肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展

肿瘤坏死因子与肿瘤的研究进展

摘要：肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种由单核一巨噬细胞系统分泌产生的多功能细胞因子,具有调节机体的免疫功能和导致肿瘤细胞坏死的特性。近年来，TNF-α在抗肿瘤中的作用引起国内外学者的高度关注。本文通过对TNF-α与肿瘤的研究做一综述，为生物学和医学提供参考依据。【关键词】肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；肿瘤；关系1.TNF-α的分子结构人的TNF-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，分别定位于第6对和第17对染色体短臂上。2.TNF-α的分布TNF-α来源非常广泛，如单核-巨噬细胞系统、淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等。TNF-α在体内以两种形式存在：可溶性的TNF-α（sTNF-α）和膜相关的TNF-α（mTNF-α）。3.TNF-α的生物学活性TNF-α是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学特性。TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性和生长抑制作用；同时在机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中起重要作用[1]。4.TNF-α与肿瘤TNF-α是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子。它在体内、体外均对肿瘤细胞有明显的细胞毒性，能特异性杀伤或抑制肿瘤细胞，而对正常细胞无毒性作用[2]。近年来，越来越多的国内外学者开始研究肿瘤的发生机制，期望能够找到癌症作用过程的关键靶点，从而实现肿瘤的预防及治疗。4.1TNF-α与皮肤癌目前，许多致癌化合物被广泛应用于建立各个靶器官的肿瘤模型，进而研究人类肿瘤发生发展过程中的关键分子机制。MasamiSuganuma等学者建立了小鼠皮肤癌的模型。同时MarquesCM等学者对TNF-α在皮肤黑色素瘤发生发展中的影响进行了研究[3]。他们的研究表明，TNF-α在小鼠皮肤癌的发生发展过程中起到非常关键的作用，提示TNF-α很可能在人类癌症发生过程中也起到相同的作用。4.2TNF-α与乳腺癌乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤，近年来在我国发病率呈上升趋势。有研究表明，高剂量的TNF-α处理引起肿瘤中血管退行性改变和出血性坏死，表明TNF-α可以作为抗癌物质应用。但是，也有研究表明，在体内，肿瘤细胞中内源性TNF-α的分泌并不杀伤肿瘤，反而通过诱导恶性乳腺上皮细胞等肿瘤细胞增殖，并促进血管再生、肿瘤细胞侵袭和转移等引起肿瘤发生发展[4]。因此，到目前为止TNF-α并未广泛用于乳腺癌治疗。随着对TNF-α研究的深入，对其在乳腺癌中发挥作用的了解更加清楚，可能有助于提高临床监测乳腺癌进展的水平，为治疗乳腺癌提供新的靶点。4.3TNF-α与肝癌据流行病学调查显示，近年来肝癌的发病率急剧增高，尤其在患有非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的肥胖病人中更为突出。越来越多的研究表明，肝癌和炎症之间存在密切联系，许多分子机制被提出，它们对肝癌发展起到重要作用，包括最近报导的淋巴毒素信号肽。最近，Park等[5]证实IL6和TNF-α具有促肿瘤作用。TNF-α还能诱导依赖NF-κB基因编码的抗凋亡分子产生，促进细胞存活，从而发生致瘤作用。最后，通过对IL-6和TNF-α的研究，Park等为肝癌的预防和治疗提供了一个新的潜在靶点。4.4TNF-α与肺癌在全球，肺癌的发病率和死亡率均癌症之首。近年来在我国发病率呈上升趋势，成为首位恶性肿瘤死亡原因。近年来发现炎症细胞因子在肺癌的发生、发展及转归中起重要作用。YaoLK1等[6]研究结果提示TNF-α在肺癌的发病和进展中起重要的调节作用，不仅将为肺癌的早期诊断提供可靠的理论基础，更为肺癌的治疗、药物的研制和筛查提供潜在的新靶点。综上所述，TNF-α作为炎性因子，不仅只在炎症中表达增高，在肿瘤以及癌前病变中的表达也呈升高的趋势。TNF-α参与到全身各系统炎症与肿瘤性疾病的发生与发展之中。TNF-α在组织器官从炎症发展到癌变的过程当中，扮演了重要角色；并在恶性肿瘤的转移、浸润方面也具有关键作用。因此，TNF-α表达水平的增高预示着炎症反应的发生以及进一步加重，并提示有癌变倾向，对诊断早期病变有指导性价值。Reference：[1]CosicI,CosicD,LazarK.AnalysisofTumorNecrosisFactorFunctionUsingtheResonantRecognitionModel.CellBiochemBiophys.2016Jun;74(2):175-80.[2]HuJ,YangT,XuH.AnovelanticanceragenticaritininhibitedproinflammatorycytokinesinTRAMPmice.IntUrolNephrol.2016Jun9.[3]MarquesCM,MacNeilS.UseofaTissueEngineeredHumanSkinModeltoInvestigatetheEffectsofWoundingandofanAnti-InflammatoryonMelanomaCellInvasion.PLoSOne.2016Jun7;11(6):[4]YinY,ChenX,ShuY.GeneexpressionoftheinvasivephenotypeofTNF-alpha-treatedMCF-7cells[J].BiomedPharmacother,2009,63(6):421-428.[5]EekJoongPark,JunHeeLee,etal.DietaryandgeneticobesitypromoteliverinflammationandtumorigenesisbyenhancingIL-6andTNFexpression.Cell,2010,140(2):197-208.[6]YaoLK1,etal.Relation