量的高锰酸钾完全消除，溶液呈无色，加入0.5%焦磷酸钠溶液2.0mL，二苯碳酰二肼丙酮溶液0.5mL，摇匀，加纯水至刻度。放