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文档简介
1本文件规定了获得性免疫缺陷综合征相关肺结核诊断依据、推荐成像方法、影像学表现、诊断标准和影像学鉴别诊断。本文件适用于全国各级各类医疗卫生机构及其医务人员,特别是影像诊断医师及临床医师对获得性免疫缺陷综合征相关肺结核的影像诊断及鉴别诊断。2规范性引用文件下列文件中的内容通过本文件的规范性引用而成为本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。3术语、定义及缩略语3.1术语及定义下列术语及定义适用于本文件。3.1.1肺结核(pulmonarytuberculosis,PTB)发生在肺组织、气管、支气管和胸膜等部位的结核病变。3.1.2获得性免疫缺陷综合征(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)由艾滋病病毒感染引起的,以人体CD4+T淋巴细胞减少为特征的进行性免疫功能缺陷,疾病后期可继发各种机会性感染、恶性肿瘤和中枢神经系统病变的综合性疾病。3.1.3AIDS相关肺结核AIDS相关肺结核是发生在AIDS患者的肺结核病变。3.1.4免疫重建炎症综合征(immunereconstitutioninflammatorysyndrome,IRIS)AIDS患者在应用高效联合抗反转录病毒疗法(highlyactiveanti-retroviraltherapy,HAART)治疗时,血浆HIV载量下降及CD4+T淋巴细胞计数有所上升,机体免疫功能重建过程中出现原有的机会性感染复燃,以及临床症状恶化的现象。3.2缩略语下列缩略语适用于本文件。PTB——肺结核(pulmonarytuberculosis)HIV——获得性免疫缺陷综合征(humanimmunodeficiencyvirus)IRIS——免疫重建炎症综合征(immunereconstitutioninflammatorysyndrome)2HAART——高效联合抗反转录病毒疗法(highlyactiveanti-retroviraltherapy)4诊断依据4.1流行病学患有性病或有性病史。有不安全性行为(包括同性和异性性接触)。有共用注射器吸毒史。有医源性暴露史。有职业暴露史。HIV/AIDS患者的配偶或性伴侣。HIV/AIDS母亲所生子女。有肺结核患者接触史等。4.2临床表现(参见附录A)AIDS相关肺结核临床表现多样,主要依据人体的反应性及病灶的范围和性质决定,分为全身症状、局部症状和体征。4.3实验室检查(参见附录B)肺结核的实验室相关检查参照《中华人民共和国卫生行业标准-肺结核诊断(WS288—2017)》。(1)HIV检测。(2)机体免疫功能检测。(3)结核分枝杆菌检测。(4)结核分枝杆菌分子生物学核酸检测。4.4组织病理学检查(1)穿刺物涂片检查。(2)活检组织病理学诊断。5推荐成像方法(参见附录C)5.1胸部CT平扫(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)推荐使用胸部CT平扫作为一线检查手段。对检出病变的敏感性及特异性较高,病变检出率较高。5.2胸部CT增强扫描胸部CT增强扫描是非必需检查(证据级别:Ⅲ;推荐强度:弱推荐),鉴别诊断时可采用。5.3胸部X线检查(证据级别:Ⅲ;推荐强度:弱推荐)6影像学表现AIDS相关肺结核的影像学表现主要取决于机体的免疫状态,CD4+T淋巴细胞>200/µl时,影像表现与正常免疫患者的肺结核表现基本相似,多为典型肺结核的影像特点。机体处于免疫抑制状态CD4+T淋巴细胞<200/µl时,AIDS相关肺结核多为不典型影像表现,主要表现为纵隔肺门淋巴结肿大、两肺弥漫粟粒,以及大小不等结节影、两肺浸润性改变、渗3出性胸膜炎和(或)心包积液表现及HAART治疗后发生IRIS等。极易合并多重感染(如合并霉菌、细菌、病毒及耶氏肺孢子菌肺炎等复合感染病灶形态多种多样,可同时表现为两肺大小不等结节影、磨玻璃影、斑片状实变影、肺门纵隔淋巴结肿大及胸腔或心包积液等。6.1胸内淋巴结肿大(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)(1)纵隔肺门淋巴结肿大,表现为多组纵隔及肺门多区淋巴结肿大,中心干酪坏死多见,肿大淋巴结易相互融合;以增强扫描环形强化表现为主,少部分淋巴结可表现为明显强化(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)。(2)同时肺内病灶呈结节或斑片状影,多为单发,也可为单个或多个肺段或肺叶的浸润实变影,边缘清楚或模糊(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)。6.2两肺弥漫粟粒及大小不等结节影(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)随机分布与小叶中心分布或并存,以随机分布为主,可表现为两肺弥漫粟粒结节 (≤3mm)、两中下肺分布的小结节(≤10mm)及结节(≤30mm),边缘模糊,密度不均;部分病灶可融合片状实变影。6.3两肺浸润性改变(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)常表现为两肺渗出性病变为主的多形态病灶,CD4+T淋巴细胞计数<200/µl时,病变多叶多段、弥漫分布,表现为树芽征、絮状、斑片状和大片状阴影或实变影,播散性病灶,或团块影等。当CD4+T淋巴细胞<100/µl时,可表现为大范围的磨玻璃影、渗出性斑片、实变影或结节融合影。可同时伴有纵隔肺门淋巴结肿大或不同程度的胸腔积液或心包积液。6.4渗出性胸膜炎和(或)心包积液表现(证据级别:Ⅲ;推荐强度:强推荐)6.5多病原体感染影像表现多样化(证据级别:Ⅲ;推荐强度:弱推荐)AIDS患者极易合并多病原体感染(如合并霉菌、细菌、病毒及耶氏肺孢子菌肺炎等复合感染因病程延长及病理基础复杂而影像学表现多样化,可同时表现为两肺大小不等结节影、磨玻璃影、斑片状实变影、肿块影、肺门纵隔淋巴结肿大及胸腔或心包积液等。6.6免疫重建炎症综合征(证据级别:Ⅲ;推荐强度:弱推荐)AIDS相关肺结核患者进行HAART治疗或同时抗结核治疗中可出现IRIS,也可能是HAART治疗和抗结核治疗后机体免疫重建(血浆HIV病毒载量下降及CD4+T淋巴细胞计数有所上升)时,出现的原有机会性感染的复燃,出现临床症状恶化的现象。影像表现为肺内病变急剧恶化,胸腔内出现肿大淋巴结或原淋巴结进展增大,肺内新发浸润病灶或原有病灶增大增多,胸腔积液或心包积液或原有积液量增多,结节增多或融合,严重者两肺病变弥漫分布等。IRIS多发生在HAART治疗后1~4周,以HAART治疗2周后常见。7诊断标准7.1疑似病例AIDS病史、肺内病灶、有或无相关临床表现。7.2影像诊断病例疑似AIDS相关肺结核病例同时符合影像表现中的6.1~6.4之一者。47.3确诊病例影像诊断AIDS相关肺结核病例同时符合4.3(3)细菌学诊断检测涂片显微镜检查结核分枝杆菌呈阳性或分枝杆菌培养呈阳性,菌种鉴定为结核分枝杆菌或4.3(4)分子生物学检测结核分枝杆菌核酸呈阳性或组织病理学检查证实并检测结核分枝杆菌呈阳性。8影像学鉴别诊断AIDS相关肺结核应与非结核分枝杆菌肺病、耶氏肺孢子菌肺炎、细菌性肺炎、马尔尼菲篮状菌肺炎及肺癌相鉴别。8.1非结核分枝杆菌肺病非结核分枝杆菌(NTM)肺病的全身中毒症状和局部损害表现与结核病相似,在无菌种鉴定结果的情况下,可长期被误诊为结核病。X线胸片显示炎性病灶及单发或多发的薄壁空洞,而纤维硬结灶、球形病变及胸膜渗出相对少见。病变多累积上叶尖段和前段。胸部CT显示结节影、斑片及小斑片样实变影、空洞(尤其是薄壁空洞)影、支气管扩张、树芽征、磨玻璃影、线状及纤维条索影、胸膜肥厚粘连等表现,且通常以多种形态病变混杂存在。由于NTM病程较长、肺组织破坏较重及并发症的存在,一般NTM肺病患者的肺通气功能减退较肺结核更为明显。8.2耶氏肺孢子菌肺炎AIDS相关耶氏肺孢子菌肺炎是AIDS胸部感染较为常见的并发症之一。常见临床表现为干咳、发热和呼吸困难三大症状。严重者可有胸痛、缺氧和发绀,血氧饱和度下降。典型影像学表现为两肺磨玻璃密度影及肺气囊。也可表现为肺门周围弥漫、粗细不均的网状及结节状影,或肺实变影、团块影,甚至出现空洞。表现为结节状影或肺实变影者需与AIDS相关肺结核进行鉴别。三甲氧芐氨嘧啶-磺氨甲异噁唑对耶氏肺孢子菌肺炎治疗有效。8.3细菌性肺炎以肺炎链球菌或金葡菌多见,好发于青壮年,突发高热、寒战、胸痛。以两肺单发或多发渗出性斑片实变影为主,境界模糊。金葡菌感染时病变可出现含气空洞。大多数病例可完全吸收,少数机化,少数累及胸膜、引起胸腔积液。实验室检查可见白细胞及中性粒细胞增高,C反应蛋白(CRP)增高。8.4马尔尼菲篮状菌肺炎由马尔尼菲篮状菌感染引起的深部真菌病。主要发生于免疫功能低下患者,起病隐匿,发热为最常见表现,皮肤损害(“脐凹”样皮疹)为临床特征之一。病变多累及两肺,弥漫型病变较常见,表现为粟粒结节、磨玻璃密度影或斑片影为主,部分伴间质性改变(小叶间隔增厚及粟粒样病变也可表现为多发群聚空洞,洞壁厚薄不均,边缘清楚。空洞之间可有炎症渗出而致分界不清。马尔尼菲篮状菌常引起纵隔及多部位淋巴结肿大,与淋巴结核鉴别困难,需结合临床及实验室检查。8.5肺癌随着HAART的开展,非AIDS相关性恶性肿瘤的发病率呈明显上升趋势,尤其是肺癌。中国AIDS合并肺癌患者以中年男性多见,高吸烟率,组织学亚型以腺癌最常见,常伴发肺部机会性感染。HIV感染者和普通人群肺癌影像学表现一致,但前者合并的肺癌常为Ⅲ期或Ⅳ期,病灶更倾向于周围型较大肿块,多合并纵隔、肺门淋巴结肿大及胸腔积液。然而,部5分AIDS合并局灶性肺结核的影像学表现可类似于中央周围型肺癌。在CT影像上,肺内结节或肿块表现毛刺征、浅分叶及胸膜凹陷征等常提示肺癌;结节肿块具有深分叶、长毛刺及出现卫星灶则提示患结核的可能性更高;中央型病变的CT形态学缺乏明确鉴别点,常需要结合临床、实验室检查及增强CT进一步鉴别。6(资料性)症状和体征A.1症状A.1.1局部症状肺结核局部症状大多为肺部病灶损害引起,严重的渗出病灶炎症反应强、范围广,中毒症状显著。①咳嗽、咳痰:早期患者咳嗽轻微,部分患者有少量黏液痰。②咯血:1/3~1/2的患者有咯血症状。咯血量不等。③胸痛、气短。。A.1.2全身症状全身不适、乏力、倦怠、烦躁、食欲缺乏、体重减轻、心悸、女性月经不正常等轻度毒性和自主神经功能紊乱的症状。发热是早期症状之一:①间断、持续午后低热或长期微热,多见于下午和傍晚;②体温不稳定,轻微体力劳动即可引起发热;③病灶急剧进展和扩散时发热更明显,可出现恶寒,体温达39~40℃;④女性患者月经前后体温升高。A.2体征肺结核典型的体征改变有患者呼吸运动减低、触诊震颤增强、叩诊呈浊音、听诊有支气管肺泡呼吸音和湿啰音。胸腔积液、积气使胸部饱满、呼吸运动减低。干性胸膜炎时,局部有摩擦音,与呼吸有关。肺炎性实变、大量胸腔积液、肺硬变时,叩诊呈实音,范围大的浸润性病灶叩诊呈浊音。7(资料性)实验室检查B.1细菌学诊断技术细菌培养技术仍然是实验室诊断的“金标准”。B.1.1涂片镜检痰涂片经抗酸染色后显微镜检查可能会发现抗酸杆菌,快速简便、经济实用,是结核病实验室诊断最主要的技术。其染色方法分为齐-内染色和荧光染色。B.1.2结核分枝杆菌分离培养结核分枝杆菌分离培养应用于结核病的诊断、菌种鉴定、流行病学调查、基因分型、药敏试验、结核病药物的研究,是全球结核病诊断的“金标准”。其培养技术可应用于各类标本,常用的培养技术是基于罗氏培养基的固体培养基和基于Middlebrook7H9培养基的液体培养(也称为“快培”)。B.1.3分枝杆菌初步菌种鉴定应用对硝基苯甲酸(p-nitrobenzoicacid,PNB/PNBA)培养基可鉴别结核菌复合群与非结核分枝杆菌(non-tuberculousmycobacteria,NTM)。B.2分子生物学诊断技术新兴的分子生物学技术是结核病实验室诊断的重要手段。B.2.1核酸扩增试验(NAAT)AIDS患者推荐使用此技术,可以提高阳性检出率,并能初步确认涂片中的AFB是否为结核分枝杆菌。对于AIDS患者,一般涂片呈阳性、NAAT呈阳性,则可以确诊为结核病;若涂片呈阴性,NAAT的敏感性和阴性预期值都要降低。B.2.2环介导等温扩增(LAMP)此技术灵敏度高、特异性强。B.2.3线性探针杂交技术(HainTest)此技术可用于菌种鉴定,一次杂交即可区别结核菌与非结核菌。B.2.4DNA芯片技术此技术可用于分枝杆菌菌种鉴定和药物敏感性分析。B.2.5交叉引物扩增技术(CPA)此技术可用于检测痰标本中的结核分枝杆菌核酸。B.2.6实时荧光核酸恒温扩增检测技术(SAT)此技术可用于检测被测标本中的活菌,为临床诊断及疗效评价提供参考依据。B.2.7XpertMTB/RIF技术8此技术可用于检测标本中是否存在结核分枝杆菌,并测定细菌是否存在利福平耐药相关基因的突变。B.3免疫学诊断技术B.3.1结核菌素试验(TST)此试验可作为诊断结核感染的参考指标。B.3.2γ-干扰素释放试验(IGRA)采用ELISA/ELISPOT(酶联免疫吸附/酶联免疫斑点)方法定量检测全血/外周血单核细胞在结核菌特异性抗原刺激下释放γ-干扰素的水平,用于结核分枝杆菌感染的诊断及潜伏感染筛查。B.3.3脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)抗原检测AIDS合并结核病患者尿液中LAM的阳性率明显高于一般的结核病患者,对此类患者的结核病诊断有重要价值。B.4AIDS相关肺结核患者进行实验室诊断时的建议(1)所有HIV感染者常规行结核病的筛查,确定或排除活动性肺结核。(2)液体培养基阳性率较罗氏培养基高10%~20%,且获得结果的时间短,建议液体培养代替固体培养。(3)对HIV感染者推荐使用核酸扩增试验技术提高阳性检出率,推荐应用GeneXpert对HIV感染者进行结核病的筛查和诊断。(4)常规对在HIV阳性患者分离到的分枝杆菌进行菌种鉴定。(5)CD4+T淋巴细胞明显减少的患者有结核病的临床表现,或有危重症表现的AIDS患者,推荐使用LF-LAM进行结核病诊断,LF-LAM阳性预期值比较高。9(资料性)推荐成像技术C.1CTC.1.1CT平扫(1)扫描体位:仰卧位,身体置于床面中间,两臂上举抱头。(2)扫描方式:横断面连续扫描。(3)扫描范围:自胸廓上口到肺下界膈面。(4)扫描参数:大视野,可根据患者体型进行调整;管电压120kV;管电流:自动毫安秒;层厚5.0mm,层间距5mm,螺距≤1。(5)重建:软组织窗和肺窗重建,重建层厚0.625~1.5mm,层间隔0.625~1.5mm,软组织窗采用软组织算法或标准算法,肺窗采用肺或高分辨算法。软组织窗位30~50HU,窗宽250~350HU;肺窗窗位600~500HU,窗宽1500~1700HU;必要时骨窗重建,窗位300~600HU,窗宽2000~3000HU。C.1.2CT增强扫描(1)对比剂用量:成人80~100ml非离子型含碘对比剂。儿童用量按每千克体重2ml对比剂计算。(2)注射方式:压力注射器静脉团注或快速手推加压团注。注射速率一般为2.0~4.0ml/s。(3)扫描开始时间:注射对比剂后20s左右即可开始扫描。(4)其他扫描程序、参数:与CT平扫相同。延迟扫描:根据需要可在注射含碘对比剂后60s及90s做延迟扫描。C.2胸部X线检查(1)立位后前立。(2)呼吸方式:腹式呼吸深吸气后屏气,进行曝光摄影。(3)X线中心线对应第6胸椎高度。(4)摄影距离:150cm或180cm,减小放大率。(5)准直器:选多用复合式,光野与照射野保持一致。(6)管电压:采用高电压(100~125kV,推荐值),常用120kV。(7)滤线栅。参考文献[1]中国防痨协会结核病临床专业委员会.结核病临床诊治进展年度报告(2014年)(第二部分结核病的临床治疗)[J].中国防痨杂志,2015,37(7):673-721.DOI:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.06.001[2]WorldHealthOrganization.Treatmentoftuberculosis.Geneva,WorldHealthOrganization,2010.[3]WorldHealthOrganization.GuidelinesontheManagementofLatentTuberculosisInfection.Geneva,WorldHealthOrganization,2015.[4]谢汝明.AIDS合并胸部结核的影像表现(附视频)[J].新发传染病电子杂志,2017,2(3):192.DOI:10.3877/j.issn.2096-2738.2017.03.018[5]PICONPD,CARAMORIML,BASSANESISL,etal.Differencesinth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