抗微生物药物

第十二章抗微生物药物Antimicrobialagents抗微生物药概论化学治疗学〔Chemotherapy简称化疗〕：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。抗菌药〔Antimicrobialagents〕：能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。“化疗三角〞：使用化疗药防止畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在复杂的相互作用关系。抗微生物药概论抗微生物药概论抗菌作用〔Antibacterialaction〕抗菌谱〔Antibactericalspectrum〕：抑制或杀灭微生物的范围。窄谱(narrowspectrum)：抗菌谱窄，如青霉素、链霉素等；广谱(broadspectrum)：抗菌谱广，如四环素类、氯霉素类。抗微生物药概论抗菌活性：

药物抑制或杀灭微生物的能力。测定方法：体外：MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度；

MBC－能杀灭培养基内细菌的低浓度。体内：化学实验性治疗。抗微生物药概论抑菌药〔bacteriostaticdrugs〕：有抑制微生物的生长繁殖，无杀灭作用的药物。如四环素、红霉素等；杀菌药(bactericidaldrugs):能杀灭微生物的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等。药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关。抗微生物药概论抗菌药后效应〔Postantibioticeffect，PAE〕：当抗菌药物与细菌接触一短暂时间之后，即药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排除以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，这种现象称之为抗菌药后效应。PAE时间长短反响了药物对其靶位的亲和力和占据程度的大小，并与药物浓度及接触时间长短有关。抗微生物药概论耐药性〔Resistence〕：细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。金葡菌对青霉素的耐药性高达90％；大肠杆菌对氟喹诺酮类耐药率超过70％。固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。抗微生物药概论化疗指数〔Chemotherapeuticindex〕：是评价化疗药的平安度及治疗价值的标准。化疗指数＝LD50/ED50，或LD5/ED95一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。例外：青霉素对动物几无毒性，但极个别可发生过敏性休克。抗微生物药概论抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕

抑制细菌细胞壁的合成β－内酰胺类与胞质膜上的PBPs结合，从而抑制其活性，造成细胞壁肽聚糖的交叉连结受阻→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕

抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕影响胞浆膜通透性多肽类含有游离氨基与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡；制霉素、二性霉素B与真菌细胞膜类固醇结合→形成孔道→细胞内重要物质外漏→真菌死亡。

抗菌作用机制抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕抑制蛋白质合成氨基甙类：〔1〕抑制了核糖体70S始动复合物的形成〔2〕与核糖体30S的P10蛋白结合→翻译错误〔3〕阻止释放因子与核糖体结合，抑制了肽链的释放。抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕大环内酯类：与敏感细菌核糖体的50S亚基结合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基－tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌作用四环素类：与敏感细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成氯霉素类、林可霉素：与核糖体的50S亚基的A位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的合成抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕影响核酸代谢：利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而抑制的mRNA合成；氟喹诺酮类：抑制DNA盘旋酶→抑制DNA复制。抗菌作用机制〔Mechanismofantibacterialagents〕抗叶酸代谢：磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，TMP〔甲氧苄啶〕抑制二氢叶酸复原酶，从而抑制DNA、RNA的合成。耐药机制〔Resistance〕产生灭活酶

〔1〕水解酶：b-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的b－内酰胺环；〔2〕钝化酶：在乙酰转移酶、磷酸转移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基团〔乙酰基、磷酸基或腺苷〕结合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药。耐药机制〔Resistance〕改变靶位结构：〔1〕药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓。〔2〕靶位结构改变：①耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2〔MRSA〕②链霉素：P10蛋白改变③利福平：RNA多聚酶β亚基的改变耐药机制〔Resistance〕降低外膜通透性：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的通透性↓→耐药。〔1〕细菌孔道蛋白质组成、数目及功能改变：如G－杆菌对氨基甙类耐药〔2〕产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药耐药机制〔Resistance〕通过主动泵出系统去除药物：大肠杆菌、金葡菌、表葡菌、铜绿假单孢菌、空肠弯曲菌等可产生膜泵，将四环素、氟喹诺酮类、氯霉素、β-内酰胺类等主动泵出膜外而产生耐药。耐药机制〔Resistance〕增加代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。细菌耐药性的遗传学根底固有耐药性：天然的、固有的；获得性耐药性：DNA的改变。染色体DNA的改变：由于物理因素刺激或自身发生突变而造成的。一个细菌分裂105－109就会有一次突变出现，突变导致的耐药性只对1－2种类似药物耐药，其产生和消失与药物接触无关；质粒DNA的改变：重组或耐药质粒的获得，质粒即染色体外遗传单位携带的耐药性，质粒是存在于胞浆内一种密闭环状双股超螺旋结构的DNA，其功能与染色体相似，带有各种基因〔耐药基因〕。其他：转座子、整合子等在耐药性传递中起重要作用垂直传递(verticalpass)水平转移：转化(transformation)：转导(transduction)：结合(conjugation)：易位〔Translation〕：细菌耐药性转移的方式〔WaysofResistanceTransforming〕

细菌耐药性转移的方式〔WaysofResistanceTransforming〕结合(conjugation)：仅出现在G-菌，尤其肠道细菌间的转化，通过性纤毛传递耐药基因；转化(transformation)：耐药菌溶解释出DNA，进入敏感菌，耐药DNA与敏感菌DNA重组实现耐药性的传播；转导(transduction)：噬菌体进入耐药菌内，与耐药DNA结合，细菌破裂释出噬菌体，带有耐药基因的噬菌体进入敏感菌，耐药基因与敏感菌DNA整合而实现耐药性的传递。易位〔Translation〕：耐药基因可从质粒到质粒、或质粒到染色体。第一节抗生素〔Antibiotics〕抗生素〔Antibiotics〕：细菌、真菌和放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。抗生素主要从微生物的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。抗生素效价：青霉素钠：1mg=1667IU

青霉素钾：1mg=1559IU多粘菌素：1mg=10000IU制霉素：1mg=3700IU其它抗生素：1mg=1000IU抗生素分类β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类及非典型β-内酰胺类；氨基糖甙类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素；四环素类：土霉素、四环素、强力霉素；大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星；氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；林可霉素类：林可霉素、克林霉素；多肽类：杆菌肽、粘菌素；多烯类：制霉菌素、两性霉素；含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素。β-内酰胺类〔β-Lactamantibiotics〕β-内酰胺类〔β-Lactamantibiotics〕：化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类和头孢类。青霉素类〔Penicillins〕酰胺酶作用点青霉素酶作用点6-氨基青酶烷酸β-内酰胺类〔β-Lactamantibiotics〕G+细胞壁主要由粘肽组成〔40－50％〕。G-细胞壁含粘肽很少〔∠10％〕，主要由脂多糖蛋白组成。青霉素类与丙A-丙A结构相似，转肽E与青霉素结合，使肽-多糖不能交联。粘肽三维网状结构青霉素结蛋白PBPS〕细胞壁

-内酰胺类抗生素作用机制

-内酰胺类抗生素与PBPS结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结，细胞壁缺损，由于渗透压作用，导致细菌破裂死亡；激活自溶酶活性。β-内酰胺类〔β-Lactamantibiotics〕耐药机理细菌产生β内酰胺酶,水解β-内酰胺环而使青霉素灭活；细菌β-内酰胺酶与青霉素β-内酰胺环结合为无活性复合物；靶位变化:青霉素结合蛋白(PBPS)对β-内酰胺类结合减少或产生新的PBPS,可使青霉素活性丧失；药物进入细菌体内减少；增强药物的外排；缺乏自溶酶。β-内酰胺类分类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类：碳青霉素烯类、单环β-内酰胺类、头霉素及氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦、三唑巴坦青霉素类〔Pencillins〕分类窄谱青霉素：青霉素G、青霉素V耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林抗革兰氏阴性菌青霉素类：美西林青霉素类〔Pencillins〕【来源及化学】来源：天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定；化学：主核的化学结构6-APA。

青霉素钠(钾)〔Penicillin〕青霉素钠(钾)〔Penicillin〕【药动学】易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药；分布广泛，而房水及脑脊液中含量低。但炎症时药物较易进入，可达有效治疗浓度。以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用时间延长。【剂型】短效制剂：长效制剂：普鲁卡因青霉素〔双效西林〕和苄星青霉素〔长效西林〕。

青霉素钠(钾)〔Penicillin〕【功能与主治】抗生素类药对繁殖期细菌效果好，而对静止期细菌无效。主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染；

临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。青霉素钠(钾)〔Penicillin〕【不良反响】青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反响，假设发生过敏反响应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～5ml，同时使用肾上腺皮质激素等。【用法与用量】肌肉注射一次量每1kg体重马、牛1万—2万单位驹、犊、羊、猪2万—3万单位犬、猫3万—4万单位禽5万单位一日2—3次连用2—3日。

临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。青霉素钠(钾)〔Penicillin〕【本卷须知】青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，t1/2亦相应延长青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低耐酶青霉素

常用药：苯唑西林〔新青Ⅱ，oxacillin〕、氯唑西林〔cloxacillin〕、双氯西林〔dicloxacillin〕与氟氯西林〔flucloxacillin〕；药理特点既耐酸，又耐酶。抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉素G。应用主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染。其中以双氯西林和氟氯西林作用较强。不良反响：少〔胃肠道反响、交叉过敏〕。广谱青霉素常用药：氨苄西林；羟氨苄西林药理特点

耐酸，但不耐酶；对G+和G-细菌均有效，但对G+菌的作用不及青霉素G；对铜绿假单孢菌无效。氨苄西林〔Ampicillin〕作用与应用可口服，亦可注射；抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效；应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等不良反响：交叉过敏；胃肠反响；二重感染复方制剂氨唑西林〔氨苄西林与氯唑西林按1∶1〕

阿莫西林〔Amoxicillin〕作用与应用只能口服抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤寒效果较好。亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡复方制剂〔与氟氯西林按1∶1组成〕——新灭菌抗菌效果好，适用范围广不良反响：胃肠道反响，过敏反响头孢菌素〔Cephalosporins〕天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核7-氨基头孢烷酸〔7-ACA〕，再用化学合成方法在3位和7位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素，自1981年以来，头孢菌素类的开展非常快，引入临床和正在临床研究的新品种最多，现在常依据合成时间的早晚及抗菌特点以“代〞分类头孢菌素〔Cephalosporins〕药理作用菌谱广〔G+菌、G－菌均有效〕；杀菌力强；对β-内酰胺酶较稳定〔不易形成耐药性〕；过敏反响少。分类第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。

头孢菌素各代药物的特点种类第一代第二代第三代第四代抗菌谱G+

＋G-G+

＋G-＋厌氧菌G+

＋G-＋厌氧菌＋铜绿假单孢菌同第三代抗菌活性对G+强对G–弱对G+

＜1代对G–

＞1代对G+

＜2代对G–

＞2代对G+

、G–

强对β-内酰胺酶的稳定性较稳定稳定高稳定性稳定性最高肾毒性毒性较大较小基本无毒性无毒性血脑屏障不透过不透过可透过可透过头孢菌素〔Cephalosporins〕应用目前由于本类药物价格较贵，兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。不良反响:过敏反响的发生率较低。β－内酰胺类药物的合并应用分类：耐酶青霉素＋广谱青霉素广谱青霉素＋β－内酰胺酶抑制剂新灭菌的组成：阿莫西林、氟氯西林β－内酰胺酶抑制剂：克拉维酸<舒巴坦<他唑巴坦作用：本身无明显抗菌作用，但能抑制β－内酰胺酶，与β－内酰胺类合用可增强后者的疗效如：奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林

氨基糖苷类抗生素〔Aminoglycosideantibiotics〕：从放线菌培养液中提取的，是由氨基糖分子与非糖局部的苷元结合成苷，故叫氨基糖苷。常有：链霉素、卡那霉素、新霉、妥布霉素素、大观霉素、庆大霉素、西索米星、阿米卡星、奈替米星、异帕卡星、阿贝卡星。

氨基糖苷类抗生素

〔Aminoglycosideantibiotics〕

氨基糖苷类抗生素

〔Aminoglycosideantibiotics〕药物共性均为有机碱，与酸成盐，溶于水，碱性中作用强；口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；肌注易吸收，以原型从尿道排除，适合泌尿道感染广谱，对需氧G-作用强，对厌氧菌无效，对G+作用弱，对金葡菌敏感；损害第8对脑神经，肾脏毒和对神经肌肉的阻断作用。氨基糖苷类抗生素作用机理

抑制蛋白质合成的全过程〔起始、延伸、终止〕——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。图41-1氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基耐药机制产生钝化酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶；细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药修饰靶蛋白〔P10蛋白〕如结核杆菌对链霉素的耐药；缺乏主动转运功能如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药链霉素〔Streptomycin〕药理作用主要用于革兰氏阴性菌如布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌等的感染，亦用于结核菌感染应用临床主要用于治疗各种敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染〔肺炎、咽喉炎、支气管炎〕，尿路感染、巴氏杆菌病、牛流产、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎、细菌性肠炎等，也用于控制乳牛结核病的急性爆发。链霉素〔Streptomycin〕用法与用量：肌肉注射一次量每1kg体重马、牛、羊、猪10—15mg；家禽50一200mg；雏鸡2.5一5mg；一日2次连用2—3日。不良反响：

长期大量用药，可损伤第八对脑神经，造成前庭功能和听觉损害。出现行走不稳、共济失调和耳聋等病症。出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松等病症。可用静注10%葡萄糖酸钙等抢救。本卷须知：

用于治疗时，如经3一4天未见病情好转，应改用其它药物，以免细菌耐药后延误治疗。

停药期：宰前28天前停药庆大霉素〔Gentamycin〕作用与应用本品抗菌谱广，抗菌活性较链霉素强。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。特别对绿脓杆菌及耐药金葡萄的作用最强；临床上主要用于耐药金葡萄菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等；内服还可以用于治疗肠炎和细菌性腹泻。不良反响与链霉素相似。影响第八对脑神经。对肾脏有损害作用。假设按治疗量给药是非常平安的。卡那霉素〔Kanamycin〕

抗菌谱与链霉素相似，但抗菌活性稍强。对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和巴氏杆菌等有效。与链霉素或庆大霉素有单向的交叉耐药性。应用主要用于治疗多数革兰氏阴性杆菌和局部耐青霉素金葡萄所引起的感染。此外可用于治疗猪喘气病、猪萎缩性鼻炎和鸡慢性呼吸道病等。毒性对肾、听神经有毒，也有阻滞神经肌肉接点作用，常用量不易发生中毒。阿米卡星、丁胺卡那霉素〔Amikacin〕

抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；对钝化酶稳定，不易产生耐药性；用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选。新霉素〔Neomycin〕抗菌谱与卡那霉素相似。主要用于治疗畜禽的肠道感染；子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；局部外用〔0.5%的溶液或软膏〕，治疗皮肤、黏膜化脓性感染。其他氨基糖苷类药妥布霉素〔Tobramycin〕对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星〔Netilmicin〕对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药，耳毒性、肾毒性最小。大观霉素〔Spectinomycin〕与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪和鸡支原体感染。四环素类〔Tetracyclines〕四环素类〔Tetracyclines〕：为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。分类天然：四环素〔tetracycline〕、土霉素〔terramycin〕、金霉素〔aureomycin〕、去甲金霉素〔demeclocycline〕；半合成：多西环素〔doxycycline，强力霉素〕、米诺环素〔minocycline，二甲胺四环素〕、美他环素〔metacycline，甲烯土霉素〕。四环素类药理作用抗菌谱〔广谱快效抑菌药〕G+菌：链球菌、肺炎球菌、局部葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆菌四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒四环素类抗菌机制抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位；细胞膜通透性增加。

四环素类耐药性细菌对四环素类耐药在体外开展很慢，药物之间存在交叉耐药。大肠杆菌和其他肠杆菌科的耐药性主要通过耐药质粒介导，使敏感菌转化成耐药菌，带耐药质粒的细菌细胞膜对四环素类摄入减少或泵出增加。四环素类各类药土霉素〔Oxytetracycline〕【药动学】内服吸收均不规那么、不完全，主要在小肠的上段被吸收。反刍兽不宜内服给药；吸收后在体内分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁，亦能通过胎盘屏障进入胎儿循环；体内储存于胆、脾，尤其易沉积于骨骼和牙齿。主要由肾脏排泄，在胆汁和尿中浓度高，有利于胆道及泌尿道感染的治疗。土霉素〔Oxytetracycline〕【抗菌作用与应用】为广谱抗生素。除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次体、衣原体、霉形体、螺旋体、放线菌和某些原虫亦有抑制作用；主要用于治疗敏感菌。如猪肺疫、禽霍乱、犊牛、仔猪和禽的白痢、布氏杆菌病等。此外对防治畜禽霉形体病、放线菌病、球虫病、钩端螺旋体病等也有一定疗效。不良反响：成年草食动物内服后，易引起肠道菌群紊乱，消化机能失调，造成肠炎和腹泻。肝脏毒性：长期应用可导致肝脏脂肪变性，甚至坏死四环素由链霉菌所得。作用、应用与土霉素相似。但对革兰氏阴性杆菌的作用较好，对革兰氏阳性球菌，如葡萄球菌的效力那么不如金霉素。多西环素〔强力霉素〕抗菌谱同四环素，作用强度比四强2－10，临床上用于治疗畜禽的霉形体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热病等。金霉素作用、应用与上同。氯霉素类抗生素〔chloramphenicol〕氯霉素〔Chloramphenicol〕【药动学】内服吸收良好，约2h达血药峰浓度，有效血约浓度(5ug/ml)可持续6—10h。在反刍动物的胃肠道内易受微生物破坏，药物浓度不能到达有效。肌注吸收较慢，主要在局部滞留。但琥珀酸氯霉素水溶性好，肌注吸收迅速，消除也快。易透入血脑屏障及胎盘屏障。主要在肝中代谢，大局部与葡萄糖醛酸结合，小局部降解为芳香胺而失活，约10%以原形从尿中排出。氯霉素作用机理与耐药机理

与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸；作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用。细菌对本品可产生耐药性，但发生较缓慢，耐药菌以大肠杆菌为多。耐药菌能释放乙酰转移酶，使氯霉素乙酰化而失效。

氯霉素〔Chloramphenicol〕【抗菌作用】属于广谱抑菌性抗生素。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，但对阴性菌的作用较阳性菌强。特别是对沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌作用最强；其次为大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、变形杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、克雷伯杆菌；对局部衣原体、立克次氏体和某些原虫也有一定抑制作用；但对绿脓杆菌、真菌及病毒无效。

氯霉素〔Chloramphenicol〕应用本品主要用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染如仔猪副伤寒、幼驹副伤寒、禽副伤寒、雏鸡白痢，仔猪黄痢、白痢、幼驹大肠杆菌病等。同时，亦可用于子宫炎、乳腺炎、传染性角膜炎等局部感染。不良反响氯霉素可抑制骨髓造血机能，引起血小板减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血等；成年反刍兽内服也可能产生胃肠道反响和四环素类相似的二重感染。氟苯尼考、氟甲砜霉素〔Forfenicol〕

作用与应用属动物专用的广谱抗生素。大多数药物〔50—60%〕以原形从尿中排出。抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素主要用于鱼类、牛、猪、鸡的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎，猪的胸膜肺炎、黄痢、白痢；鸡的大肠杆菌病、巴氏杆菌病。不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但对胚胎有一定毒性，妊娠动物禁用。大环内酯类抗生素〔MacrolidesAntibiotics〕

具有12~16元大环内酯环及配糖体组成的抗生素。分类第一代大环内酯类：红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素。由16元环组成。第二代大环内酯类：克拉霉素、罗红霉素〔14元环〕；阿奇霉素〔15元〕、罗他霉素〔16元〕。

作用机理抑制了肽酰基转移酶的活性，导致肽链不能延伸耐药机制

改变靶位结构：23SrRNA腺嘌呤甲基化；降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少；主动流出增加：细菌通过主动泵出系统将药物泵出菌体外；产生灭活酶，如：酯酶、磷酸化酶。

红霉素〔Erythromycin〕【药动学】

红霉素碱内服易被胃酸破坏，常采用耐酸制剂如红霉素肠溶片或经霉素琥珀酸乙酯。脑膜炎时脑脊液中可达较高浓度。肌注后吸收迅速。【作用】

与青霉素相似，对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、棒状杆菌等有较强的抗菌作用；。红霉素〔Erythromycin〕【作用】对某些革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、布鲁氏菌的作用较弱，对大肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等肠杆菌属无作用。此外，对某些霉形体、立克次体和螺旋体亦有效；对青霉素耐药的金葡萄亦敏感。【应用】主要用于对青霉素耐药的金葡萄所致的轻中度感染和对青霉素过敏的病例。不良反响毒性低，但刺激性强。泰乐菌素〔Tylosin〕抗菌谱：本品为畜禽专用抗生素。对革兰氏阳性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用；对大多数革兰氏阴性菌作用较差。对革兰氏阳性菌的作用较红霉素弱，而对霉形体的作用较强。应用：主要用于防治鸡、火鸡、猪和其他动物的霉形体感染；猪的密螺旋体性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。不良反响：本品毒性小，几乎无残留，但不能与聚醚类抗生素合用，否那么导致后者的毒性增强。替米考星〔Tilmicosin〕药理作用：广谱抗菌作用，对G+菌、某些G-菌、支原体、螺旋体等有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌及支原体有很强的抗菌活性。应用：敏感菌引起的肺炎、禽支原体及动物乳房炎。禁忌：禁止注射。吉他霉素〔Kitasamycin〕

抗菌谱同红霉素相似，对G+菌的作用弱于红霉素；对耐药金葡作用强于红霉素；某些G-菌、支原体、立克次氏体亦有作用。

临床上多用于G+菌引起感染，支原体病及弧菌性痢疾；作为猪饲料添加剂。螺旋霉素对肺炎球菌、链球菌效力更佳。临床上多用于禽类呼吸道感染。林可胺类抗生素林可霉素〔lincomycin〕和克林霉素〔clindamycin〕抗菌作用抗菌谱：较窄作用强：G+球菌、厌氧菌敏感：G+杆菌无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌抗菌机理：〔与红霉素相同〕与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成。注意：林可霉素+红霉素会产生拮抗作用。主要用于敏感的G+菌，尤其金葡菌、链球菌、厌氧菌的感染；支原体病。常与大观霉素合用。主要不良反响有胃肠道反响多肽类抗生素

主要：有多粘菌素B〔polymyxinB〕、多粘菌素E〔polymyxinE〕、杆菌肽〔Bacitracin〕。有多粘菌素B、多粘菌素E作用与应用对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂。抗菌机理：增加胞浆膜的通透性。少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌或大肠杆菌感染肾毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反响神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎变态反响：如皮疹、瘙痒、药热；其他：如肝毒性多肽类抗生素杆菌肽〔Bacitracin〕作用与应用对G+菌有杀灭作用，包括耐药金葡、肠球菌、链球菌、螺旋体和放线菌；对G-菌无效；其锌盐作为饲料添加剂。促进生长，敏感菌所致感染。第二节人工合成抗菌药〔Artificialsyntheticantibacterialdrugs〕磺胺类药物〔Sulfonamides〕构校关系与分类磺胺类药物〔Sulfonamides〕分类1、用于全身感染的磺胺〔易吸收〕短效〔t1/210h〕：磺胺异噁唑〔SIZ〕磺胺二甲嘧啶〔SM2〕中效〔10-24h〕：磺胺嘧啶〔SD〕 磺胺甲噁唑〔SMZ〕长效〔t1/2>24h〕：磺胺多辛〔SDM〕2、用于肠道感染的磺胺〔难吸收〕 柳氮磺吡啶〔SASP〕3、外用磺胺磺胺米隆〔SML〕、磺胺醋酰〔SA〕、磺胺嘧啶银〔SD-Ag〕 抗菌作用抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和局部革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效。对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效，但对螺旋体、立克次体、结核杆菌、支原体等无效。磺胺药的药动学

1、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为

SM2>SDM>SN>SMP>SD;禽>犬>猪>马>羊>牛。

2、分布

吸收后分布于全身各组织和体液中,可进入脑组织。3、代谢

主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。除SD外，其他乙酰化磺胺的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。磺胺药的药动学肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。假设同时内服碳酸氢纳碱化尿液，那么可提高其溶解度，促进从尿中排出。4、排泄内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。磺胺类药作用机理抑制二氢叶酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成。磺胺类药耐药机理

酶提高识别力，酶与磺胺亲和力

细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等。常用药1、碘胺间甲氧嘧啶〔SMM〕2、磺胺甲恶唑〔SMZ，新诺明〕3、碘胺异恶唑〔SIZ，菌得净〕4、磺胺嘧啶〔SD〕5、碘胺二甲氧嘧啶〔SDM〕6、碘胺对甲氧嘧啶〔SMD〕7、磺胺二甲嘧啶〔SM2〕8、氨苯磺胺〔SN〕9、碘胺脒〔SG〕10、磺胺嘧啶银〔SD-Ag〕磺胺类药临床应用全身感染：敏感菌造成的感染，常与TMP合用；肠道感染：选用肠道难吸收的药物，常与DVD合用；泌尿道感染：作用强，尿中溶解度高的；局部软组织和创面感染：外用药物；原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM其他：脑部感染，SD；乳腺炎，SM2。应用注意首次量应加倍，使血药浓度迅速到达有效抑菌浓度；在脓液和坏死组织中，含有大量的PABA，可减弱磺胺类的局部作用，当局部应用时要清创排脓；局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成PABA，亦可减弱磺胺类的疗效。不良反响及预防措施

1、急性中毒多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经病症，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等；2、慢性中毒常见于剂量较大或连续用药超过1周以上。主要病症为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻等；3、家禽那么表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。4、过敏反响：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌枯燥等。抗菌增效剂

国内常用的有三甲氧苄啶〔TMP〕和二甲氧苄啶(DVD)两种。药动学主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。DVD内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂比TMP优越。抗菌增效剂作用抗菌谱广。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药作用。作用机理抑制二氢叶酸复原酶，使二氢叶酸不能复原成四氢叶酸，因而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而阻碍菌体核酸合成；TMP或DVD与磺胺类药物合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸合成，而起双重阻断作用，抗菌作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产生。双重阻断作用与磺胺药配伍，从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用。应用

TMP常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺药合用，按1：5配制。主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。

DVD常与SQ等合用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。DVD单独应用时也具有防治球虫的作用。喹诺酮类药物

〔Quinolones〕构效关系：其根本结构为4-喹诺酮环(4-quinolonering)。抗菌活性必须结构：羧基、羰基；6位引入F抗菌作用明显增强；7位引入哌嗪环抗绿脓杆菌；8位引入F或Cl内服生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；1位引入苯环或环状基团抗菌作用增强；氟喹诺酮类结构特征：6位F，7位哌嗪环。哌嗪环上引入甲基或乙基可提高内服生物利用度和组织药物浓度。奈啶酸吡哌酸诺氟沙星恩诺沙星4-喹诺酮环丙沙星喹诺酮类药物〔Quinolones〕开展史第一代萘啶酸〔1962，已弃用〕；第二代吡哌酸〔1974〕；第三代〔含“F〞〕诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、1990年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟罗沙星、洛美沙星；第四代曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星。动物专用恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星。

作用特点抗菌作用〔1〕抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌〔环丙、司帕等〕；〔2〕作用机制独特〔抑DNA盘旋酶〕，与其他抗菌药无明显交叉耐药性；〔3〕PAE较长。给药途径广〔口服、注射均可〕生物利用度较高，通透性较好不良反响较小作用机理抑制细菌DNA盘旋酶，干扰DNA复制〔主〕；诱导细菌DNA紧急修复系统〔SOS〕错误复〔次〕；改变细胞壁成分自溶酶〔次〕。

作用机理作用机理耐药机理盘旋酶基因突变：药物与酶亲和力；细胞膜通透性；通道蛋白的改变或缺失，菌体内药物浓度；主动排出机制。药动学内服及肌注吸收迅速和较完全，成年反刍兽内服吸收差；分布广泛，血药浓度及组织中药物浓度高，关节、前列腺、脑达治疗浓度；消除缓慢，主要通过肾脏在尿中排泄。不良反响胃肠道反响较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适〔发生率3~5%〕；中枢神经系统兴奋病症：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作〔0.5%〕， 可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致；过敏反响药疹、红斑、光敏性皮炎〔尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星〕；其他可能引起骨关节病〔动物实验〕，可致关节痛。孕畜、幼畜防止用。诺氟沙星、氟哌酸〔Norfloxacin〕药动学：内服及肌注吸收均较迅速。内服剂量的1/3经尿中排出，其中80%为原形药物。作用与应用：本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对霉形体亦有一定的作用；主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。环丙沙星〔Ciprofloxacin〕药动学：内服、肌注吸收迅速。主要通过肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药物分别为给药剂量的47.3%及45.6%。作用与应用：属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。恩诺沙星〔Enrofloxacin〕药动学：内服和肌注的吸收迅速和完全。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。约15%--50%的药物以原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。作用与应用：本品为动物专用的广谱杀菌药，对支原体有特效。恩诺沙星〔Enrofloxacin〕牛：犊牛大肠杆菌性腹泻、大肠杆菌性败血症、溶血性巴氏杆菌---牛支原体引起的呼吸道感染、舍饲牛的斑疹伤寒、犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染及急性、隐性乳腺炎等。猪：链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌肠毒血症〔水肿病〕、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎—子宫炎—无乳综合症、支原体性肺炎等。家禽：各种支原体感染；大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和副鸡嗜血杆菌感染；鸡白痢沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等；犬、猫：皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖系统等由细菌或支原体引起的感染。二氟沙星〔Difloxacin〕

作用与应用：对多种细菌敏感，例如大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体等。临床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、气管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其对鸡的大肠杆菌、仔猪红、黄、白痢有特效。

硝基咪唑类〔Nitroimidazoles〕甲硝唑、灭滴灵〔Metronidazole〕作用与应用：对大多数专性厌氧菌具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；此外，还有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。但对需氧菌或兼性厌氧菌那么无效；主要用于治疗阿米巴痢疾、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染；手术后感染。剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征的神经系统紊乱病症。地美硝唑、二甲硝咪唑〔Dimetridazole〕主要用于猪密螺旋体性痢疾；禽组织滴虫病；肠道和全身的厌氧菌感染。喹口恶啉类卡巴氧〔痢立清〕广谱抗菌药，主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。此外，卡巴氧还用作生长促进剂。乙酰甲喹〔痢菌净〕广谱抗菌药，主要用于猪密螺旋体引起的猪血痢及细菌性肠炎的治疗。