2023胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识（完整版）

2023胃癌分子残留病灶检测与临床应用中国专家共识(完整版)胃癌是全世界第5大常见恶性肿瘤和第4大恶性肿瘤死亡原因根据2020亡人数最多的国家，每年新发病例47.8万，死亡病例37.3万[1]。中国而监测术后复发[6]。度通常<150bp,后者长度约为167bp[9]。ctDNA携带肿瘤特异性遗(一)证据级别B级诊断和预后类问题基于横断面或队列研究结果治疗类问题基于RCT(二)推荐级别据不断积累，2022年报道的LUNGCA-的重要意义[11-12]。在胃癌中，2020年发表的1项基于CRITICS研究阴性，70%(30/43)患者术前ctDNA分析与术后病理学反应一致，提早期肿瘤的研究结果显示：I期胃癌的灵敏度为16.7%(1/6),与I期肝癌或胆管癌的100%和I期结直肠癌的43.3%比较，检出率较低[14]。另1项研究结果显示：I期和Ⅱ期胃癌术前ctDNA阳性率为21%(4/19),年1项前瞻性队列研究结果显示：较高T分期(P=0.005)或淋巴结阳性 分型[16];转录组结合其他多组学分型，如ACRG分型[17]。同时，推荐意见1:胃癌MRD是指经过治疗后，传统的影像学检查(包括PET可能(强推荐，证据级别B级)。推荐意见3:基于I期胃癌ctDNA检出率低，不推荐常规行MRD检测。追踪肿瘤变化[16-17,22]。目前，还有一种方法是在NGS检测后采用(2022年版》[29]和《胃癌高通量测序临床应用中国专家共识》[6]出的ctDNA阳性患者复发率高达88.2%[30-31]。推荐意见5:为有效提高ctDNA检出丰度，每次抽取≥10mL外周血(强推荐意见6:为稳定检出外周血等体液中ctDNApanel检测(强推荐，证据级别B级)。胃癌患者测序深度需要>3万×(强推荐，证据级别B级)。算法对噪声进行过滤判断[27-28,32]。基于Chos特征等信息进行多重降噪在25ng投入量的情况下追踪8个突变位点，异检测解读及报告标准和指南的联合共识[33]《ctDNA高通量测序临床实践专家共识(2022年版)》[30]和《胃癌高通量测序临床应用中国级)和有潜在临床意义(Ⅱ级)体细胞突变，报告必须注明信息包括取材部位和组织病理学类型等样本信息、变异位点等位基因频率(variant推荐意见9:胃癌MRD基因检测应包括I类和Ⅱ类基因变异，报告内容相比影像学可提前6个月预测复发。1项回顾性研究纳入212例I~Ⅲ期食管癌和胃癌患者(包括88例胃癌和59例食管胃结合部癌),中位随访时间为417d。其研究结果显示：术后任一时间点(无论是否接受术后辅助治疗)检出ctDNA阳性患者复发率为88.2%(30/34),而ctDNA阴性患者仅为5.5%(5/91),多因素分析也显示ctDNA阳性是无复发生存 检测窗，术后16周内辅助治疗前行ctDNA检测，其中23.5%(16/68)患者为ctDNA阳性，复发率高达81.2%(13/16);而ctDNA阴性患者仅为13.5%(7/52)[31]。另1项前瞻性研究纳入46例接受根治性手术为100%,而ctDNA阴性患者复发率为32%,两者比较，差异有统计学预测复发较影像学检查平均提前6个月[15]。2020年欧洲肿瘤学会会议报道的1项前瞻性研究纳入42例可切除I~Ⅲ期胃癌，患者均行胃癌根治术，术后中位时间7d内检测出血浆ctDNA阳性患者中60%(6/10)复发，1年DFS率为25.4%;ctDNA阴性患者18.8%(6/32)复发，1年DFS率为73.2%[34]。纳入22例行根治性手术的食管胃结合部腺癌患者的队列研究，术后中位时间50dctDNA阳性患者(7/22)中位DFS推荐意见10:进展期胃癌在根治性手术后或术后首次随访时，可考虑行风险。2023年ASCO-GI报道的1项回顾性研究纳入45例完成新辅助治级)的I~Ⅲ期胃癌和食管癌患者。在术后第16周MRD检测窗发现ctDNA阳性患者的复发率为66.7%(2/3)阴性患者则为11.1%(2/18),一时间点ctDNA阳性患者的复发率为87.5%(7/8),阴性患者为7.4%(2/27),两组患者RFS比较，差异有统计学意义(P<0.0001)[36PD-L1抑制剂进行新辅助治疗，术后病理学完全缓解率为60%(9/15),行MRD动态监测(强推荐，证据级别C级)。像学检查，结果显示：在治疗后第4周和第8周的ctDNA变化均能很好地预测临床获益(部分缓解和疾病稳定);而在90%的临床相关特异性阈值下治疗后第4周ctDNA变化比肿瘤标志物能更有效地预测临床获益，灵敏度分别为60%和24%,差异有统计学意义(P<0.0109)[38]。国内43例患者血液样本ctDNA作为基线，其中88.4%的患者携带≥1个胚系值下降>25%患者PFS显著延长(7.3个月比3.6个月，P=0.0011),客观缓解率较高(53.3%比13.3%,P=0.06)[39]。1项韩国研究结果显示：子受体2(humanepidermalgrowthfactorrecepSCNA降低[42]