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文档简介
第九章多室模型P2251.2.二室模型静脉推注给药
若药物在体内分布符合两室模型,药物消除仅发生在中央室,并符合表观一级动力学过程,药物的转运过程均符合一级速率过程,则体内过程模型如下:X0XcXpk12可k21k103.中央室和周边室的药量变化速率可用下列微分方程组表示:解上述方程组可得:其中
4.令由于A、B、α、β是由几个药动学参数构成的,故被称为混杂参数。因α>β,所以α又称为快配置速度常数,β称为慢配置速度常数。积分求得AUC5.基本参数的估算通常α>>β,当t充分大时,先趋向于0
两边取对数,得:因此,在二室模型的lgC-t图中,曲线尾段呈一直线,称消除直线,根据该直线的斜率和截距可求得β和B。两边取对数得:令残数浓度即将t时刻的实测浓度值减去消除直线的外推线浓度得到该时刻的Cr。以lgCr对t作图,又得一直线,由该直线的斜率和截距可求得α和A。6.7.8.例:某双室模型药物静脉注射100mg,测得各时间的血药浓度结果如下:试求各药动学参数。t(h)0.170.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.028.710.04.932.291.360.710.389.二、二室模型静脉滴注XcXpk12可k21k10k010.Ⅰ:当T=t时t→∞时,11.Ⅱ:当T时间后停止输液,关系12.三、二室模型血管外给药X0XcXpk12k21k10吸收部位Xaka13.,,
14.15.模型参数的求算16.17.P236例2口服某双室模型药物500mg,设F=0.85,测得不同时间的血药浓度如下(P236):求各药动学参数t0.250.51.02.53.55.07.510c14.019.537.561.571.569.259.550.1t15202530405060C36.627.521.516.411.58.305.9018.四、三室模型静脉注射P23019.五、隔室模型的判别
1.作图法:将实验所测得的血药浓度-时间数据在半对数坐标系中描点,如果得到一直线,可以估计为单室模型,若不是直线则可能是二室或多室模型。2.残差平方和与加权残差平方和法:根据所假定的模型计算出的血药浓度(i)值与实验所测得的血药浓度(Ci)值,按下式计算残差平方和:20.3.拟合度(r2)法4.赤池信息判断(AIC)法:5.F检验21.静脉注射某药100mg后得如下血药浓度数据,试确定该药物的隔室模型。t(min)5101520304560C(μg/ml)1.6251.3841.2801.1050.9730.8060.740t(min)901201501802
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