变应原免疫治疗

变应原特异性免疫治疗AdaptedfromPaul:FundamentalImmunology3rdedition变态反响性疾病与呼吸疾病50%的鼻结膜炎是过敏性鼻结膜炎70%成人哮喘是过敏性哮喘90%的儿童哮喘是过敏性哮喘瑞典日间护理中心的变应原暴露情况Muniretal儿童过敏性鼻炎的预后20%过敏性鼻炎患儿在20年后会开展为哮喘NEJM1952;246:815-23Rackemann,Edwards19%常年性鼻炎患儿10年后会开展为哮喘ActaPaediatr1992;81:100-102,Linna,Kokkonen,Lukin50%过敏性鼻炎患者同时存在气道高反响性以标准化屋尘螨变应原提取物进行的免疫治疗：一项剂量—疗效的长期性对照研究L.Haugaard1,R.Dahl1,S.Sparholt2,L.Jacobsen2,H.Henmar21UniversityHospital,Aarhus,Denmark,2ALK-AbellóHørsholm,Denmark治疗分组各治疗组间气道对尘螨变应原激发的敏感性各治疗组间眼结膜对尘螨变应原激发的敏感性各治疗组间变应原皮肤点刺试验的变化用标准化屋尘螨疫苗对哮喘患者进行特异性免疫治疗结束后6年，其疗效仍在如下指标方面得以维持：

气道敏感性

眼结膜敏感性结论

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三个治疗组均可见对气道及眼结膜的特异敏感性的长期疗效，而皮肤敏感性却回复到治疗前水平**变应原疫苗的疗效：草花粉pollen

WalkerSM,VarneyVA,GagaM,JacobsonMR,DurhamSR:Grasspollenimmunotherapy:efficacyandsafetyduringa4-yearfollow-upstudy.Allergy50:405-413,1995.病症和用药评分用药第一年与抚慰剂组比照以后几年：所有病人接受此项治疗p=0.005p=0.002草花粉变应原免疫治疗的长期疗效Durhametal,NEJM1999治疗前和治疗三个月后

病人对猫的反响

(最高浓度:100.000SQ-U,15microgramFeld1)Varneyetal,Clin.Exp.Allergy,1997,27,860-867p=0.001患者入组1992-94: 208女性70男性138平均入组年龄(岁): 10.7致敏原桦树: 43草: 124桦树和草： 41无其他致敏原的患者: 56(27%)平均其他致敏原: 1.6仅有极少数患者有三种以上的致敏原在入组时未诊断患有哮喘42(20%)免疫治疗和哮喘防治免疫治疗后三年的哮喘发病率N=151(开始治疗前所有病人未患有哮喘〕N=60N=19N=40N=32OR=2.52(1.3–5.1)不同层次的临床疗效早期疗效在开始SIT时即取得疗效持续疗效在SIT时持续疗效长期疗效在结束SIT后仍保持疗效预防疗效预防新的过敏症出现和病情加重哮喘：荟萃分析综合病症改善的优势比=3.2(95%CI2.2～4.9).尘螨免疫治疗后用药减少的优势比=4.2(95%CI2.2～7.9).减少BHR〔气道高反响性〕的优势比=6.8(95%CI3.8～12.0).免疫治疗对FEV1的改善平均值=7.1%.AbramsonMJ;PuyRM;WeinerJM.AmJRespirCritCareMed.1995;151:969-74特异性免疫治疗可能的免疫作用APCTHcellTH2TH1INF-

IL-4IL-5IgEIgG嗜酸性粒细胞后期反响-+-+免疫治疗IL-12以草花粉变应原进行免疫治疗后

TH2向TH1反响偏移Ebneretal,Clin.Exp.Allergy,1997,27,1007-1015TBHLA-DTcRIgM/DT专职APC浆细胞l致敏:类别转化IgE介质释放肥大细胞IgECD23变应原特异性IgG的干预目标特异性变应原疫苗通过形成抗原-IgG复合物抑制血清IgE介导的向T细胞的抗原递呈治疗组(n=21)9.6+/-5.1抚慰剂组(n=21)103.3

43.4050100150200250300Patient#P<0.001-50050100150200250300Patient#SAV治疗后T细胞活化％vanNeervenandRaketal,unpublished1043Placebo(n=17)IT(n=18)Phlp3.0mg/ml特异性变应原疫苗抑制FAPDurhametal.,2002免疫治疗的适应证虫咬性过敏症过敏性鼻眼结膜炎特应性哮喘治疗失败的原因隐蔽的抗原.非标准化抗原.病症与抗原暴露不相关.无法逐步升级到达维持剂量.维持剂量缺乏〔通常在多抗原混合治疗中〕免疫无反响性.隐蔽的变应原职业性变应原环境中不常见的植物食物变应原不同种类的螨不同种类的霉菌理想的免疫治疗制剂含有所有的致敏蛋白用生物学单位标化用mg/ml给予定量明确不同致敏蛋白的比例每次注射的维持剂量通常含5–20mg主要致敏蛋白屋尘螨免疫治疗的剂量－－疗效反响

Haugaardetal(JAllergyClinImmunol1993;91:709-22)Percentofinjections(FEV1>15%)PD20(SQ-U*10-5)病人的选择患有过敏性鼻炎和/或哮喘的病人.病症明显与抗原暴露相关.抗原特异性IgE证实.无法通过防止抗原接触和其他药物治疗控制病情.不良反响大的局部反响:>4cm，或持续>24小时减少至以往可耐受的剂量.增加注射的频率全身反响:每次注射后需要观察20分钟.用1:1000肾上腺素救治.全身反响的危险因素剂量升高时.剂量/浓度错误.静脉注射.高度敏感的患者.非稳定性哮喘.注射前剧烈运动.使用新一瓶抗原提取物.