执业药师药理学知识点：胰岛素

胰岛素（insulin）是一个分子量为56kD的酸性蛋白质,

由两条多肽链组成（A、B链），其间通过两个二硫链以

共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目

前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，

还可将猪胰岛素P链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替

而获得人胰岛素。

【体内过程】口服无效，因易被消化酶破坏，因

此所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代

谢快，tl/2为9~10分钟，但作用可维持数小时。因

其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。主

要在肝、肾灭活，经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再

由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素

酶直接水解。严重肝肾功能不良者能影响其灭活。为

延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。用

碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到7.3,接近体

液pH值，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下

及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、

吸收。所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静注。见

表36-lo

表36-1胰岛素制剂及其作用时间

分类药物注射途径作用时间（小时）给药时间

开始高峰维持

短效正规胰岛素(Regularlusulin)静脉立即0.52

急救

皮下0.5~12-36-8餐前0.5小时，3〜4次/日。

中效低精蛋白锌胰岛素(IsophaneInsulin)皮下

2〜48~1218~24早餐或晚餐前1小时，一日1~2

次

珠蛋白锌胰岛素(GlobinZincInsulin)皮下2~46~

1012-18

长效精蛋白锌胰岛素(ProtamineZincInsulin)皮

T3-616-1824~36早餐或晚餐前1小时，一日1

次

【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。

L糖代谢胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡

萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖

原分解和异生而降低血糖。

2.脂肪代谢胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进

脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生

成。

3.蛋白质代谢胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋

白质的合成(包括mRNA的转录及翻译)，同时又抑制

蛋白质的分解。

【作用机制】已知胰岛素受体为一糖蛋白，是由

两个13kD的a-亚单位及两个90kD的加亚单位组成

的大分子蛋白复合物。a-亚单位在胞外，含胰岛素结

合部位，加亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸

蛋白激酶，胰岛素需与靶细胞膜受体结合后，才能产

生一系列的生物效应，对产生效应的机制有以下假说，

一认为胰岛素可诱导第二信使的形成，它们模拟或具

有胰岛素样的活性。二认为胰岛素与a-亚单位结合，

移入胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶，继而催化受体蛋

白自身及胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启

动了磷酸化的连锁反应

(phosphorylationcascade)o

三认为胰岛素可使葡萄糖载体蛋白(glucose

transporter)和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，

从而加速葡萄糖的转运。

【临床应用】胰岛素仍是治疗胰岛素依赖型糖尿

病(insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)

的药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用

于下列情况：①重症糖尿病(IDDM,I型);②非胰岛素

依赖型糖尿病(noninsulindependentdiabetis

mellitus,NIDDM)经饮食控制或用口服降血糖药未

能控制者;③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如

酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷(要建立和维

持电解质的平衡）。④合并重度感染、消耗性疾病、高

热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。

【不良反应】

1.过敏反应多数为使用牛胰岛素所致，它作为

异体蛋白进入人体后可产生相应抗体如igE并引起过

敏反应。一般反应轻微而短暂，偶可引起过敏休克。

可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近。

2.低血糖症为胰岛素过量所致，正规胰岛素能

迅速降低血糖，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、

震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑

损伤及死亡。长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上

述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。

为防止低血糖症的严重后果，应教会病人熟知反

应，以便及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应

立即静脉注射50%葡萄糖。必须在糖尿病患者中鉴别

低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏

迷。

3.胰岛素耐受性产生急性耐受常由于并发感

染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。此时血

中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量

游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利

用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达

数千单位。产生慢性耐受的原因较为复杂(系指每日需

用200U以上的胰岛素并且无并发症者)。可能是体内

产生了抗胰岛素受体抗体(AIRA),对