抗精神失常药05课件

1第十八章

抗精神失常药2☆

精神失常:是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱，临床表现为精神活动异常，如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病，包括：3B躁狂症

表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。

A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病45☆发病率：精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前有超过5％的中国人口〔约6600万〕患有已经确诊的各类精神障碍，而全国有心理问题的人数总和那么高达2亿至3亿。目前病人达1600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。6☆发病学说脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的缺乏脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下遗传因素,与基因缺陷有关7脑内DA系统功能亢进学说

精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

8抗精神失常药

一、精神失常的分类：

1、精神分裂症

2、躁狂症

3、焦虑症

4、抑郁症属正性(阳性〕病症属负性(阴性〕病症9

二、抗精神失常药分类：

1、抗精神分裂症药

2、抗躁狂症药

3、抗焦虑症药

4、抗抑郁症药抗精神病药10吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇氯氮平、五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪抗精神病药11氯丙嗪

chlorpromazine

(冬眠灵

wintermine)12对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用加强中枢抑制药作用氯丙嗪药理作用镇静安定作用阻断

受体阻断

受体13〔一〕

对中枢N系统的作用1．抗精神病作用特点：强、慢、只解除病症、不能根治需长期用药维持、无成瘾性及耐受性原理：氯丙嗪药理作用14转化1516黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌及体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应17①黑质纹状体DA通路功能：参与锥体外系的功能，协调肌肉的随意运动DA能N---释放DA，与DA受体结合—抑制作用胆碱能N---释放Ach与胆碱受体结合---兴奋作用②

中脑—边缘系统DA通路功能：与感情、情绪、精神活动、记忆、动机等有关。兴奋—冲动，易产生精神病症抑制—感情、情绪抑制③中脑—皮质DA通路功能：与认知、交往、应激反响等有关。兴奋过度——易产生精神病症.适度阻断可缓解精神病症④

结节漏斗

DA通路功能：参与调控垂体前叶的内分泌功能及体温调节

兴奋---催乳素↓，生长素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素↑抑制---催乳素↑，生长素、促性腺激素、促肾上腺皮激素↓。18〔2〕氯丙嗪抗精神病作用原理：①主要为阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA2受体②阻断脑干网状结构上行激活系统中的受体〔参与维持大脑对外界的警觉反响〕----产生镇静、安定作用，也有助于抗精神病。192．镇静、安定和加强其它中枢抑制药的作用与巴比妥类镇静催眠药比较

作用

巴比妥类

氯丙嗪

催眠

强迫入睡不易唤醒

诱导入睡易于唤醒

麻醉

可麻醉

不麻醉

驯服动物

不能

可以成瘾性

有

无20氯丙嗪药理作用3．镇吐作用---强小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量那么直接抑制呕吐中枢214．降低体温①

降低体温的原理抑制体温调节中枢→使调节功能失调产生以下效应：对寒冷的防御反响↓---抑制产热外周血管扩张---------增强散热氯丙嗪药理作用22降温特点：强⑴对正常体温与发热体温均有作用⑵体温可随外界环境温度的变化而变化，配合物理降温可使正常体温降至正常以下，可造成人工冬眠和低温麻醉23人工冬眠的特点：⑴体温↓,根底代谢率↓→耗氧↓⑵组织器官活动减少，耗氧量降低→对缺氧的耐受力↑⑶对外界病理刺激的反响性↓⑷扩张血管，改善微循环---抗休克使机体处在一种保护性抑制状态

24〔二〕对植物N系统的影响1．阻断受体抑制血管运动中枢直接舒张血管血管扩张，产生体位性低血压,易产生耐受性2．阻断M受体及减少Ach的释放产生阿托品样作用〔弱〕。25(三)对内分泌系统的影响阻断结节漏斗DA通路〔下丘脑-垂体DA通路〕引起内分泌失调：①促性腺激素↓--排卵延迟、停经等。②生长素↓------抑制生长发育③促皮质激素↓--使糖皮质激素↓④催乳素↑---泌乳、乳房增大26用途：1、精神病2、躁狂症3、神经官能症4、止吐〔晕车、晕船呕吐除外〕5、低温麻醉及人工冬眠27人工冬眠氯丙嗪临床应用机体对缺氧的耐受力↑机体对伤害性刺激的反应↓用于：严重创伤、感染性休克、高热惊厥冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪扩张血管，改善微循环---抗休克

人工冬眠特点体温根底代谢组织耗氧量使机体处在一种保护性抑制状态

28三．不良反响1．一般反响：中枢抑制、抗胆碱、局部刺激2．体位性低血压3．锥体外系病症〔主要而严重〕发生率75-90%原理：阻滞黑质-纹状体DA通路，胆碱能神经亢进所致29锥体外系病症表现为：〔1〕静坐不能〔5~60天发生〕〔2〕急性肌张力障碍〔1~5天发生〕〔3〕帕金森氏综合症〔5~30天发生〕治疗苯海索(安坦)30(4)迟发性运动障碍(迟发性多动症)停药可加重。

DA受体数目及敏感性

突触前膜DA释放

治疗氯氮平产生原因：利血平、锂制剂

但效果不确切

314．过敏反响5．内分泌失调6．急性中毒中枢深度抑制---昏睡、BP↓、心动过速、休克等，应立即采取对症处理：BP↓---可选NA，不可选Adr对抗。32

7．恶性综合征：少见，可致死高热、惊厥、呼吸困难、心律失常、血压升高或降低、肌僵直等。

可能与阻断外周神经系统、体温调节中枢及锥体外系D2受体有关

禁忌症：抑郁症、心血管或肝功能低下、癫痫病等33++++++++++++++++++++++++3435泰尔登 〔硫杂蒽类〕

一、作用特点抗精神病作用<氯丙嗪，但对抑郁型精神病有效镇静催眠作用>氯丙嗪抗植物N作用<氯丙嗪

36二、用途伴有抑郁、焦虑、妄想为主的精神分裂症三、不良反响：体位性低血压和锥体外系病症较多见37氟哌啶醇〔丁酰苯类〕

一、

作用特点

1、抗精神病作用>氯丙嗪，持久，镇吐作用也较强；

2、镇静降压作用弱。二、

用途①急慢性精神分裂症、焦虑性N官能症

②顽固性呃逆38三、不良反响：与氯丙嗪相似，但锥体外系症状多见，发生率较高。可致畸胎——妊娠早期禁用3940

41

抗躁狂抑郁症药42一、抗抑郁症药根本表现〔1〕情绪低落〔2〕思维活动减慢〔3〕行动缓慢，少动

4344三环类：米帕明(丙咪嗪)[药动学]吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。结合：90%左右。分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多。代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用。排泄：大局部肾脏排泄，小局部肠道排泄。45462植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用。3心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。【应用】

抑郁症：用于各型抑郁症的治疗，首选药。精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。47[不良反响]1．抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2．心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞，高血压、心脏病患者应慎用或禁用。3．中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。4．其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反响，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。4849二、抗躁狂症药根本表现〔1〕情绪高涨〔2〕思维活动加速〔3〕活动增加50碳酸锂[药理作用]抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。机制：抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇〔IP3〕脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸〔PIP2〕含量减少，从而产生抗躁狂作用。[临床应用]治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。

51[不良反响]锂盐平安范围小，不良反响多。1.恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗1-2周内逐渐减轻或消失。2.抗甲状腺