明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则的解读

明胶药用空心胶囊中铬

检测方法指导原那么的解读目录背景资料检测方法方法学验证注意事项一、背景资料4月15日，央视?每周质量报告?栏目披露了国内局部医药生产企业使用皮革明胶制胶囊，空心胶囊铬超标，在社会上反响巨大。工业明胶违法用于生产药用明胶内幕：一、背景资料一、背景资料一、背景资料一、背景资料发布?明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原那么?的通知

各省、自治区、直辖市(食品)药品检验所〔院〕：根据国家食品药品监督管理局的要求，为指导明胶药用空心胶囊中铬检测，保证检验质量，我院依据?中国药典?2021年版〔二部〕的标准，结合前期工作经验，组织制定了?明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原那么?〔见附件〕，供各单位检测时参考。附件：明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原那么()二○一二年四月二十一日4月27日国家食品药品监管局在全国范围内对药用明胶和胶囊生产企业进行了全面排查，对18家药用明胶生产企业抽验了166批明胶，检出1批产品铬超标；对117家药用胶囊生产企业抽验了941批药用胶囊，检出15家企业74批胶囊铬超标，不合格率为7.9%。并责成相关省食品药品监管局依法从重从快处理严重违法企业。4月27日国家食品药品监管局发布第25号公告，药监局表示自2021年5月1日起，凡药用明胶、胶囊和胶囊剂药品生产企业必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验〔具体要求已另文通知〕，否那么不得生产和销售相关产品。一、背景资料胶囊壳分类硬胶囊软胶囊:成膜材料和内容物同时加工成产品(海藻酸盐、明胶)

明胶空心胶囊植物来源：主要是植物纤维素动物来源:一、背景资料明胶空心胶囊〔VacantCapsules〕系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。由帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。规格尺寸：从大到小依次为000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8种型号。明胶药用空心胶囊的成分主要原材料：由明胶、甘油、水以及其它的药用材料(TiO2)组成。明胶约占所有原辅料的90%以上〕。明胶是从动物〔牛、马、猪、鱼、驴〕的皮、骨、腱、鳞等含胶原蛋白的组织，经过酸、碱或酶水解处理以后降解生成的非均匀多肽混合物，由多种氨基酸所组成。明胶成分：85～90%蛋白质，0.3%～0.2%矿物质，9%～12%水分。外观近于无色或者呈淡黄色，为透明、无特殊臭味的固体，分子量为1.75-45万。明胶的生产和平安性明胶：以新鲜牛皮和猪皮为原料，采用全套不锈钢设备，严格筛选鲜骨皮，通过反复洗浸、脱脂中和、蒸煮液化、灭菌过滤、浓缩烘干等几十道工序流水线制成。生产出的明胶为一种无味、无色〔略带浅黄色〕、半透明、坚硬的非晶态物，其不溶于有机溶剂，它吸水性强、粘度高，明胶是肽分子聚合物质，是胶原蛋白质的水解产物，所以可作为一种添加剂，它可以直接制成浓汤、肉皮冻子、水晶冻、色拉、奶油糖、巧克力、饮料等供人们食用。工业明胶为无色至淡黄色透明或半透明等薄片或粉粒。无味，无臭。在冷水中吸水膨胀。广泛用于纺织、印刷、印染、塑料、电子、国防、航空，等工业和部门中。明胶(Gelatin〕是胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白，且不含胆固醇，是一种天然营养型的食品增稠剂。食用后既不会使人发胖，也不会导致体力下降。明胶还是一种强有力的保护胶体，乳化力强，进入胃后能抑制牛奶、豆浆等蛋白质因胃酸作用而引起的凝聚作用，从而有利于食物消化。铬的危害皮革在工业加工鞣制时使用含铬的鞣制剂，会导致铬残留，使用这种“蓝矾皮〞加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都会超标。铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。明胶的分类和行业标准二、检测方法二、检测方法—试验设备仪器原子吸收分光光度计〔含石墨炉原子化装置〕电子天平微波消解仪电热板或其他赶酸设备，如：恒温消解仪、赶酸器等。试剂硝酸〔优级纯,国药集团〕铬单元素标准溶液〔1000µg/ml，国家标准物质〕二、检测方法—试验步骤检验样品：胶囊剂〔由明胶空心胶囊壳装载的胶囊〕检验工程：明胶空心胶囊中的铬检验所需检品量的参考值：胶囊规格平均重量(g/粒，参考值)一次实验量（粒）检验3倍量（粒）0#0.09315451#0.07415452#0.06120603#0.05020604#0.0383090二、检测方法—试验步骤空心胶囊壳的制备：参考附录IE胶囊剂装量差异项〔附录8〕具体制备方法：倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷试净〔不得损坏囊壳〕，放置，待用。胶囊剂中明胶空心胶囊壳中铬的测定方法：铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液〔1000µg/ml〕，用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液(不得超过一个月)。标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0~80ng的对照品溶液。临用时现配。二、检测方法—试验步骤二、检测方法—试验步骤三、方法学验证线性：制备含铬的对照品溶液至少5份，浓度依次递增，最高浓度吸收值应在0.8以下，保证具有较好的线性范围，相关系数〔r〕≥0.99。检测波长：357.9nm。准确性：应进行整个实验过程的〔包括前处理〕方法学回收率验证，暂定回收率应为80%-120%的范围内。每波次测定需进行随行回收试验，每10个样品加一个质控样品。2ppmLOQ:0.5ppm三、方法学验证重复性取限度浓度的标准品溶液重复测定5次，吸收度〔测定值〕的变化范围〔RSD〕不得过5%。定量限〔LOQ〕本方法定量限应不低于0.5mg/kg。四、本卷须知消解：样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，因此试验中建议参加10ml硝酸〔优级纯〕，并需要浸泡过夜后一步消解/或不过夜二步消解。参考消解程序为：5min由室温升至120℃，维持3min；6min由120℃升至150℃，维持2min；6min由150℃升至180℃，维持20min。为防止玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶〔聚丙烯材质〕定容。四、本卷须知不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中推荐程序设定测定参数〔国产参考石墨炉升温程序如下：5s升温至100℃，保持10s；5s升温至500℃，保持10s；0s升温至2100℃，保持3s；0s升温至2200℃，保持2s〕含钛白粉的胶囊壳〔不透明胶囊〕建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml氢氟酸，其他同供试品溶液制备，注意空白校正和方法学验证。四、本卷须知实验用水：应采用纯化水，储藏水的容器宜用聚乙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。试剂应采用优级纯及以上级别试剂。试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液〔浓盐酸：水/1:1〕浸泡1h，再用硝酸溶液〔浓硝酸：水/1:1〕浸泡1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。四、本卷须知可供选择的铬元素标准溶液〔1000µg/mL〕由国家有色金属及电子材料分析测试中心提供〔：；：〕；也可以由中国计量科学研究院提供〔4703)。铬对照贮备溶液应密封，冷暗处保存。结果判断：标准规定不得过百万分之二(2mg/kg)。由于是微量测定，测定结果的偏差会较大，一般两份样品的相对偏差≤10%，取平均值即可〔低浓度尤其明显〕。四、本卷须知样品检测应严格遵守?中国药典?2021年版〔二部〕“明胶空心胶囊〞铬项下方法试验，如因试验需要改