解热镇痛药(2011医本)

Chapter20解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic&anti-inflammatorydrugsInstructionalobjectives1.简述阿司匹林的作用、用途、不良反响。2.比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的作用和应用。3.比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的作用和应用。§1概述Introduction解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)。NSAIDs作用机理：〔-〕PG合成前列腺素(

Prostaglandins，PGs)Prostaglandins(PGs),agroupofautacoids(自体活性物质),areimportantsubstancestoleadtofever,painandinflammation(炎症).细胞膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸〔AA〕环氧化酶前列腺素〔PG〕环氧化酶:

cyclooxygenase，COXCOX-1:分布：血管、胃、肾等组织功能：调节外周血管阻力保护胃肠粘膜调节肾血流量调节血小板聚集COX-2：促进PG合成一、解热作用(Antipyreticeffect)1.Regulationofnormalbodytemperature

体调中枢Thermo-regulatorycenter产热散热

骨胳肌收缩出汗Sweat370C【

pharmacologicalactions】药理作用2.解热机理Mechanismofantipyretic感染、炎症组织损伤等细胞因子释放内热原CNSPG合成与释放

体温调定点

>370C发热NSAIDs〔-〕COX-2→(-)PG合成3.解热特点Properties

(1)降温作用与环境温度无关;

(2)只降发热体温;

(3)主要增加散热。与氯丙嗪(chlorpromazine)比较4.发热利弊Advantages＆disadvantagesoffever利：提高机体的防御功能热型有助于疾病诊断

稽留热:大叶性肺炎维持在39～40℃以上

，波动小；

弛张热：败血症;39℃以上，波动大。弊：高热－惊厥持久低热—增加体力消耗5.应用及注意Uses＆notes〔1〕T>39ºc(especiallyinchildren)；(2)诊断明确的持久发热；(3)发热伴明显疼痛者；(4)结合病因治疗。1.机理

Mechanism组织损伤局部炎症局部释放致痛物质BK、PG等〔+〕痛觉感受器疼痛痛觉增敏NSAIDs(-)

二、镇痛作用(Analgesiceffect)NSAIDs〔-〕COX2→PG↓→致痛及痛觉增敏↓→镇痛。2.镇痛特点propertiesofanalgesia(1)镇痛作用中等<吗啡、度冷丁；(2)对慢性钝痛效佳，锐痛及内脏绞痛无效；(3)不成瘾，不抑制呼吸。三、抗炎作用Anti-inflammatoryeffect1.抗炎机理

Mechanism

〔-〕环氧化酶(COX2)→PG↓→炎症↓PG

：(1)扩血管；(2)↑血管的通透性；(3)协同其它炎症介质的作用。2.抗炎特点Properties(1)对症治疗，明显改善红、肿、热、痛；(2)不能阻止病程进展及合并症的发生；(3)用于风湿性、类风湿性关节炎；(4)苯胺类无抗炎、抗风湿作用。作用部位：解热:CNS镇痛:外周

+CNS抗炎：外周

分类ClassificationofNSAIDsP169表20-1水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚；吲哚类吲哚美辛有机酸类布洛芬吡唑酮类保泰松§2非选择性环氧化酶抑制药

Non-selectiveCOXinhibitors一、水杨酸类Salicylates阿司匹林Aspirin['æspərin]乙酰水杨酸Acetylsalicylicacid1828年，法国药学家从柳树皮里别离提纯出了活性成分水杨酸。水杨酸有极为难吃的味道，而且对胃的刺激很大，患者难以忍受。1897年，德国拜耳公司的化学家费利克斯-霍夫曼在水杨酸分子上加了一个乙酰基，合成了乙酰水杨酸〔阿司匹林〕。1899年阿司匹林用于临床，至今仍是世界上应用最广泛的解热镇痛抗炎药，也是评价其他药物的标准制剂。【pharmacokinetics】药动学口服易吸收血浆蛋白结合率高80～90%消除:

<1g，first–ordereliminationkinetics>1g，zero–ordereliminationkinetics4.肾脏排泄：与尿液pH有关1.解热、镇痛、抗风湿

Antipyretic,analgesic＆

antirheumatic【effects&clinicaluses】作用和用途〔1〕感冒发热commoncold＆fever〔2〕慢性钝痛chronicpain头痛、牙痛、肌肉痛等〔3〕风湿、类风湿性关节炎rheumatic＆rheumatoidarthritis2.影响血小板功能Affectsplateletfunction

Note:

小剂量smalldose！〔-〕血小板COX→血栓素A2(TXA2)↓→〔-〕血小板聚集。TXA2：〔+〕血小板聚集PGI2：〔-〕血小板聚集大剂量largedose：〔-〕PGI2合成→促进血小板聚集。ClinicalUses〔用途〕:防治血栓栓塞性疾病缺血性心脏病ischemicheartdisease心肌梗死myocardialinfarction缺血性脑血管病ischemiccerebrovasculardisease瓣膜修补术后的血栓形成等【Adversereactions】不良反响1.胃肠道反响GIreactions:直接刺激胃粘膜〔＋〕CTZ〔-〕PG合成恶心、呕吐、溃疡、出血。2.凝血障碍

Disturbanceofbloodcoagulation(1)〔-〕TXA2合成(2)〔-〕凝血酶原形成结果

:出血bleeding；防治：VitaminK3.过敏反响Allergicreactions荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、“阿司匹林哮喘〞。支气管哮喘禁用！

4.水杨酸中毒Salicylism

如何加速排泄？【Druginteraction】药物相互作用竞争血浆蛋白结合:与华法林合用→出血与糖皮质激素合用→诱发溃疡及出血花生四烯酸环氧酶PG支气管扩张脂氧酶白三烯支气管收缩Aspirin(-)二.苯胺类对乙酰氨基酚Acetaminophen(扑热息痛)1.解热、镇痛同阿司匹林;

2.无明显的抗炎作用;3.适用于不能用阿司匹林的病人。对乙酰氨基酚，伪麻黄碱，右美沙芬，氯苯那敏。日用片：对乙酰氨基酚，伪麻黄碱，右美沙芬。夜用片：+苯海拉明。吲哚美辛Indomethacin〔消炎痛〕1.蛋白结合率高；2.抗炎抗风湿强，解热弱；3.不良反响多。保泰松、羟基保泰松1.最强的COX抑制药之一；2.不良反响多；3.仅用于其它药无效或不能耐受的病例。布洛芬

ibuprofen2004年9月默沙东公司宣布从全球市场撤回罗非昔布〔万络〕。在短短20个月内，万络全球销售额到达20亿美元。§3选择性COX-2抑制药塞来昔布罗非昔布尼美舒利1.选择性〔-〕COX-2;2.心血管不良反响较多。2004年，美国食品药品管理局〔FDA〕研究员大卫．格雷厄姆在英国医学杂志《柳叶刀》上发表一篇文章，指出有8.8万到14万患者发生严重心血管疾病与服用“万络〞有关。研究发现患者连续服用“万络〞18个月以上“心脏病发作〞和“中风〞发生的风险成倍增加，所以默克公司2004年9月紧急召回这种深受市场欢送的止痛药。2005年8月20日报道：美国德克萨斯州安格勒顿法院开庭审理美国首宗“万络〞赔偿案，本案原告之夫罗伯特.厄恩斯特生前为治疗手痛而服用8个月“万络〞，于2001年5月因“心律失常〞去世。由12人组成的陪审团判决原告胜诉，默克公司需要支付死者遗孀各类赔偿费2.534亿美元。到了2007年下半年，共审理了20起万络案件，默沙东公司赢得了12起，输掉了5起，还有3起处于胶着状态。最后以48.5亿美元的代价了结大量的万络诉讼案件，远远低于最初所预计的200亿美元。2005年11月新泽西州大西洋城法院审理另一起“万络〞索赔案时，陪审团认定默克公司已经把服用“万络〞的风险告知了患者，公司对这位男性患者“心脏病发作〞不承担责任。chlorpromazineaspirin机理(-)体调中枢

体调中枢失灵(-)COX

PG合成

特点降温受环境温度影响对高温和正常体温均

影响产热和散热降温不受环境温度影响只降高温增加散热用途人工冬眠低温麻醉一般发热MorphineAspirin机理(+)阿片-R〔-〕COX特点镇痛作用强、广成瘾抑制呼吸镇痛作用中等钝痛效好，锐痛和内脏绞痛无效不成瘾，不〔-〕呼吸用途急性锐痛〔剧痛〕慢性钝痛〔炎性疼痛〕有关diazepam的表达错误的选项是〔〕A.对快动眼睡眠影响较小，停药反跳轻；B.抗焦虑作用强，焦虑症首选；C.中枢性肌松，可用于大脑损伤所致肌肉僵直；D.抗惊厥作用强，可用于小儿高热惊厥；E.抗癫痫作用强，癫痫小发作首选。有关diazepam的表达，错误的选项是()A.是临床上常用的抗焦虑药B.是目前首选的镇静催眠药C.可用于治疗破伤风惊厥D.iv可用于治疗癫痫持续状态E.具有外周性肌松作用Diazepam作用和用途不包括〔〕A.镇静催眠B.抗焦虑C.麻醉前给药D.抗抑郁E.中枢性肌肉松弛Morphine的临床适应证是〔〕A.颅脑外伤疼痛；B.诊断未明急腹症疼痛；C.分娩止痛；D.哺乳期妇女止痛；E.急性严重创伤所致疼痛小剂量阿司匹林预防血栓形成的作用机制是A.抑制凝血酶原的形成B.直接抑制血小板聚集C.抑制PGI2的生成D.抑制TXA2〔血栓素〕的合成E.直接溶解血栓