抗凝机理课件

速碧林——

您抗凝的首选1正常内皮细胞有强烈抑血作用2凝血、纤溶的生理过程↓ⅫⅪⅩⅨⅦaⅫaⅪaⅨa+ⅤaⅩa+Ⅷa↓↓↓凝血酶原炎性细胞浸润组织损伤胶原、激肽TF←+TFPI（-）↓凝血酶PF1+2PCAPCPSⅤa,Ⅷa（-）TMTATATIII纤维蛋白原纤维蛋白单体稳定纤维蛋白XIIIXIIIa↓FPAPAI-1tPA、uPA（-）↓纤溶酶原纤溶酶

2PIPICFDPD-dimer3内皮损伤诱发血栓形成示意图凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带

胶原组织因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纤维蛋白原纤维蛋白血小板聚集凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-4284血小板血小板GPⅡb/ⅢaGPⅠb内皮细胞ADPTXA25-HTFg胶原vWF血小板的黏附与聚集GPⅠb血小板GPⅠbGPⅡb/ⅢaGPⅡb/ⅢaGPⅡb/ⅢaFg56图示:在ADP作用下，血小板变形。7凝血瀑布新观点内源性凝血途径外源性凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa组织因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-488分子量5400以上才具有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2008;8(1):15-25肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性XaAT肝素分子链IIaAT肝素分子链抗IIa示意图抗Xa示意图肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度9抗凝机理10切碎普通肝素

－低分子肝素的发明UFHLMWH高亲和力结构物理：过滤化学：解聚酶学：肝素酶11切土豆丝给我们的感悟？？？12Xa含有高亲合力戊糖结构的多糖(<18糖)ATIII作用于Xa，起抗凝作用1,4IIaXa含有高亲和力戊糖结构的多糖(>18糖)ATIII作用于Xa和IIa，起抗凝作用;与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险21.TurpieAGG,etal.NEnglJMed2001;344:619-25.2.LaneDABiochemJ1984;218:725–323.GreinacherAThrombHaemost1994;71:247–514.OlsonST,etal.J.Biol.Chem.1992;267:12528–12538速碧林三种分型比例｝不含高亲和力戊糖结构的多糖治疗剂量几乎无抗凝作用;与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险3｝

｝15%85%几乎不含ABCA，B，C三种分型的比例直接决定了低分子肝素的抗凝效果和出血风险，反应在分子量上平均分子量越高出血的风险就越高13低分子肝素看似相同，实则不同分子量平均值生物利用度抗血栓活性与血小板相互作用抗Xa活性持续时间皮下注射后出血时间注射部位耐受性N-No含量速碧林4500***********************<0.1ppm依诺肝素5500*****************？达肝素6500**************？国产LMWH8000？1.ThrombHaemost1995;73:630-402.Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-153.CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March19924.M.Mochizuki.JournalofthePharmaceuticalSocietyofJapan120(10):997-1005,2000Oct.

14不同低分子肝素的比较分析速碧林®的N-NO含量远低于正常标准亚硝酸化合物是一种致癌物质，因此其在低分子肝素中的含量应严格控制。速碧林在欧洲的法定控制标准是低于0.25ppm（亚硝酸化合物是进行从普通肝素解聚为低分子肝素的生产过程中所使用的一种物质）REFERENCES(1)M.Mochizuki.JournalofthePharmaceuticalSocietyofJapan120(10):997-1005,

2000Oct.

(2)EuropeanPharmacopeia(4thEdition)2002;nadroparincalciummonograph(3)W.Lijinsky.MutationResearch443:129-38,199915

速碧林®抗凝活性最高CollignonF,FrydmanA,CaplainH,etal.Comparisonofthepharmacokineticprofilesofthreelowmolecularmassheparins-dalteparin,enoxaparinandnadroparin-administeredsubcutaneouslyinhealthyvolunteers(doseforpreventionofthromboembolism).ThrombHaemost1995;73:630-4016速碧林抗凝活性高肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变Anti-XaactivityAnti-IIaactivity5,00010,00015,00020,000200100MWAcivity(U/mg)1030507090速碧林依诺肝素达肝素tinzaparin抑制血栓率%速碧林在兔子的静脉血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-1517出血风险小，局部耐受性好粘膜出血时间（分钟）Matthiassonetal.1995速碧林®静脉注射后的粘膜出血时间最短.(兔模型)速碧林®在注射部位的局部耐受性最佳CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March199218某国产说明书19某国产说明书20某国产说明书21唯一附有安全套装的低分子肝素避免交叉感染独特设计更考虑医护人员与家属的安全您知道吗？每年每5个护士中有1个护士报告被针尖意外刺伤RussellP,reducingtheincidenceofneedlestickininjuries.Profnurse1997;12(4):275-7822总结1.速碧林兼顾抗凝疗效与安全性2.速碧林在三种构型中A成分85